伯瑞替尼腸溶膠囊01

藥物基本信息02

安全性03

有效性04

創新性

公平性

目錄?2024COPYRIGHT

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CONFIDENTIAL05項目詳細信息通用名伯瑞替尼腸溶膠囊商品名萬比銳注冊規格100mg、25mg。包裝規格100mg：

10粒/板，6袋/盒（即60粒/盒）

。適應癥主適應癥-非小細胞肺癌：本品用于治療具有間質-上皮轉化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。第二適應癥-腦膠質瘤：既往治療失敗的具有PTPRZ1-MET融合基因的

IDH

突變型星形細胞瘤（WHO4級）或有低級別病史的膠質母細胞瘤成人患者。用法用量非小細胞肺癌適應癥：200mg/次，每日兩次口服（早晚各一次）腦膠質瘤適應癥：300mg/次，每日兩次口服（早晚各一次）化學藥品注冊分類1類上市許可持有人北京浦潤奧生物科技有限責任公司中國大陸首次上市時間2023年11月14

日全球首次上市時間2023年11月14日（中國大陸）大陸地區同通用名藥品的上市情況獨家是否為OTC藥品否非小細胞肺癌適應癥NSCLC（主適應癥）：根據中國癌癥中心2024年全國癌癥報告顯示，全國新發肺癌106.06萬人。非小細胞肺癌占肺癌的80%~85%，在NSCLC中MET外顯子14跳變的發生率0.9%~2%，中國年新發8000-18000人，多發于年齡較大、女性、非吸煙患者。

MET外顯子14跳變的晚期NSCLC患者接受化療、已上市MET抑制劑治療的獲益有限。腦膠質瘤適應癥（第二適應癥）：膠質母細胞瘤，屬于罕見病，入選2023年度《第二批罕見病目錄》。

IDH突變型WHO4級星形細胞瘤或有低級別病史的膠質母細胞瘤占膠質母細胞瘤（每年新發5.68萬）的5%-10%，

PTPRZ1-MET融合陽性占

26.7%,目標人群每年新發758-1516人。患者接受化

療等治療的獲益非常有限，臨床亟需滿足。WI

藥物基本信息1/2疾病基本情況藥品基本情況藥物藥效獲批線數藥物特性及影響藥物特有不良反應

及影響賽沃替尼ORR：43%、

mPFS：6.8個月后線用藥可抑制

MATE*

蛋白，需慎用二甲雙胍發熱，患者依從性差特泊替尼ORR：45.2%、

mPFS：8.9個月一線及后線用藥P-gp#

底物，過腦性差，腦轉移患者藥效可能不佳-卡馬替尼ORR：49%、

mPFS：

NA一線用藥?

P-gp底物，過腦性差，腦轉移患者藥效可能不佳?可抑制

MATE蛋白，需慎用二甲雙胍光毒性，需要使用防曬霜或防曬服谷美替尼ORR：65.8%、

mPFS：8.5個月一線及后線用藥可抑制

MATE蛋白，需慎用二甲雙胍頭痛，患者依從性差伯瑞替尼ORR：75%、

mPFS：

14.3個月一線及后線用藥?不是

P-gp底物，過腦性良好，腦轉移患者療效更佳，且可用于腦膠質瘤患者?

臨床劑量下不抑制

MATE蛋白-建議參照藥：谷美替尼片l間質-上皮轉化因（MET）外顯子

14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，該適應癥醫保目錄內獲批品種：賽沃替尼、谷美替尼。l針對具有

PTPRZ1-MET融合基因腦膠質瘤適應癥，伯瑞替尼是首個獲批上市的First-in-class小分子靶向藥物。l考慮到谷美替尼片是與本品相似程度最高，且為中國醫保目錄內唯一明確針對晚期NSCLCMET14外顯子跳變的一線藥物，并為指南推薦用于治療MET14外顯子跳變的靶向藥物，

因此建議參照藥物為谷美替尼片。已上市MET-TKIs難以完全滿足臨床診療需求，亟需更優治療方案WI

藥物基本信息2/2*

MATE：多藥及毒素外排轉運蛋白；

#

P-gp：

P-糖蛋白

合并分析伯瑞替尼6項臨床研究中接受伯瑞替尼單藥

≥200mg

BID治療的

316例非小細胞肺癌患者的安全性：l發生率較高的不良反應為外周水腫、血白蛋白降低、丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高，與同類藥物類似，且可控可恢復；l

3級及以上水腫、皮疹等不良反應低于參照藥物；l未見頭痛、發熱、光毒性等同類藥物常見的不良反應；l

胃腸道毒性遠低于參照藥物；

接受伯瑞替尼的腦膠質瘤患者不良反應與非小細胞肺癌患者相似，但發生率相對肺癌更低。所有級別伯瑞替尼N=316谷美替尼N=300外周水腫55.7%59.3%血白蛋白降低20.3%28.7%丙氨酸氨基轉移酶升高16.1%17.3%天門冬氨酸氨基轉移酶升高14.9%13.3%疲乏13.6%19.7%貧血11.7%14.3%惡心11.4%28.7%QT間期延長11.4%5.3%血膽紅素升高8.2%20.3%血小板計數降低7.6%11.0%食欲減退7.3%33.0%嘔吐7.0%25.3%血鈉降低6.0%10.3%白細胞計數降低5.4%10.0%頭暈015.7%頭痛031.3%伯瑞替尼及參照藥≥3級

AE發生率對比圖12%10%8%6%4%2%0%

伯瑞替尼

谷美替尼嘔吐頭痛食欲減退疲乏貧血皮疹中性粒降低血鈉降低QT

間期延長ALT

升高AST

升高外周水腫

總體而言，伯瑞替尼安全性良好，風險可控。

?2024

COPYRIGHT

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CONFIDENTIAL

安全性l伯瑞替尼用于治療

MET14跳變NSCLC患者各項研究終點均達成預設:主要療效終點ORR達75.0%，

mPFS達14.3個月，均優于參照藥;l各亞組人群均可從伯瑞替尼治療中獲益。針對腦轉移患者ORR高達100%；對于伴腦轉移、伴肝轉移、伴MET擴增以及≥75歲老齡患

者，有顯著獲益，彌補了現有臨床空白。l伯瑞替尼腦膠質瘤II/III期臨床采用隨機對照試驗設計；l伯瑞替尼相比于化療顯著降低患者48%的死亡風險;l伯瑞替尼組HR值0.52，以OS為主要研究終點，獲得完全批準；l伯瑞替尼顯著改善臨床癥狀，提高生活質量。非小細胞肺癌：

同類最佳，滿足特殊人群需求腦膠質瘤：

首個靶向藥物，高質量證據，

完全批準死亡風險降低48%伴MET擴增患者（n=12）100.015.4≥75歲高齡患者（n=21）85.7

19.1伴肝轉移患者（n=6）66.7

9.2伴腦轉移患者（n=5）100.0

5.6WI

有效性

1/2亞組分析

療效指標ORR（%）mDoR（月）ASCO2024,poster8557中國臨床腫瘤學會（CSCO）《非小細胞肺癌診療指南2024》

，

伯瑞替尼作為MET14外顯子跳變的局部晚期或轉移性NSCLC患者一線和后線治療藥物1級推薦。中國抗癌協會《中國腫瘤整合診治指南（CACA）

》2022年版腦膠質瘤部分，分子靶向治療章節中，明確伯瑞替尼治療伴有MET融合基因的繼發GBM患者，可導致腫瘤體積縮小并減輕患者癥狀。《中華醫學會肺癌臨床診療指南》2024版，推薦針對MET14外

顯子跳變的局部晚期或轉移性NSCLC患者使用伯瑞替尼。WI

有效性2/2指南推薦?2024COPYRIGHT

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CONFIDENTIAL結構創新入腦、安全親脂性更強，血腦屏障的滲透力更強。同時利于吸收，減少消化道不良反應。NN-甲基吡唑環丙基二氟取代FF三唑并噠嗪強效?

與活化圈Y1230的π-π作用更強，藥效更強；?

與c-Met蛋白鉸鏈區具有更強親和力。臨床應用創新?Best-in-class：針對非小細胞肺癌適應癥，現有數據表明伯瑞替尼是潛在的同類最佳藥物；?First-in-class：腦膠質瘤適應癥，是國際上首個獲批的小分子靶向藥物，填補我國和世界在該領域治療的空白；中國創新研發型制藥企業攜手中國臨床醫生在轉化醫學領域的一次成功探索，是產學研一體化促進創新突破的典型案例；?國產原創藥品：由中國企業原創、臨床開發并實現產業化的化學1類新藥。制劑創新及給藥方式創新?腸溶膠囊：降低胃部不良反應，保證藥物血藥濃度；?BID給藥方式：保證血藥濃度穩定，安全療效多重獲益。WI

創新性

1/2具有“強效、入腦、持久、安全”的藥學優勢持久增加了代謝穩定性，穩態血

藥濃度波動小，有利于持續

穩定的產生藥效。伯瑞替尼（Vebreltinib）化合物結構?2024COPYRIGHT

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CONFIDENTIALNNNNNNNFWI

創新性2/2證書、資質及獲得榮譽腦膠質瘤適應癥

II/III期研究成果入選2024年ASCO口頭報告（中國神經外科首次入選）中國科學技術協會“2018年中國生命科

學十大進展”腦膠質瘤適應癥

I期研究成果

2018年發表于《Cell》雜志非小細胞肺癌、腦膠質瘤

適應癥納入優先審評首都衛生發展科研專項

十大成果（第1名）中關村國際前沿科技

創新大賽總決賽冠軍治療非小細胞肺癌

納入突破性療法十三五國家科技重大專項FDA孤兒藥資格認定中國發明協會一等獎化合物專利所治療疾病對公共健康的影響l

MET14外顯子跳變NSCLC患者預后較差，伯瑞替尼能有效地改善該類患者生存狀況，提高療效的同時用藥更安全更放心，

推動局部晚期或轉移性NSCLC精準診療、規范化診療的發展，

讓這一微小群體患者得到更好獲益；l伯瑞替尼顯著延長了總生存期，改善腦膠質瘤患者運動功能和

認知障礙，減少致殘；l納入國家醫保目錄能提高藥物可及性、降低患者疾病負擔，推動健康中國2030目標實現。l伯瑞替尼能夠有效補充MET14外顯子跳變一線治療及現有醫保

目錄，療效突出，為臨床必需；l伯瑞替尼能夠填補PTPRZ1-MET融合基因陽性腦膠質瘤現有醫