艾伏尼布片》》

通用名：艾伏尼布片》》

注冊規格：

0.25g》》

適應癥：適用于采用經充分驗證的檢測方法診斷為攜帶易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的復發性或難治性急性髓系白血病（AML）成人患者》》

用法用量：推薦劑量為500mg，每日一次口服》》

全球首個上市國家及時間：美國，2018.7》》

中國上市時間

：2022.1

》》

參照藥選擇理由：》》

大陸地區同通用名藥品的上市情況：

無

①目錄內唯一治療急性髓系白血病的靶向藥物②作為泛靶點藥物，指南推薦維奈克拉聯合阿扎胞苷可用于IDH1突變的R/RAML患者》》

參照藥建議：維奈克拉片（與阿扎胞苷聯用）③臨床應用廣泛艾伏尼布片是中國首個且唯一*獲批用于治療IDH1突變的R/RAML的靶向藥物》》

是否為OTC藥品：否基本信息疾病現狀AML患者人數少，疾病進展快、預后差

我國白血病患者年新發約81,900例1

，其中59%為AML患者2

R/RAML患者mOS小于6個月，3年生存率小于10%1mIDH1是常見基因突變之一，mIDH1患者CR和OS顯著降低

97.3%的AML患者攜帶體細胞突變，mIDH1約占6%-10%3,4

IDH1突變患者對常規治療的反應較差，CR顯著低于野生型患者（RR=1.21，

P=0.0289），OS顯著低于野生型患者（HR=1.17，P=0.0047)5艾伏尼布片獲批前，無治療IDH1突變R/RAML藥物艾伏尼布片優勢

艾伏尼布片被納入臨床急需境外新藥名單

艾伏尼布片是針對IDH1突變高選擇性的抑制劑，骨髓抑制輕微，安全性可控6

艾伏尼布片為IDH1突變患者帶來深度緩解（CR：36.7%）和長期生存獲益（OS:9.1個月）2

艾伏尼布片可減少輸血依賴（50%基線依賴輸血的患者

脫離輸血）2

，提升患者生活質量

相較去甲基藥物，艾伏尼布片用藥方便（口服一日一

次）

，提升患者依從性mIDH1:異檸檬酸脫氫酶-1基因突變;R/R:復發/難治;AML：急性髓系白血病；mOS：中位總生存期

1.XuJ,etal.Medicine(2018)97:39;

2.

Sun

MY.

Blood

Science

6(3):p

e00196;

3.

Kayser

S,

Levis

MJ.Haematologica.2023;108(2):308-320;4.DiNardoCD.NEJM(2018)

;5.XuQ,

etal.

Clin

Cancer

Res.2017;23(15):4511-4522;6.PollyeaDA.ASCO2018.Abstract7000R/RAML患者預后差，IDH1突變患者治療效果差，艾伏尼布片突破治療困境亟需安全性高、療效優的精準治療藥物臨床急需，具備臨床優勢基本信息≥3級治療相關不良事件1*?治療后20.7%的患者報告了≥1例3級或以上治療相關不良事件，整體血液毒性發生率較低，骨髓抑制輕微1.1%0.6%3.9%7.8%血小板數下降中性粒細胞缺乏伴發熱白細胞增多血小板減少貧血0.0%2.0%4.0%

6.0%

8.0%

10.0%技術審評報告艾伏尼布在中國R/RAML

患者中普遍耐受性良好。總體而言，所有患者均發生了至少1次TEAE，其中大多數嚴重程度為1級或2級；最常報告的TEAE、≥3級TEAE、研究藥物相關的TEAE和嚴重TEAE多為與晚期惡性血液病相關的并發癥。多數研究藥物相關的TEAE經對癥治療和/或劑量調整通常可控。艾伏尼布片單藥治療安全性可控，整體血液毒性發生率較低缺氧腹瀉IDH分化綜合征

心電圖QT間期延長*：復發難治患者（N=179）TEAE:治療期間出現的不良事件

1.DiNardoCD.NEJM(2018)安全性非血液學不良事件血液學不良事件1.7%1.7%2.2%0.6%1.7%艾伏尼布片單藥治療R/RAML患者血小板和中性粒細胞計數恢復艾伏尼布片單藥治療R/RAML患者，血紅蛋白計數恢復，骨髓原始細胞比例降低血紅蛋白和骨髓原始細胞血小板和中性粒細胞艾伏尼布片可迅速恢復血液學指標，助力改善患者感染、貧血、出血癥狀安全性1.PollyeaDA.ASCO2018.Abstract7000.艾伏尼布片可實現快速持續緩解，延長生存至18.8個月，中國人群結果與全球

數據基本一致?

最早至CR時間

1.0個月?

中位至CR時間：3.7個月?

CR中位持續時間：19.7個月?

預估12個月持續CR/CRh率：90.9%

擺脫輸血

38.5%38.

脫

血小板輸注5%的患者擺18.8個月總人群9.0個月CR/CRh總人群?

最早至CR/CRh時間：0.9個月?

中位至CR/CRh時間：2個月?

CR/CRh中位持續時間：8.2個月CR:完全緩解；CRh：血液學部分恢復的完全緩解；OS:總生存期1.PollyeaDA.ASCO2018.Abstract7000;2.

SunMY.Blood

Science

6(3):p

e0019631.8%36.7%4

812

1620

24

28

32

3640OS(月)

延長生存

50%總人群

：9.1個月快速、持續緩解50%基線輸血患者

治療后脫離輸血42.3%的患者擺脫

紅細胞輸注C有效性100806040200全球I期研究1中國橋接試驗2CR/CRh率42.3%CR率OS(%)技術審評報告*?在一項單臂研究AG120-C-001試驗中，174名IDH1突變的R/RAML成人口服艾伏尼布500mgQD。CR或CRh達到33%（95%CI：

26%-40%）；緩解持續時間為8.2個月，中位OS為9.1個月（95%可信區間為7.4-10.2個月）。37%的患者轉化為輸血不依賴，59%保持輸血不依賴。研究表明，對于伴有IDH1突變的R/RAML的患者，本品呈現出具有臨床意義的療效。?在中國研究中，療效分析集的30例患者中，共有9例（30.0%）患者達到CR，至CR或CRh的中位時間為2.79個月，其中8例（88.9%）患者仍在持續緩解中。在各種緩解類別中均觀察到與艾伏尼布治療相關的臨床獲益

，包括6.7%的患者在接受艾伏尼布治療后接受了HSCT，38.9%的患者實現了不依賴輸血，66.7%的患者維持不依賴輸血狀態，以及各種血液學參數的改善。初步數據表明艾伏尼布在攜帶IDH1R132位點突變的中國R/RAML患者中具有良好的療效，且與全球研

究人群中的療效數據基本一致。*技術審評報告發布于2022年4月，其中部分數據已更新IDH1:異檸檬酸脫氫酶-1;R/R:復發/難治;AML：急性髓系白血病;CR:完全緩解；CRh：血液學部分恢復的完全緩解;OS:總生存期;HSCT:造血干細胞移植艾伏尼布片獲益明確，具有良好的臨床療效有效性CSCO惡性血液病診療指南（2024版）CMA中國復發難治性急性髓系白血病診療指南（2023年版）艾伏尼布作為IDH1突變復發難治AML(無論早期復發者還是晚期復發者)患者治療唯一推薦(II級推薦)推薦IDH1突變陽性復發AML患者接受艾伏尼布治療；可聯合去甲基化藥物（證據等級2a），或者維奈克拉聯合艾伏尼布±阿扎胞苷艾伏尼布±去甲基化藥物作為IDH1突變復發難治AML患者治療唯一推薦推薦①IDH1突變復發AML患者使用艾伏尼布；②不耐受強誘導化療及其誘導緩解后的IDH1突變AML的患者優先選擇艾伏尼布聯合阿扎胞苷(I類)或艾伏尼布(其他推薦)CACA白血病指南（2022版）NCCN急性髓系白血病（2024.V3）CSCO:

中國臨床腫瘤學會；CACA:

中國抗癌協會；CMA:

中華醫學會；NCCN:美國國家綜合癌癥網絡IDH1:異檸檬酸脫氫酶-1;AML：急性髓系白血病艾伏尼布片獲國內外權威指南一致推薦有效性?

艾伏尼布片為口服用藥，且為固定劑量（一日一次，

一次兩片），提升了患者用藥便捷性和依從性?

艾伏尼布片能減少患者對輸血的依賴，感染發生率低，提升患者生活質量，降低醫療資源使用2,3*截至申報日IDH1:異檸檬酸脫氫酶-1;R/R:復發/難治;AML：急性髓系白血病1.Okoye-OkaforUC,etalNatChemBiol.

2015.11(11):878-886;

2.

Pollyea

DA.ASCO

2018.

Abstract

7000;3.

SunMY.Blood

Science6(3):pe00196?

艾伏尼布片精準作用于IDH1突變，抑制2-HG產生比例高達99.7%，有效降低原始細胞數量1,2?艾伏尼布片是IDH1突變R/RAML患者唯一可用的精準靶向療法，被納入臨床急需境外新藥名單?在美國獲得快速通道、

優先審評和孤兒藥資格認定

中國首個且唯一*獲批的精準靶向IDH1抑制劑，填補IDH1突變的R/RAML治療空白

口服固定劑量，減少輸血依賴，提升患者用藥依從性

“Firstinclass”，打破過去IDH1突變R/RAML患者無針對性治療的困境創新性艾伏尼布片是IDH1突變的R/R

AML患者唯一可用的精準靶向療法，適應癥患者人群

小，對醫保基金影響有限可控。R/R

AML患者預后差，中位總生存期小于6個月，3年生存率小于10%，疾病負擔沉重，

艾伏尼布片是國內首個且唯一*獲批的IDH1抑制劑，可延長患者生存期，助力實現健

康中國2030。目錄內尚無治療IDH1突變的R/R

AML靶向藥物；艾伏尼布片獲得國內外權威指南一