祛風止痛膠囊

持久鎮痛消炎，呵護胃腸安全3/15/20251內容一、中醫痹癥的定義及分型1二、臨床常用藥物分析2三、祛風止痛膠囊產品介紹3

四、交大延展試驗43/15/20252中醫——痹證痹癥是以肌肉、筋骨、關節等部位疼痛、重著、麻木不仁、屈伸不利或關節腫大、僵直、畸形、肌肉萎縮為臨床特征的一類疾病。痹癥病因由于風、寒、濕、熱等外邪侵襲人體，閉阻經絡，氣血運行不暢所導致的以肌肉、筋骨、關節發生酸痛、疼痛不固定、麻木、早晨起床時感到四肢關節僵硬、屈伸不利，關節腫大灼熱。風濕病以皮膚、關節、血管及多系統損害為主或伴免疫功能異常的一類疾病。以骨、關節、肌肉及關節周圍軟組織（肌腱、韌帶、筋膜）為主要病變的一組疾病。如風濕熱、風濕性關節炎、類風關、增生性脊椎炎、強直性脊椎炎、坐骨神經痛、肩周炎、骨質增生或痛風等都屬于痹癥的范疇。3/15/20253中醫痹證常見的分類行痹（風痹）常見肢體關節（膝關節、肘關節、指關節、肩關節等）腫脹酸痛，疼痛不固定，麻木、晨起感到四肢關節僵硬，運動不靈活。

痛痹（寒痹)：常見肢體、關節腫脹，拘急疼痛，痛有定處，屈伸不利，遇熱疼痛減輕，遇寒痛增。

著痹（濕痹):常見肢體、關節腫脹、疼痛重著,痛有定處，手足麻木、沉重,活動不便。熱痹：表現為肢體、關節局部紅腫熱痛、不能屈伸，遇寒疼痛減輕，遇熱痛增，痛不可觸，可病及一個或多個關節，并伴發熱、口渴、心煩等。

3/15/20254分類

疾病Ⅰ.彌漫性風濕病

SLE（系統性紅斑狼瘡）、RS（類風濕關節炎）、PSS

（硬皮病）、SS（干燥綜合征）、PM（多發性肌炎)、DM(皮肌炎)、

MCTD(混合性結結締組織病)、

系統性血管炎等

Ⅱ.伴脊柱炎的關節炎

AS(強直性脊柱炎)、RS、PSA(銀屑病關節炎)等Ⅲ.骨關節炎（OA)

原發性、繼發性Ⅳ.感染相關的風濕病

病毒性關節炎、反應性關節炎V.代謝及內分泌

痛風、假痛風、淀粉樣變、Whipple’s病

相關風濕病關節炎和風濕病常見的分類

(ACR,1993)3/15/20255

Ⅵ.腫瘤性

滑膜肉瘤、滑膜瘤、轉移瘤Ⅶ.神經血管性雷諾病、紅斑肢痛癥、交感神經營養不良Ⅷ.骨及軟骨性疾病骨質疏松、骨軟化、致密性骨炎、缺血性骨壞死Ⅸ.關節外疾病滑囊炎、筋膜炎、附著點炎、肌腱炎、纖維織炎Ⅹ.其它有關節表現的疾病復發性風濕病、絨毛結節性滑膜炎

分類疾病

關節炎和風濕病常見的分類(ACR,1993)3/15/20256竹節樣改變痛風類風關類風關類風關Ｘ線3/15/20257風濕性疾病=5D

死亡

death

殘廢disability

痛苦discomfort

藥物中毒drugtoxity經濟損失dollarlost3/15/20258風濕病的共同特點

1.反復發作

2.全身癥狀3.多系統損害

4.血清學檢查發熱、皮疹、關節炎、淋巴結腫大等免疫、心、肺、腎、消化、血液、關節等。多種自身抗體，如ANA（抗核抗體）等。3/15/20259目前臨床治療現狀專科醫生少發展快患者多誤診誤治多3/15/202510

臨床常用藥物非甾體抗炎藥慢作用（改善病情）藥防止和延緩關節骨結構的破壞，起效較慢。如：柳氮磺吡啶（胃腸道反應、肝酶升高、皮疹）、金制劑、青霉胺（血細胞減少和尿蛋白）、氯喹(視網膜損害）等；抗炎、解熱鎮痛，起效快，止痛效果好，不能控制病情進展。如：布洛芬、雙氯芬酸納、吲哚美辛、萘普生、阿司匹林等。胃腸道不良反應，潰瘍、出血、穿孔和腎臟副作用。消了炎、止了痛、傷了胃免疫調節和抗炎作用。如：環磷酰胺、甲胺碟呤、來氟米特、雷公藤多甙等；骨髓抑制、白細胞減少、胃腸道反應、肝功能損害。糖皮質激素抗炎、抗過敏、抗毒素和抗休克的作用；如：可的松、波尼松、甲波尼龍、倍他米松等。繼發感染、消化道潰瘍、無菌性骨壞死、糖尿病、骨質疏松等。免疫抑制劑（細胞毒藥物）3/15/202511祛風止痛膠囊的組方

祛風止痛膠囊由老鸛草、槲寄生、續斷、威靈仙、獨活、制草烏、紅花7味藥物組成。（獨活寄生湯《備急千金要方》）功能主治：祛風止痛，舒筋活血，強壯筋骨。用于四肢麻木，腰膝疼痛，風、寒、濕痹（風濕性疾病）。

獨家劑型國家醫保乙類0.3g*36粒0.3g*54粒國藥準字z109700383/15/202512中醫方解君臣佐使老鸛草，祛風除濕、活血通絡，主治風濕痹證。槲寄生祛風濕，補肝腎、強筋骨。二者合用，相互配合，扶正祛邪續斷補肝腎、強筋骨、續折傷，補虛而不戀邪，祛邪而不傷正。獨活祛風濕、通經絡、止疼痛，宣通百脈。與君藥通行十二經脈。主治風寒濕痹。制草烏祛風散寒止痛。主治風濕痹痛。威靈仙祛風除濕、通絡止痛。配合君臣藥止痛效果顯著。紅花活血通經，消腫止痛。用于筋脈痹阻不通，癰腫、跌打損傷，活血祛瘀之要藥。3/15/202513臨床療效觀察研究單位研究單位:

西安交通大學第一附屬醫院

研究內容：

1.急、慢毒性研究

2.臨床療效觀察3/15/202514急性、慢性毒性試驗

祛風止痛膠囊最大濃度和最大容積給20只大小白鼠1日內灌胃兩次，連續觀察10天，動物無死亡。實驗結果：對小白鼠的最大耐受量36g/kg，相當于臨床日劑量的500倍。表明無明顯急性毒性作用。慢性毒性試驗未發現毒副作用，可長期服用。大量臨床驗證，長期服用祛風止痛膠囊，無胃腸道毒副作用，不存在心腦血管病的危險。

3/15/202515

祛風止痛膠囊能提高疼痛閾值實驗動物：健康小鼠若干，體重20g左右，逐次置于55℃熱板上。表明中、大劑量組均使痛閾值提高，有鎮痛作用。3/15/202516

祛風止痛對免疫系統的影響

實驗結果表明：中、大劑量組和強的松組均可明顯抑制小鼠網狀內皮系統的吞噬功能。3/15/202517祛風止痛膠囊臨床療效評估實驗結果表明：兩組藥物均有很好的治療作用，觀察組總有效率高于對照組，經X2檢查，其兩組有顯著性差異。3/15/202518祛風止痛膠囊對風濕病癥狀的緩解實驗結果表明：兩組治療前后體征均明顯緩解，差異非常顯著(P<0.01);觀察組和對照組在疼痛和關節腫脹的緩解方面，無顯著性差異（P>0.05),在晨僵和關節疼痛方面觀察組明顯優于對照（P<0.05),。經X2檢查，其兩組有顯著性差異。3/15/202519現代藥理研究老鸛草鞣質及黃酮：抗菌、抗病毒（對金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌、卡他球菌）等引起的炎癥有顯著的抑制作用烏頭二萜類生物堿：抑制組織胺及5-羥色胺引起的腫脹、抑制毛細血管通透性的增加。抗炎作用強于阿司匹林、消炎痛等藥物。獨活（甲氧基歐芹酚）：抗炎活性強于消炎痛。威靈仙（白頭翁素）：金葡菌、革蘭氏陽性、陰性都具有較強的抑制作用。紅花總黃素：抗炎、免疫抑制的作用。顯著抗炎3/15/202520現代藥理研究

烏頭二萜類生物堿：鎮痛作用的主要部位在中樞神經系統，不產生耐受性及身體依賴性。威靈仙（白頭翁醇、固醇、糖類、皂甙等）：較好的鎮痛作用明顯鎮痛獨活（甲氧基歐芹酚）：鎮痛作用與阿司匹林的作用相當。紅花黃色素：對小鼠熱板法及醋酸扭體實驗證明，鎮痛作用較好，改善微循環，增強毛細血管通透性3/15/202521現代藥理研究槲寄生（齊墩果酸、阿魏酸、棕櫚酸、琥珀酸等）促進免疫功能。獨活（香豆素、揮發油）等：抗炎和調節免疫的作用免疫調節續斷（蔗糖、胡蘿卜甙、三萜皂甙和熊果酸）等：增強機體免疫力，有對抗維生素E缺乏癥的作用。紅花（紅花總黃素、紅花醌甙、棕櫚酸、月桂酸）等：抗炎和免疫抑制作用。3/15/202522現代藥理研究槲寄生（齊墩果酸、生物堿、棕櫚酸）、續斷（蔗糖、常春藤皂甙元）、獨活（二氯甲烷）、威靈仙（白頭翁醇、糖類、皂甙類）、紅花（紅花醌甙、紅花甙）等化學成分能中和過多的胃酸，消除胃酸對胃腸道的刺激損害，緩解平滑肌痙攣，修復受損的胃粘膜。保護胃粘膜3/15/202523祛風止痛膠囊的四大特點

持久鎮痛消炎，呵護胃腸安全顯著抗炎明顯鎮痛免疫調節保護胃粘膜3/15/202524交大延展試驗國家863計劃西安交通大學醫學院合作探討中藥祛風止痛膠囊對關節炎模型大鼠的關節炎癥、腫脹、結構破壞的影響，研究其抗炎作用機制。實驗設計人：國家863項目負責人

王冰教授

3/15/202525祛風止痛膠囊對佐劑型關節炎大鼠軟骨破壞的對抗作用祛風止痛膠囊對大鼠佐劑型關節炎抗炎作用及機制的實驗研究

交大延展試驗3/15/202526交大延展試驗方法模型：實驗采用Ⅱ型膠原—完全佛氏佐劑造成大鼠關節炎模型，用祛風止痛膠囊連續灌胃給藥2周進行治療。分組：模型組（陰性對照組）治療組（祛風止痛膠囊大、中、小劑量組）陽性對照組（克痹骨泰膠囊（KBGTC）和風濕定膠囊（FSDC））指標：大鼠體重后肢足趾體積白介素-10（IL-10）腫瘤壞死因子（TNF-α）

X-線檢查

病理檢查關節軟骨面積

3/15/202527組別劑量g/kg造模前(g)造模后(g)治療后(g)正常對照組—181.0±9.6267.0±12.7401.5±18.6模型組—186.4±10.9252.6±8.9370.2±34.2風濕定膠囊組0.8175.2±6.7261.9±14.1407.0±22.4克痹骨泰膠囊組0.9189.4±11.3262.2±9.5391.4±19.2祛風止痛膠囊大劑量組1.6192.6±6.7271.3±8.7400.1±18.3祛風止痛膠囊中劑量組0.8186.6±14.3269.1±14.3391.5±18.2祛風止痛膠囊小劑量組0.4180.6±6.6262.7±6.6392.0±15.1祛風止痛膠囊對佐劑性關節炎大鼠體重的影響

3/15/202528

祛風止痛膠囊對佐劑性關節炎大鼠IL-10的影響組別劑量g/kgIL-10(Pg/ml）正常對照組-2.94±0.35模型組-1.47±0.42★風濕定膠囊組0.83.85±0.15克痹骨泰膠囊組0.93.91±0.12﹡祛風止痛膠囊大劑量組1.65.85±0.59﹡祛風止痛膠囊中劑量組0.84.08±0.79﹡祛風止痛膠囊小劑量組0.43.25±0.483/15/202529

祛風止痛膠囊對IL-10影響的圖例表示與對照組比較P＜0.01；與模型組比較

P＜0.01對照組模型組祛風大劑量組1.472.945.85祛風中劑量組4.083.85風濕定膠囊

3.91克痹骨泰膠囊祛風止痛膠囊中、大劑量組與模型組比較血清IL-10的水平顯著升高

(P<0.01)。3.25祛風小劑量組3/15/202530祛風止痛膠囊對佐劑性關節炎大鼠TNF-α的影響組別劑量g/kgTNF-α(Pg/ml）正常對照組-0.195±0.031模型組-0.214±0.130風濕定膠囊組0.80.208±0.036克痹骨泰膠囊組0.90.181±0.026祛風止痛膠囊大劑量組1.60.222±0.051祛風止痛膠囊中劑量組0.80.217±0.023祛風止痛膠囊小劑量組0.40.213±0.0223/15/202531

祛風止痛膠囊對TNF-α影響的圖例表示對照組模型組風濕定膠囊

克痹骨泰膠囊實驗結果表明，造模后，關節炎大鼠血清TNF-α含量與正常對照組比較明顯升高(P<0.01),治療后，陽性藥物組大鼠血清TNF-α含量有所降低，但降低程度不明顯，大中劑量組高于模型組，但沒有統計學差異，說明該藥對TNF-α的含量無明顯作用，推測該藥作用機制不在此環節，尚有待進一步研究。祛風大劑量組祛風中劑量組0.2080.1810.1950.2140.2220.217與對照組比較P＜0.01；與模型組比較

P＜0.01對照組模型組風濕定膠囊

克痹骨泰膠囊3/15/202532組織病理學改變

對照組模型組：滑膜明顯增生，大量炎細胞浸潤模型組：滑膜明顯增生與關節軟骨融合

3/15/202533祛風止痛膠囊大劑量組：滑膜輕度增生，炎細胞浸潤，軟骨完整

祛風止痛膠囊中劑量組：滑膜輕度增生，炎細胞浸潤，軟骨融合祛風止痛膠囊小劑量組：滑膜輕度增生與軟骨破壞組織病理學改變3/15/202534X線表現正常對照組模型組風濕定膠囊組克痹骨泰膠囊組與模型組比較風濕定膠囊組和克痹骨泰膠囊組對踝和足部骨關節的變形破壞較嚴重3/15/202535X線表現祛風止痛膠囊大劑量組祛風止痛膠囊中劑量組祛風止痛膠囊小劑量組與模型組比較祛風止痛膠囊中、大劑量組對踝和足部骨關節的變形破壞明顯減輕3/15/202536軟骨面積的改變組別劑量（g/kg）膝關節(μm2) 踝關節(μm2)趾關節(μm2)正常對照組-104712.3±26354.8105014.0±42722.827883.7±3944.3模型組-69723.6±22476.255608.5±31486.816138.2±6532.4風濕定膠囊組0.8109181.1±23129.962935.6±14504.529746.0±9486.3克痹骨泰膠囊組0.9102095.1±27297.428069.5±7428.7祛風止痛膠囊大劑量組1.6102799.5±15313.8

75578.3±19314.233126.4±7892.8

祛風止痛膠囊中劑量組0.866923.6±19672.851144.4±13558.539023.7±16463.6祛風止痛膠囊小劑量組0.471317.3±18384.651842.5±1611225193.7±9209.03/15/202537軟骨面積的改變（膝關節）各治療組與模型組比較膝關節軟骨面積的變化

3/15/202538軟骨面積的改變（趾關節）各治療組與模型組比較趾關節軟骨面積的變化

3/15/202539

結論祛風止痛膠囊中、大劑量組與模型組比較血清白細胞介素（IL）-10的水平顯著升高。(P<0.01)

祛風止痛膠囊對大鼠佐劑型關節炎有抗炎和對抗軟骨破壞的作用，其可能通過上調外周血中抑制炎癥的細胞因子IL-10的水平而抑制了炎性細胞浸潤、滑膜組織增生和血管翳形成，減輕軟骨和骨破壞，從