臨床引起周圍神經病變藥物、潛伏期、臨床表現、危險因素、預防措施及治療措施周圍神經病變（PN）是由周圍神經結構損傷或功能異常引發的綜合征，可能出現感覺異常（麻木/疼痛）、運動障礙（肌無力/萎縮）和自主神經功能障礙等PN的臨床表現。PN病因眾多，藥物誘導性周圍神經病（DIPN）是引起PN的重要原因，早期識別可顯著改善預后。典型案例患者女，52歲，確診為乳腺癌并接受了紫杉醇作為治療方案的一部分。在完成多個周期的紫杉醇化療后，逐漸開始出現手腳麻木和刺痛的癥狀，這些癥狀在夜間尤為明顯，嚴重影響了她的睡眠質量和日常生活。隨著病情的進展，她還出現了神經病理性疼痛，臨床表現和神經電生理檢查結果，最終診斷為由紫杉醇引起的周圍神經病變。一、可引起周圍神經病變的藥物表1可能引起PN的藥物二.潛伏期及臨床表現由于藥物不同，周圍神經損傷可在用藥后任意時間出現，既可出現在給藥初期（給藥1周內），也可出現在治療期間，甚至可能發生在停藥后數月內。例如，靜脈滴注紫杉醇24h內即可出現指（趾）尖急劇刺痛，其嚴重程度可隨紫杉醇的劑量和治療周期的增加而提高；順鉑引起的周圍神經病變甚至可在停藥后才出現。DIPN的臨床表現與其他病因導致的周圍神經病變的臨床表現類似，以感覺神經損傷表現為主，也可見運動神經受累的表現，一般較少累及自主神經。三.因果關系判斷藥源性周圍神經病變目前尚無明確的診斷標準。如需確定藥物與PN之間的因果關系，有文獻報道需滿足如下標準[5]：①劑量-反應關系；②一致的臨床表現；③出現癥狀與藥物暴露的時間關系；④停藥后改善或至少不進展；⑤動物模型資料和病理變化；⑥排除其他原因；⑦再次藥物暴露后PN表現再次出現或惡化；⑧生物學合理性。四.危險因素①高劑量或長療程用藥如奧沙利鉑累積劑量>780mg/m2，長春新堿單次劑量>2mg/m2，硼替佐米的療程>8周期。

②遺傳因素和基礎疾病如CYP450酶等基因可能影響藥物代謝速率，導致毒性蓄積，加劇神經損傷；線粒體DNA突變可增強某些藥物（如氨基糖苷類抗生素）的神經毒性；糖尿病、肝腎功能不全患者因藥物代謝和清除能力下降，更易發生毒性蓄積；結締組織病等免疫疾病可能加重藥物誘導的免疫性神經損傷。③營養與代謝狀態維生素B6、B12缺乏（常見于酗酒或吸收不良患者）會加劇異煙肼、甲硝唑等藥物的神經毒性；糖尿病患者糖代謝異常可協同藥物毒性，加速周圍神經病變進展。④藥物相互作用聯合使用多種神經毒性藥物（如化療藥與抗病毒藥）可產生疊加或協同效應；與免疫抑制劑聯用時，可能抑制早期神經損傷的臨床表現，延誤干預時機。⑤其他風險因素高齡患者因肝腎功能生理性減退，藥物清除率降低，毒性蓄積風險升高；未定期進行神經傳導速度、痛覺敏感度等指標評估，可能導致病變隱匿性進展。五.預防措施①用藥前評估。在使用可能導致DIPN的藥物前，醫生需詳細了解患者病史、家族史，評估患者發生DIPN的風險。例如，患者若本身存在糖尿病等基礎疾病，其周圍神經對藥物毒性可能更為敏感，更易發生DIPN。②合理選擇藥物及調整劑量。例如在腫瘤化療中，若有多種化療藥物可供選擇，應盡量避免神經毒性高的藥物。對于老年患者或肝腎功能不全者，適當減少藥物劑量，降低藥物在體內的蓄積，從而減少神經毒性。③藥物預防。某些藥物可與可能導致DIPN的藥物聯用，起到神經保護作用。預防可考慮應用抗驚厥藥、抗抑郁藥、維生素、礦物質和其他化學保護劑等。而對于化療誘導的周圍神經病變（CIPN），美國臨床腫瘤學會指南不建議使用任何藥物預防。六.治療措施①停藥及治療原發病出現癥狀后，應立即停用與DIPN相關的可疑藥物，大部分停藥后癥狀能有所改善，但也存在停藥后癥狀加重的情況。停藥的同時，應積極治療原發疾病，并及時更換與導致DIPN藥物不同作用機制的治療原發疾病的藥物。②藥物治療。度洛西汀是目前唯一有一定證據支持使用的藥物，但其獲益程度有限，且存在肌肉疼痛和惡心等嚴重毒性作用。需從低起始劑量緩慢滴定，直至達到最佳療效和可控不良反應的劑量，同時需關注合并用藥的影響。普瑞巴林（150mg/d）可作為治療紫杉烷類藥物相關周圍神經病神經病理性疼痛的優選藥物。也可根據臨床經驗使用非阿片類（非甾體類抗炎藥物）和（或）阿片類藥物止痛，注意合并癥和合并用藥的影響。局部周圍神經性疼痛應首選局部治療方案，如辣椒素貼劑（179mg）、利多卡因貼劑、其他貼