COVID-19變異株奧密克戎感染后血糖水平對(duì)預(yù)后轉(zhuǎn)歸的影響：一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，中國(guó)·天津EffectsofbloodglucoselevelsonclinicaloutcomesafterCOVID-19variantOmicronBA.1infectioninTianjin,【摘要】目的探討糖尿病（DM）與非糖尿病（NDM）患者感染新型冠狀病毒（COVID-19）變異株奧密克戎BA.1后臨床結(jié)局差異。方法回顧性分析2022年1～3月于天津市第一中心醫(yī)院確診為COVID-19變異株奧密克戎患者430例資料。將患者分為DM組40例，NDM組390例，比較兩組臨床結(jié)局差異。結(jié)果與NDM組比較，DM組年齡較大（45vs59，P＜0.01），同時(shí)DM組合并高血壓、冠心病、臨床分型偏重（非輕型）比例高（20.3%vs72.5%，4.0%vs17.5%，46.1%vs80.0%，P＜0.01），且DM組復(fù)陽率較高（18.7%vs30.0%，P＜0.01）。與NDM組相比，DM組平均住院天數(shù)延長(zhǎng)0.5天（15.6vs15.1，P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)提示，與NDM相比，DM組住院時(shí)、出院后（出院后2周隨訪期）淋巴細(xì)胞數(shù)均明顯低于NDM組（P<0.001）；DM組住院時(shí)、出院后CRP、IL-6水平均顯著高于NDM組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。將空腹血糖水平分層，進(jìn)行病毒復(fù)陽率比較，結(jié)果提示FBG＜6.1mmol/l、6.1mmol/l≤FGB＜7.0、FBG≥7.0mmol/l患者復(fù)陽率分別為11.03%、33.3%及34.8%，三組復(fù)陽率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論與NDM患者相比，合并高血壓、冠心病等基礎(chǔ)疾病的DM患者感染COVID-19變異株奧密克戎BA.1風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床分型相對(duì)較重，炎癥因子水平較高，且病毒復(fù)陽比例更高，住院時(shí)間延長(zhǎng)；且隨著血糖水平越高，機(jī)體炎癥因子水平、病毒復(fù)陽風(fēng)險(xiǎn)越高。因此個(gè)體化積極控制血糖，控制感染，對(duì)改善COVID-19合并糖尿病患者預(yù)后至關(guān)重要。AbstractObjective:Toinvestigatethedifferencesinclinicaloutcomesbetweendiabetic(DM)andnon-diabetic(NDM)patientsinfectedwiththeCOVID-19OmicronBA.1variant.Methods:Thedataof430patientsdiagnosedwithCOVID-19variantOmicroninTianjinFirstCentralHospitalfromJanuarytoMarchof2022wereretrospectivelyanalyzed.Thepatientsweredividedinto40casesofDMgroupand390casesofNDMgroup,andthedifferencesinclinicaloutcomesofthetwogroupswerecompared.Results:ComparedwiththeNDMgroup,theDMgroupwasolder(45vs59,P<0.01),andtheDMgrouphadahigherproportionofhypertension,coronaryheartdisease,andmoresevere(notmild)clinicalclassification(20.3%vs72.5%,4.0%vs17.5%,46.1%vs80.0%,respectively,P<0.01),andtheDMgrouphadahigherre-positiverate(18.7%vs30.0%,P<0.01).ComparedwiththeNDMgroup,theaveragehospitalstayintheDMgroupwas0.5dayslonger(15.6vs15.1,P<0.05).Laboratoryexaminationdatashowedthat,comparedwithNDM,thenumberoflymphocytesintheDMgroupatthetimeofhospitalizationandafterdischarge(follow-upperiodof2weeksafterdischarge)wassignificantlylowerthanthatintheNDMgroup(P<0.001).ComparedwithNDM,theIL-6titersinDMgroupweresignificantlyhigheratthetimeofhospitalizationanddischarge,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).TheFBGlevelswerestratified,andthevirusre-positiverateswerecompared.Theresultsshowedthatthere-positiveratesofpatientswithFBG<6.1mmol/l,6.1mmol/l≤FGB<7.0,andFBG≥【關(guān)鍵詞】COVID-19變異株奧密克戎；糖尿病；炎癥因子；新冠病毒抗體；復(fù)陽率[Keywords]COVID-19Omicronvariant;Diabetes;Inflammation;COVID-19Antibody;Re-positiverate基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（82000763）；天津市衛(wèi)生局科技人才培育項(xiàng)目（RC20183）；天津市科委課題（22HHXBJC00001）從2019年12月至今，新型冠狀病毒SARS-CoV-2引起的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）在全球范圍內(nèi)迅速傳播，并產(chǎn)生了重大影響【1】。SARS-CoV-2奧密克戎BA.1首次于2021年11月非洲博茨瓦納被檢測(cè)出【2】，并于2022年1月首次在我國(guó)天津流行，并引起了大波感染。與以往SARS-CoV-2病毒株（α，β，γ和δ）相比，omicron變體是目前最高度突變的毒株，在整個(gè)基因組中達(dá)50多個(gè)突變位點(diǎn)，這些缺失和突變會(huì)導(dǎo)致傳播性增加，更高的宿主親和力和更高的抗體逃逸，已迅速成為全球占主導(dǎo)地位的變種，因此為預(yù)防和控制Covid-19帶來了新的挑戰(zhàn)【3】。臨床證據(jù)表明新冠病毒（SARS-CoV-2）會(huì)影響多個(gè)器官，引起代謝性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。SARS-CoV-2其宿主細(xì)胞受體血管緊張素酶2（ACE2）和跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2）在胰腺、甲狀腺、睪丸和卵巢等內(nèi)分泌腺中均有表達(dá)【4，5】。SARS-CoV-2與其受體結(jié)合會(huì)損害胰島，并導(dǎo)致急性糖尿病發(fā)生【6】。已有臨床研究發(fā)現(xiàn)新冠肺炎（COVID-19）患者多數(shù)存在輕度胰腺炎【7】。COVID-19與糖尿病之間存在雙向關(guān)系。一方面，糖尿病患者發(fā)生COVID-19重型風(fēng)險(xiǎn)增加；另一方面，SARS-CoV-2可能引起新發(fā)糖尿病【6】。新冠肺炎作為一種炎癥性疾病，可能通過細(xì)胞因子風(fēng)暴，引發(fā)胰島損傷，加劇胰島素抵抗，引發(fā)血糖代謝紊亂【8】。本研究回顧性分析了2022年1月至2月我院集中收治的430例確診奧密克戎BA.1感染患者的臨床資料，比較糖尿病（DM）與非糖尿病（DM）患者感染奧密克戎BA.1后臨床結(jié)局的差異，同時(shí)對(duì)血糖水平與SARS-CoV-2抗體滴度進(jìn)行相關(guān)性分析，并探討可能的機(jī)制。對(duì)象與方法一、研究對(duì)象選取2022年1～2月于天津市第一中心醫(yī)院水西院區(qū)隔離病房收治的430例確診奧密克戎BA.1感染患者，其中男192例，女238例，分為DM組40例，NDM組390例。納入標(biāo)準(zhǔn)：COVID-19診斷符合國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)試行第九版相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)【9】：咽拭子標(biāo)本實(shí)時(shí)熒光RT-PCR檢測(cè)2019-nCoV核酸陽性患者；DM診斷符合2018年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)【10】。本研究經(jīng)天津市第一中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過（審查編號(hào)：2022N073KY），所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。研究方法一般資料收集：入院時(shí)采集患者病史及臨床資料，包括年齡、性別、流行病學(xué)史、合并疾病、接種劑次、流行病學(xué)史、臨床癥狀、入院時(shí)間、出院時(shí)間、臨床分型、治療情況及臨床轉(zhuǎn)歸等；2.實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：留取血樣前禁食8～10h，于次日晨空腹抽取肘靜脈血5ml，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血常規(guī)、生化、FPG、新型冠狀病毒IgG抗體、IgM抗體(定量)、CRP、IL-6等。三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以mean±SD表示，組間比較采用T檢驗(yàn)。非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)及四分位間距M（QL，QU）表示，采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)于存在預(yù)測(cè)頻數(shù)小于5的數(shù)據(jù)，采用Fisher精確檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析方法進(jìn)行雙變量的關(guān)聯(lián)分析；以P＜0.01或P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果DM與NDM患者一般資料及臨床特征與NDM組比較，DM組平均年齡高（45vs59，P<0.01）。基礎(chǔ)疾病方面，與NDM組比較，DM組合并高血壓（20.3%vs72.5%，P<0.001）、冠心病（4.0%vs17.5%，P<0.01）比例高。兩組患者男、女比例及暴露史方面均無明顯差異（P>0.05）。臨床癥狀及體征方面，DM組與NDM組咳嗽（35.0%vs36.0%，P>0.05）、發(fā)熱癥狀（27.5%vs30.5%，P>0.05）、咽痛（22.7%vs18.5%）及嗅覺異常（2.5%vs1.5%）、心率（HR）＞100次/min（27.5%vs29.2%,P>0.05）發(fā)生率相似。與NDM組相比，DM組平均住院天數(shù)延長(zhǎng)0.5天（15.6dvs15.1d,P<0.05）（表1）。DM與NDM患者兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較DM組與NDM組住院時(shí)、出院2周時(shí)白細(xì)胞總數(shù)兩組之間均無明顯差異（P>0.05）；而DM組在住院時(shí)、出院2周時(shí)淋巴細(xì)胞數(shù)均明顯低于NDM組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。炎癥因子CRP水平，與NDM相比，DM組住院時(shí)、出院時(shí)CRP水平均顯著高于NDM組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。IL-6滴度方面，與NDM相比，DM組住院時(shí)、出院2周時(shí)IL-6滴度均顯著高于NDM組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（表2）DM與NDM復(fù)陽率、以及臨床分型比較與NDM組比較，DM組復(fù)陽率高（18.7%vs30.0%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。臨床分型方面，NDM組輕型患者比例較DM組高（50.5%vs20.0%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；與NDM組比較，DM組普通型比例高（46.1%vs80.0%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）,同時(shí)DM組非輕型患者比例高（20.3%vs72.5%）。上述結(jié)果提示與NDM組相比，DM組復(fù)陽率較高，且臨床分型（非輕型）比例高，病情相對(duì)較重（表3）。不同血糖水平患者復(fù)陽率比較將空腹血糖進(jìn)行分層分析，按照血糖水平分為三層：FBG＜6.1mmol/l、6.1mmol/l≤FGB＜7.0、FBG≥7.0mmol/l，結(jié)果提示FBG＜6.1mmol/l組有32名患者（11.0%）復(fù)陽；6.1mmol/l≤FGB＜7.0mmol/l組有7名患者（33.3%）復(fù)陽，F(xiàn)BG≥7.0mmol/l組有8名患者（34.8%）復(fù)陽，多樣本率卡方檢驗(yàn)結(jié)果提示三組復(fù)陽率差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表4）。這組數(shù)據(jù)提示隨著血糖升高，復(fù)陽率也逐漸升高，即空腹血糖水平越高復(fù)陽率越高。疫苗接種情況對(duì)復(fù)陽率影響將疫苗接種情況對(duì)復(fù)陽率影響進(jìn)行分析，隨訪的430名患者，其中接種疫苗患者為393例（91.2%），未接種疫苗患者為37例（8.8%），統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，接種疫苗患者，有70人復(fù)陽，復(fù)陽率較低（17.9%）；未接種疫苗患者，有15人復(fù)陽，復(fù)陽率較高（39.5%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)分析了接種劑次對(duì)復(fù)陽率的影響，結(jié)果提示接種1劑疫苗患者病毒復(fù)陽有7例，復(fù)陽比例最高，為31.4%；接種2劑疫苗患者病毒復(fù)陽有32例，復(fù)陽比例較低，為15.1%；接種3劑疫苗患者病毒復(fù)陽有31例，復(fù)陽比例為19.6%，F(xiàn)isher精確檢驗(yàn)結(jié)果提示三者復(fù)陽率之間無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.124)。表1兩組一般資料及臨床特征組別例數(shù)（男/女）年齡（歲）暴露史與確診患者接觸否認(rèn)接觸史DM40（20/20）59±1131（77.5%）9（22.5%）NDM390(172/218）45±15326（83.6%）64（16.4%）P0.5070.0000.450組別合并疾病史心率住院天數(shù)高血壓冠心病HR>100bpm/min（d）DM29（72.5%）7（17.5%）11（27.5%）15.6±1.9NDM56（20.3%）11（4.0%）114（29.2%）15.1±1.4P0.0000.0020.8180.023組別臨床癥狀發(fā)熱嗅覺異常咽痛咳嗽DM11（27.5%）1（2.5%）9（22.5%）14（35.0%）NDM119（30.5%）6（1.5%）73（18.7%）143（36.0%）P0.8301.0000.5620.971注：以上數(shù)據(jù)若符合正態(tài)分布參數(shù)，結(jié)果采用mean±SD表示；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。表2兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較［M（QL，QU）/mean±SD]組別白細(xì)胞數(shù)（*10^9/L)淋巴細(xì)胞（*10^9/L)住院期間出院2周住院期間出院2周DM6.08(5.16,7.42)6.12(4.85,7.79)1.85(1.20,2.18)1.81(1.50,2,26)NDM6.35(5.32,7.58)6.25(5.35,7.46)2.24(1.80,2.77)2.30(1.82,2.74)P0.4410.4770.0000.000組別CRP（ug/ml)IL-6（pg/ml）住院期間出院2周住院期間出院2周DM5.66±12.342.59±3.37.97±7.185.96±5.68NDM1.87±5.261.37±2.204.65±4.683.90±3.22P0.0000.0020.0020.013注：以上數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布參數(shù)，結(jié)果采用mean±SD表示；不符合正態(tài)分布參數(shù)，結(jié)果采用M（QL，QU）表示。表3兩組臨床分型及復(fù)陽率比較組別臨床分型復(fù)陽率無癥狀感染者輕型普通型重型DM0(0.0%)8(20.0%)32(80.0%)0(0.0%)12（30.0%）NDM7(1.8%）197(50.5%)184(46.1%)2(0.5%)73（18.7%）P0.3930.0000.0000.1120.000注：以上數(shù)據(jù)為計(jì)數(shù)資料，以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。對(duì)于存在預(yù)測(cè)頻數(shù)小于5的數(shù)據(jù)，采用Fisher精確檢驗(yàn)。表4空腹血糖水平、疫苗接種對(duì)復(fù)陽率影響參數(shù)空腹血糖水平（mmol/L）PFBG＜6.16.1≤FGB＜7.0FBG≥7.0復(fù)陽率32（11.0%）7（33.3%）8（34.8%）0.002參數(shù)疫苗接種情況已接種未接種接種1針接種2針接種3針復(fù)陽率70（17.9%）15（39.5%）7（31.4%）32（15.1%）31（19.6%）P0.0200.124注：以上數(shù)據(jù)為計(jì)數(shù)資料，以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。對(duì)于存在預(yù)測(cè)頻數(shù)小于5的數(shù)據(jù)，采用Fisher精確檢驗(yàn)。四．討論流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，全球范圍內(nèi)糖尿病患者超過4.6億，我國(guó)2015年一項(xiàng)健康調(diào)查顯示2型糖尿病患病率為11.2％，60歲以上的老年人糖尿病患病率在20％以上【11】。糖尿病與多種病毒性肺炎感染及死亡的發(fā)生密切相關(guān)，是發(fā)生重癥感染的高危因素之一。2003年嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒治療病例中糖尿病患者收入重癥監(jiān)護(hù)病房患者比例約為非糖尿病患者的3.1倍【12】。2019新型冠狀病毒（COVID-19）作為冠狀病毒科中第七個(gè)成員，ACE2和TMPRSS2是2019?nCoV細(xì)胞受體，因此COVID-19除損害肺泡、支氣管外，對(duì)內(nèi)分泌腺體亦會(huì)產(chǎn)生影響。研究發(fā)現(xiàn)ACE2在糖尿病患者中表達(dá)增多，因此糖尿病患者感染COVID-19風(fēng)險(xiǎn)增高【13，14】。研究發(fā)現(xiàn)，COVID-19感染后加重胰腺炎癥狀態(tài)，損傷胰島功能，引發(fā)高血糖；同時(shí)高血糖可加重病毒體內(nèi)復(fù)制，引發(fā)炎癥風(fēng)暴，因此應(yīng)關(guān)注COVID?19合并DM患者診治及預(yù)后。本研究結(jié)果提示，合并高血壓、冠心病等基礎(chǔ)疾病的DM患者感染COVID-19變異株奧密克戎BA.1毒株風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床分型相對(duì)較重，復(fù)陽率更高，住院時(shí)間延長(zhǎng)。本研究提示DM患者感染COVID-19變異株奧密克戎BA.1風(fēng)險(xiǎn)更高。在基礎(chǔ)疾病方面，排在前2位的是高血壓和冠心病；在臨床癥狀方面，主要是發(fā)熱、咽痛、干咳、嗅覺減退等，以上與先前報(bào)道基本一致【15】。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平下降已被認(rèn)為是COVID-19患者出現(xiàn)不良預(yù)后的重要危險(xiǎn)【16】。本研究發(fā)現(xiàn)與NDM相比，DM組住院時(shí)、出院時(shí)淋巴細(xì)胞數(shù)均明顯低于NDM組，與既往報(bào)道基本一致。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少，此結(jié)果可能與COVID-19感染導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞凋亡增加相關(guān)，同時(shí)糖尿病患者較高的血糖水平也可能會(huì)加重淋巴細(xì)胞減少，使患者的細(xì)胞免疫功能進(jìn)一步下降【17】。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，與NDM相比，DM組患者臨床分型偏重；在住院時(shí)間上，與NDM組相比，DM組住院時(shí)間延長(zhǎng)。以上結(jié)果說明，糖尿病患者感染COVID-19后預(yù)后較差。DM發(fā)生與天然免疫失衡相關(guān)【16，18，19】。DM患者體內(nèi)免疫細(xì)胞CD4+T/CD8+T失衡，NKT細(xì)胞殺傷細(xì)胞、B細(xì)胞功能異常，而COVID-19感染可進(jìn)一步削弱機(jī)體的免疫功能。COVID-19可能會(huì)惡化血糖穩(wěn)態(tài)，潛在機(jī)制包括以下方面：【1,8】SARS-CoV-2在人胰島中感染和復(fù)制，引起β細(xì)胞形態(tài)、轉(zhuǎn)錄和功能的改變，隨后胰島素分泌顆粒減少，葡萄糖依賴性胰島素分泌受損；COVID-19感染會(huì)帶來嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，COVID-19可誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，以及逆向調(diào)節(jié)激素紊亂而加劇胰島素抵抗，引發(fā)高血糖；COVID-19感染可帶來脂肪營(yíng)養(yǎng)不變、肌肉萎縮、甚至橫紋肌溶解等，上述組織作為胰島素作用靶器官，由此可能進(jìn)一步導(dǎo)致葡萄糖調(diào)節(jié)失調(diào)。研究發(fā)現(xiàn)，良好的血糖控制在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、維持機(jī)體生理功能方面起著至關(guān)重要的作用。本研究結(jié)果與既往研究結(jié)果相一致。本研究提示DM患者住院期間CRP水平、IL-6水平較高，提示炎癥反應(yīng)較重。這種炎癥狀態(tài)在一定時(shí)間內(nèi)持續(xù)存在。相關(guān)機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)【20，21】，高血糖狀態(tài)使免疫球蛋白糖基化，糖基化后的免疫球蛋白功能受損，因此DM患者感染COVID-19后出現(xiàn)重癥、危重癥比例更高；同時(shí)血糖越高，病毒復(fù)陽率更高，早期控制血糖有利于預(yù)防病毒復(fù)陽。研究發(fā)現(xiàn)【22】抗SARS-CoV-2疫苗接種在全球范圍內(nèi)降低了感染率，顯著降低感染者疾病嚴(yán)重程度，減少了死亡率，目前的COVID-19疫苗是否能有效抵抗新冠病毒變異毒株仍需要進(jìn)一步研究，給未來科研帶來了新的挑戰(zhàn)。已有研究表明，大多數(shù)COVID-19疫苗在預(yù)防重癥、住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)等方面仍然有效，這種功效可能更多地依賴于T細(xì)胞免疫反應(yīng)【18，19】。本研究發(fā)現(xiàn)，接種疫苗人群，可明顯降低病毒復(fù)陽風(fēng)險(xiǎn)，降低再入院風(fēng)險(xiǎn)。omicron作為一個(gè)高度變異體，COVID-19疫苗預(yù)防效價(jià)尚需要更多的研究數(shù)據(jù)來評(píng)估。已有研究報(bào)道，新冠病毒IgM、IgG特異性抗體對(duì)SARS-CoV-2感染診斷具有良好的敏感性和特異性，兩種抗體對(duì)診斷敏感性分別為70.24%和96.10%，而特異性分別為96.20%和92.41%，將病毒RNA和抗體檢測(cè)相結(jié)合可顯著提高COVID-19感染診斷的敏感性【23】。除了在診斷中的實(shí)用性外，IgM抗體與近期感染相關(guān)，是有助于診斷的血清學(xué)指標(biāo)，而IgG抗體與機(jī)體感染持續(xù)免疫狀態(tài)相關(guān)，IgG和IgM的組合和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可能反映SARS-CoV-2感染的不同階段【24,25】。此外，較高的抗體滴度與較重的臨床分型密切相關(guān)，高抗體滴度可能被認(rèn)為是危重疾病、臨床預(yù)后較差標(biāo)志，這可能為重疾病增強(qiáng)免疫效應(yīng)的結(jié)果【26】。血清學(xué)特異性抗體檢測(cè)對(duì)于診斷價(jià)值和疾病狀態(tài)評(píng)估價(jià)值尚需要我們進(jìn)一步探索，以進(jìn)一步明確COVID-19感染中的抗體譜、抗體和保護(hù)性免疫的相關(guān)性以及保護(hù)的持續(xù)時(shí)間等，進(jìn)而指導(dǎo)血清學(xué)檢測(cè)在診斷、疾病管理和感染流行病學(xué)評(píng)估中的使用，為公眾和醫(yī)護(hù)人員的評(píng)估和監(jiān)測(cè)提供信息支持。本研究也存在一些局限性，本研究主要為單中心、回顧性觀察研究，樣本量較小，不能反映所有COVID-19奧密克戎BA.1合并2型糖尿病患者的臨床特征。此外，本研究患者實(shí)驗(yàn)室檢查還不夠完整。綜上所述，感染COVID-19的DM患者合并慢性基礎(chǔ)病較多，本研究結(jié)果提示COVID-19合并2型糖尿病患者多同時(shí)合并其他慢性疾病，臨床表現(xiàn)與普通人群基本相似，但炎癥程度、臨床分型較重，且病毒復(fù)陽比例較普通人明顯升高，因此個(gè)體化積極控制血糖，控制感染并加強(qiáng)免疫支持治療，對(duì)降低COVID-19合并糖尿病患者預(yù)后至關(guān)重要。利益沖突：本文作者聲明不存在任何與本稿件相關(guān)的利益沖突。參考文獻(xiàn)[1]BerlinDA,GulickRM,MartinezFJ.SevereCovid-19.NEnglJMed.2020;383(25):2451-2460.doi:10.1056/NEJMcp2009575.[2]KarimSSA,KarimQA.OmicronSARS-CoV-2variant:anewchapterintheCOVID-19pandemic.Lancet.2021;398(10317):2126-2128.doi:10.1016/S0140-6736(21)02758-6.[3]TianD,SunY,XuH,YeQ.TheemergenceandepidemiccharacteristicsofthehighlymutatedSARS-CoV-2Omicronvariant.JMedVirol.2022;94(6):2376-2383.doi:10.1002/jmv.27643.[4]Abdel-MoneimA,HosniA.InsightsintothepossibleimpactofCOVID-19ontheendocrinesystem.ArchPhysiolBiochem.2021;3:1-9.doi:10.1080/13813455.2021.1890131.[5]ClarkeSA,AbbaraA,DhilloWS.ImpactofCOVID-19ontheEndocrineSystem:AMini-review.Endocrinology.2022;163(1):bqab203.doi:10.1210/endocr/bqab203.[6]SteenblockC,RichterS,BergerI,BarovicM,SchmidJ,SchubertU,etal.ViralinfiltrationofpancreaticisletsinpatientswithCOVID-19.NatCommun.2021;12(1):3534.doi:10.1038/s41467-021-23886-3.[7]ShaharuddinSH,WangV,SantosRS,GrossA,WangY,JawandaH,etal.DeleteriousEffectsofSARS-CoV-2InfectiononHumanPancreaticCells.FrontCellInfectMicrobiol.2021;11:678482.doi:10.3389/fcimb.2021.678482.[8]FajgenbaumDC,JuneCH.CytokineStorm.NEnglJMed.2020;383(23):2255-2273.doi:10.1056/NEJMra2026131.[9]Releasedbynationalhealthcommission&nationaladministrationoftraditionalChinesemedicineonmarch3,2022.Diagnosisandtreatmentprotocolfornovelcoronaviruspneumonia（TrialVersion9）.[10]AmericanDiabetesAssociation.2.ClassificationandDiagnosisofDiabetes:StandardsofMedicalCareinDiabetes-2018.DiabetesCare.2018;41(Suppl1):S13-S27.doi:10.2337/dc18-S002.[11]LiY,TengD,ShiX,QinG,QinY,QuanH,etal.PrevalenceofdiabetesrecordedinmainlandChinausing2018diagnosticcriteriafromtheAmericanDiabetesAssociation:nationalcrosssectionalstudy.BMJ.2020;369:m997.doi:10.1136/bmj.m997.[12]BoothCM,MatukasLM,TomlinsonGA,RachlisAR,RoseDB,DwoshHA,etal.Clinicalfeaturesandshort-termoutcomesof144patientswithSARSinthegreaterTorontoarea.JAMA.2003;289(21):2801-9.doi:10.1001/jama.289.21.JOC30885.[13]FangL,KarakiulakisG,RothM.ArepatientswithhypertensionanddiabetesmellitusatincreasedriskforCOVID-19infection?.LancetRespirMed.2020;8(4):e21.doi:10.1016/S2213-2600(20)30116-8.[14]YangX,YuY,XuJ,ShuH,XiaJ,LiuH,etal.ClinicalcourseandoutcomesofcriticallyillpatientswithSARS-CoV-2pneumoniainWuhan,China:asingle-centered,retrospective,observationalstudy.LancetRespirMed.2020;475-481.doi:10.1016/S2213-2600(20)30079-5.[15]HuangI,LimMA,PranataR.DiabetesmellitusisassociatedwithincreasedmortalityandseverityofdiseaseinCOVID-19pneumonia-Asystematicreview,meta-analysis,andmeta-regression.DiabetesMetabSyndr.2020;14(4):395-403.doi:10.1016/j.dsx.2020.04.018.[16]TartofSY,SlezakJM,FischerH,HongV,AckersonBK,RanasingheON,etal.EffectivenessofmRNABNT162b2COVID-19vaccineupto6monthsinalargeintegratedhealthsystemintheUSA:aretrospectivecohortstudy.Lancet.2021;398(10309):1407-1416.doi:10.1016/S0140-6736(21)02183-8.[17]DonathMY,DinarelloCA,Mandrup-PoulsenT.Targetinginnateimmunemediatorsintype1andtype2diabetes.NatRevImmunol.2019;19(12):734-746.doi:10.1038/s41577-019-0213-9.[18]MossP.TheTcellimmuneresponseagainstSARS-CoV-2.NatImmunol.2022;23(2):186-193.doi:10.1038/s41590-021-01122-w.[19]DonathMY,DinarelloCA,Mandrup-PoulsenT.Tar