人工合成抗菌藥

010203學習目標能夠正確闡述人工合成抗菌藥物的種類及代表藥物根據臨床病例合理指導患者使用人工合成抗菌藥的能力培養學生養成耐心交流、細心指導、關愛病人的職業道德任務引領患者李某,男,34歲,突發高熱伴寒戰,繼之出現腹痛、腹瀉,大便開始為稀便,迅速轉為黏液膿血便,有左下壓痛,腸鳴音亢進,診斷為急性細菌性痢疾,醫囑給予諾氟沙星治療。護士需要對此病人進行用藥護理指導,請回答以下問題：1．說出使用諾氟沙星治療的目的。2．患者用藥期間可能出現的不良反應有哪些？如何減少不良反應的發生？第一節喹諾酮類藥第二節磺胺類藥第三節甲氧芐啶第四節硝基呋喃類藥

目錄第一節喹諾酮類藥第一代萘啶酸（1962）

第二代吡哌酸（1973）

第三代氟喹諾酮類（1980）第四代莫西沙星加替沙星

（上世紀90年代后期研發的氟喹諾酮）一、喹諾酮類藥的發展史第一節喹諾酮類藥

第三代氟喹諾酮類

環丙沙星

氧氟沙星洛美沙星司帕沙星氟羅沙星

諾氟沙星左氧氟沙星

藥物特點應用口服吸收差。抗菌譜窄（對大腸埃希菌有效）。腸道及泌尿生殖系感染口服吸收較前者好，血濃度低。大多數革蘭陰性桿菌有效（包括銅綠假單胞菌）。腸道、泌尿生殖系感染口服吸收好，體內分布廣，抗菌譜廣。對革蘭陰性菌強大的殺菌作用；對革蘭陽性菌也有抗菌活性；某些品種對衣原體、支原體、結核分枝桿菌、部分厭氧菌有殺滅作用。敏感菌所致的系統感染，主要用于呼吸系統，泌尿生殖系統，腸道等感染。保留三代特點的同時，增強了對革蘭陽性菌、支原體、衣原體、軍團菌、結核分枝桿菌的殺菌作用，并顯著提高了對厭氧菌的抗菌活性敏感菌所致的系統感染，主要用于呼吸系統，泌尿生殖系統，腸道等感染第一代第二代第三代第四代二、喹諾酮類藥的抗菌作用患者，女，45歲，大腸埃希菌性尿路感染，下列藥物中首選的藥物是（）A.青霉素B.環丙沙星C.紅霉素D.阿莫西林習題：三、喹諾酮類藥的抗菌機制

機制：抑制細菌DNA回旋酶及拓撲異構酶Ⅳ

阻礙DNA復制而抗菌。

細菌的DNA是以高度緊密卷曲的螺旋形式存在于細菌體內，才能進行正常的DNA的復制、轉錄、重組。DNA的回旋酶DNA形成負超螺旋結構。這類藥物抑制DNA回旋酶，使細菌的DNA無法保持形態和功能，干擾DNA復制而起到殺菌作用。消化道反應神經系統反應過敏休克

軟骨損害心臟毒性其他：跟腱炎等腎損害皮膚損害四、喹諾酮類藥的不良反應1.

胃腸道反應四、喹諾酮類藥的不良反應常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等，反應程度一般較輕。2.神經系統反應本類藥物可透過血腦屏障，故該類藥物的神經/精神系統損害較為突出，表現為失眠、頭暈、震顫、共濟失調、幻覺等，嚴重者出現精神異常、驚厥。部分病人用藥后發生周圍神經病變，表現四肢發熱、刺痛、麻木等癥狀。3.過敏反應四、喹諾酮類藥的不良反應常見發熱、寒戰、多汗、水腫等，嚴重者可引起過敏性休克。4.皮膚損害光敏反應、剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、瘙癢等。用藥期間應避免日光或紫外線的直接照射。司帕沙星、洛美沙星、氟羅沙星誘發的光敏反應最為常見。5.軟骨損害四、喹諾酮類藥的不良反應本類藥物能引起幼年動物軟骨組織損害，特別是負重區軟骨，年齡越小受損害越嚴重。臨床研究發現，兒童用藥后出現關節腫脹、疼痛等。兒童、孕婦、哺乳期婦女不宜使用。6.心臟毒性發生率低但后果嚴重。主要為Q-T間期延長引發的尖端扭轉型室性心動過速、心室顫動等。7.腎損害四、喹諾酮類藥的不良反應喹諾酮類藥物在堿性尿液中結晶析出，引起結晶尿、血尿、蛋白尿，嚴重者可導致急性腎衰竭。患者服藥期間應注意多飲水，避免與堿化尿液的藥物同時使用8.其他肌腱炎、肌腱斷裂、肝毒性、視網膜脫離、致畸、血糖紊亂、加重重癥肌無力癥狀、靜脈炎等1.第三代喹諾酮類藥物的抗菌機制是其抑制了細菌的A.蛋白質合成B.細胞壁合成C.

DNA螺旋酶D.二氫葉酸還原酶E.二氫葉酸合成酶習題：2.不屬于氟喹諾酮類藥物藥理學特性的是A.抗菌譜廣B.口服吸收好c.與其他藥物無交叉耐藥性D.不良反應較多E.體內分布較廣習題：五、常用代表藥物及特點藥物作用特點應用對大多數革蘭陰性菌有強大的抗菌活性；對金黃色葡菌球菌也有一定的抗菌作用；用于敏感菌所致的腸道、呼吸道、泌尿生殖系統等部位的感染。口服生物利用度56%。本藥穿透性好，分布于全身組織。對革蘭陰性菌的體外抗菌活性顯著高于其他氟喹諾酮類；對鏈球菌、葡萄球菌也有較強的作用；對多數厭氧菌仍無效用于敏感菌所致的腸道、呼吸道、泌尿生殖系統、皮膚軟組織、骨與關節、眼、耳、咽喉等部位的感染。諾氟沙星（氟哌酸）環丙沙星五、常用代表藥物及特點藥物作用特點應用

口服生物利用度95%。體內分布廣，主要以原形自腎排泄。尿中濃度居喹諾酮類之首，膽汁中濃度為血藥濃度的7倍，易透過血-腦脊液屏障；

具有環丙沙星的抗菌特點和良好抗耐藥菌株的特性；對結核分枝桿菌、衣原體和部分厭氧菌也有殺滅作用。其神經系統不良反應發生率相對較高。用于敏感菌所致的膽道、呼吸道、泌尿生殖系統、皮膚軟組織、盆腔等部位的感染；也可作為二線抗結核病藥藥物。

氧氟沙星五、常用代表藥物及特點藥物作用特點應用為消旋氧氟沙星的左旋體。口服生物利用度接近100%，吸收后約80%的藥物以原形經腎排泄。抗菌譜與氧氟沙星相同，抗菌活性是氧氟沙星的2倍；注射劑可引起嚴重的過敏反應，主要為過敏性休克、過敏樣反應及呼吸困難；本藥嚴禁與其他藥物混合靜脈滴注，與堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等也存在配伍禁忌。用于敏感菌所致的腸道、呼吸道、泌尿生殖系統等部位的感染；是耐青霉素肺炎鏈球菌感的首選藥之一。左氧氟沙星五、常用代表藥物及特點藥物作用特點應用口服生物利用度90%。與第三代藥物相比，顯著增強了對革蘭陽性菌、厭氧菌、結核分枝桿菌、衣原體和支原體的殺滅作用，且對耐青霉素及頭孢菌素的肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌也有高效。本藥可引起光敏性皮炎、血糖代謝紊亂、暴發性肝炎甚至肝衰竭。女性和老年病人使用后可致心力衰竭。糖尿病、肝功能障礙、老年病人等應慎用、臨床主要用于敏感菌所致的呼吸系統感染，包括慢性支氣管炎急性發作、輕度或中度社區獲得性肺炎、急性鼻竇炎等。莫西沙星習題：1.患者，女，45歲，大腸埃希菌性尿路感染，下列藥物中首選的藥物是（）A.青霉素B.環丙沙星C.紅霉素D.阿莫西林第二節磺胺類藥【定義】最早用于防治全身感染的人工合成抗菌藥，曾廣泛用于臨床，現在基本被抗生素及喹諾酮類藥物所取代。但某些磺胺類藥物對流行性腦脊髓膜炎、鼠疫等感染性疾病療效顯著，在抗感染藥物中仍占有一定地位。分類代表藥全身感染用藥磺胺嘧啶（SD

）磺胺甲噁唑（SMZ

）磺胺多辛（SDM

）腸道感染用藥

柳氮磺吡啶（SASP)外用藥磺胺嘧啶銀（SD-Ag)磺胺醋酰（SA

）第二節磺胺類藥【抗菌機制】通過抑制二氫葉酸合成酶,使二氫葉酸合成受阻,影響核酸的生成，從而抑制細菌的生長繁殖第二節磺胺類藥第二節磺胺類藥【臨床應用】1．全身感染如如呼吸系統、泌尿系統的感染,流行性腦脊髓膜炎等。流行性腦脊髓膜炎應首選SD；泌尿系統的感染可用SIZ、SMZ或含有TMP的復方制劑。2．腸道感染SASP用于急性、慢性炎癥性腸道疾病(如潰瘍性結腸炎)的治療,SMZ復方制劑用于治療細菌性痢疾。3．燒傷和創傷感染SML、SD-Ag可有效地減輕燒傷膿毒病的癥狀,但可引起耐藥菌或真菌的二重感染；磺胺醋酰鈉(SA-Na)可用于沙眼、結膜炎等眼部感染第二節磺胺類藥【不良反應】消化道反應神經系統反應過敏反應血液系統反應腎損害不良反應1.腎損害：磺胺類藥在尿液中溶解度低，特別是在酸性環境中易結晶析出，損害腎小管，出現結晶尿、蛋白尿、血尿甚至尿閉等癥狀，其中磺胺嘧啶最易引起。適當增加飲水和堿化尿液能減少結晶析出，減輕腎損害。2.過敏反應：常見皮疹、藥熱、血管神經性水腫等。

不良反應3.血液系統反應：長期應用可抑制骨髓造血，粒細胞減少，血小板減少，再生障礙性貧血等。4.其他惡心、嘔吐、腹痛、肝損害等，少數病人出現頭暈、失眠、共濟失調等神經系統癥狀。第二節磺胺類藥常用磺胺類藥藥物用途磺胺嘧啶首選治療和預防流行性腦脊髓膜炎；是諾卡菌屬引起的肺部感染、腦炎及腦膿腫的首選藥；與鏈霉素合用治療鼠疫；與乙胺嘧啶合用治療弓形蟲病.磺胺甲噁唑臨床用于大腸埃希菌等敏感菌引起的急性尿路感染；敏感菌引起的中耳炎、呼吸道感染、腸道感染、皮膚化膿感染等。與甲氧芐啶合用卡氏肺孢子菌肺炎的首選藥。預防流行性腦脊髓膜炎；第二節磺胺類藥常用磺胺類藥藥物用途柳氮磺吡啶口服或灌腸治療非特異性潰瘍性結腸炎。磺胺嘧啶銀外用預防或治療2.3度燒傷繼發創面細菌感染，如腸桿菌科細菌、對銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌等引起的創面感染。磺胺醋酰敏感菌所致的眼科感染，如角膜炎、結膜炎等，也可用于沙眼治療第三節甲氧芐啶（TMP）【抗菌機制】抑制細菌二氫葉酸還原酶，與磺胺類藥合用使細菌葉酸代謝受到雙重阻斷第三節甲氧芐啶（TMP）【臨床應用】常與SMZ制成復方制劑使用，治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎等習題：1.抗菌增效劑是A.甲氧芐啶B.磺胺多辛C.呋喃唑酮D.磺胺嘧啶習題：2.適用