杜傳書與蠶豆病主講：曾慶才2023年福建衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》課程思政一、先天性代謝病的概念先天性代謝缺陷，也稱遺傳性酶病，指由于遺傳原因（通常是基因突變）而造成的酶蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常所引起的疾病。根據(jù)酶缺陷對(duì)機(jī)體代謝的影響不同，將先天性代謝缺陷分為糖代謝缺陷、氨基酸代謝缺陷、脂肪代謝缺陷、核酸代謝缺陷、內(nèi)分泌代謝缺陷、溶酶體沉積病、藥物代謝缺陷和維生素代謝缺陷等。二、糖代謝遺傳病（一）葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥由于葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏而引起的G6PD缺乏癥，是一種常見的X連鎖隱性遺傳病。臨床上主要表現(xiàn)為一組溶血性疾病，包括蠶豆病、藥物性溶血、新生兒黃疸、某些感染性溶血和慢性非球形細(xì)胞溶血性貧血。二、糖代謝遺傳病（一）葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥在我國多數(shù)蠶豆病患者沒有臨床癥狀。但在誘因作用下發(fā)病。我國發(fā)病率呈南高北低的特點(diǎn)：廣東漢族人可達(dá)8.6%，云南德宏傣族高達(dá)17.4%，北方各省則較少見。G6PD基因突變具有高度遺傳異質(zhì)性：至2017年3月，全球已發(fā)現(xiàn)致病的G6PD基因突變型221種，其中我國31種。中國人群中最常見的G6PD基因突變型為c.1376G>T、c.1388G>A、c.95A>G及c.871G>A。知識(shí)鏈接：杜傳書與蠶豆病1952年原華西大學(xué)兒科教授杜順德于發(fā)現(xiàn)了8例突然尿呈醬油色的貧血病兒，當(dāng)他弄清發(fā)病與吃蠶豆有關(guān)后，連同過去發(fā)現(xiàn)的3例，共11例，于1954年在中華醫(yī)學(xué)雜志（英文版）上作了報(bào)道，并命名為蠶豆病。杜順德總結(jié)了蠶豆病的特點(diǎn)：發(fā)病多在3～5月蠶豆成熟之季節(jié)，男孩多見，嬰幼兒多見，大多在吃蠶豆2天后發(fā)生急性溶血性貧血。知識(shí)鏈接：杜傳書與蠶豆病杜傳書于1929年9月出生，從小受到父親杜順德的影響，立志學(xué)醫(yī)。1952年，杜傳書畢業(yè)于四川醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系，并留校工作。2年后，杜傳書調(diào)到廣州醫(yī)學(xué)院工作。1955年，廣東興寧縣及周邊暴發(fā)1000多例蠶豆病，杜傳書到了臨床一線，從蠶豆病入手，開始了G6PD缺乏癥的系統(tǒng)研究。知識(shí)鏈接：杜傳書與蠶豆病杜傳書和他的團(tuán)隊(duì)一直奮戰(zhàn)在蠶豆病防治的一線，深入現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行調(diào)查。他們?nèi)硇耐度胄Q豆病的防治工作中，盡可能挽救患者的生命，最終制訂了有效的治療方案，將病死率從8%降至1%以下。杜傳書深深地明白，如果蠶豆病發(fā)病機(jī)制不清楚，將會(huì)影響臨床治療。通過孜孜不倦地學(xué)習(xí)和努力，杜傳書明確了蠶豆病的遺傳方式為X連鎖遺傳，并開創(chuàng)了將生物化學(xué)研究結(jié)果通過家系分析來闡明酶缺乏引發(fā)遺傳病的研究思路。知識(shí)鏈接：杜傳書與蠶豆病經(jīng)過幾年艱苦的研究，1961年，杜傳書團(tuán)隊(duì)證實(shí)了我國的蠶豆病是由于缺乏G6PD而引起的，相關(guān)的研究思路、研究理論拓寬了我國人類生化遺傳學(xué)研究領(lǐng)域，并開創(chuàng)了我國先天性代謝缺陷的研究方向。杜傳書還建立了幾種采用微量血的診斷方法，簡單準(zhǔn)確，在全國范圍推廣應(yīng)用；通過開展全國性普查，了解G6PD缺乏在國內(nèi)呈“南高北低”的分布規(guī)律；還新發(fā)現(xiàn)了16種變異型G6PD，獲得國際認(rèn)可。知識(shí)鏈接：杜傳書與蠶豆病啟示錄１、老一輩科學(xué)家的醫(yī)者精神杜傳書研究的科學(xué)問題起源于臨床，其初心是降低G6PD缺乏癥的發(fā)病率，為廣大人民群眾服務(wù)，是醫(yī)者精神的體現(xiàn)。杜傳書研究G6PD缺乏癥的機(jī)制，并建立有效的篩查方法應(yīng)用于臨床。鼓勵(lì)同學(xué)們樹立良好的價(jià)值觀，向老一輩醫(yī)務(wù)工作者學(xué)習(xí)，研究選擇的科學(xué)問題要有真正的臨床意義，并最終能進(jìn)行成果轉(zhuǎn)化，服務(wù)于臨床。知識(shí)鏈接：杜傳書與蠶豆病啟示錄２、堅(jiān)持不懈的科研精神和執(zhí)著追求的敬業(yè)精神一輩子把一件事做好是非常不容易的事情，而杜傳書教授一輩子都致力于蠶豆病的研究。從流行病學(xué)調(diào)查到臨床診斷治療，從遺傳方式到分子