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文檔簡介
臨床多藥聯合霧化順序要點及霧化吸入藥物要點霧化吸入療法是呼吸系統疾病的重要治療手段之一。隨著吸入藥物制劑、霧化處理技術的發展,霧化吸入療法將在呼吸系統疾病治療中發揮越來越多的作用。一、霧化吸入的優勢霧化吸入療法是呼吸系統相關疾病的重要治療手段。與口服、肌內注射和靜脈給藥等方式相比,霧化吸入療法有其獨特的優勢:①直接作用于氣道;②起效迅速;③局部濃度高;④相對的劑量小;⑤無需復雜的呼吸方式配合用藥;⑥可以同時給以氧療和濕化氣道;⑦不良反應少。二、霧化吸入藥物的分類
吸入糖皮質激素(ICS)
代表藥物:布地奈德、丙酸倍氯米松、氟替卡松作用機制:通過抑制炎癥細胞遷移、減少黏液分泌及降低氣道高反應性發揮抗炎作用。
適應癥:哮喘急性發作期(高劑量)、慢性維持期(低劑量)、慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺病)及咳嗽變異性哮喘(CVA)。
支氣管擴張劑
(1)短效β2受體激動劑(SABA)
代表藥物:沙丁胺醇、特布他林
作用機制:通過激活β2受體,增加cAMP信號通路,從而松弛氣道平滑肌。該藥起效時間<5分鐘,持續4~6小時。
注:《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2023年修訂版)》指出,在慢阻肺病急性加重期,霧化吸入短效β2受體激動劑可快速緩解患者的呼吸困難癥狀,改善肺功能。
(2)短效抗膽堿能藥物(SAMA)
代表藥物:異丙托溴銨
作用機制:通過阻斷M3受體,從而減少黏液分泌及支氣管收縮,與SABA聯用可協同增效。
祛痰藥
代表藥物:乙酰半胱氨酸、鹽酸氨溴索
作用機制:分解痰液黏蛋白二硫鍵(乙酰半胱氨酸)或刺激肺泡表面活性物質分泌(鹽酸氨溴索)。需注意霧化后需輔助排痰,避免分解痰液阻塞氣道。
其他(抗菌藥等)
我國目前上市的霧化吸入用抗感染藥物有妥布霉素吸入溶液。用于伴肺部銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張癥,控制感染和改善癥狀,但治療費用較高。國內部分妥布霉素靜脈制劑的說明書適應證中提出,“用于支氣管及肺部感染時,可同時氣溶吸入本品作為輔助治療”。三、多藥聯合霧化聯合用藥原則多藥聯合霧化時,可根據藥物的相容性選擇分開霧化或混合霧化。分開霧化時,需注意藥物間的間隔時間,具體可參考藥品說明書。混合霧化時,需確保藥物間無配伍禁忌。聯合用藥要遵循以下原則:
①協同增效:支氣管擴張劑優先使用以開放氣道,ICS后續吸入增強抗炎效果;
②理化相容性:配伍禁忌藥物需間隔使用;
③安全性控制:避免超劑量聯合(如復方異丙托溴銨含沙丁胺醇,禁止與單方沙丁胺醇聯用)。
2配伍禁忌
臨床用藥需注意以下幾種:
①復方異丙托溴銨+沙丁胺醇:兩者均含β2激動劑成分,聯用可致心動過速風險增加。
②乙酰半胱氨酸+抗生素:pH值差異導致藥物沉淀,需間隔30分鐘以上使用。
③布地奈德+祛痰藥:可能降低ICS局部濃度。
④異丙托溴銨+乙酰半胱氨酸:配伍生成沉淀,降低藥效。
⑤氨溴索+高滲鹽水:導致蛋白質變性。
表1霧化藥物配伍禁忌表[4]注:C:有臨床研究確證特定混合物的穩定性和相容性;C’:來自生產廠家的報告確證特定混合物的穩定性和相容性;NI:評價配伍穩定性證據不充分,除非將來有證據證明可行;X:有證據確認或建議,特定混合物不能配伍;CD:配伍穩定性數據有爭議。
霧化順序根據藥物的作用機制,多藥聯合霧化時常按以下順序:SABA/SAMA→ICS→黏液溶解劑。短效支氣管擴張劑起效迅速,能在短時間內緩解氣道痙攣,使氣道擴張,便于后續藥物進入;糖皮質激素隨后減輕氣道炎癥;黏液溶解劑最后稀釋痰液,促進排出。四、特殊人群應用建議①兒童:霧化吸入時應謹慎遵循年齡限制,分年齡段用藥。布地奈德是WHO兒童基藥目錄中推薦用于治療哮喘的ICS,適用于≥6個月嬰幼兒。丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液可用于4~16歲兒童及青少年。
②老年人:患有心臟病(如心律失常、冠心病等)的老年患者,霧化吸入SABA時,應嚴格掌握按需吸入的原則,吸入次數過多或劑量過大易引起心律失常或冠心病癥狀加重;前列腺增生或膀胱頸梗阻的老年患者應慎用SAMA。
③妊娠期及哺乳期婦女:妊娠期哮喘患者可使用吸入劑,如ICS、SABA(沙丁胺醇)或含福莫特羅和低劑量ICS的復方制劑(如布地奈德-福莫特羅)。五、霧化裝置的選擇
根據患者類型選擇成人或配合度高的兒童:優先選擇口含式吸入器,因為其藥物損耗小,肺內藥物沉積多,療效更佳。年齡<3歲的兒童或配合度低的患者:選擇面罩式吸入器,因為口含式需要一定的配合能力。合并有過敏性鼻炎或腺樣體肥大的患者:面罩式吸入器更適合,因為藥物可以通過鼻腔吸入。住院/ICU患者:建議選擇超聲霧化器或振動篩孔霧化器,因為這些設備更適合機械通氣患者。根據霧化器類型選擇射流霧化器:通過壓縮氣流剪切藥液產生霧化顆粒,有效霧滴粒徑為3~8μm,單位時間釋霧量為0.2~0.6mL/min,噪音較大。超聲霧化器:通過超聲波振動將藥液霧化,適合需要較大霧化量的場景,但顆粒大小可能不均勻。振動篩孔霧化器:霧化顆粒均勻,藥物遞送率高,適合需要高效藥物沉積的患者,但設備成本較高。六、霧
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