主講教師：付曉瑩注射劑的配伍變化01概述02產(chǎn)生原因03注射劑配伍變化的預(yù)測04注射劑配伍變化的應(yīng)對措施目錄Contents1．溶劑組成的改變2．pH值的改變3．緩沖容量4．離子作用5．直接反應(yīng)6．電解質(zhì)的鹽析作用7．聚合反應(yīng)8．藥物與機體中某些成份的結(jié)合一概述

（一）輸液劑與注射劑之間的配伍變化

多種藥物混合組合注射，由于各藥物間的物理、化學(xué)等相互作用等原因，可影響醫(yī)療質(zhì)量，甚至威脅病人的生命質(zhì)量。因此研究注射劑配伍變化的原因，防止配伍變化的產(chǎn)生對提高臨床合理用藥水平有重要指導(dǎo)意義。一概述

（二）研究注射劑配伍變化的目的

可見配伍變化：包括溶液混濁、沉淀、結(jié)晶及變色。不可見配伍變化：包括水解反應(yīng)、效價下降、聚合變化等。

肉眼不能直接觀察到直徑50um以下的微粒等。可潛在影響藥物對人體的安全性和有效性。

二產(chǎn)生原因

注射液溶媒組成改變：某些注射劑內(nèi)含有非水溶劑，若把這類藥物加入水溶液中，由于溶媒性質(zhì)的改變而析出藥物產(chǎn)生沉淀，如氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中，可析出氯霉素沉淀。

二產(chǎn)生原因

1.產(chǎn)生沉淀的原因

電解質(zhì)的鹽析作用：主要是對親水膠體或蛋白質(zhì)藥物自液體中被脫水或因電解質(zhì)的影響而凝集析出。如兩性霉素B注射劑與氯化鈉注射液合用可發(fā)生鹽析作用而沉淀，所以溶媒是葡萄糖注射液。

二產(chǎn)生原因

1.產(chǎn)生沉淀的原因

pH值改變：5%硫噴妥鈉10ml加入5%葡萄糖注射液500ml中則產(chǎn)生沉淀，系由于pH值下降所致。

直接反應(yīng)：頭孢菌素類與Ca2+、Mg2+等形成難溶性螯合物析出沉淀。

二產(chǎn)生原因

1.產(chǎn)生沉淀的原因變色是由于化學(xué)作用產(chǎn)生新的有色產(chǎn)物所致。酚類化合物水楊酸及其衍生物，以及含酚基的藥物如腎上腺素與鐵鹽發(fā)生絡(luò)合作用，或受空氣氧化都能產(chǎn)生有色物質(zhì)，異煙肼或維生素C與氨茶堿、多巴胺與苯妥英鈉等合用均可導(dǎo)致顏色改變。

二產(chǎn)生原因

2.變色青霉素水溶液在30℃放置24小時，效價下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，使用時須新鮮配制。乳酸根離子可加速氨芐西林的水解，氨芐西林在含乳酸根的乳酸鈉林格注射液中，4h效價損失20%。

二產(chǎn)生原因

3.效價下降如氨芐西林1%（W/V）的儲備液，放置期間除發(fā)生變色、溶液變粘稠外，還可能形成沉淀。這是由于形成聚合物所致。

二產(chǎn)生原因

4.聚合反應(yīng)根據(jù)注射藥物的理化性質(zhì)，將預(yù)測分為7類。

AI類為不溶性的酸性物質(zhì)制成的鹽，與pH值較低的注射液配伍時易產(chǎn)生沉淀。如青霉素類頭孢菌素類等。

BI類為水不溶性的堿性物質(zhì)制成的鹽，與pH值較高的注射液配伍時易產(chǎn)生沉淀。如紅霉素乳糖酸鹽、鹽酸氯丙嗪、磷酸可待因、利血平、鹽酸普魯卡因等。三注射劑的配伍變化預(yù)測

AS類為水溶性的酸性物質(zhì)制成的鹽，其本身不因pH值變化而析出沉淀。如維生素C、氨茶堿、葡萄糖酸鈣、甲氨喋呤等。

BS類水溶性堿性物質(zhì)制成的鹽，其本身不因pH值變化而析出沉淀。如苯腎上腺素鹽酸鹽、硫酸阿托品、鹽酸多巴胺、硫酸慶大霉素、鹽酸林可霉素、馬來酸氯苯那敏等。三注射劑的配伍變化預(yù)測

C類為有機溶媒或增溶劑制成不溶性注射液（如氫化可的松），與水溶性注射劑配伍時，常由于溶解度改變而析出沉淀。該類藥物還有氯霉素、維生素K1、地西泮等。

三注射劑的配伍變化預(yù)測

P類為水溶性的具有生理活性的蛋白質(zhì)（如胰島素），pH值變化、重金屬鹽、乙醇等都影響其活性或使產(chǎn)生沉淀。該類物質(zhì)還包括增壓素、透明質(zhì)酸酶、催產(chǎn)素、肝素鈉等。三注射劑的配伍變化預(yù)測注射劑配伍組合后應(yīng)進行燈檢，觀察輸液瓶中有無可見配伍變化。在滴注過程中要巡回觀察配伍組合瓶內(nèi)是否產(chǎn)生遲發(fā)型可見配伍變化。注射劑配伍組合后應(yīng)盡快應(yīng)用，以免放置過程中藥物療效下降，不良反應(yīng)增加等不可見配伍變化發(fā)生。注射劑配伍操作應(yīng)在潔凈空氣100級環(huán)境下進行。注射劑配伍的