ASDAS在AS疾病活動度監(jiān)測中的應用

浙大一院風濕免疫科林進內

容2EULAR2014強調SpA的達標治療策略SmolenJSetal.AnnRheumDis.2014;73:6-16.3活動性SpA首要目標備選目標持續(xù)緩解緩解低疾病活動度持續(xù)低疾病活動度若未維持調整治療根據疾病活動度調整治療若未維持調整治療根據疾病活動度調整治療按需采用臨床疾病活動度和急性期反應物指標按需采用臨床疾病活動度和急性期反應物指標SpA達標治療的首要原則SmolenJSetal.AnnRheumDis.2014;73:6-16.4SpA和/或PsA治療的主要目標：通過控制體征和癥狀、預防結構破壞、恢復或保存功能、避免藥物毒性和改善合并癥，以最大化患者的健康相關生活質量和社會參與度炎癥消除被認為對達成治療目標是非常重要的達標治療（按疾病活動度）并以此調整治療方案，可有效優(yōu)化短期和/或長期結果必須定期記錄BASDAI+急性期反應物或ASDAS來監(jiān)測患者疾病活動度BASDAIvs.ASDAS，哪個能更好地監(jiān)測疾病活動度？SpoorenbergA.Rheumatology.2005;44:789-95.MachadoP,vanderHeijdeD.CurrOpinRheumatol.2011;23:339-45.MachadoPetal.AnnRheumDis.2011;70:47-53.vanderHeijdeDetal.AnnRheumDis.2009;68:1811-8.SmolenJSetal.AnnRheumDis.2014;73:6-16.5ASDAS既反映患者和醫(yī)師的主觀感受，又涵蓋炎癥的客觀標志物，因而可能更適用于臨床實踐ASDAS較BASDAI對于疾病的活動性有更高的識別力XuMetal.Rheumatology(Oxford).2011;50(8):1466-72.劉關鍵,吳泰相.中國循環(huán)醫(yī)學雜志.2004;4(3):198-201.1.240.670.60TNF拮抗劑vs安慰劑

標準均數差6疾病活動度升高是否會加重AS患者的放射學進展？既往研究顯示：急性期反應物與放射學進展存在相關性但是患者報告指標(PRO)與放射學進展的相關性不明確7急性期反應物（CRP、ESR）AS放射學進展PRO（BASDAI等）AS放射學進展？OASIS隊列12年隨訪

——評估疾病活動度與脊柱放射學進展的長期關聯(lián)性184例患者來自OASIS隊列，隨訪12年，每2年進行臨床及放射學評估疾病活動度評估工具：BASDAI、ASDAS-CRP、CRP等脊柱放射學進展評估工具：mSASSS采用縱向回歸模型來分析疾病活動度與脊柱放射學進展的長期關聯(lián)性RamiroSetal.AnnRheumDis.2014;73(8):1455-61.8基線時疾病活動度與AS放射學進展顯著相關RamiroSetal.AnnRheumDis.2014;73(8):1455-61.9ASDAS與放射學進展的縱向相關性最優(yōu)RamiroSetal.AnnRheumDis.2014;73(8):1455-61.10基于ASDAS的模型的QIC值最低，提示ASDAS對放射學進展評分的可獲取變異率最優(yōu)ASDAS疾病活動度越高，放射學進展越大RamiroSetal.AnnRheumDis.2014;73(8):1455-61.11ASDAS升高1個單位，預計患者在未來2年中mSASSS升高0.72個單位相比非活動狀態(tài)的患者，極高度疾病活動度的患者在未來2年中mSASSS將額外進展2.31個單位當AS疾病活動度下降，放射學進展速率減慢RamiroSetal.AnnRheumDis.2014;73(8):1455-61.12對于病程<18年的男性AS患者，

ASDAS對脊柱放射學進展的影響最顯著RamiroSetal.AnnRheumDis.2014;73(8):1455-61.13BASDAIvs.ASDAS，

哪個更適于判斷患者適合接受抗TNF治療？1156例AS患者來自REGISPONSER隊列評估下列何種疾病活動度評價指標更適于作為接受TNF治療的選擇指標BASDAI≥4ASDAS≥2.1ASDAS≥3.5VastesaegerNetal.ReumatolClin.doi:10.1016/j.reuma.2013.12.006.14患者疾病活動度分布情況VastesaegerNetal.ReumatolClin.doi:10.1016/j.reuma.2013.12.006.15以ASDAS≥2.1為標準選擇的患者，

具有更多與抗TNF治療獲益更佳相關的特征VastesaegerNetal.ReumatolClin.doi:10.1016/j.reuma.2013.12.006.16ASDAS與抗TNF療效更相關EULAR2014年會強調T2T策略對AS治療的重要意義，根據疾病活動度調整治療方案，可有效優(yōu)化短期和/或長期結果與評估疾病活動度的傳統(tǒng)指標BASDAI相比，近年提出的ASDAS存在諸多優(yōu)勢：ASDAS同時包括患者報告指標和急性期反應物ASDAS較BASDAI對于疾病的活動性有更高的識別力ASDAS與放射學進展的縱向相關性更強ASDAS更適于作為選擇患者接受抗TNF治療的工具17內

容18修美樂中國AS三期臨床研究

2010年1月，全球首項納入ASDAS作為研究終點的大型RCT正式開展HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.解放軍總醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院中日友好醫(yī)院上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院中山大學第三附屬醫(yī)院192013年，修美樂中國AS三期臨床研究結果正式發(fā)表在ARD上一項3期、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的研究評價中國成年活動性強直性脊柱炎患者使用阿達木單抗的有效性及安全性HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.20第一篇由中國大陸風濕科醫(yī)師發(fā)表在《AnnRheumDis》上的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究標準：本項研究納入哪些AS患者？年齡：18~65歲根據改良的紐約標準診斷為確診AS患者活動性AS，定義為符合以下3項標準中的2項:BASDAI評分≥4總背部疼痛≥4(VAS;0-10cm)晨僵時間≥1小時對≥1NSAID療效不佳HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.21篩查入選后，

患者會接受兩個階段共計24周的修美樂治療HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.

雙盲、安慰劑對照期120安慰劑(n=115)阿達木單抗40mg兩周一次(n=229)統(tǒng)計學分析患者(n=344)24阿達木單抗

40mgeow(n=337)嚴格篩查開放期主要終點:12周時的ASAS20周22患者基線特征HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.23?P=0.040vs.安慰劑MASES，Maastricht強直性脊柱炎起止點炎評分；修美樂2周迅速起效，ASAS20反應率超過40%；

24周顯著起效患者（ASAS20）達80%HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.24*P<0.001vs.安慰劑開放期換用阿達木單抗修美樂治療12周，超過20%的患者獲得ASAS部分緩解HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.25*P<0.001vs.安慰劑ASAS部分緩解修美樂治療12周，

超過40%的患者獲得ASDAS非活動性疾病HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.26*P<0.001vs.安慰劑?

P=0.021vs.安慰劑修美樂中國AS三期臨床研究隨訪時間較短，但全球數據提示修美樂12周達到ASDAS非活動狀態(tài)預示1年療效SieperJetal.AnnRheumDis.2012;71:700-6.27ATLAS研究，一項在歐美43個中心進行的隨機雙盲、安慰劑對照研究，入組≥18歲、符合mNY標準的315例活動性AS患者在24周雙盲期內按2:1分組接受阿達木單抗40mgEOW或安慰劑治療，隨后開放期內均接受阿達木單抗治療，長期隨訪5年以上OROR長期隨訪數據顯示：

短期（12周）療效是最長達5年療效的強預測因子SieperJetal.AnnRheumDis.2012;71:700-6.28亮點：

評估指標全方面涵蓋癥狀、功能、工作、生活質量HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.29……修美樂治療12周，

顯著改善中國AS患者功能水平和脊柱活動度HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.*P<0.0001vs.安慰劑30修美樂治療12周，顯著改善中國AS患者工作表現HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.*p<0.001vs.安慰劑#

p=0.009vs.安慰劑WPAI-SHP，工作效率與活動影響調查問卷；31修美樂治療12周，顯著改善中國AS患者生活質量HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.*P<0.0001vs.安慰劑HAQ-S，脊柱關節(jié)炎健康評估調查問卷；32開放期換用阿達木單抗小結首個納入ASDAS大型RCT證實修美樂治療全面控制AS修美樂2周迅速起效，ASAS20反應率超過40%；修美樂治療12周，超過20%的患者獲得ASAS部分緩解，超過40%的患者獲得ASDAS非活動性疾病；修美樂治療12周，顯著改善中國AS患者功能水平和脊柱活動度；修美樂治療12周，顯著改善中國AS患者工作表現和生活質量；33總結EULAR2014年會