長期立普妥

強效降脂，更多獲益心血管事件的發生機制：

“LDL-C→動脈粥樣硬化→事件”鏈悲劇發生LDL-C進入內皮啟動動脈粥樣硬化進程斑塊形成、破裂心肌梗死缺血性卒中猝死……僅供內部學習使用中國成人血脂異常發生率高

(年齡標化水平，2007-2008年)YangWY,etal.,Circulation2012;125:2212-2221發生率(%)估算人數(百萬)TC,mmol/L(mg/dL)5.18(<200)68.5672.45.18-6.21(200-239)22.5220.46.22(≥240)*9.088.1LDL-C,mmol/L(mg/dL)<2.59(<100)47.7458.12.59-3.36(100-129)31.9306.13.37-4.13(130-159)13.9133.54.14-4.91(160-189)3.533.8≥4.92(≥190)*3.029.0HDL-C,mmol/L(mg/dL)<1.04(<40)22.3214.91.04-1.54(40-59)57.4554.0≥1.55(≥60)20.3196.7*包括接受降脂藥治療的人群

YangWY,etal.,Circulation2012;125:2212-2221LDL-C3.37-4.13mmol/L(130-159mg/dL)≥4.14mmol/L(≥160mg/dL)百分比%0353025201510510.36.611.97.213.813.915.720.316.221.116.726.9百分比%20-2930-3940-4950-5960-69≥70年齡，年08203.02.65.02.36.84.38.510.99.714.410.710.820-2930-3940-4950-5960-69≥70年齡，年16124中國成人血脂水平隨年齡升高

(年齡標化水平，2007-2008年)男性女性男性女性北京1984-1999冠心病死亡率增加，77%歸因于膽固醇水平增高死亡增加：1608名

增加死亡的危險因素

膽固醇77%

糖尿病19%體重指數(BMI)

4%吸煙

1%20001984642名通過治療免于死亡

DZhaoetal.,Circulation.2004;110:1236-124402000040000降低死亡的治療AMI治療41%二級預防20%心衰治療 10%心絞痛:CABG&PTCA2%降壓治療24%-20000膽固醇升高成為中國冠心病死亡率增加的頭號殺手

高膽固醇血癥與缺血性卒中發生密切相關00.51.01.52.02.53.0<160(4.1)160-199(4.1-5.2)200-239(5.2-6.2)240-279(6.2-7.2)≥280(7.2)血清膽固醇mg/dL(mmol/L)缺血性卒中死亡相對危險流行病學研究：隨著膽固醇水平升高，缺血性卒中風險增加缺血性卒中危險比率總膽固醇水平(mmol/L)4.55.05.56.06.50.81.01.21.4薈萃分析：膽固醇每增加1mmol/L，缺血性卒中增加25%IsoH,etal.NEnglJMed.1989;320:904-910.

IntJEpidemiol.2003;32:563-572僅供內部學習使用LDL-C是T2DM最重要的CVD危險因素TurnerRC.etalBMJ1998;316:823-828.UKPDS：調整多種危險因素后，危險因素與CHD風險相關性排序相關性排序冠心病（N=280）致死/非致死性MI（N=192）危險因素P值危險因素P值No.1LDL-C<0.0001LDL-C0.0022②HDL-C0.0001收縮壓0.0074③

糖化血紅蛋白（A1C）0.0022吸煙0.025④

收縮壓0.0065HDL-C0.026⑤

吸煙0.056

糖化血紅蛋白（A1C）0.053僅供內部學習使用CPACS（）研究：出院后只有30％患者堅持服用他汀86%82%他汀住院期間及出院帶藥(%)堅持服藥用他汀(%)出院后1年只有30%繼續使用他汀45%30%住院期間86%使用他汀ClinicalPathwaysinAcuteCoronarySyndromesinChinaStudy高膽固醇血癥堅持長期他汀治療社區醫生面對的問題患者說：“醫生，我的血脂達標了不用給我處方降脂藥了”能停他汀嗎？不能！CRP=C反應蛋白；;LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.單核細胞LDL-C黏附分子巨噬細胞泡沫細胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細胞CRP斑塊不穩定和血栓形成氧化炎癥內皮功能受損膽固醇（LDL-C）：動脈粥樣硬化斑塊的罪魁禍首動脈粥樣硬化：持續一生的風險膽固醇膽固醇的合成途徑膽固醇70%是內源性合成的,而且是個持續不斷的過程HMG-CoA（膽固醇合成限速酶）甲羥戊酸(膽固醇前體)HMG-CoA還原酶+僅供內部學習使用只有持續他汀治療，

才能持續控制膽固醇內源性合成他汀抑制HMG-CoA還原酶活性，膽固醇合成減少HMG-CoA還原酶+他汀膽固醇HMG-CoA甲羥戊酸(膽固醇前體)××+×如果停用他汀，內源性膽固醇合成重新開始，膽固醇水平會再次升高僅供內部學習使用冠心病患者中斷他汀治療：

生存機會大幅度降低冠心病患者(N=9,939),英國全科醫生研究數據庫35%生存(%)急性心梗后天數

EurHeartJ.2007.僅供內部學習使用LDL-C是冠心病的首要危險因素是動脈粥樣硬化的病因堅持他汀治療至關重要停藥3個月LDL-C及CRP恢復到治療前水平斑塊的發生、發展

不穩定

破裂、引發事件重新開始堅持他汀長期治療，至關重要LawMR.BMJ,2003;326:1423長期他汀治療---給病人帶來更大獲益58項他汀臨床試驗（治療者76359；安慰者71962）顯示：LDL-C降低幅度越大，時間越長、心臟事件減少（%）越多缺血性事件降低幅度(%)冠心病患者持續他汀治療：

因急性心梗住院的風險大幅度降低EuropeanHeartJournal(2007)28,154–159冠心病患者：堅持他汀治療2年vs.中斷他汀治療，因急性心梗住院的風險

30%數據來自荷蘭醫療數據庫(PHARMO)中的12,762名冠心病患者僅供內部學習使用持續服用他汀十年，再發卒中風險更低卒中患者十年復發率7.5%16.3%他汀組對照組（P=0.002）35%Neurology.2009;72:1816-1822僅供內部學習使用長期是多長？2007年《WHO心血管病預防指南》

他汀治療應長期堅持，直至終生WorldHealthOrganization.PreventionofCardiovascularDisease.Guidelinesforassessmentandmanagementofcardiovascularrisk.Geneva,2007.所有確診的CHD患者推薦他汀治療，治療應長期堅持，直至終生。尤其基線高風險患者更能獲益（Ia，A)立普妥強效降脂，更多減少事件立普妥?——

中國批準劑量降LDL-C最強他汀，最高降幅達60%立普妥產品說明書2011年4月20日版不同他汀降LDL-C幅度不同164項他汀研究薈萃分析：5mg10mg20mg40mg80mg阿托伐他汀31%37％43%49%55%氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀－21%29%37%45%普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀38%43%48%53%58%辛伐他汀23%27%32%37%42%FDA批準瑞舒伐他汀的最高劑量為40mg/dL；從降脂療效考慮，瑞舒伐他汀并未超越以前的他汀；LawMR,etal.BMJ.2003;326:1-7僅供內部學習使用GREACE：平均立普妥?24mg/d

使95%的高危患者LDL-C達標95%達標LDL-C<2.6mmol/LGREACE：入選1600例穩定性冠心病患者，其中800例使用阿托伐他汀滴定劑量至LDL-C<2.6mmol/L。結果95%的患者LDL-C達標，其中82%的患者使用阿托伐他汀20mg/日AthyrosVG,etal.CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.2002;18(4):220-228.新指南推薦：伴有多種危險因素的高膽固醇血癥的

患者，是他汀治療的確切獲益人群，應直接啟動他汀他汀治療的四類獲益人群：臨床確診ASCVD（動脈粥樣硬化性心血管疾病）患者；原發性LDL–C升高≥190mg/dL的患者；無ASCVD，年齡40-75歲，LDL–C70-189mg/dL的糖尿病患者無ASCVD或糖尿病，LDL–C70-189mg/dL，且10年ASCVD風險≥7.5%的患者無ASCVD或糖尿病，年齡40-75歲，LDL-C70-189mg/dl，且10年ASCVD風險≥7.5%的患者應使用中等至高等強度他汀治療（I，A，強推薦）*立普妥?10-20mg屬于中等強度他汀；立普妥?40-80mg屬于高強度他汀StoneNJ,etal.JournaloftheAmericanCollegeofCardiology(2013),doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002ASCOT研究：入選高血壓伴≥3個CV危險因素的

高膽固醇血癥高風險人群高血壓男性年齡>

60歲微量白蛋白尿/蛋白尿吸煙家族CHD史2型糖尿病血清TC:HDL-C≥6確認ECG異常LVH先前發生腦血管事件外周血管病病人伴危險因素(%)0102030405060708090100816462332624141414105100SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-58非空腹TC≤6.5mmol/L立普妥?被證實

顯著降低高血壓+高膽固醇血癥患者的心梗風險致死或非致死MI-36%（P=0.0005）立普妥?10mg安慰劑SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-5801230.00.51.01.52.02.53.03.5年累積事件發生率(%)立普妥?被證實

顯著降低高血壓+高膽固醇血癥患者的卒中風險致死或非致死卒中-27%（P=0.0236）立普妥?10mg安慰劑SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-58在以下心血管疾病及高危人群中的重要硬終點RCT

唯有立普妥?被廣泛證實獲益，瑞舒伐他汀未被證實他汀ACSCHD卒中伴高膽固醇血癥糖尿病伴高膽固醇血癥高血壓伴高膽固醇血癥立普妥?MIRACL（+）1PROVEIT（+）2GREACE（+）3ALLINCE（+）4TNT（+）5IDEAL（+）6SPARCL（+）7CARDS（+）8ASCOT（+）9瑞舒伐他汀無無無無無辛伐他汀AtoZ（-）104S（+）11HPS（+）12無無無普伐他汀PACT（-）13LIPID（+）14

CARE（+）15無無ALLHAT-LLT（-）16氟伐他汀FLORIDA（-）17LIPS（+）18無無無1，AmarencoP,etal.NEnglJMed2006;355:549-559；2，CannonCP,etal.NEnglJMed.2004;350:1-7.3，AthyrosVG,etal.CURRMEDRESOPIN.2002;18(4):220-228.4，KorenMJ,etal.JACC.2004;44:1772–779；5，LaRosaJC,etal.NEnglJMed2005;352:1425-1435.6，PedersenTR,etal.JAMA.2005;294:2437-2445.7，AmarencoP,etal.NEnglJMed2006;355:549-559；8，ColhounHM,etal.Lancet2004;364:685–96；9，SeverPS,etal.Lancet2003;361:1149–58.；10，LemosJA,etal.JAMA.2004;292:1307-1316.11，ScandinavianSimvasttainSurvivalStudyGroup.Lancet.1994;344:1383-1389；12，HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2002;360:7–22.13，ThompsonPL,etal.AmHeartJ2004;148:e2.14，LIPIDstudygroup.NEnglJMed.1998;339:1349-1357.15，SacksFM,etal.NEnglJMed.1996;335:1001-1009.16，ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2998-3007.17，LiemAH,etal.EuropeanHeartJournal.2002;23:1931–1937.18，JAMA.2002;287:3215-3222瑞舒伐他汀對心血管疾病患者的

CV事件獲益未被證實*可定?說明書中明確指出：瑞舒伐他汀對與脂質異常有關的并發癥（如冠心病）的預防作用尚未被證實。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發病率與死亡率的影響。可定?產品說明書.2011年01月05日版RidkerPM,etal.NEnglJMed.2008;359:2195-207.*JUPITER研究入選患者為LDL-C<130mg/dl(3.4mmol/L)，hs-CRP≥2.0mg/dl，但無心血管病史立普妥?被證實具有良好的安全性立普妥?瑞舒伐他汀腎病患者無需調整劑量√1ⅹ3亞裔人群無需調整劑量√1ⅹ3高劑量不增加肌痛風險√2ⅹ3與華法令無臨床相關的相互作用√1ⅹ3立普妥?產品說明書.2013年11月07日版NewmanCBetal.AmJCardiol2006;97:61-67可定?產品說明書.2011年01月05日版立普妥?用于腎功能不全

患者無需調整劑量各他汀產品說明書中對腎功能不全患者的使用說明立普妥?1腎功能不全患者無需調整劑量辛伐他汀2

輕、中度腎功能不全患者不需調整劑量嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率<30ml/min）應慎用本品，此類患者的起始劑量應為5mg，并密切監測瑞舒伐他汀3輕、中度腎功能損害的患者不需調整劑量重度腎功能損害（肌酐清除率<30ml/min）的患者禁用本品所有劑量立普妥?產品說明書.2013