單擊此處添加您的標題國家職業教育醫學影像技術專業資源庫課程第十五章研究設計第二節臨床試驗設計問題國家職業教育醫學影像技術專業資源庫課程主講人：李美CONTENTS主要內容臨床試驗的特點及注意事項1臨床試驗的分期、主要指標的確定、設立合理的對照、盲法、分析數據集臨床試驗的設計類型2平行組設計、交叉設計臨床試驗的比較類型3優效性試驗、非劣效性試驗、等效性試驗LEARNINGOBJECTIVES學習目標掌握臨床試驗的特點和兩種不同的設計類型。熟悉臨床試驗三種不同的比較類型和應用范圍。1能初步解決臨床試驗設計問題。2養成良好的科學素養和嚴謹的科研態度，具有精益求精的工匠精神，實現醫學科學精神與人文精神的融合。3臨床試驗從研究的性質劃分，屬于實驗性研究。臨床試驗設計必須遵循實驗設計的基本原理，其設計的基本要素也包括研究對象、處理因素和實驗效應，同時也必須遵循對照、隨機化和重復的基本原則。但由于其研究對象為人，還應該考慮受試者的知情同意、心理因素、倫理道德等問題。怎么樣才能科學合理的設計臨床試驗？課程導入PARTONE

一、臨床試驗的特點及注意事項Ⅰ期：主要為耐受性、藥效和藥代動力學試驗；Ⅱ期：主要是探索適應癥的類型、最適劑量以及研究價值；Ⅲ期：確證性研究，證實試驗藥物的療效和安全性；Ⅳ期：是上市后進行的試驗，進行亞組和進一步的安全性研究。由于一個臨床試驗通常只有一個研究目的，因此，必須明確定義能夠反映處理因素效應的主要觀察指標，安全性也可以是主要指標；主要指標的選擇應考慮相關領域已有的公認準則和標準，通常情況只選1～2個主要指標；主要指標是臨床試驗評價和樣本含量估計的主要依據。特點及注意事項臨床試驗的分期主要指標的確定PARTONE

一、臨床試驗的特點及注意事項因為研究對象是人，設立對照必須慎重考慮，不可對受試者健康產生危害；臨床療效的研究中，可以使用安慰劑對照，但要以保護受試者的根本利益為原則，有其嚴格的適用范圍。標準對照是臨床試驗通常采用的對照形式，即采用目前公認的治療方法作為對照。為了避免研究者及受試者對不同組別產生的不同心理反應，通常需采用盲法（blindmethod）進行試驗。盲法可以避免研究者和受試者由于心理因素對試驗結果的影響，是控制臨床試驗結果偏倚的重要措施。根據設盲程度，分為雙盲（double-blind）、單盲（single-blind）和開放（open-label）三種。特點及注意事項設立合理的對照盲法PARTONE

一、臨床試驗的特點及注意事項意向性分析的原則（intentiontotreatprinciple，ITT）：指主要分析應包括所有隨機化的受試者，即不管受試者隨機化后是否違背方案、是否接受處理、是否有隨機化后的觀察結果、依從性好壞、是否完成治療等，均納入分析。全分析集（fullanalysisset，FAS）：最接近意向性分析原則所確定的數據集。符合方案集（perprotocolset，簡稱PPS）：符合試驗方案、依從性好且完成試驗過程的受試者集合。安全集（safetyset，SS）：包括所有隨機化后至少接受一次治療的受試者的集合。實際中療效需同時對FAS和PPS進行分析，如果兩個結果不一致，下結論時需做出解釋。安全性分析用SS分析。特點及注意事項分析數據集PARTTWO

二、臨床試驗的設計類型常用的臨床試驗設計類型有平行組設計、交叉設計、重復測量設計、析因設計等。隨著臨床試驗的發展，出現了一些新的設計方法，如適應性設計、富集設計、籃式設計、傘式設計等。其中平行組設計和交叉設計是臨床試驗中最常用的兩種設計方法PARTTWO

二、臨床試驗的設計類型1、平行組設計（parallelgroupdesign）將受試者隨機地分配到試驗的各組，各組同時進行試驗。平行組設計可設置一個或多個對照組，試驗藥也可設置多個劑量組。設置一個試驗組和一個對照組的試驗稱為雙臂試驗（two-armtrial）；設置多個試驗組則常用來探索試驗藥物不同劑量的作用；主要特點：實施起來較為簡單，可以將受試者不等比例地分配到各治療組，但與其他設計類型相比，該設計通常需要更多的受試者。PARTTWO

二、臨床試驗的設計類型2、交叉設計(cross-overdesign)一種特殊的自身對照設計，是將自身比較和組間比較綜合應用的一種設計方法，即每位受試者隨機地在兩個或多個不同試驗階段分別接受指定的處理（試驗藥或對照藥）。交叉設計必須安排洗脫階段，否則會直接影響對處理因素作用的正確評估。主要優點：節省樣本量，能很好地控制個體間的差異和時間對處理因素的影響，試驗效率比較高。主要缺點：同一個受試者可能需要接受多種處理和經歷多個洗脫期，從而使研究周期過程，若受試者退出試驗，則造成數據缺失。PARTTHREE

三、臨床試驗的比較類型差值（T-C）比較：臨床試驗的比較

優效性試驗、非劣效試驗和等效性試驗三種類型：

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三、臨床試驗的比較類型比值（RR=T/C）比較：臨床試驗的比較

優效性試驗、非劣效試驗和等效性試驗三種類型：

課堂小結臨床試驗的研究對象是人，應該考慮受試者的知情同意、心理因素、倫理道德等問題，因此臨床試驗的設計與分析具有特殊性。RCT試驗是“金標準”臨床研究，實際中需要注意研究對象的選擇、主要指標的選定、樣本量估算和盲法的運用。臨床試驗中最常用給的兩種設計方法：平行組設計，交叉設計。臨床試驗有三種不同的比較類型，即優效性研究、非劣效性研究和等效性研究，三種不同的研究類型應用場合不同，使用的統計方法也不同。優效性研究主要用于新藥的開發，非劣效研究主要用于仿制藥或安全性更好的藥物開發，等效