§2種子制備

一、實驗室種子制備1.孢子制備：一定數量，較高的質量2.搖瓶種子制備：孢子經搖瓶培養成菌絲二、車間種子制備1.種子罐級數制備種子需逐級擴大的次數。2.接種齡：菌種在某一種子罐的培養時間。3.接種量：指移入的種子液體積與培養液體積的比例。7~15%§3抗生素發酵一、微生物的生長曲線12341.停滯期2.對數期3.穩定期4.衰亡期時間細菌數目的對數二、環境因素對微生物發酵的影響1.溫度：保證酶活性影響目的產物合成的方向T=35℃產四環素，T<30℃產金霉素選擇：①考慮菌種最適生長溫度②產物合成最適溫度2.pH：影響化合物的解離度影響酶促反應和代謝途徑變化發酵時pH↓：C/N比例不當，生理酸性物質過多，應流加氨水或尿素pH↑：N過多，生理堿性物質過多如四環素菌體生長最適pH范圍6.1~6.6

抗生素合成的合適pH范圍5.9~6.33.通氣：通入無菌空氣，需攪拌4.泡沫：原因機械性泡沫：液體培養時，通氣和攪拌引起發酵性泡沫：與菌種的代謝和培養基組分有關控制方法機械消沫：用消沫槳加消沫劑：降低液膜的表面黏度和機械強度，如豆油、泡敵§4抗生素提取一般發酵液的抗生素濃度0.1~0.5%。一、吸附法在一定條件下，利用抗生素與吸附劑之間的分子引力將抗生素吸附于其上，然后改變條件（如pH值），以適當的洗脫劑將抗生素從吸附劑上解吸下來，達到濃縮和提純的目的。二、沉淀法某些抗生素具有兩性性質，在等電點時，可從溶液中游離沉淀出來或在一定pH下，能與某些酸、堿、金屬離子形成不溶性或溶解度很小的復鹽，從發酵濾液中沉淀出來。三、溶劑萃取法用一種溶劑將抗生素從另一溶劑中提取出來的方法，這兩種溶劑必須不互溶，以能形成兩相而便于分離。四、離子交換法利用離子交換樹脂和抗生素之間的化學親和力，有選擇地將抗生素交換上去，然后用洗脫劑將抗生素洗脫下來。第十一章抗生素各論§1β-內酰胺類抗生素一、青霉素(penicillin)1.結構由4元β-內酰胺環和5元噻唑環組成，也可看作由兩個氨基酸組成。半胱氨酸HS-CH2-CH-COOHNH2纈氨酸（CH3）2CH-CH-COOHNH2.青霉素N4－氨基－4－羧基丁基青霉素8青霉素V苯氧甲基青霉素7青霉素O丙烯巰甲基青霉素6青霉素K庚青霉素5青霉素二氫F戊青霉素4青霉素F戊烯[2]青霉素3青霉素G芐青霉素2青霉素X對羥基芐青霉素1俗名學名側鏈R序號青霉素和6－APA分子結構青霉素分子的化學結構6－APA的化學結構各種天然青霉素具有的側鏈和名稱阿莫西林（羥氨芐青霉素)氨芐西林（氨芐青霉素）2.理化性質穩定性：水溶液中不穩定，干燥青霉素鹽穩定，國產青霉素有效期在三年以上。溶解性：青霉素是一種游離酸，能與堿結合成鹽青霉素幾乎不溶于水，易溶于醇、酮、醚、酯類青霉素鹽易溶于水，微溶于乙醇，不溶于酮、醚、酯類。降解反應：pH>7Β-內酰胺酶pH=7青霉素?；盖嗝顾剜邕蛩崆嗝顾厮?-氨基青霉烷酸3.提?。ㄈ軇┹腿》ǎ┌l酵液過濾H2SO4pH2.0-2.2一次醋酸丁酯萃取水萃取2%NaHCO3pH6.8-7.1H2SO4pH2.0-2.2二次醋酸丁酯萃取CH3COOK結晶液真空干燥發酵液過濾H2SO4pH2.0-2.2一次醋酸丁酯萃取水萃取2%NaHCO3pH6.8-7.1H