2021年版藥品GMP認證檢查

評定標準解讀二○○八年十月機構(gòu)與人員*0301企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責。1、組織機構(gòu)圖應(yīng)包括企業(yè)各部門的設(shè)置、隸屬關(guān)系、職責范圍及各部門之間的關(guān)系、部門負責人。其中生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門應(yīng)分別獨立設(shè)置，負責人不得兼任。質(zhì)量管理部門受企業(yè)負責人直接領(lǐng)導(dǎo)。2、崗位職責包括各級領(lǐng)導(dǎo)的崗位職責、各部門及負責人職責〔特別是質(zhì)量管理部門應(yīng)有獨立的權(quán)限，能對生產(chǎn)等部門執(zhí)行?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準?進行監(jiān)督和制約，職責應(yīng)包括?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準?規(guī)定中的所有內(nèi)容〕、各崗位的職責〔應(yīng)表達GMP的所有規(guī)定，做到權(quán)、責明確，無交叉，無空白〕。3、部門之間的共同職責，應(yīng)在部門職責中分別表達，但描述上應(yīng)有所區(qū)別。如：供給商的審計是生產(chǎn)、質(zhì)量和物料管理等部門的共同職責。機構(gòu)與人員機構(gòu)與人員*0401主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應(yīng)對本標準的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責。主管生產(chǎn)的企業(yè)負責人、質(zhì)量管理企業(yè)負責人具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)〔化學(xué)〔分析化學(xué)或有機化學(xué)〕或生物化學(xué)、化學(xué)工程、藥學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)或其他有關(guān)學(xué)科〕大專以上學(xué)歷。至少應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。機構(gòu)與人員*0403中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識。

1、既包括中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)，也包括生產(chǎn)中藥制劑又生產(chǎn)化藥制劑的企業(yè)。2、應(yīng)具有中藥專業(yè)知識，其他同與0401條。除藥學(xué)或中藥相關(guān)專業(yè)者外，其他相關(guān)專業(yè)者還須經(jīng)中藥專業(yè)知識的培訓(xùn)和學(xué)習，如：藥用植物學(xué)、中藥鑒定學(xué)、中草藥植物化學(xué)、中藥制劑學(xué)、中藥炮制學(xué)等。3、應(yīng)具有中藥制劑生產(chǎn)、質(zhì)量管理三年以上實踐經(jīng)驗。機構(gòu)與人員*0501生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出

1、生產(chǎn)企業(yè)部門負責人、質(zhì)量管理部門負責人的資歷要求同0401條。2、實踐經(jīng)驗---處理能力—正確判斷。主要是對生產(chǎn)過程中遇到的實際問題以及投訴處理、返工、退貨、偏差處理等，是否具有足夠的正確判斷和處理的實踐經(jīng)驗。機構(gòu)與人員*0502藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任。

1、企業(yè)應(yīng)任命不同人擔任生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負責人。2、組織機構(gòu)圖中應(yīng)標明生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負責人并未互相兼任。

機構(gòu)與人員機構(gòu)與人員*0602企業(yè)負責人和各級管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)。1、在企業(yè)內(nèi)部定期進行藥品管理法律法規(guī)知識培訓(xùn)，新的法律法規(guī)是否及時培訓(xùn)。2、參加國家或省、市、縣組織的各項法律法規(guī)培訓(xùn)。機構(gòu)與人員機構(gòu)與人員0604從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓(xùn)。1、與原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識，包括化學(xué)反響的原理〔發(fā)酵原理〕和〔發(fā)酵〕操作要求〔雜質(zhì)控制〕、化學(xué)平安防護知識、無菌原料藥等生產(chǎn)的特殊要求等。2、應(yīng)由有資質(zhì)的人員定期進行培訓(xùn)，內(nèi)容至少包括員工所從事的特定操作和GMP知識。機構(gòu)與人員機構(gòu)與人員機構(gòu)與人員0609進入潔凈區(qū)的工作人員〔包括維修、輔助人員〕應(yīng)定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)根底知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。1、進行進入潔凈區(qū)更衣、洗手、潔凈區(qū)管理規(guī)定的培訓(xùn)和考核。2、微生物根底知識、微生物污染及污染的途徑等知識的培訓(xùn)和考核。機構(gòu)與人員機構(gòu)與人員2、培訓(xùn)教材內(nèi)容應(yīng)全面，培訓(xùn)方式應(yīng)表達理論與實踐相結(jié)合。3、企業(yè)全體人員均應(yīng)建立個人培訓(xùn)檔案，個人培訓(xùn)記錄應(yīng)完整、真實，未經(jīng)該崗位培訓(xùn)的人員是否不得上崗。4、建立培訓(xùn)考核制度。培訓(xùn)考核應(yīng)有考核記錄或考核試卷，考核不合格者應(yīng)進行追蹤培訓(xùn)及考核。企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)一定參加培訓(xùn)和考核，不得代考或代答卷僅簽名。5、培訓(xùn)效果評價：對有關(guān)人員的實際操作行為的檢查和有關(guān)知識的考核、詢問，對培訓(xùn)效果做出客觀、實際的評價。廠房與設(shè)施

0801企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相阻礙。1、企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)〔生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)及鍋爐房、危險品庫、實驗動物房等的〕總布局應(yīng)合理。2、廠區(qū)人流、物流應(yīng)分開設(shè)置，如不能分開不能互相影響，便于物料運輸。3、廠區(qū)道路應(yīng)使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。盡量不要有露土，應(yīng)有相應(yīng)的綠化面積。4、廠區(qū)垃圾、雜草應(yīng)及時處理。廠房與設(shè)施0901廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。

1、廠房工藝布局是否合理。2、各功能間的設(shè)置是否符合生產(chǎn)工藝流程的要求。3、潔凈級別的劃分是否符合GMP規(guī)定。廠房與設(shè)施0902同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互阻礙。1、同一廠房內(nèi)設(shè)備間距應(yīng)便于生產(chǎn)操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應(yīng)合理。2、潔凈室〔區(qū)〕與非潔凈室〔區(qū)〕之間，是否設(shè)有相應(yīng)的緩沖設(shè)施，人、物流走向是否合理。3、相鄰廠房所處上、下風口的位置及進、排風口的設(shè)置。廠房與設(shè)施1001廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進入的有效設(shè)施。1、生產(chǎn)控制區(qū)、倉庫等應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。2、有相應(yīng)的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和本卷須知。廠房與設(shè)施1101潔凈室〔區(qū)〕的內(nèi)外表應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。1、有關(guān)材料材質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定。2、潔凈室〔區(qū)〕窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封，內(nèi)外表是否光滑、是否有裂縫、是否易脫落顆粒物。廠房與設(shè)施1102潔凈室〔區(qū)〕的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。1、墻壁與地面的交界應(yīng)為弧形，無菌操作區(qū)墻面間宜成弧形。2、便于清潔。廠房與設(shè)施1103中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)外表應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡。1、非潔凈廠房施工驗收文件及有關(guān)材料材質(zhì)。2、內(nèi)外表光滑平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡。廠房與設(shè)施1201生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，防止過失和交叉污染。生產(chǎn)區(qū)是否擁擠，是否與企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，生產(chǎn)區(qū)的面積是否能滿足生產(chǎn)規(guī)模的要求。廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施1203中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風和防止污染及交叉污染等設(shè)施。1、應(yīng)防止敞口操作，應(yīng)特別注意收膏過程應(yīng)防止污染。2、提取、濃縮等廠房是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，如廠房是否擁擠，是否便于生產(chǎn)、設(shè)備清洗與維修等操作，是否便于物料進出及存放，是否能防止過失和交叉污染。廠房與設(shè)施1204凈選藥材的廠房應(yīng)設(shè)揀選工作臺，工作臺外表應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。1、檢查凈選藥材的工作臺是否設(shè)在廠房內(nèi)。2、檢查工作臺外表是否平整，所用材質(zhì)是否不易產(chǎn)生脫落物。1205凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風除塵設(shè)施。藥材的挑選和篩選工序產(chǎn)塵較大，應(yīng)通風設(shè)捕塵設(shè)施。廠房與設(shè)施1206原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。質(zhì)量控制部門〔QC〕實驗室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開獨立設(shè)置。中間產(chǎn)品控制的實驗室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，但生產(chǎn)操作和中間控制檢測不得互相影響。廠房與設(shè)施1207貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，防止過失和交叉污染。1、物料、中間產(chǎn)品、成品儲存區(qū)及實驗室、留樣室的面積和空間應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。2、防止過失和污染的措施，如：倉庫設(shè)貨位標識；使用貨架/墊；同一貨架只存放同一品種同一批號或編號的物料；物料、中間體等開包取樣后貼已取樣標簽、包裝再密封、取樣器具及取樣車的清潔措施；領(lǐng)發(fā)記錄和建帳；中間產(chǎn)品按品種、規(guī)格、批號、貯存條件存放等；進廠來料、物料、中間體、成品的待驗、合格、不合格及拒收、放行、退回的管理。廠房與設(shè)施1208易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

1、有機溶媒及化學(xué)危險品的存放，應(yīng)有防爆、排風及降溫措施。2、是否有足夠的消防器具，消防道路是否暢通，管理制度是否制定與實施。廠房與設(shè)施*1209中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９瘛?、中藥材庫房一定要分別設(shè)置原藥材庫與凈藥材庫，同時還要考慮局部藥材的特殊儲存要求，分別設(shè)置陰涼庫。2、毒性藥材、貴細藥材〔如果儲存量大，應(yīng)設(shè)專庫存放，如果儲存量小，可設(shè)專柜存放〕需雙人雙鎖，專帳管理。廠房與設(shè)施1301潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)各種管道、燈具、風口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。1、查潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)的各種管道、燈具、風口以及其他公用設(shè)施，是否有難于清潔的部位。2、驗收、檢查記錄。3、定期檢查、維修記錄。廠房與設(shè)施1401潔凈室〔區(qū)〕應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)到達300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。1、應(yīng)有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護保養(yǎng)等。2、有防爆要求的，應(yīng)用防爆燈及開關(guān)，并注意檢查防爆燈的清潔和維護。3、法定檢測單位照度檢測數(shù)據(jù)及對照度有特殊要求的生產(chǎn)及檢測部位〔如燈檢〕應(yīng)符合規(guī)定。4、應(yīng)配置急照明設(shè)施。廠房與設(shè)施*1501進入潔凈室〔區(qū)〕的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。1、一般按最終產(chǎn)品的無菌檢查工程、滅菌方給藥途徑確定生產(chǎn)的凈化級別。2、潔凈室〔區(qū)〕檢測報告結(jié)果應(yīng)符合要求。3、凈化設(shè)備運行時壓差、溫濕度等應(yīng)符合要求。4、初、中、高效過濾器的設(shè)置及清洗、更換。5、送、回風過濾器的框架不得采用易脫屑、產(chǎn)塵、長菌的材質(zhì)。廠房與設(shè)施1502潔凈室〔區(qū)〕空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室〔區(qū)〕在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。1、靜態(tài)條件監(jiān)測塵埃粒子數(shù)、浮游菌或沉降菌，結(jié)果應(yīng)符合標準要求。2、按標準要求還應(yīng)定期監(jiān)測動態(tài)條件下的潔凈狀況，標準可參考WHOGMP2002標準。3、按定期監(jiān)測的管理和操作文件進行監(jiān)測。4、監(jiān)測記錄存檔〔包括過濾器完好性、壓差檢查及過濾器清洗更換記錄〕。5、對監(jiān)測結(jié)果進行分析、評估，超過限度時〔發(fā)生偏差時〕的處理措施及記錄。廠房與設(shè)施1503非最終滅菌的無菌制劑應(yīng)在百級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。

1、明確了動態(tài)監(jiān)測的適用范圍。2、與無菌生產(chǎn)同步，采取沉降菌或浮游菌監(jiān)測，用以評價環(huán)境質(zhì)量。3、出現(xiàn)細菌數(shù)超標，應(yīng)進行超標調(diào)查處理。廠房與設(shè)施1504潔凈室〔區(qū)〕的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施防止污染和交叉污染。1、空氣循環(huán)使用，應(yīng)有措施控制污染和交叉污染的風險，如工藝除塵。2、多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風方式，并設(shè)粉塵捕集裝置。廠房與設(shè)施*1505產(chǎn)塵量大的潔凈室〔區(qū)〕經(jīng)捕塵處理不能防止交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。1、產(chǎn)塵操作間經(jīng)過捕塵處理粉塵量仍較大，一般不利用回風，防止灰塵對空調(diào)系統(tǒng)〔中、高效過濾器的〕污染，減少空調(diào)凈化系統(tǒng)的負荷2、檢查產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)壓差指示裝置，保持相對負壓。3、捕塵設(shè)施是否有有效的防止空氣倒灌的裝置。廠房與設(shè)施1506空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。

1、根據(jù)空氣凈化系統(tǒng)的壓差記錄，規(guī)定初、中效過濾器清洗和高效過濾器更換周期。2、制定空氣凈化系統(tǒng)清潔、消毒滅菌、維修、保養(yǎng)文件，并按規(guī)定執(zhí)行，并作記錄。廠房與設(shè)施*1601潔凈室〔區(qū)〕的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。1、潔凈室〔區(qū)〕的連接部位是否有密封措施以及措施是否有效。2、是否按規(guī)定進行日常檢查并做記錄。廠房與設(shè)施1602空氣潔凈度等級不同的相鄰房間〔區(qū)域〕之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間〔區(qū)域〕之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。1、制定相應(yīng)的管理文件。2、壓差表的安裝要根據(jù)實際需要，指示氣流方向可有不同形式〔如門迎風葉，原理同飄帶〕，不需要在每個操作室及工藝走廊間都安裝壓差表。3、壓差計或壓差傳感器裝置的位置通常設(shè)在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。4、潔凈室〔區(qū)〕于室外大氣的靜壓差＞10Pa，不同的潔凈級別相鄰房間之間的靜壓差＞5Pa。廠房與設(shè)施1603空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負壓。1、對于同級別的區(qū)域，考慮不同操作間壓差的要求，防止污染環(huán)境。2、稱量、粉碎、制粒、壓片等產(chǎn)塵大崗位要保持相對負壓，并有壓差指示裝置。廠房與設(shè)施1、制定該區(qū)域參照潔凈室〔區(qū)〕管理的規(guī)定，并執(zhí)行。2、參照潔凈區(qū)管理，對塵埃粒子數(shù)和沉降菌數(shù)的監(jiān)測沒有具體規(guī)定，溫、濕度、人、物料管理等其他要求同三十萬級。3、生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)密閉，應(yīng)有通風、除塵、除濕、降溫等相應(yīng)設(shè)施。廠房與設(shè)施1701潔凈室〔區(qū)〕的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18－26℃，相對濕度應(yīng)控制在45%－65%。1、潔凈室〔區(qū)〕溫、濕度控制應(yīng)制定管理規(guī)定。2、除有特殊要求〔如口服固體制劑的干、濕度控制區(qū)、無菌藥品分裝時濕度的控制等〕外，生產(chǎn)時的實際溫、濕度應(yīng)控制在18～26℃，相對濕度在45～65%。3、溫、濕度計的位置是否恰當，應(yīng)在能反映總體情況和影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點、房間設(shè)置?？諝鈨艋到y(tǒng)的回風口也應(yīng)設(shè)置。4、出現(xiàn)偏差時應(yīng)有處理措施。廠房與設(shè)施*1801潔凈室〔區(qū)〕的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)不得設(shè)置地漏。1、地漏、水池下應(yīng)有液封裝置，材質(zhì)應(yīng)耐腐蝕。2、企業(yè)地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封；下水管過細，排污水時溢至周圍地面；設(shè)計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。3、百級層流下及潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)不得設(shè)置地漏，無菌操作的萬級區(qū)應(yīng)防止設(shè)置水池和地漏。廠房與設(shè)施1901不同空氣潔凈度級別的潔凈室〔區(qū)〕之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。1、不同空氣潔凈度等級的潔凈室〔區(qū)〕之間人員和物料出入應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施。2、不同空氣潔凈級別的潔凈室〔區(qū)〕之間人員和物料出入的潔凈措施應(yīng)有相應(yīng)的文件規(guī)定，并在實際操作中執(zhí)行。廠房與設(shè)施*190210,000級潔凈室〔區(qū)〕使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。1、穿越較低級別區(qū)域的傳輸設(shè)備系指傳輸操作相連，但在萬級及其相鄰低級別區(qū)不能分段循環(huán)的傳輸設(shè)備。2、萬級潔凈室〔區(qū)〕使用的傳輸設(shè)備與較低級別區(qū)域的傳輸設(shè)備應(yīng)斷開。廠房與設(shè)施*1903潔凈室〔區(qū)〕與非潔凈室〔區(qū)〕之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室〔區(qū)〕人流、物流走向應(yīng)合理。1、人員和物料從非潔凈室〔區(qū)〕進入不同潔凈級別的潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)均應(yīng)設(shè)置布局合理的緩沖設(shè)施。2、潔凈室〔區(qū)〕人流、物流走向應(yīng)合理。廠房與設(shè)施*2001生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應(yīng)使用獨立的廠房與設(shè)施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相對負壓。排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應(yīng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。1、廠房為獨立的建筑物。2、獨立的設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)。3、產(chǎn)品暴露操作間應(yīng)保持相對負壓〔查壓差計〕。4、排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理設(shè)施及驗證。5、檢查室排風口與其他空氣凈化系統(tǒng)進風口的距離、位置，看污染風險。廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施*2101避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開，應(yīng)裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。

1、與其他類藥品生產(chǎn)廠房分開。2、專用的獨立的空氣凈化系統(tǒng)。3、生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)過凈化處理。廠房與設(shè)施*2102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)防止與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不能防止與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。1、盡可能與其他藥品使用的設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)分開。2、不可防止時，應(yīng)采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。廠房與設(shè)施2301中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應(yīng)與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。

中藥材的前處理、提取、濃縮與制劑生產(chǎn)是否共用人流、物流通道，動物臟器、組織的洗滌或處理是否與制劑生產(chǎn)在同一廠房，是否相互影響。廠房與設(shè)施2401廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。強調(diào)根據(jù)生產(chǎn)的實際情況設(shè)置防塵及捕塵設(shè)施

根據(jù)生產(chǎn)的實際情況設(shè)置防塵及捕塵設(shè)施。2402中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕塵設(shè)施。

1、設(shè)置除塵設(shè)施。2、設(shè)置排風設(shè)施，排風設(shè)施能有效能防止昆蟲等進入。3、其他同1001條。廠房與設(shè)施2501與藥品直接接觸的枯燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。1、制訂相應(yīng)的管理和操作文件。2、凡影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有公用設(shè)施〔如壓縮空氣、氮氣等〕都應(yīng)進行凈化處理，并進行驗證和日常監(jiān)控〔一般來說：N2每季一次微生物、微粒、純度檢查，壓縮空氣每季一次微生物、微粒、油霧、水份檢查。終端過濾器每2月檢查一次〕。3、在超出限度時應(yīng)按偏差處理，并對采取的措施進行評估。廠房與設(shè)施2601倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和枯燥，應(yīng)安裝照明和通風設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。1、溫、濕度控制管理文件。2、溫、濕度計安裝位置及溫、濕度調(diào)控措施和設(shè)施。3、溫、濕度定期監(jiān)測及調(diào)控的記錄。4、照明、通風設(shè)施。5、“五防〞〔防塵、防潮、防污染、防霉變、防蟲鼠〕設(shè)施及管理文件。6、特殊儲存條件及管理文件。7、物料、成品儲存管理文件?？傊簝Υ鏃l件，必須滿足物料、成品的儲存要求。廠房與設(shè)施2602如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。1、應(yīng)考慮不同物料取樣的要求。2、無菌物料可在無菌分裝室或無菌檢查室取樣。3、除載菌物料外的其他物料可在相應(yīng)級別的取樣車、取樣室或相應(yīng)車間相應(yīng)級操作室內(nèi)取樣。4、取樣室〔車〕的使用應(yīng)有記錄，取樣后應(yīng)及時清潔消毒并記錄。廠房與設(shè)施*2701根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。1、稱量室環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境一致。稱量室的凈化級別應(yīng)與原輔料最終包裝環(huán)境級別一致。如直接分裝的無菌粉針劑，其稱量應(yīng)在百級背景條件下。2、捕塵設(shè)施應(yīng)有效。3、捕塵設(shè)施應(yīng)有防止空氣倒流的設(shè)施。廠房與設(shè)施2801質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實驗室、中藥標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。1、“各類實驗室〞不包括中間產(chǎn)品檢驗室2、實驗室、中藥標本室、留樣觀察室與生產(chǎn)區(qū)分開。3、留樣觀察的條件與留樣藥品貯存條件是否一致。廠房與設(shè)施2802生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進行。1、無菌室、微生物限度室、陽性對照室應(yīng)分別設(shè)置，至少應(yīng)在萬級背景下使用百級級超凈工作臺。陽性對照室不得利用回風，室內(nèi)空氣經(jīng)過處理后直排。2、抗生素效價測定、不溶性微粒測定一般要求在避菌條件下進行，可在層流操作臺下完成。3、無菌室和微生物限度室、陽性對照室不可公用更衣室及緩沖間。4、無菌檢查時要監(jiān)測環(huán)境，同時作沉降菌檢查；定期對微生物實驗室作環(huán)境監(jiān)控〔測懸浮粒子及沉降菌〕。廠房與設(shè)施5、無菌室及層流柜的高效過濾器應(yīng)做檢漏試驗，定期驗證。6、無菌檢查室與非無菌操作間共享人流通道時，有無相應(yīng)的管理措施，如防止在同一時間同時做不同性質(zhì)的試驗；對檢品外外表進行取樣，看消毒是否到達預(yù)期的效果等。7、微生物限度試驗、生物負荷〔Ambientload或Bioburden〕檢查可在同一室進行。孢子D值測定、污染菌鑒別和陽性對照試驗可在同室進行，但應(yīng)使用不同的LAF操作臺。細菌內(nèi)毒素檢查不需要無菌操作條件。這些試驗均應(yīng)有書面規(guī)程，并有防止污染的措施。廠房與設(shè)施2901有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。

1、有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)放在專門的儀器室內(nèi)。2、配備防止靜電、防震、防潮、避光等設(shè)施。廠房與設(shè)施3001實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴格分開，實驗動物應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

1、實驗設(shè)施符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。2、實驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。3、委托檢驗時被委托方的試驗設(shè)施及實驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。4、委托協(xié)議書、委托檢驗監(jiān)控管理文件。5、檢驗和委托檢驗原始記錄和檢驗報告。設(shè)備

3101設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，應(yīng)能防止過失和減少污染。1、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)設(shè)計合理并有足夠的大小，安裝位置適當〔如是否擋住送風口〕并方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)。2、設(shè)備內(nèi)外表不應(yīng)脫屑、生銹、發(fā)霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。3、清洗、消毒/滅菌的方法和一般周期，不能移動的設(shè)備應(yīng)有在線清洗的設(shè)施。4、安裝應(yīng)便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒/滅菌、維護、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆裝。5、工藝設(shè)備應(yīng)在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運行。設(shè)備*3102無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。1、根據(jù)滅菌柜的容量計算理論批次量和實際的生產(chǎn)批量，應(yīng)能在規(guī)定的時間內(nèi)完成滅菌。2．一天生產(chǎn)多個批號或一批需屢次滅菌時，每批產(chǎn)品零頭包裝的滅菌。3、滅菌柜應(yīng)有自動監(jiān)測及記錄裝置，自動監(jiān)測記錄納入批生產(chǎn)記錄。設(shè)備3201與藥品直接接觸的設(shè)備外表應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。1、與藥品直接接觸的設(shè)備的外表材質(zhì)是否與藥品起化學(xué)變化或吸附藥品。2、設(shè)備內(nèi)外表材質(zhì)是否易清洗或消毒、耐腐蝕。3、設(shè)備是否有不易清洗的死角。4、與藥品直接接觸的設(shè)備、容器、工具外表是否光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物。設(shè)備3202潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)設(shè)備保溫層外表應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)的設(shè)備保溫層外表的現(xiàn)場實際情況應(yīng)符合要求。設(shè)備3203無菌藥品生產(chǎn)中與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連接或焊接。

1、應(yīng)有與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否為優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)的證明。2、現(xiàn)場實際情況藥液的管路的連接或焊接應(yīng)符合要求。設(shè)備*3204無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。

1、禁止使用含有石棉的過濾器材。2、提供濾材材質(zhì)的證明材料，過濾裝置是否吸附藥液組份、釋放異物。3、應(yīng)有相應(yīng)的管理文件和過濾系統(tǒng)的驗證資料。設(shè)備3205生產(chǎn)過程中應(yīng)防止使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。禁止使用塑料、木制器具，選用質(zhì)量好的篩網(wǎng)。設(shè)備3206原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。

強調(diào)原料藥生產(chǎn)的特殊性和復(fù)雜性。

設(shè)備3207與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器外表應(yīng)整潔、易清洗消毒、不易產(chǎn)生脫落物?，F(xiàn)場實際情況應(yīng)符合要求。設(shè)備3208設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。1、制定管理文件，對日常檢查和添加潤滑劑、冷卻劑進行記錄。2、設(shè)備現(xiàn)場傳動部位密封應(yīng)良好，保護裝置應(yīng)齊全。3、使用的潤滑油、冷卻劑是否符合要求。設(shè)備3301與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標明管內(nèi)物料名稱、流向。1、制定管理文件，并按文件要求進行標識。2、現(xiàn)場與設(shè)備連接的主要固定管道上應(yīng)標明內(nèi)容物的名稱和流向。設(shè)備設(shè)備設(shè)備設(shè)備3404水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保供水到達設(shè)定的質(zhì)量標準。1、設(shè)計應(yīng)符合產(chǎn)品及工藝要求，系統(tǒng)運行可靠，操作維護簡單，有防止污染的措施。2、應(yīng)有維修方案，包括水系統(tǒng)的操作規(guī)程、關(guān)鍵的質(zhì)量工程和運行參數(shù)〔包括關(guān)鍵儀表校驗〕的監(jiān)控方案、定期消毒/滅菌方案、設(shè)備部件預(yù)防性維護的內(nèi)容、機械系統(tǒng)和運行條件變更的管理方法。包括維修內(nèi)容、周期、記錄及歸檔方法。3、維修記錄應(yīng)符合符合維修方案的要求。4、檢查工藝用水的檢驗報告應(yīng)符合規(guī)定。設(shè)備3501用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，應(yīng)有明顯的合格標志，應(yīng)定期校驗。1、計量器具及其精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，并按國家規(guī)定進行定期〔周期性〕校驗。企業(yè)持證人員如自行校驗，應(yīng)使用可追溯的已計量合格的標準量具，并應(yīng)保存完好的校驗記錄。2、計量檢定證書存檔。3、計量檢定合格證應(yīng)在規(guī)定的有效期內(nèi)，貼于相應(yīng)的計量器具上。4、建立計量器具臺帳和檔案。5、不得使用不符合校驗標準的儀器。當存在校驗偏差，關(guān)鍵儀器因疏忽被使用時，要查上次校驗合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間，偏差對藥品質(zhì)量的影響。設(shè)備3601生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標志。1、制定狀態(tài)標志管理的規(guī)定。2、現(xiàn)場生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標志。3、狀態(tài)標志的內(nèi)容、樣式和使用應(yīng)符合規(guī)定。4、車間長期閑置不用或因損壞不能使用的設(shè)備，應(yīng)有醒目的狀態(tài)標志。設(shè)備3602生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)制定操作及維修、保養(yǎng)規(guī)程，有定期維修、保養(yǎng)方案，并有相應(yīng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施。2、應(yīng)有設(shè)備標志牌，內(nèi)容齊全。3、建立設(shè)備檔案和設(shè)備臺帳。4、設(shè)備應(yīng)設(shè)專人負責，規(guī)定維護、保養(yǎng)、檢修的周期。設(shè)備3603不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯狀態(tài)標志。在生產(chǎn)區(qū)的不合格設(shè)備應(yīng)有醒目的“停用〞或“禁用〞標志。設(shè)備3604非無菌藥品的枯燥設(shè)備進風口應(yīng)有過濾裝置，出風口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。1、枯燥設(shè)備進風口的應(yīng)有過濾裝置。2、出風口應(yīng)有防止空氣倒灌的裝置。3、過濾凈化后的枯燥用空氣所含微粒和微生物數(shù)應(yīng)符合相應(yīng)的空氣潔凈度要求。設(shè)備3701生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。1、檢驗設(shè)備也應(yīng)制訂使用、維修、保養(yǎng)規(guī)定。2、生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，內(nèi)容完整并符合要求。設(shè)備3702生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。1、制訂相應(yīng)的管理文件。2、建立保管臺帳，指定專人專柜保管。3、保管條件應(yīng)符合要求。物料

3801藥品生產(chǎn)所用物料的購入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。1、物料應(yīng)從經(jīng)供貨商審計核準的一個或多個供貨商處采購。2、供貨商審計由質(zhì)量管理部門負責、物料部門參與，并建立供貨商檔案，由質(zhì)量管理部門設(shè)專人管理。內(nèi)容包括供貨商合法的資格審核，供貨商廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量，供貨能力，企業(yè)信譽等。關(guān)鍵物料不得從未經(jīng)審計的供貨商處進貨，供貨商改變時，需經(jīng)質(zhì)量管理部門認可。物料3、制訂有采購、儲存、發(fā)放、使用的相關(guān)管理規(guī)程。物料采購合同應(yīng)有名稱、規(guī)格/標準、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容；到貨驗收應(yīng)核對批號、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況；貯存、養(yǎng)護應(yīng)符合物料本身的不同要求；應(yīng)建立貨位卡和臺帳等，帳、物、卡一致。4、物料經(jīng)檢驗合格前方可發(fā)放使用，發(fā)放執(zhí)行“先進先出〞原那么。物料3802應(yīng)有能準確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。物料到貨臺帳、物料分類賬、貨位卡、領(lǐng)料單、批生產(chǎn)記錄等都應(yīng)記錄物料3803物料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號分別存放。物料的標識通常包括品名、代號〔相當于質(zhì)量標準/規(guī)格〕和批號，實行計算機管理的還需要設(shè)條形碼?？砂垂┴浬痰呐栐O(shè)企業(yè)內(nèi)部使用的編號，一些質(zhì)量要求較低的包裝材料或大宗物料可按來料日期編批，而不按供貨商的批來設(shè)置編號，但應(yīng)表達批的概念。設(shè)立代碼系統(tǒng)，以便于區(qū)別物料名稱相同、質(zhì)量標準或規(guī)格不同的物料，有利于消除混淆和過失。物料2、購進物料按規(guī)定給定批號/編號，并按批號/編號及物料貯存要求貯存；帳、物、卡是否相符。3、實施計算機物料管理系統(tǒng)的，應(yīng)系統(tǒng)驗證報告。4、中藥材應(yīng)按品種、企業(yè)編制的編號／批號專庫存放。5、中藥飲片、浸膏應(yīng)按品種、企業(yè)編制的編號／批號分開存放。物料3804原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。

難以精確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗收時可根據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實行混批編號法，其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度，按質(zhì)量標準檢驗合格后入庫。物料*3901藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。1、原料和已有國家/地方標準并獲批準文號的輔料應(yīng)符合國家標準/企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準。2、已有國家藥用標準而未取得藥用輔料批準文號的輔料；已有地方標準〔省級〕藥用標準輔料；沒有國家標準和地方藥用標準而有國家食品標準的用于藥品生產(chǎn)的輔料〔如色素等〕應(yīng)送所在地省級藥品檢驗所按相應(yīng)標準檢驗合格前方可用于藥品生產(chǎn)。3、藥品包裝材料必須索取供貨生產(chǎn)企業(yè)的全檢報告書，并按企業(yè)參照國家標準，并根據(jù)自身要求和檢驗條件制訂的企業(yè)標準檢驗。物料物料*3903非無菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標準要求。1、應(yīng)符合食用標準或按其制定的企業(yè)內(nèi)控標準。2、應(yīng)對該油墨供貨商質(zhì)量體系〔QS〕進行評估。物料3904直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過批準。1、直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)具有“藥包材注冊證〞。2、藥品內(nèi)包裝方式應(yīng)經(jīng)過審批。物料*3905物料應(yīng)按批取樣檢驗。1、原料、輔料和包裝材料應(yīng)按企業(yè)自定的編號/批號取樣檢驗。2、購進同一廠家的同一批原料，到貨時間不同，也應(yīng)分別取樣檢驗。3、購進物料時，應(yīng)附供貨商的質(zhì)量檢驗報告書。4、按物料的進貨量、進貨日期、檢驗量計算取樣本件數(shù)、取樣時間、取樣量，取樣后被取樣物料包裝應(yīng)密封后貼取樣單，填寫物料取樣記錄。5、用規(guī)定的方法取樣，防止取樣的物料受到污染或污染其他物料。物料4001藥品生產(chǎn)用中藥材應(yīng)按質(zhì)量標準購入，產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。1、檢查文件，是否按國家藥品標準／企業(yè)內(nèi)控標準購入中藥材、中藥飲片。2、購入中藥材、中藥飲片是否能保持產(chǎn)地的相對穩(wěn)定。物料4002購入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細記錄，每件包裝上應(yīng)附有明顯標記，標明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收〔加工〕日期。1、對購入的中藥材、中藥飲片，應(yīng)檢查標簽內(nèi)容〔中藥飲片：品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期等；中藥材：品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收日期等〕是否符合規(guī)定。同時核對批號、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況，連同標簽除數(shù)量外的內(nèi)容進行詳細記錄。2、發(fā)運的中藥飲片須有包裝，并附質(zhì)量合格標志。3、中藥材、中藥飲片每件包裝上應(yīng)附規(guī)定內(nèi)容明顯標記〔最好每件包裝上掛標簽〕。物料4003毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標志。外包裝是否完好，是否標有明顯的國家規(guī)定標志〔如：黑底白字“毒〞〕。物料4004鮮用中藥材的購進、管理、使用應(yīng)符合工藝要求。1、制訂鮮用中藥材的購進、管理和使用制度。2、制訂鮮用中藥材質(zhì)量標準，按標準檢驗合格前方能投入使用。物料4101物料應(yīng)從符合規(guī)定的供給商購進并相對固定，變更供給商需要申報的應(yīng)按規(guī)定申報，供給商應(yīng)經(jīng)評估確定。對供給商評估情況、供給商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購置合同等資料應(yīng)齊全，并歸檔。1、原輔料供給商變更應(yīng)按規(guī)定申報，注冊部門出具備案證明或注冊補充批件。2、質(zhì)管部門制訂供給商變更程序，變更時履行相應(yīng)手續(xù)。3、供給商評估資料應(yīng)齊全內(nèi)容同3801條，并由質(zhì)量管理部門歸檔。物料4102購進的物料應(yīng)嚴格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序,并按規(guī)定入庫。1、倉庫保管人員初驗，核對數(shù)量、品名、批號、供給商〔來源合理〕等，進行外觀檢查，填寫入庫驗收記錄。2、倉庫保管人員填寫請驗單，交質(zhì)檢部門抽驗。3、質(zhì)檢部門檢驗合格后入庫。4、待檢物料不入倉庫總帳和分類帳，僅有驗收臺帳和貨位卡，檢驗合格前方可入帳。物料*4201待驗、合格、不合格物料應(yīng)嚴格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，應(yīng)有易于識別的明顯標志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。如采用計算機控制系統(tǒng)，應(yīng)能確保對不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。1、有質(zhì)量管理部門的指令，物料方可放行。2、物料管理采用計算機控制系統(tǒng)，該系統(tǒng)應(yīng)驗證。3、按規(guī)定嚴格分區(qū)域、庫房，存放應(yīng)有明顯的狀態(tài)標記。待驗〔黃色〕、合格〔綠色〕、不合格〔紅色〕。4、退貨應(yīng)庫應(yīng)有明顯的標志并有效隔離，退貨應(yīng)及時處理并記錄。5、不合格品庫應(yīng)有明顯的標志并有效隔離的設(shè)施，不合格品應(yīng)及時處理并記錄。物料4301對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。1、有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品的儲存應(yīng)有相應(yīng)規(guī)定。2、需要在規(guī)定的溫度、相對濕度及避光等條件下儲存的物料、中間產(chǎn)品〔如浸膏〕和成品，應(yīng)有相應(yīng)的儲存條件，并按質(zhì)量標準規(guī)定的貯存條件存放。3、降溫、除濕、通風、避光等設(shè)施應(yīng)有效，監(jiān)控〔溫度、相對濕度〕記錄內(nèi)容詳細、完整。4、物料貯存不符合要求時，應(yīng)按規(guī)定進行復(fù)驗。5、貯存條件：常溫10-30℃、陰涼20℃以下、冷庫2-10℃、恒溫恒濕、遮光、密閉、密封、熔封或嚴封、涼暗等。物料4302固體原料和液體原料應(yīng)分開貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)防止污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，應(yīng)與未加工、炮制的藥材嚴格分開。1、固體、液體原料應(yīng)分開儲存。2、固體物料應(yīng)離地儲存，留有適當空間，便于清潔、取樣和檢查。3、揮發(fā)性物料的貯存應(yīng)設(shè)專庫、有排風設(shè)施，能防止其污染其他物料。4、大型液體貯存容器及附屬管路應(yīng)有標識。5、揮發(fā)性中藥材應(yīng)密封包裝，儲存于陰涼庫內(nèi)。6、炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，并與藥材分庫存放。物料4303中藥材、中藥飲片的貯存、養(yǎng)護應(yīng)按規(guī)程進行。1、制訂中藥材、中藥飲片貯存、養(yǎng)護制度。2、按規(guī)定進行養(yǎng)護，并記錄分析。3、中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護主要為了防止其霉變腐爛、蟲蛀、藥性揮發(fā)、變色等，可采用通風、枯燥、吸濕、熏蒸、密封、降溫、避光等方法。4、養(yǎng)護內(nèi)容主要有定期檢查物料包裝是否完整、標簽是否脫落、標識是否清楚、是否近效期和貯存期。限、是否受潮結(jié)塊、霉變、蟲蛀、變色等，溫濕度超過規(guī)定要求時是否采取有效措施。物料*4401麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品〔包括藥材〕的驗收、貯存、保管應(yīng)嚴格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。1、?麻醉藥品品種目錄〔2007年版〕和?精神藥品品種目錄〔2007年版〕?2021年1月1日起實施。?醫(yī)療用毒性藥品管理方法?1988年12月27日實施。毒性中藥品種28種西藥毒藥品種11種。企業(yè)應(yīng)及時修訂相應(yīng)的文件。2、按國家有關(guān)規(guī)定，應(yīng)專庫或?qū)９?、專帳、雙人雙鎖貯存規(guī)定等，相關(guān)設(shè)施應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。物料物料4501物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗。1、原料、輔料有有效期的應(yīng)在有效期內(nèi)使用。2、無有效期的，企業(yè)應(yīng)規(guī)定儲存期限，一般為三年。3、貯存期限內(nèi)物料出現(xiàn)受潮、外包裝破損等特殊情況，應(yīng)及時復(fù)驗。4、近儲存期時，應(yīng)按規(guī)定復(fù)檢，復(fù)檢后，須給定修改后的貯存期，但應(yīng)在有效期內(nèi)，不得無限期延長儲存期。5、復(fù)驗取樣應(yīng)重新貼取樣證。物料*4601藥品標簽、說明書應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致。建立標簽標準，作為印制、驗收核對標準，其內(nèi)容、式樣、文字應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門批準的相一致。包括文字內(nèi)容、顏色裝飾性內(nèi)容、紙質(zhì)、規(guī)格、核對用編碼〔在印刷包裝材料邊上一定位置印刷一種色塊，當混入其他大小相同，但內(nèi)容不同的印刷包裝材料時，易于檢查出來〕或計算機條碼等。

物料4602標簽、說明書應(yīng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。藥品標簽及類標簽樣稿必須經(jīng)質(zhì)量部校對無誤后印制。專職保管員依據(jù)車間生產(chǎn)方案填寫印制審批表，經(jīng)批準后，交印刷單位，印刷單位樣張經(jīng)質(zhì)量部門審核后才能印制。印制完成后經(jīng)質(zhì)量部門檢驗合格后發(fā)放、使用。物料4603印有與標簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標簽管理。主要指小盒、鋁箔、中盒等印有功能與主治〔適應(yīng)證〕、用法用量的，應(yīng)按照標簽管理。物料4701標簽、說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。1、質(zhì)量管理部門是否設(shè)專人負責標簽管理。2、驗收時須質(zhì)量管理部門專人按標準核對。3、倉儲部門應(yīng)設(shè)專人負責保管、發(fā)放，車間設(shè)專人負責領(lǐng)用。物料4702標簽、說明書應(yīng)按品種、規(guī)格專柜或?qū)齑娣牛瑧?yīng)憑批包裝指令發(fā)放。1、標簽及類標簽應(yīng)放入專庫〔柜〕內(nèi)存放，按品種、規(guī)格存放，并上鎖。2、根據(jù)批包裝指令下達的標簽、說明書批領(lǐng)取數(shù)量發(fā)放。物料4703標簽應(yīng)計數(shù)發(fā)放，由領(lǐng)用人核對、簽名。標簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符。印有批號的殘損標簽或剩余標簽應(yīng)由專人負責計數(shù)銷毀。1、標簽應(yīng)計數(shù)發(fā)放。2、標簽數(shù)量與貨位卡的記錄應(yīng)相同，領(lǐng)料單或領(lǐng)料記錄上是否有領(lǐng)發(fā)料人雙方簽字。3、包裝生產(chǎn)現(xiàn)場及批包裝記錄，標簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和是否與領(lǐng)發(fā)數(shù)相符。物料*4704標簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。1、標簽發(fā)放倉庫有記錄，車間領(lǐng)、使用在批包裝記錄上有記載，車間或倉庫應(yīng)有銷毀記錄等。2、印刷不合格的標簽不應(yīng)退貨，應(yīng)通知供給商后銷毀。3、領(lǐng)、用、退回、銷毀數(shù)量是否納入批生產(chǎn)記錄中。批生產(chǎn)記錄中標簽數(shù)額應(yīng)平衡。4、標簽銷毀應(yīng)有品名、規(guī)格、銷毀數(shù)量、銷毀日期、銷毀方式、〔QA〕監(jiān)控員簽字等。5、生產(chǎn)過程中印有批號的殘損標簽或生產(chǎn)完成后印有批號的剩余標簽是否由專人銷毀。

物料6、包裝操作中用于印刷標簽的設(shè)備應(yīng)加以監(jiān)控，以確保所有印刷的內(nèi)容與包裝操作的實際情況相符合。7、批包裝記錄中應(yīng)附一張已打印批號的標簽的樣本，如包裝過程中使用了二個不同批號的標簽，那么應(yīng)分別各附一張樣本。衛(wèi)生

4801藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，應(yīng)制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。1、應(yīng)制訂藥品生產(chǎn)時必須遵循的清潔規(guī)程。清潔規(guī)程應(yīng)盡量詳細，以使不同人員以及不同藥品生產(chǎn)時，均能到達預(yù)期的清潔要求。2、車間廢棄物存放于廢物間或使用有醒目標志的適當容器，并及時處理。3、制訂各項衛(wèi)生管理制度，包括環(huán)境衛(wèi)生，廠房衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生等。4、各項衛(wèi)生措施應(yīng)能防止污染和交叉污染。5、衛(wèi)生管理制度應(yīng)明確有專人負責辦公室、廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生以及生產(chǎn)區(qū)的中間站、潔具間、容器具清洗間、潔凈走廊等公共場所的清潔工作。生產(chǎn)作業(yè)區(qū)的清潔工作一般由生產(chǎn)操作人員承擔。衛(wèi)生4802潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應(yīng)存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并限定使用區(qū)域。1、一般不同潔凈級別區(qū)應(yīng)設(shè)相應(yīng)的潔具間，潔具不得跨區(qū)使用。應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，并限定使用區(qū)域。2、萬級無菌區(qū)不應(yīng)設(shè)清洗間和帶水池的潔具間，此區(qū)域的潔具使用后，應(yīng)送出該區(qū)清潔、消毒或滅菌，然后存放在潔具間備用。3、萬級非無菌操作間〔萬級輔助區(qū)〕及其他低要求級別區(qū)，可設(shè)置地漏、水池、清洗間。4、潔具應(yīng)定期清洗或消毒或滅菌，其存放應(yīng)防止?jié)嵕唛g的污染，以及對產(chǎn)品造成污染。衛(wèi)生4901藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。1、制訂不同潔凈區(qū)的廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容包括條款各要點。2、清潔工具的清潔方法和存放地點的規(guī)定可單獨制訂，在清潔規(guī)程引用。衛(wèi)生4902藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定設(shè)備清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。1、清潔規(guī)程通常包括不同設(shè)備清潔人員的職責、清潔的方法和程序、潔具、清潔劑或消毒劑、生產(chǎn)結(jié)束后至清潔之間的最長允許時間、已清潔設(shè)備可保存的最長時間、清潔后設(shè)備中殘留量可接受的標準。2、無菌生產(chǎn)設(shè)備清潔完成后，應(yīng)將設(shè)備或管路中的水排空，必要時作枯燥處理衛(wèi)生3、無菌生產(chǎn)設(shè)備采用高壓飽和蒸汽滅菌時，應(yīng)在溫度較低的地方放置生物指示劑和溫度傳感器。4、使用甲醛作為滅菌劑時，應(yīng)對設(shè)備、容器外表的甲醛殘留物進行檢測。5、清潔工具的清潔方法和存放地點的規(guī)定可單獨制訂，在清潔規(guī)程引用。衛(wèi)生4903藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。

1、容器清潔規(guī)程應(yīng)不同潔凈級別和材質(zhì)分別制訂。2、規(guī)程內(nèi)容是否齊全、具有可操作性。3、清潔工具的清潔方法和存放地點的規(guī)定可單獨制訂，在清潔規(guī)程引用。衛(wèi)生*4904原料藥生產(chǎn)更換品種時，應(yīng)對設(shè)備進行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，也應(yīng)對設(shè)備進行徹底的清潔。1、多品種原料生產(chǎn)線，連續(xù)生產(chǎn)時不用對設(shè)備進行徹底清潔；間歇生產(chǎn)，換批時進行清潔。更換品種時，必須對設(shè)備進行徹底清潔。2、在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，應(yīng)在規(guī)定的批次間隔內(nèi)對設(shè)備進行清潔。如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，應(yīng)對設(shè)備進行徹底清潔。衛(wèi)生5001生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。、1、吸煙、喝飲料及存放食品等個人雜物僅限于生產(chǎn)區(qū)外的指定場所。2、更衣柜、生產(chǎn)區(qū)櫥柜不得有食品及其他雜物。3、可能含高致敏物質(zhì)的廢棄物，應(yīng)在操作結(jié)束后進行破壞才能移出工作區(qū)。衛(wèi)生5101更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對潔凈室〔區(qū)〕產(chǎn)生不良影響。1、浴室及廁所應(yīng)有冷熱水、洗滌劑/消毒劑，并安裝烘手器，方便人員清潔及手消毒。2、生產(chǎn)區(qū)一般不設(shè)浴室及廁所，如有必要應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)隔離，但應(yīng)方便員工使用。3、浴室及廁所應(yīng)有相應(yīng)的衛(wèi)生管理及清潔規(guī)程，有專人負責清潔。使用時應(yīng)作具體的規(guī)定，如使用廁所時應(yīng)規(guī)定按要求更衣、更鞋，便后應(yīng)洗手消毒等，盡可能減少對潔凈區(qū)的影響。4、更衣室應(yīng)按規(guī)定設(shè)置，二更以上更衣室的空氣應(yīng)按規(guī)定進行凈化，必要時一更或換鞋間的空氣也要凈化。衛(wèi)生5201工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。1、廣義的工作服應(yīng)包括衣、褲、帽、鞋、短襪等。2、工作服選材應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級一致，其材質(zhì)應(yīng)符合條款規(guī)定要求。3、不同生產(chǎn)操作和潔凈級別的工作服應(yīng)有明顯區(qū)別，防止混用。4、穿戴方式一般為從內(nèi)到外、從上到下。應(yīng)頭罩塞進衣領(lǐng)內(nèi)，上衣塞進褲子內(nèi)，褲腳塞進腳套內(nèi)，袖口塞進手套內(nèi)。衛(wèi)生5202無菌工作服應(yīng)能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。1、應(yīng)有無菌工作服管理文件及穿戴的操作規(guī)程。2、工作服式樣及穿戴方式應(yīng)符合條款規(guī)定。衛(wèi)生5203不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。1、工作服的清洗不宜用固體洗滌劑，應(yīng)用液體皂。2、不同潔凈級別工作服分次清洗或分設(shè)備清洗。同一級別工作服，因不同工段污染情況不同，共用洗衣機時，應(yīng)分批洗滌。工作鞋與工作衣應(yīng)分開清洗。3、工作服清洗與枯燥應(yīng)防止已清洗與待清洗工作服的交叉污染。4、工作服的清洗規(guī)程應(yīng)規(guī)定每臺洗衣機每次清洗最大的量，及用清洗劑的量。衛(wèi)生5、應(yīng)規(guī)定工作服的清洗周期和清洗后的使用期限。清洗滅菌后工作服應(yīng)標明清洗、消毒或滅菌的時間及使用期限，并在使用期限內(nèi)使用。未使用超出期限的工作服應(yīng)重新清洗滅菌。6、工作服清洗、整理及裝袋〔包括滅菌前裝袋〕應(yīng)盡量地相應(yīng)潔凈級別內(nèi)，防止污染。7、萬級以上無菌操作區(qū)的工作服應(yīng)在萬級洗衣間清洗、并經(jīng)滅菌后送入無菌區(qū)操作。8、特殊品種、特殊要求或從事陽性菌操作的工作服的清洗是否有必要的防污染措施。9、工作服的清洗、滅菌與發(fā)放應(yīng)有記錄。衛(wèi)生5204100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)洗滌、枯燥、整理。1、應(yīng)設(shè)置不同潔凈區(qū)使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣間。2、300，000級的潔凈工作服可在非潔凈室〔區(qū)〕洗衣房內(nèi)洗滌、枯燥、整理。3、100，000級以上〔含〕區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)洗滌、枯燥、整理，必要時按要求滅菌。衛(wèi)生5301潔凈室〔區(qū)〕應(yīng)限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入，人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制，對進入潔凈室〔區(qū)〕的臨時外來人員應(yīng)進行指導(dǎo)和監(jiān)督。1、不同潔凈級別的潔凈室〔區(qū)〕的人員數(shù)量應(yīng)有明確規(guī)定，對進入潔凈區(qū)的操作人員和外來人員數(shù)量進行控制。2、外來人員〔效勞、維修、檢查指導(dǎo)以及本企業(yè)內(nèi)部非該區(qū)域生產(chǎn)操作人員〕必須經(jīng)過批準進入，并履行批準手續(xù)。3、外來人員進入潔凈區(qū)時應(yīng)有本企業(yè)人員陪同，并對其進行監(jiān)督指導(dǎo)。4、進入潔凈區(qū)人員〔包括外來人員〕應(yīng)按規(guī)定的更衣程序更衣后進入，并遵守潔凈區(qū)管理的規(guī)定。衛(wèi)生5302無菌操作區(qū)人員數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)空間相適應(yīng)，其確定依據(jù)應(yīng)符合要求。1、根據(jù)無菌操作區(qū)的空間大小和人員對區(qū)域的影響程度，確定無菌操作區(qū)的人員數(shù)量。2、對進入無菌操作區(qū)的外來人員數(shù)量要進行控制。衛(wèi)生5401進入潔凈室〔區(qū)〕的人員不得化裝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品；100級潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)操作人員不得裸手操作，當不可防止時手部應(yīng)及時消毒。1、應(yīng)制訂潔凈室〔區(qū)〕的人員不得化裝和佩帶飾物，并不得裸手直接接觸藥品的規(guī)定。100級潔凈室〔區(qū)〕的操作人員不得裸手操作的規(guī)定，不可防止時手部及時消毒的規(guī)定。2、生產(chǎn)現(xiàn)場不得有使用化裝品、佩帶飾物、裸手直接接觸藥品的現(xiàn)象。100級潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)操作人員不得有裸手操作的現(xiàn)象。3、100級潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)操作人員不可防止用裸手操作時，應(yīng)配備消毒設(shè)備。衛(wèi)生5501潔凈室〔區(qū)〕應(yīng)定期消毒；使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種應(yīng)定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。1、應(yīng)明確規(guī)定定期消毒時間、措施方法，并根據(jù)驗證結(jié)果規(guī)定消毒周期和消毒后使用期限。2、清潔劑、消毒劑的選擇不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。3、消毒劑應(yīng)定期更換。4、消毒后應(yīng)記錄。衛(wèi)生5502應(yīng)制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。應(yīng)有消毒劑種類、配制濃度、有效期、配制方法及使用要求的配制規(guī)程和配制記錄。衛(wèi)生5601藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。1、管理文件應(yīng)包括健康體檢工作的主管部門〔或?qū)Ｈ素撠煛?、體檢對象、體檢周期、體檢工程、體檢不合格人員的處理、體檢造冊登記、體檢檔案的建立等內(nèi)容；是否有病患者調(diào)離生產(chǎn)崗位及病愈重返崗位的規(guī)定。2、建立藥品生產(chǎn)人員健康體檢檔案和體檢情況匯總表。衛(wèi)生5604應(yīng)建立員工主動報告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況的制度。從制度上作出要求，建立該項制度即可。驗證

*5701企業(yè)應(yīng)有驗證總方案，進行藥品生產(chǎn)驗證，應(yīng)根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證工程，制定驗證方案，并組織實施。1、驗證類型包括前驗證、同步驗證、回憶性驗證、再驗證。2、驗證總方案〔VMP〕是對驗證工作提出總體要求的驗證工作管理文件，包括驗證涉及的所有內(nèi)容。3、驗證總方案要有企業(yè)/工程的簡介、驗證方針、驗證目標及所遵循的法規(guī)標準、驗證組織機構(gòu)及人員職責、驗證原那么要求〔設(shè)計確認DQ、安裝確認IQ、運行確認OQ和性能確認PQ的概述、驗證文件的管理、驗證偏差及漏項的處理原那么等〕、驗證范圍、待驗證的設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)及工藝概述、關(guān)鍵的可接受標準、方案和報告的文件格式、方案和日程表、變更控制、培訓(xùn)要求、附錄。還應(yīng)包括驗證工作程序、驗證后的日常監(jiān)控方案、驗證類型的介紹及再驗證的規(guī)定等。3、按驗證總方案提出各系統(tǒng)及工藝驗證方案、制訂驗證方案、驗證方案審批后組織實施、形成驗證報告〔原始數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析結(jié)果、偏差分析及解決方法、提出評價和建議〕、驗證對象的釋放〔審核批準及發(fā)放驗證證書〕、形成驗證文件歸檔。4、不要遺漏對質(zhì)量有重要影響的系統(tǒng)〔如計算機系統(tǒng)的驗證〕和程序〔如中間控制測試程序〕。驗證驗證記錄、無菌生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控數(shù)據(jù)等。注意不要遺漏外包裝工序。4、清潔驗證。⑴少量有機物殘留及水分仍能促進微生物生長，可能經(jīng)一段時間后才產(chǎn)生有害的降解產(chǎn)物，故應(yīng)在適當?shù)臅r間間隔監(jiān)測清潔驗證的效果，以確定清潔后清潔狀態(tài)可以保持的最長時間。⑵清潔驗證的合格標準應(yīng)包括“目測合格〞。⑶清潔驗證采用的檢驗方法如不是藥典規(guī)定的法定方法，應(yīng)進行方法驗證。5、生產(chǎn)工藝及其變更、主要原輔材料變更應(yīng)進行驗證。驗證驗證*5801生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進行再驗證。1、再驗證包括：變更性再驗證、強制性再驗證、和周期性再驗證。2、變更性再驗證：主要有生產(chǎn)場地變更、生產(chǎn)工藝變更、輔料變更、內(nèi)包裝材料變更、關(guān)鍵設(shè)備變更、主要原輔料供給商變更的驗證。3、強制性再驗證：藥監(jiān)部門和法規(guī)要求的強制性驗證。4、周期性再驗證：每隔一段時間進行定期再驗證。5、再驗證與首次驗證不同，可進行回憶性驗證〔至20個連續(xù)生產(chǎn)批號數(shù)據(jù)〕。驗證*5901驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。1、驗證各個階段的工作全部完成后，形成驗證報告。2、驗證報告內(nèi)容：題目、簡介〔概述總結(jié)的內(nèi)容和目的〕、系統(tǒng)描述〔驗證系統(tǒng)的簡要描述〕、方案的參考、相關(guān)的驗證文件〔使用的程序、操作規(guī)程和檢驗方法細那么〕、人員及職責、材料清單、設(shè)備、驗證合格的標準、驗證過程描述〔說明是否按方案執(zhí)行，有無變更〕、驗證結(jié)果、偏差及措施、驗證結(jié)論〔評價及建議〕等。3、驗證報告由驗證工作負責人的審核、批準，投入使用。驗證文件

6101藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄。6102藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料采購、驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。6103藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理制度和記錄。

制定相應(yīng)制度，設(shè)計記錄表格，按規(guī)定執(zhí)行和記錄。文件文件6202崗位操作法的內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及控制，平安和勞動保護，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。1、崗位操作法主要適用于大規(guī)模的原料藥生產(chǎn)，制劑生產(chǎn)操作應(yīng)制定崗位操作規(guī)程〔SOP〕。2、按條款規(guī)定要求內(nèi)容齊全，制訂依據(jù)為具體品種的生產(chǎn)工藝規(guī)程，兩者的操作方法、工藝參數(shù)等要一致。文件6203標準操作規(guī)程的格式應(yīng)包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標題及正文。1、標準操作規(guī)程的重點是操作步驟、操作過程的要求，應(yīng)具有可操作性和指導(dǎo)性2、崗位操作法或標準操作規(guī)程與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程中操作方法、工藝參數(shù)一致。3、檢查崗位操作法或標準操作規(guī)程格式應(yīng)與條款規(guī)定一致。文件6204批生產(chǎn)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。1、最好按品種設(shè)計〔按劑型設(shè)計的通用格式，不能表達每個品種的特殊操作過程〕。左邊操作指令〔要求〕，右邊操作記錄。2、批生產(chǎn)記錄內(nèi)容應(yīng)齊全，并與生產(chǎn)過程一致〔準確性〕。其操作過程及參數(shù)應(yīng)與工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程一致。文件3、應(yīng)反映實際生產(chǎn)全過程〔可追溯性〕。4、所有生產(chǎn)過程都應(yīng)記錄，包括偏差和異常情況〔完整性〕。5、應(yīng)及時填寫，不得先打草稿再抄寫。錯誤之處應(yīng)按規(guī)定修改。6、返工應(yīng)有相應(yīng)的返工記錄。7、應(yīng)保存至產(chǎn)品有效期后1年。文件6301藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有藥品的申請和審批文件。1、質(zhì)量管理部門應(yīng)以品種為單位建立藥品質(zhì)量檔案，用以追溯品種審批和質(zhì)量變化的歷史，并指定專人負責。2、藥品質(zhì)量檔案內(nèi)容有：產(chǎn)品簡介〔品名、規(guī)格、批準文號、投產(chǎn)日期、簡要工藝流程、工藝處方〕、藥品申請和審批文件〔藥品的注冊批件附藥品質(zhì)量標準〕、藥品的注冊補充批件〔轉(zhuǎn)讓、各種變更、備案〕、質(zhì)量標準沿革、主要物料包括中間產(chǎn)品及成品等質(zhì)量標準、歷年質(zhì)量情況、國內(nèi)外同類產(chǎn)品對照情況、穩(wěn)定性試驗、重大質(zhì)量事故、用戶訪問意見、工藝規(guī)程及檢驗方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗總結(jié)等。文件*6302藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程。1、原輔料質(zhì)量標準制定依據(jù)為現(xiàn)行版?中國藥典?和?中國生物制品規(guī)程?、?中國生物制品主要原輔料質(zhì)控標準?及部、局頒藥用標準、地方藥品標準〔省級藥材標準和炮制標準等〕等。2、包裝材料質(zhì)量標準制定依據(jù)為國家標準〔ＧＢ系列〕、行業(yè)標準〔ＹＹ系列〕等。3、成品內(nèi)控質(zhì)量標準制定依據(jù)現(xiàn)行版?中國藥典?和?中國生物制品規(guī)程?等。4、中間產(chǎn)品質(zhì)量標準根據(jù)生產(chǎn)工藝要求制定。文件5、內(nèi)控標準應(yīng)高于法定標準要求。6、檢驗操作規(guī)程：應(yīng)包括檢驗中所需的試劑、設(shè)備和儀器、操作方法和原理、計算公式和允許誤差等內(nèi)容。具有可操作性和指導(dǎo)性。7、應(yīng)制定原輔料、中間產(chǎn)品、成品及包裝材料檢驗操作規(guī)程，潔凈室〔區(qū)〕空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)監(jiān)測等檢驗操作規(guī)程，檢查工程操作規(guī)程〔如水分測定法、pH值測定法〕和檢驗設(shè)備操作規(guī)程〔應(yīng)有維修、保養(yǎng)內(nèi)容〕等。文件*6303藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察方案、原始數(shù)據(jù)和分析匯總報告。1、穩(wěn)定性考察方案：包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、穩(wěn)定性考察批次，每批的留樣量、加速試驗〔多用于產(chǎn)品研發(fā)階段〕、長期穩(wěn)定性考察、工藝變更后的穩(wěn)定考察、考察工程，評定標準等2、新產(chǎn)品的頭三批產(chǎn)品做重點考察，按藥典規(guī)定做長期考察，直至轉(zhuǎn)正。3、通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)考察一個批次，除非當年沒有生產(chǎn)。文件4、工藝改進、設(shè)備變更、改變內(nèi)包裝形式、主要原輔料供給商變更頭三批產(chǎn)品也要做穩(wěn)定性考察。5、某些情況，持續(xù)穩(wěn)定性考察方案應(yīng)額外增加批次，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品以及采用非常規(guī)工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次，也應(yīng)列入考察方案。文件*6304每批產(chǎn)品應(yīng)有批檢驗記錄。1、確保檢驗數(shù)據(jù)的真實性。2、批檢驗記錄包括：中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的檢驗記錄和相應(yīng)的檢驗報告。3、批檢驗記錄可與批生產(chǎn)記錄保存在一起，也可單獨保存。4、可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況。文件6401藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制、分發(fā)、收回及保管的管理制度。1、文件管理的組織機構(gòu)應(yīng)明確文件的管理部門，并在該部門的職責中表達。2、文件管理制度內(nèi)容應(yīng)完整，每一環(huán)節(jié)應(yīng)有具體規(guī)定，包括前期準備、起草、審核、批準、印制、執(zhí)行、監(jiān)督、分發(fā)、修訂、撤銷、回收、歸檔等。文件6402分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。1、文件管理部門的文件發(fā)放、收回、撤銷、銷毀等應(yīng)有記錄，發(fā)放記錄中應(yīng)為最新版本的文件。2、舊版本文件的撤銷、回收應(yīng)有通知和記錄，并應(yīng)全數(shù)回收。3、撤銷文件應(yīng)留檔。4、生產(chǎn)、檢驗等文件執(zhí)行部門使用的版本，應(yīng)與文件管理部門的一致。5、現(xiàn)場不得有已撤銷和過時的文件。文件6501生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應(yīng)滿足以下要求：1．文件的標題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)。2．各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。3．文件使用的語言應(yīng)確切、易懂。4．填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格。5．文件制定、審查和批準的責任應(yīng)明確，應(yīng)有責任人簽名。1、檢查各類文件的制定應(yīng)符合要求。2、文件的標題應(yīng)針對文件內(nèi)容提出，能清楚地說明文件的性質(zhì)。文件3、各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。4、文件使用的語言應(yīng)確切、易懂，無岐義。5、記錄應(yīng)有足夠的空格供填寫數(shù)據(jù)。6、文件制定、審查和批準的責任應(yīng)明確，并有責任人簽名。7、文件涉及的相關(guān)部門連接點應(yīng)明確，職責、任務(wù)要分清。生產(chǎn)管理

*6601藥品應(yīng)嚴格按照注冊批準的工藝生產(chǎn)。1、目前藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在的主要問題：沒有原始申報工藝資料、工藝變更不申報、按批準的工藝生產(chǎn)不出合格產(chǎn)品。2、今后的藥品GMP認證，逐步從劑型認證向品種認證過渡，使對產(chǎn)品工藝的檢查更有針對性。3、新的?藥品注冊管理方法?要求藥品在取得批準文號前，必須進行注冊生產(chǎn)工藝現(xiàn)場核查。生產(chǎn)管理*6602生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程不得任意更改，如需更改時應(yīng)按規(guī)定程序執(zhí)行。1、按照國家食品藥監(jiān)局批準的生產(chǎn)工藝制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程，按制定的工藝規(guī)程生產(chǎn)。2、生產(chǎn)工藝規(guī)程一經(jīng)批準執(zhí)行，不得任意更改。更改時不得違反國家食品藥監(jiān)局批準的生產(chǎn)工藝，并按文件的修訂規(guī)定執(zhí)行。3、生產(chǎn)工藝規(guī)程內(nèi)容應(yīng)與該品種的生產(chǎn)質(zhì)量的實際要求相符。4、以批生產(chǎn)記錄與生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法為對照，在執(zhí)行中不能有任意更改現(xiàn)象。如有更改，應(yīng)執(zhí)行“變更控制程序〞。生產(chǎn)管理6701每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，應(yīng)查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。1、物料平衡定義：產(chǎn)品或物料理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。2、物料平衡和收率的關(guān)系：物料平衡：所有可見產(chǎn)出與投入的比值，檢查物料的誤用和非正常流失。收率：合格產(chǎn)品與投入的比值，檢查合格產(chǎn)量，控制生產(chǎn)本錢。3、假設(shè)總理論投料量為A、成品為B、取樣量為C、不合格品為D〕，那么：物料平衡率=〔B+C+D〕/AX100%；收率=B/AX100%。生產(chǎn)管理4、物料平衡與收率控制標準確實定，初始生產(chǎn)采用類似工藝產(chǎn)品標準；連續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品收集20批次以上產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，采用數(shù)理統(tǒng)計方法計算，為平均值+/-3δ。5、物料平衡超出限度屬于偏差范疇，要查明原因，進行分析，確認是否影響藥品的質(zhì)量。6、物料平衡計算要寫明計算公式。7、物料平衡限度應(yīng)列入工藝規(guī)程/批生產(chǎn)記錄。8、檢查物料平衡應(yīng)按生產(chǎn)工序進行，并符合規(guī)定的限度標準。9、對物料平衡確實認，應(yīng)質(zhì)量管理部門或車間主管人員的審核。生產(chǎn)管理6702中藥制劑生產(chǎn)中所需貴細、毒性藥材或飲片應(yīng)按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄。1、管理規(guī)程中應(yīng)有對貴細、毒性藥材或飲片等監(jiān)控投料，并作監(jiān)控記錄的規(guī)定。2、規(guī)定中是否明確了企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品及貴細、毒性藥材或飲片的名稱、規(guī)格、數(shù)量等內(nèi)容。3、生產(chǎn)車間對貴細、毒性藥材或飲片的領(lǐng)、用、結(jié)、退等應(yīng)有嚴格的管理