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早泄的診斷與治療進展

高坪1張思孝2(1.成都市計劃生育技術指導所2.四川大學華西醫院)高坪早泄的診斷與治療進展

目前在男性性功能障礙疾病中,早泄已排在就診原因中的第一位。隨著人類文化的進步,人類的性活動主要目標已不再是單純生育,而是雙方的共同享樂。從而使性交持續時間成為人們關注的焦點。使其不單是生理問題,而且涉及兩性性和諧、文化背景差異等復雜因素。近幾十年來,人們開始把早泄看成一個需要治療的問題。其有關診斷、治療受到醫學界人士重視,并取得長足發展。本文結合文獻概述有關早泄的診斷治療方面的進展。高坪早泄的診斷與治療進展1.流行病學

盡管在流行病學研究中,早泄作為一種最普遍的男性癥狀,文獻稱其全球患病率在30~40%左右,個別高達50%。其差異是因為統計人群的地域、文化、年齡、認知度、評判標準的不同。但實際上尚未建立它的流行病學資料庫。真實患病率未知。從全球性態度性行為研究(GSSAB)數據庫中可得到歐洲地區早泄患病率信息,因該調查是以性態度、行為、信仰、滿意度的問卷形式獲得數據,調查對象年齡﹥40歲。不是真正意義上的流行病學調查,但結果有一定參考價值。高坪早泄的診斷與治療進展

GSSAB的研究表明,早泄的發生率有地域差異,在亞洲、中/南美洲和非歐裔的西方人群中早泄是報告最多的男性性功能障礙。東亞患病率為29.1%,中南美洲為28.3%。中東和非洲低至12.4%。[4]另外,早泄和年齡、禁欲的相關性,和其他性功能障礙疾病的關系等有待進一步證實。高坪早泄的診斷與治療進展2.早泄的定義及診斷標準

2.1目前沒有一個統一的定義和診斷標準;無統一的命名,無尋證醫學定義。常是患者自我報告,自我評估,難以獲得客觀真實資料。早泄和其他性功能障礙疾病的關系容易混淆,誤認為早泄就是性無能,混淆早泄與勃起功能障礙的關系。這也是各類量表測試結果差異大,診斷難以量化的原因。臨床報告中常見的稱謂為早泄或快速射精。高坪早泄的診斷與治療進展

2.2常涉及的術語有:性生活時間,性交持續時間,陰道內射精潛伏時間(TotalejaculatorylatencytimeTELT;IntravaginalejaculatorylatencytimeIELT。),性高潮感,性滿意度(SexualsatisfactionratioSSR)。高坪早泄的診斷與治療進展

2.3目前臨床常用的診斷觀點有:性交時間極短,或陰莖勃起尚未進入陰道,或插入尚未抽動即發生射精。以早泄為主述的患者平均IELT為1.6+1.2min,最長3min。(正常對照組為10.2+9.5)。Kinsey:75%小于2分鐘。吳階平:正常多在2~6分鐘。高坪早泄的診斷與治療進展

1960年Kinsey,生物學優勢觀點。1970年,Master等提出的:性交時間維持到使配偶滿足的頻度低于50%為早泄。1974年,Kaplan缺乏隨意調節射精能力,以致不能所愿地達到性高潮。DSM-IV早泄定義為不能充分延遲射精而導致性生活不滿意,或不能如所愿的持續或反復發生陰莖插入陰道之前或插入后很快射精,或較輕微性刺激及射精。1995年,Ertekin重新提出Master的觀點。1997年,Davide提出男女雙方中,某一方對射精潛伏期不滿意而企圖延長射精潛伏期。高坪早泄的診斷與治療進展2.4臨床分類:

1943年Shapiro將其分為,A型老年人,伴有勃起功能障礙。B型年輕人,性欲和勃起功能正常。1969CooperⅠ型從青春期開始就有原發早泄表現,伴有正常勃起和相關精神性憂慮。Ⅱ型勃起不足并常伴有心理不安和憂慮,突然發生早泄。Ⅲ型憂慮不明顯,伴勃起不足和性欲減退,而漸漸發生早泄。1989Godpodinoff原發性從首次性生活就發生早泄,繼發性過去有滿意性生活,以后發生早泄。高坪早泄的診斷與治療進展3.早泄的治療

有關早泄的治療,目前概括起來可分為兩方面:藥物治療,或是行為心理治療。高坪早泄的診斷與治療進展3.1行為心理治療

該治療是基于早泄的病理因素是心理、精神因素影響而產生的壓抑,性信心減弱,焦慮,窘迫,痛苦等導致的一類性關系緊張、頻發的性功能障礙。故有學者認為精神因素既然能對IELT基線產生影響,那麼通過影響男性的心理,及性交技巧的學習等手段是可以延遲或控制射精,而重建性生活中的自信。

——2006AUAStanleyAthofl高坪早泄的診斷與治療進展

行為治療,通過物理行為削弱射精生理反射。目的是提高射精閾值,重新建立正常的性生理反射,糾正此前應糾正業以形成的病理性神經反射。糾正紊亂的神經內分泌功能高坪早泄的診斷與治療進展

臨床常用技術有:1956年,Semens提出了行為訓練治療方法,Stop-start(停-動技術)間歇刺激療法。1970年,Master&Johnson,性感集中訓練,加擠捏技術,又稱耐受性訓練。其成功率報告為25%~60%不等,個別稱,可達90%。高坪早泄的診斷與治療進展3.2藥物治療

假定早泄是一種神經生理現象,作為一種代表性的觀點2006AUA會上也被提出,該觀點認為:針對性的藥物治療是治療早泄的最好方法。據目前有關文獻提及并結合我們的經驗,對可能產生影響的因素及治療用藥簡述如下高坪早泄的診斷與治療進展3.2.15-HT

血清素異常作為射精障礙的重要病理生理假說,其中5-HT2C和5-HT1A受體功能失調,常被提及。有關藥物治療報道具代表性的有:高坪早泄的診斷與治療進展

三環類抗抑郁劑-氯丙咪嗪(Clomipramine),作為治療中的副作用,其5-HT能作用可產生射精延遲,困難。將其成功用于早泄治療。用法為25~50mg/daily,4~6周。維持用藥,通過我們對一組400余例早泄患者,治療前后自身對照例患者的臨床觀察,經該法治療后其IELT可較基線延長3~6倍;約25%患者停藥一月后有復發。高坪早泄的診斷與治療進展

選擇性5-HT再攝取阻斷劑(SelectiveserotoninreuptakeinhibiterSSRIs),該類藥物的可能機理為:早泄患者有一個不能正常調節的5—HT抑制中樞,而不單是敏感下級中樞,興奮過高等問題(2006AUAJamesH。Barada)。其副作用明顯小于氯丙咪嗪,推薦使用時間4~12周。常用藥物劑量,療效見下表高坪早泄的診斷與治療進展

表1.臨床常用SSRIs

用量IELT較基線延長(1分鐘)Fluoxitine5~20mg/d3~6Paroxetine10~40mg/d3~10Sertraline20~200mg/d3~6Dapoxetine30~60mg/d3~4

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鹽酸曲唑酮(Trazodone),為三唑吡啶類抗抑郁藥物,主要作用機制是選擇性抑制5-HT再攝取,同時能較弱抑制去甲腎上腺素再攝取(交感阻斷活動),抗膽堿作用輕微,對多巴胺組胺受體無影響。故在延遲射精的同時,能改善陰莖勃起。5-HT能副作用輕微。是少數報道無ED的選擇性5-HT再攝取阻斷劑,我們經過5年超過1500例患者使用后觀察也證實了其安全有效。部分患者癥狀有反復,建議延長使用時間。常規用法:50mg,bidortid4~6weeks。IELT較基線延長6min以上。高坪早泄的診斷與治療進展

達泊西汀(Dapoxetine)作為一種早泄治療新藥,屬于SSRIs,經多中心安全性,有效性評估后,2005年受到美國泌尿聯合會推薦,該藥能減輕早泄癥狀,同時對陰莖勃起有改善。不良反應輕微。用法30~60mg,12weeks。用藥后,作用持續穩定。高坪早泄的診斷與治療進展

SSRIs不良反應,發生率與劑量正相關,主要是5-HT能副作用:頭痛,頭暈,氣短,疲乏,出汗,肢體震顫,口干。神經精神癥狀:失眠,焦慮,激動或嗜睡。胃腸道癥狀:厭食、惡心,便秘。膀胱功能障礙:排尿困難。性功能障礙:射精障礙,性高潮延遲或缺乏,ED。上述藥物中,氯丙咪嗪不良反應最明顯,少數患者無法承受而終止治療。鹽酸曲唑酮不良反應輕微,我們近5年應用中,未發現因不良反應而終止治療者。高坪早泄的診斷與治療進展3.2.2多巴胺(DopamineDA)

Parkinson’sdisease患者由于中樞DA呈低水平,性欲及射精均減低或困難。高水平的多巴胺,可增強性興趣,最早見于對Parkinson’sdisease的治療后性興趣及能力的恢復。直到1986年,文森特提出,多巴胺是維持性欲的主要神經遞質。高坪早泄的診斷與治療進展

我們通過對一組62例不射精病人應用DA治療也證實,高水平的多巴胺可使射精行為易化,并提高性興趣。——《臨床泌尿外科雜志》1992年4期高坪早泄的診斷與治療進展

在一組報道使用抗多巴胺藥物——硫苯酰胺(神經作用類藥物,用于降壓、止嘔)的患者中出現抑制性行為作用,同時報告血中泌乳素(PRL)增高。高PRL血癥對男性性欲降低,性腺能力降低的作用現已得到認同。高坪早泄的診斷與治療進展

同等條件下,應用抗5-HT藥物-對氯苯丙氨酸(PCPA),抑制腦內5-HT后,也可產生類似于增加DA的作用[7]。故在射精行為的網絡調控中,目前倍受關注的一對神經遞質DA與5-HT的相互作用機理有待進一步研究。高坪早泄的診斷與治療進展3.2.3腎上腺素(AdrenegineAD)

能神經遞質

腎上腺素能神經遞質,中樞作用為興奮大腦皮層和皮層下區,引起興奮、失眠,有助于情欲高潮。外周可增強平滑肌收縮,增加后尿道壓力,易化射精行為。我們在對一組62例不射精患者治療中使用麻黃素(25~50mgtid/d)時證實了此現象。——《臨床泌尿外科雜志》1992年4期高坪早泄的診斷與治療進展

腎上腺素a-受體阻斷劑,通過對抗腎上腺素能神經遞質作用能延緩、減弱射精行為發生。在我們臨床觀察約200例早泄患者的治療中發現,治療劑量下非選擇性a-受體阻斷劑(如,芐胺唑啉,10~20mg/d)具有延緩、或使射精困難的現象;但選擇性a1-受體阻斷劑(如,特拉唑嗪2~4mg/d)卻未觀察到這些作用。其機理有待進一步研究。高坪早泄的診斷與治療進展3.2.4膽堿能神經遞質

從刺激動物骶副交感神經導致陰莖勃起、射精可見膽堿能神經遞質在性行為中的重要腳色——對抗腎上腺素能神經遞質的收縮作用。一些實驗卻發現,局部應用擬膽堿類藥物并不能直接干擾性功能,現在有觀點認為,受其調控的NANC神經遞質才是直接作用因素。另一種有抑制射精作用的三環類抗焦慮藥阿米替林,有明顯的抗膽堿作用。高坪早泄的診斷與治療進展3.2.5r-氨基丁酸(GABA)

gabapentin作為一種抗驚厥藥,應用于臨床,有報道將其用于早泄治療并取得成功。用法為300~600mg性生活前使用。確切機理不清,作者推斷可能作用是:通過提高GABA的量,釋放和綜合作用減少單胺類神經遞質,正如苯二氮卓類藥物和酒精能延遲射精,GABA能直接作用于GABA-A受體對射精產生影響,觀察到的副作用是患者感到困倦。高坪早泄的診斷與治療進展3.3其他治療方法

有關早泄的治療方法,臨床報道的還有物理治療,如,陰莖套,VCD,電生物反饋治療等。局部藥物應用,如:含表面麻醉劑的油膏、搽劑、乳膠、乳劑。如,韓國的ss霜這類治療是基于有報道對早泄患者陰莖背神經感覺誘發電位(Dorsalnervesensoryevokedpotential,DESEP)和陰莖頭感覺誘發電位(glanspenissensoryevokedpotentialGPSEP)的測定發現,早泄患者的DESEP潛伏期比正常人明顯縮短,而GPSEP波幅比正常人明顯增高。高坪早泄的診斷與治療進展

西地那非,用于早泄治療也見大量報道,如2006AUA的Highlights提及單純早泄治療17%有效,ED+PE

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