...wd......wd......wd...2012年度執業〔從業〕藥師繼續教育培訓教材(4)江西省食品藥品監視管理培訓中心中藥研發與中藥炮制標準化學習指導《中藥研發與中藥炮制標準化》作為執業藥師繼續教育的一項重要內容。指導業內人士了解和掌握中藥研發的基本法規，學習中藥炮制標準化的重要性和具體要求，并在工作實踐努力執行。學習的重點建議放在以下幾個方面：1、中藥研發的基本原則和基本內容。2、中藥原料前處理技術指導原則。3、中藥炮制標準化的重要性。第一節中藥研發與中藥炮制的現狀一、中藥研發我們首先看一組數據，根據普查：我國的中藥資源共有12807種，中成藥品種5000種以上，具有特色的民族藥上千種，以及眾多的中藥保健品。我國在國外申請中藥專利有3000多項,而外國在我國申請的中藥專利卻高達1萬多項,“洋中藥〞專利占我國醫藥領域高新技術的80%以上。全球中藥市場營業額當中，日本占到了80%，韓國占到10%，而中國僅占2%。我國目前有8千多家制藥企業，能做中藥研發的寥寥無幾，且研發多處于低水平的改劑型、改規格，在科技含量及現代化方面沒有實質性的開展。現在中藥研發經費主要的支持者還是來自國家。企業真正用于中藥科研的經費少而又少。近十多年以來,中藥歷經中藥保護、中藥質量標準提高、質量再評價，中藥開展應該說取得了重大進展，質量分析水平有所進步，品種數量大幅提高，成績是有目共睹的。。我國中醫藥泰斗鄧鐵濤老先生不久前發出了警告———照此下去，用不了10年，中醫藥將毀在我們這一代人手上。表2歷版《中國藥典》一部收載的中藥制劑品種數二、中藥炮制新中國成立以來，政府有關部門十分重視中藥炮制事業，使中藥炮制事業得到了一定的開展。各地衛生行政部門都對散在本地區的具有悠久歷史的炮制經歷進展了有組織的文字整理。在此根基上，全國大局部地區制訂、出版了炮制標準。同時，國家在藥典中也收載了中藥炮制內容，并相繼出版了一批炮制專著。如人民衛生出版社出版的《中藥炮制經歷集成》，江西中醫學院龔千峰教師的《中藥炮制學》等。在科研方面，目前全國有許多正規的中醫藥研究機構也開展了對中藥炮制的研究，已有一定的科研隊伍。中藥炮制研究相比照擬重視實驗研究,其中以方法工藝研究和炮制化學研究為其主要方向,其次為炮制藥理研究,而質量標準、炮制與復方研究等還十分薄弱,文獻研究存在低水平重復,理論探討不夠深入等情況.在生產方面，中藥炮制的生產規模不斷擴大，中藥飲片質量逐步得到了提高。隨著我國機械制造業的開展，炮制生產設備如滾動式洗藥機，去皮機、鎊片機、切片機，各種類型的電動炒藥鍋等。這些將都初步朝著機械化、自動化、聯動化的方向開展。然而，在實際的藥品生產過程中，發現目前有局部中藥生產企業對中藥材的炮制多少有不夠標準的現象，如對處方中炮制理論認識和研究不到位，炮制生產場地及設備簡陋，沒有操作規程，工藝參數缺失，無專業的炮制藥工，存儲條件局限等；藥材存在來源不明的現象，個別企業藥材前處理工作非常馬虎，甚至不經任何處理，直接生產入藥，嚴重影響了藥品的實效和質量，可能還會危害安康，目前存在的中成藥微生物超標和重金屬超標問題不能說和其工藝沒有關系，不同企業生產的同品種中藥療效卻不同亦不能說和其工藝沒有關系。這都是中藥炮制不標準導致的結果。第二節當前中藥炮制的主要問題鄧鐵濤老先生：中藥現代化現在并沒有重大突破，一些關鍵的問題如指導思想、政策法規、體制和機制上的問題還沒有從基本上解決。制約中藥研發開展的問題很多，在此不一一表達，其中風險大、技術難度大、周期長、耗資高、回報晚的特點致使一些企業為避風險，早得回報，創新意識不強，知難而退，最終導致中藥研制創新一直處于低谷。在此談談中藥炮制存在的主要問題：1、醫、研、制脫節，現代中藥注冊大都與傳統中藥制作模式背離。處方開發與藥品研制主體不同，根據法規要求處方開發者一般都沒有能力進展新藥的研制，都要委托藥研機構進展系統研制，而研制者對藥品中的各味藥材的中醫臨床應用的理論根基認識缺乏，缺乏中藥炮制的經歷，不能確切體會炮制與療效的關系。造成臨床和生產脫節，前處理技術研究不到位，生產工藝中沒有對中藥材的炮制和前處理作任何參數要求和具體說明。2、藥品生產企業缺乏中成藥生產和中醫用藥特色的傳統意識，對中藥材的炮制標準化問題認識缺乏，對現行的前處理技術指導原則學習掌握不夠。3、生產企業目光短淺，急功近利，成心偷工減料，壓低本錢，追求高利潤。這里再插一個小故事叫“易糞相食〞———上海查封染色饅頭報道:問題饅頭的制作者面對記者采訪時說:“打死我都不會吃,餓死我都不會吃。〞如果食品的制造者都選擇這種思維方式,一個行業的人不吃自己生產的東西,覺得這樣就安全了,這場博弈就沒有贏家,大家都在“易糞相食〞。我曾在現場問過生產管理人員你們吃這個藥嗎?十有八九都會說不吃,什么問題呢?所以做中藥就是做良心藥,大宅門里的一句家訓:“修約無人見,存心有天知〞。因此,不要“易糞相食〞,我們都是人類的一員,永遠不要對他人的苦難無動于衷,因為誰也無法保證下一個不是你或你的親人。就近期的毒膠囊事件，陳竺表示，不僅政府要加大監管力度，一個好的藥品不單純靠監管，更要靠有道德的企業家和企業生產。4、在目前的注冊法規體系中，中藥炮制處于最前端的一個邊緣位置，即《中藥，天然藥物原料的前處理技術指導原則》，藥品的經營企業的產品直接面向消費者，執行的尚可，而藥品的生產企業似乎執行的不夠到位，沒有充分重視。審批部門在材料審批以及現場核查的過程中，也沒有對中藥材的前處理和炮制標準化作重點的要求和監管。第三節假設何開展中藥研發與推進中藥炮制標準化一、依法依規1、我國的藥品注冊管理法規體系建國以來，由于體制的轉變，我國的藥品監管法律法規體系從無到有，從弱到強，首部《藥品管理法》自１９８５年公布實施，已經歷時２０余年，針對藥品注冊管理的有關法規經歷了不斷的補充修訂和完善，逐漸成為藥品監管法律法規體系的一個重要分支，在標準藥品注冊方面相互配合，形成合力，發揮著重要的作用，構成了獨立的藥品注冊管理法規體系。該體系的建設可分三個階段：〔1〕、初始階段〔1985——2000〕：１９８５年，衛生部根據《藥品管理法》中關于新藥和新生物制品審批的規定，制定發布了《新藥審批方法》和《新生物制品審批方法》，全國從此開場實行新藥統一審批的管理模式；其后，衛生部又相繼公布實施了《仿制藥品審批方法》、《進口藥品管理方法》、《新藥保護和技術轉讓的規定》等與藥品審批有關的規章。１９８７年，為進一步完善《新藥審批方法》，對其中有關中藥局部作了補充規定和說明；１９８８年，衛生部頒發了《關于新藥審批管理假設干補充規定》；１９９２年，衛生部頒發《關于藥品審批管理假設干問題的通知》，再次對中藥局部作了修訂和補充規定。１９９８年國家藥品監視管理局〔ＳＤＡ〕成立，對上述《新藥審批方法》、《新生物制品審批方法》、《仿制藥品審批方法》、《進口藥品管理方法》、《新藥保護和技術轉讓的規定》等５個規章又重新進展了修訂，并于１９９９年５月１日開場實施，至此初步形成了我國藥品審批的法規框架。我國藥品注冊管理法規體系的雛形逐步顯現出來。〔２〕、形成階段〔2001——2003〕：這個階段主要以２００１年２月２８日第九屆全國人大常委會第２０次會議審議通過的新修訂的《藥品管理法》公布施行、我國參加世界貿易組織〔ＷＴＯ〕以及２００２年《中華人民共和國藥品管理法實施條例》〔以下簡稱《藥品管理法實施條例》〕施行等事件為背景，公布施行了《藥品注冊管理方法〔試行〕》，明確了“藥品注冊〞的法規概念。新修訂的《藥品管理法》其一大特色就是在我國首次建設藥品中央集權審批制度，要求各類藥品的上市許可及藥品的標簽、說明書、質量標準和生產工藝等都由ＳＤＡ審批，目的是統一審批標準和標準、提升藥品的質量水平，具有重要的歷史意義。同年１２月１１日，我國參加ＷＴＯ，作為成員國必須遵循ＷＴＯ相關的協議〔如知識產權協議等〕。這給我國醫藥產業開展和藥品研發、審批管理工作帶來了新的挑戰。２００２年９月１５日，《藥品管理法實施條例》公布實施。在上述背景下，原有的各項藥品審批規章已不能完全適應法律、法規和現實開展的需要。２００２年１０月３０日ＳＤＡ以第３５號局令發布了《藥品注冊管理方法〔試行〕》〔２００２年１２月１日起執行〕，將《新藥審批方法》、《新生物制品審批方法》、《仿制藥品審批方法》、《進口藥品管理方法》、《新藥保護和技術轉讓的規定》等５個規章合并，明確了“藥品注冊〞的法規定義，實現了管理方式、審評方式、審評時限和審評技術要求的基本一致和標準，明確了申報資料目錄、申請書格式以及藥品注冊的條件、程序、期限等內容，在一定程度上提高了行政審批的指導性，也適應了我國參加ＷＴＯ新形勢的要求，在國內外產生了積極影響。２００３年４月國家食品藥品監視管理局〔ＳＦＤＡ〕組建后，于同年８月６日發布了修訂的《藥物非臨床研究質量管理標準〔試行〕》〔ＧＬＰ〕和《藥物臨床試驗管理標準》〔ＧＣＰ〕。同年，ＳＦＤＡ藥品審評中心受注冊司委托，在全面回憶和總結我國新藥研究技術指導原則以往編寫和發布情況的前提下，啟動了系統的藥物研究技術指導原則的起草工作。鑒于“藥品注冊〞概念在相關法規中的明確，并相應地公布實施了一系列直接針對“藥品注冊〞管理方面的部門規章和標準性文件，我國藥品注冊管理的法規體系得以初步形成。３、開展階段〔2004——今〕２００４年７月１日，《中華人民共和國行政許可法》〔以下簡稱《行政許可法》〕正式施行。ＳＦＤＡ按照下位法必須遵循上位法的原則，對當時試行的《藥品注冊管理方法》中有多處內容做出了調整以符合《行政許可法》中的有關規定。２００５年２月２８日，ＳＦＤＡ以第１７號局令公布了新修訂的《藥品注冊管理方法》，并于２００５年５月１日開場正式施行。２００７年７月，針對當時藥品注冊管理工作中暴露出來的問題，以及２００５年版《藥品注冊管理方法》本身存在的缺乏，再次發布了修訂的《藥品注冊管理方法》，并從２００７年１０月１日開場施行。根據新修訂的《藥品注冊管理方法》，ＳＦＤＡ又于２００８—２００９年公布實施了《中藥注冊管理補充規定》、《新藥注冊特殊審批管理規定》和《藥品注冊現場核查管理規定》等配套法規。同時，《天然藥物注冊管理補充規定》和《藥品標準管理方法》等新配套法規文件仍在制定過程中。從２００５年開場，一系列藥物研究技術指導原則得以陸續發布。截至２０11年，已發布６4個藥物研究技術指導原則，另有１２個正在起草或修訂過程中。這些指導原則的構造體系和內容設置充分尊重了藥品研發的客觀規律，充分借鑒了國際上最新的藥物研究技術要求，并切實依據我國目前藥物研發與評價的現狀和實際水平，成為我國藥品注冊管理法規不可或缺的技術支撐，并將在鼓勵創新、引導藥品研發科學化及推進藥品評價標準化等方面起到積極的作用。《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》以及《行政許可法》的實施，最新修訂的《藥品注冊管理方法》和配套的部門規章，與作為技術支撐而逐步完善和系統化的一系列藥物研究技術指導原則，逐步構建起了符合我國國情的藥品注冊管理法規新體系，并將在不斷的開展演變過程中得以完善。改革開放３０余年來，我國的藥品注冊管理法規經歷了不斷的補充、修訂和完善，豐富了各項管理規定，逐步將藥品注冊管理法規從簡單、粗放的條款模式開展成為當前具備一定科學性和系統性的體系模式，并一定程度上兼顧了社會、政治、經濟和文化等方面的因素。資料顯示從構造分析的視角入手，我國當前的藥品注冊管理法規體系可以從國家法律、行政法規、部門規章、部門標準性文件、技術要求和指導原則等幾個層面上剖析其構成現狀，見表１。2、藥品注冊管理法規體系對開展中藥研發與推進中藥炮制標準化的影響〔簡述〕當前我國的藥品注冊管理法規體系已經具備了一定科學性和系統性，并已顯示出初步的系統監管功能。藥品注冊管理法規體系是開展中藥研發與推進中藥炮制標準化的法律依據，我們的研發人員及相關技術人員要認真學習領會，并在工作中認真貫徹執行，當然，和當前國際制藥工業與藥物研發的開展現狀以及我國藥品注冊管理工作面臨的挑戰進展比照分析，我們的注冊法規體系依然面臨著諸多問題，諸如完善法規和保持政策連續性及嚴肅性之間的矛盾、充實法規的內涵與加強監管的全面性方面的缺乏、實施的可操作性和實際監管效能的差距等，這些方面存在著的問題，是我們國家需要努力和正在努力改良的方向，相信在不遠的將來我們可以看見這種努力帶來的結果。在更為完善的藥品注冊管理法律法規出臺之前，我們必須認真執行現有的法律法規。否則就有可能造成產品注冊不順、違法違規等后果。二、中藥炮制標準化是新藥研發的根基《藥品注冊管理方法》第二十一條規定：“為申請藥品注冊而進展的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質量指標、穩定性、藥理、毒理、動物藥代動力學研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究；〞具體表達在原藥材前處理工藝中的中藥炮制研究非常重要，它決定了后續技術工藝研究的意義。《中藥注冊管理補充規定》第四條規定：“中藥注冊申請，應當明確處方組成、藥材基原、藥材產地及藥材前處理〔包括炮制〕、提取、別離、純化、制劑等工藝，明確關鍵工藝參數，并將以上內容列入質量標準。〞原料的前處理技術指導原則在注冊法規體系中諸多技術指導原則種屬于源頭位置，中藥、天然藥物的原料必須經過認真標準的前處理，中藥炮制的標準化是中藥研發的基本保障。〔一〕、炮制直接影響臨床療效中藥炮制是中醫長期臨床用藥經歷的總結。炮制方法確實定是以臨床需求為主要依據。炮制工藝是否恰當，直接影響到臨床療效。1、中藥凈制與療效中藥凈制的方法雖然對比簡單，但對藥效的影響很大。因此，中藥在用于臨床之前，基本上都要經過凈制處理，方能入藥。從古至今，醫藥學家對中藥的凈制都非常重視。中藥亦要求以凈制后的“凈藥材〞入藥，《中國藥典》炮制通則把凈制列為三大炮制方法之一。2、軟化、切制與臨床療效中藥切制之前，需經過泡潤等軟化處理，使軟硬適度，便于切制。然而，控制水處理的時間和吸水量很重要，假設泡浸時間過長，吸水量過多，則藥材中的成分大量流失，降低療效，并給飲片的枯燥帶來困難。利用蒸氣軟化藥材，應控制溫度和時間，以免有效成分被破壞。切制時，飲片不均勻，厚薄、長短、粒度相差太大，在煎煮過程中就會出現藥用成分溶出不一。假設需進一步加熱炮制，還會出現受熱不均，生熟不一，藥效有異的情況。如：調和營衛的桂枝湯，方中桂枝以氣勝，白芍以味勝。假設白芍切厚片，則煎煮時間不易控制。煎煮時間短，雖能全桂枝之氣，卻失白芍之味；假設煎煮時間長，雖能取白芍之味，卻失桂枝之氣。方中桂枝、白芍均為主藥，切均薄片，煎煮適當時間，即可到達氣味共存的目的。飲片的枯燥亦很重要，切制后的飲片因含水量高，假設不及時枯燥，就會發霉變質。枯燥方法和枯燥溫度不當，也會造成有效成分損失，特別是含揮發性成分或對日光敏感的成分，假設采用高溫枯燥或曝曬，療效會明顯降低。3、干熱炮制與臨床療效干熱炮制，主要是用火加熱。既是最早的炮制方法，也是最重要的手段之一，對藥效有明顯的影響。干熱炮制的各種方法中以炒制和煅制應用最廣泛。藥物炒制，其方法簡便，但在提高療效，抑制偏性，減少毒副作用方面都能收到很好的效果。許多中藥炒制后，可產生不同程度的焦香氣，收到啟脾開胃的作用，如炒谷芽、炒麥芽、炒扁豆等。中藥經炒制處理后，能從不同途徑調整藥物的功用，滿足臨床不同的用藥要求。煅制法常用于處理礦物藥、動物甲殼及化石類藥物，或者需要制炭的植物藥。此外，煨制、干餾等法對療效也有明顯影響。尤其是煨制后，藥效常有明顯的變化，干餾法則常用于制造新藥。如木香生品行氣止痛作用明顯，煨木香則專于實腸止瀉。

4、濕熱炮制與臨床療效濕熱炮制為水火共制的一類炮制方法。常用的有蒸法、煮法、煽法。此外，還有提凈法。局部復制藥物仍離不開蒸、煮的方法。蒸法和煮法在古代文獻中記載較多，用得非常普遍。清代《醫方集解》云：“半夏用醋煮者，醋能開胃散水，斂熱解毒也，使暑氣濕氣俱從小便下降。〞清代《本草新編》有“寒水制硫黃，非制其熱，制其毒也。去毒則硫黃性純，但有功而無過，可用之而得宜也〞的記載。濕熱法炮制藥物，其特點是加熱溫度對比恒定，受熱較均勻，因此較易控制火候，加熱時間可根據需要靈活掌握。煮法和煽法水量也很重要。假設上述條件掌握不好，往往造成藥物火候“不及〞或“太過〞，影響療效。火候不及，達不到熟用目的；火候太過，則會降低療效或喪失療效。假設何首烏，蒸制時間太短，服后可出現便溏或腹瀉，甚至有輕微腹痛現象。桑螵蛸、天麻蒸的時間過長，則會“上水〞，不但難枯燥，且會降低療效。川烏煮制時間太短，則達不到去毒效果；水量應適中，假設水過少，則水煮中后還砂到火候要求，水過多則損失藥效。

5、料〔包括藥汁)制與臨床療效用輔料制藥起源甚早，春秋戰國時期的《五十二病方》就有酒醋潰的記載。以后輔料種類逐漸增多，較系統地闡述輔料作用的首推明代陳嘉謨的《本草蒙筌》。但以明、清時期資料較多。明代《證治準繩》在論述黃柏的炮制作用時指出：“生用則降實火，熟用酒制則治上，鹽制則治下，蜜制則治中而不傷。〞這說明用不同輔料炮制后其適應癥、作用部位以及副作用都會發生變化。中藥參加輔料用不同的方法炮制，可借助輔料發揮協同、調節作用，使固有性能有所損益，盡量符合臨床治療的要求。總之，中藥通過炮制，其性味、升降浮沉、歸經、毒性等都可能發生一定的變化，而這些變化又常常異致成效、用途發生相應的改變，這是中醫臨床辨證論治用藥的特點。〔二〕、經過炮制才有療效確切，質量穩定的中藥1、傳統中醫臨床配方用藥都是用炮制后的飲片中藥炮制是一項傳統的制藥技術,是根據中醫藥理論,依照辨證論治用藥的需要和藥物自身特性、質地以及調劑、制劑的不同要求所采取的藥物加工技術。中藥多源于自然界的植物、動物、礦物，藥用部位含有一定的藥物成分，但也常帶有一些非藥用局部，而影響療效，并且不同藥用部位藥效有異。而原藥材在發揮治療作用的同時，也可能出現一些不良反響，這就需要通過炮制，調整藥性，增利除弊，以滿足臨床治療要求。所以中醫臨床配方用藥都是用炮制后的飲片。中藥炮制的在我國現存最早的醫學典籍《黃帝內經》，其治療“目不瞑〞的秫米半夏湯中就有“治半夏〞的記載；明代時期，中藥炮制開展得較為全面，在理論方面，陳嘉謨〔mo〕在《本草蒙筌(quan)》中曾系統地論述了假設干炮制輔料的作用原理，記載為：“酒制升提；姜制發散；入鹽走腎仍仗軟堅；用醋注肝經且資住痛；童便制除劣性降下；米泔制去燥性和中；乳制滋潤回枯助生陰血，蜜制甘難化增益元陰；陳璧土制竊真氣驟補中焦；麥麩皮制抑酷性勿傷上膈；烏豆湯、甘草湯漬曝并解毒至令平和……〞。他還強調：“凡藥制造，責在適中，不及則成效難求，太過則氣味反失。〞著名的醫藥學者李時珍集諸家之大成，在其巨著《本草綱目》中專列了“修治〞一項，收載了各家之法。對有些炮制方法還運用中醫理論加以討論。繼之，繆〔妙〕希雍又在《雷公炮炙論》的根基上，增加了當時常用的炮制方法，在他的著作《炮制大法》中，提出了著名的炮炙十七法。對中藥炮制事業的開展產生了極大的影響，某些炮制方法，現今仍有很大的參考價值。2、炮制方法確定了中藥的療效是中醫臨床用藥的特點通過炮制對原有性效予以取舍，權衡損益，使某些作用突出，某些作用減弱，某些不利于治療的作用消失，力求符合疾病的治療需求。如明代《醫宗粹言》寫道：“決明子、蘿卜子、芥子、蘇子、韭子、青箱子、凡藥用子者俱要炒過，入煎方得味出。〞這便是現代“適子必炒〞的根據和用意。疾病的發生有多種原因，病情的開展變化多端，癥候的表現不一，臟腑的屬性、喜惡、生病病理各異，故立方遣藥及炮制品的選用都應考慮這些因素。如：女貞子既能補肝腎之陰，又能清虛熱，且藥性較平和，養陰而不膩，清熱而不損陽氣，實為滋陰補腎之良藥。但生用或制用與病情變化有關，當患者肝腎陰虧，兼有腸燥便秘者，可選用生品，既可補肝腎，又可潤腸燥，二者兼顧，且用量宜大；當便秘已去，肝腎陰虧之象尚未完全消除時，除調整處方外，女貞子則宜制用，增強其補肝腎之力，防止過用生品又引起滑腸。由此可知，善用經過炮制的中藥，才能適應中醫辨證施治、靈活用藥的要求，所以炮制是中醫運用中藥的一大特色。中藥通過炮制能消除或降低藥物的毒性或副作用，如國內的藥材大都用硫璜熏，不經炮制其毒性不得以去除，烏頭類藥材炮制前后毒性變化很大。通過炮制可根據用途改變藥性提高療效，如大黃生制，酒制，炭制后作用各有不同；大黃苦寒，其性沉而不浮，其作用是走而不守，用于胃腸實熱便秘。但如經用酒制后，就能上行而清上焦熱邪引起的牙痛、口舌生瘡等，即轉降為升。大黃炭制后化瘀止血，治療胃潰瘍出血；通過炮制去除雜質和非藥用局部，一般植物的根、根莖、種子、果實、果穗、花葉等藥材，往往都含有泥沙或枝梗等雜質，有的皮類藥材含有木質心等非藥用局部，須經過炮制后除去。通過炮制藥材更便于粉碎加工和儲藏，例如：爐甘石煅后氧化鋅含量增高，增加外用消炎，收斂作用。磁石煅后醋淬，易于粉粹，并生成可溶性鹽類，便于吸收而發揮藥效等等。3、飲片的質量就是中成藥的質量中藥飲片不僅是臨床用湯劑的處方藥,同時也是中成藥的生產原料。飲片的優劣,影響著中成藥的質量，也直接影響著中醫治病的療效，因此中藥炮制是決定中藥飲片質量乃至中成藥質量的重要因素之一。中藥前處理技術到位，炮制方法明確，操作規程明晰，飲片純潔、衛生、質量穩定，療效確切，才有可能研制生產出臨床療效確切的新藥，才有可能確保中藥生產過程穩定可控，才有可能生產出質量穩定可控的中藥創新藥物。現實生活中我們屢見不同企業生產的同名藥品療效差異很大，有人專門指名只要某某藥廠的某藥，有的中成藥基本沒有效果，同樣的中藥療效差異大說明問題確實存在。人們相信老字號，相信老中醫，說明是基于對療效的認可，是對中醫藥理論與經歷傳承的肯定和維護；中藥研發一定是在傳承傳統的根基上審慎的創新，中藥炮制即是幾千年來我們的祖先根據中醫臨床用藥實踐和藥物配制理論積累的經歷，也是現代新藥研發的根基，只有在這個根基上去深入研究才有意義，才不會走彎路。我們應該在傳承中發揚中醫中藥的精華，實踐中不斷努力，在新藥研發的過程中，在結合研究處方理論的同時，從制法入手嚴格推進中藥材炮制的科學研究，充分探究和說明藥材炮制理論和原理，進一步嚴格執行和標準炮制工藝，才不至于把老祖宗積累的珍貴財富丟掉，中藥的現代化才能得以表達。〔三〕、中藥炮制是研發注冊法規中的根基工藝1、中藥研發的基本原則中藥新藥的研制應當符合中醫藥理論，注重臨床實踐根基，具有臨床應用價值，保證中藥的安全有效和質量穩定均一，保障中藥材來源的穩定和資源的可持續利用，并應關注對環境保護等因素的影響。2、中藥研發的基本內容明確處方組成、藥材基原、藥材產地與資源狀況以及藥材前處理〔包括炮制〕、提取、別離、純化、制劑等工藝，明確關鍵工藝參數。中藥復方制劑應在中醫藥理論指導下組方，其處方組成包括中藥飲片〔藥材〕、提取物、有效部位及有效成分。如含有無法定標準的中藥材，應單獨建設質量標準；無法定標準的有效部位和有效成分，應單獨建設質量標準，并按照相應的注冊分類提供研究資料；中藥提取物應建設可控的質量標準，并附于制劑質量標準之后。中藥復方制劑除提供綜述資料、藥學研究資料外，應按照注冊法規的相應要求，對不同類別提供相關的藥理毒理和臨床試驗資料。因此，通過中藥炮制，中藥飲片〔藥材〕、提取物、有效部位及有效成分到達質量標準的要求，處方成分質量穩定均一可靠，在此前提下，后續的研發才有充分的保證。3、原料前處理技術指導原則在《藥物研究技術指導原則SFDA》〔P484-4862005年3月國家食品藥品監視管理局編〕中,公布了“中藥、天然藥物原料的前處理技術指導原則〞，原則指出中藥、天然藥物的原料包括藥材、中藥飲片、提取物和有效成分,為保證中藥、天然藥物的安全性、有效性、質量可控性，應對原料進展必要的前處理。原料的前處理包括鑒定與檢驗以及炮制與加工。1)鑒定與檢驗藥材品種繁多，來源復雜，即使同一品種，由于產地、生態環境、栽培技術、加工方法等不同，其質量也會有差異；中藥飲片、提取物、有效成分等原料也可能存在一定的質量問題。為了保證制劑的質量，應對原料進展鑒定和檢驗。檢驗合格方可投料。原料的鑒定與檢驗依據為法定的標準，無法定標準的原料，應按照自行制定的質量標準進展鑒定和檢驗；藥材與中藥飲片的法定標準為國家藥品標準和地方標準或炮制標準；提取物和有效成分的法定標準僅為國家藥品標準。標準如有修訂，應執行修訂后的標準。多來源的藥材除必須符合質量標準的要求外，一般應固定品種。對品種不同而質量差異較大的藥材，必須固定品種，并提供品種選用的依據。藥材質量隨產地的不同而有較大的變化時，應固定產地；藥材的質量隨采收期不同而明顯變化時，應注意采收期。原料質量標準假設過于簡單，難以滿足新藥研究的要求時，應自行完善標準。如藥材標準未收載制劑中所測成分的含量測定項時，應建設含量測定項。2)炮制與加工：凈制：即凈選加工，是藥材的初步加工過程。藥材中常常會含有泥沙、灰屑、非藥用部位等雜質，甚至會混有霉爛品、蟲蛀品，必須通過凈制除去，以符合藥用要求。凈制后的藥材稱為“凈藥材〞。常用的方法有挑選、風選、水選、篩選、煎、切、刮、削、剔除、刷、擦、碾、撞、抽、壓榨等。切制：是指將凈藥材切成適于生產的片、段、快等，其類型和規格應綜合考慮藥材質地、炮灸加工方法、制劑提取工藝等。除少數藥材鮮切、干切外，一般需經過軟化處理，使藥材利于切制。軟化時，需控制時間、吸水量、溫度等影響因素，以防止有效成分損失或破壞。炮灸：是指將凈制、切制后的藥材進展火制、水制或水火同制等。常有的方法有炒、灸、煨、煅、蒸、煮、燙、燉、制、水飛等。炮灸方法應符合國家標準或省、直轄市、自治區制定的炮制標準。如炮制標準不為上述標準或標準所收載，應自行制定炮灸方法和炮灸品的規格標準，提供相應的研究資料。制定的炮灸方法應具有科學性和可行性。粉碎：是指將藥材加工成一定粒度的粉粒，其粒度大小應根據制劑生產需求確定。對質地堅硬、不易切制的藥材，一般應粉碎后提取；一些貴重藥材常粉碎成細粉直接入藥，以防止損失；另有一些藥材粉碎成細粉后參與制劑成型，兼具賦形劑的作用。經粉碎的藥材應說明粉碎粒度及依據，并注意出粉率。含揮發性成分的藥材應注意粉碎溫度；含糖或膠質較多且質地柔軟的藥材應注意粉碎方法；毒性藥材應單獨粉碎。現行的注冊法規體系中目前涉及中藥炮制方面的法規有《藥品注冊管理方法》《中藥注冊管理補充規定》、《中國藥典》、《中藥，天然藥物原料的前處理技術指導原則》，在有關的《藥物研究技術指導原則SFDA》中涉及藥理、毒理、臨床、注冊管理等的技術指導原則已經發布了60多個，其中《中藥，天然藥物原料的前處理技術指導原則》在所有的技術指導原則體系中處于源頭位置，更是藥品研發試驗的根基位置；沒有經過標準的前處理技術而得的原料是質量不穩定的，試驗生產出來的藥品也不是真實的療效確切質量穩定的藥品，它不能真實表達藥品的藥效，也不能保證藥品的安全性，更不能保證藥品質量可控性。所以沒有這個前處理技術標準其它的技術再標準都是枉然。沒有前處理技術即中藥炮制的標準化這個根基，就沒有后面一系列的技術標準化，它是法規的重要組成局部之一。因此，中藥研發必須充分重視中藥炮制的標準化研究，對每一味處方藥都應有詳細的炮制研究試驗說明，標準化的操作制作程序，并嚴格尊規執行。第四節深化中藥炮制研究是中藥走向現代化的具體表達中藥的現代化是時代開展的需要，中藥走向現代化是在中醫理論指導下，從資源管理到中藥種植、加工、炮制、制藥設備、工藝、創新藥物等等，全過程、全方位的現代化。它不僅表達在把現代最新科技、手段、方法、設備融入中藥研究、生產、分析、應用中去，還表達在要把中醫中藥的辨證論治的理論體系盡可能充分的溶入現代思維數據模式，包括作用機理、工藝研究、提取有效的成分與分析構造、劑型創新、工藝改良從而開展完善和產業化，表達在醫藥結合現代化的根基研究、辨證論治理論新用等方面，這一切的最重要的根基就是一定要落實到有質量穩定、療效確切的中藥上，而這就是中藥炮制的研究所給予的重要保證。未來的藥品研發面臨著新的挑戰和更高標準，假設何應用新的技術和新的手段實現真正意義上的中藥現代化，其中包括中藥炮制標準化在中藥研發的過程中形成一種思維體系，占有一席之地，中藥的現代化一定要尊重傳統,創新必須有所為有所不為。中藥炮制的現代化是我們努力研究的方向，有著及其重要的意義和影響。中藥炮制是醫藥結合的產物,歷代醫家的長期臨床實踐是它賴以產生和開展的原始動因。古代大都醫藥合一,診病處方的醫者有采藥制藥醫治的實踐經歷,藥的新陳、炮制方法和火候對療效的影響可以隨時觀察、體驗及總結,能確切體會炮制與療效的關系。而傳統的中藥炮制是在生產力低下的條件下產生和開展的,雖有一定的科學內涵和豐富的經歷,但總結提升到理論層面上有較大的難度。并且中藥炮制操作方法原始而粗放,勞動強度大,效率低,個體經歷性強；因此，中藥炮制的現代化刻不容緩，是中藥真正走向現代化的具體表達。雖然現在各省基本都有可行的中藥炮制標準，但在具體的生產工藝參數中指標的制定對比模糊，中藥炮制的科學性可行性標準性的研究即需要現代科技手段予以開掘，亦需要中醫臨床經歷和理論的積累和支撐，是中藥新藥研發的重要根基局部，是對傳統醫藥精華的傳承，也是符合中藥走向現代化，面向國際化的需要。中藥炮制的研究勢在必行，具體表達在以下幾個方面：1、保持傳統，深入開展炮制機理研究研發應與傳統中醫理論相結合，處方組成應當符合傳統中醫藥理論或具有完整的創新理論體系，而不應是單純的制劑學，處方拿來首先要在中醫藥理論指導下從制法上對每一味藥假設何最大限度的發揮作用進展研究闡述，協同還是拮抗進展分析。每味中藥的炮制研究都應該從歷史上正本清源,理清一種制法、一類藥物、一個品種，及其特定炮制方法與療效的關系、理論的來龍去脈,分析探討炮制的原始意圖、歷史演變及這些變化的優缺點，新的現代適應癥等等。炮制機理研究難度大、需要的時間長,國家還沒有將其列為重點工程展開攻關。使飲片研究拖了中藥現代化的后腿。中藥經炮制后升降浮沉的變化,歸經的變化以及這些變化的機理研究還很匱乏,炮制機理的認識目前還是基本處于經歷階段,缺乏應有的更易被人們承受的科學依據作支撐。因此，應該在繼承和發揚傳統中醫藥理論的根基上，深入進展中藥炮制理論及原理的有效探索，逐步建設具有地域特點的飲片炮制工藝標準化研究體系和飲片質量分析評價方法平臺，使炮制這一既古老又年輕的學科能及時趕上現代化的步伐。2、標準炮制工藝研究，炮制工藝參數納入藥品生產的操作規程。中藥研發處方中的每味中藥炮制應該有工藝參數，工藝參數是生產工藝規程的組成局部，也應該作為制法的前局部納入質量標準，盡管在新藥研發中對中藥炮制學研究還不夠到位，但列入必審內容作為硬性的生產工藝核定下來，很有必要。工藝規程至少應從最初的前處理開場，漂洗次數，浸潤時間，切段長度，枯燥溫度等一步一步定下來。這應是一個方向，有標準化的要求才有利于執行，有利于監管，才能有利于促進中藥炮制與飲片學科開展，有利于保證藥品的衛生安全，質量可控。通過凈制、切制、炮炙工藝及參數、關鍵技術等深入研究，制定工藝參數范圍,以質量數據、藥效、毒理等多項指標對每味藥的炮制工藝進展篩選,優化炮制方法。采用正交設計等方法,確定最正確工藝技術參數，同時提高可操作性，將實際操作記錄到批記錄里，各步參數納入操作規程。這種要求符合GMP的精神3、改良和開展炮制機械設備。中藥炮制業的開展離不開工藝機械設備的制造。炮制設備的簡陋、原始、不標準,導致各地制法不一，執行不力，直接影響了飲片的質量。飲片炮制標準化研究一定要具備相應的機械設備，有穩定的炮制工藝、將相適應的機械設備才能有穩定的飲片質量。充實和開展中藥炮制的理論和操作技術,必須結合傳統手工藝的炮制提高研制成新的適應大生產的炮制工藝，形成一套新的機械設備。并對現有浸潤、切制、溫控等現有炮制設備進展改良和創新,保證飲片的質量，促進炮制機械化產業化開展。在中藥現代化的進程中，炮制工藝技術及機械的研究比相對成熟的制劑工藝技術的研究更重要更緊迫。4、提高完善飲片質量標準目前我國藥典單列的飲片品種不多，反映了中藥質量標準夠不完善的現狀。炮制品缺乏科學標準的質量標準是目前中藥炮制研究成果不能得到廣泛應用的主要原因之一,而上述研究工作的不夠全面與深入又直接影響到炮制品質量標準的研究與制訂。因此,一方面要加強前期根基研究,在此根基上,對于取得較多研究成果的炮制品種,進展質量標準的研究與制訂。在藥材基源明晰的根基上，建設不同炮制法炮制的飲片的科學分析方法,探索有效成分的含量測定方法及多指標成分的含量范圍,更好地反映炮制品的炮制作用、臨床應用成效,又能保證炮制品的質量穩定和安全性。由此逐步過度到以中藥炮制品為主的質量標準模式標準上來。4、介入輔料研究，提高輔料質量。炮制用的輔料一定要堅持藥用標準，加強