進化醫(yī)療——跨物種腫瘤基因治療的開拓者進化醫(yī)療——跨物種腫瘤基因治療的開拓者是中國國際大學生創(chuàng)新大賽（2023）的冠軍項目。項目提出的解決方案項目的商業(yè)模式參賽組別：高教主賽道研究生創(chuàng)意組團隊負責人：團隊成員：指導教師：負責人所屬院系：（1）項目背景癌癥作為全球主要的公共衛(wèi)生問題，其誘因非常復雜，是胞內(nèi)多種調(diào)控通路的突變和微環(huán)境共同作用的結果，目前，癌癥靶向藥和免疫藥是治療癌癥的重要手段，其通過局部起效的方式，減少了對健康細胞的傷害，和放遼化療相比副作用更輕微且治療效果非常可觀，有利于患者后期康復。然而，靶向藥物和免疫藥物治療也存在無法忽視的痛點。一般的靶向藥都只針對一種癌細胞的單蛋白、單分子才起作用，可以看作只攔截了腫瘤細胞的一條通道，一旦腫瘤細胞發(fā)現(xiàn)了新的通道，靶向藥便會失去作用。例如，患者長期服用同一款靶向藥后，效果會逐漸減退，久而久之呈現(xiàn)出耐藥現(xiàn)象，為了追求療效，患者不得不迭代用藥，但藥物研發(fā)的速度實在有限，未來極有可能出現(xiàn)無藥可用的情況。免疫藥的應答率很低，并且在治療前無法預測能否起效，因此對于患者來說存在很大的收益風險。抗癌藥物研發(fā)的重要靶點是細胞周期基因，細胞周期的過度激活是癌細胞異常增殖的必要條件。而現(xiàn)有細胞周期的藥物往往只能針對一種或者幾種靶點，因而無法克服基因冗余性而帶來的耐藥性。近年來，微小RNA（miRNA）被認為是與癌癥發(fā)生息息相關的重要RNA分子，因為許多miRNA都可以直接靶向并抑制細胞周期基因，從而直接控制細胞增殖。在癌癥中，全局miRNA劑量減少被認為是癌癥發(fā)生的重要誘因，因此通過修復腫瘤中有缺陷的miRNA通路從而實現(xiàn)對于腫瘤細胞增殖的抑制，是一個亟待解決的重大生物學問題。（2）項目介紹該項目由北京大學前沿交叉學科研究院博士后齊燁領銜（齊燁參賽時為在讀博士生），基于科學創(chuàng)始人杜鵬博士團隊的一項世界級科學發(fā)現(xiàn)——通過修復腫瘤細胞中特異存在的異常miRNA以廣譜抗腫瘤，開創(chuàng)了一種與現(xiàn)有療法機制均不同的跨物種腫瘤療法，為腫瘤治療領域帶來了全新的解決方案。項目首先在國際上首次解開了miRNA表達降低誘發(fā)癌癥的未解之謎，找到了腫瘤病人和正常人miRNA形式的差異。之后，通過跨物種的技術路線，類比Crispr/Cas9，將具有同等免疫地位的RDR1用于生物醫(yī)學研究，并找到了適用于新療法的第一個候選藥物蛋白——植物免疫蛋白RDR1。項目前期成果在Cell、Nature、Trendsincellbiology等國際頂級期刊發(fā)表，并受到了科技部顛覆性技術創(chuàng)新項目的資助。圖10-2所示為該項目相關成果在Cell發(fā)表的論文封面。項目首創(chuàng)的miRNA介導的修復療法，能夠克服傳統(tǒng)療法高毒性、耐藥性、低應答等難題，為復發(fā)難治、無藥可治的臨床需求提供新的解決方案，具有極高的市場潛力和價值，有可能實現(xiàn)第一款適用于多個癌癥適應癥的全新廣譜抗癌藥，成為全球首款可注射、抑癌率均超過80%、無明顯免疫原性及毒副作用、無耐藥風險的抗腫瘤藥物。同時，公司針對新的靶點和理論不斷挖掘新的管線和平臺布局，在神經(jīng)疾病，免疫和抗衰老等方面取得了創(chuàng)新成果，預期也將作為多款國際新藥上市，為當前的臨床藥物市場帶來顛覆。圖10-3所示為該項目的商業(yè)模式。目前，該項目已推進與301醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院等國內(nèi)多家具有臨床資質(zhì)的醫(yī)院合作開展多個腫瘤適應癥的臨床推廣工作。該項目的科研成果也已轉化為創(chuàng)業(yè)公司，且于2024年6月獲得伽利略資本數(shù)千萬元的融資。該項目預計6