扁平疣西醫治療方法的研究進展【摘要】扁平疣（verrucaplana）是由人類乳頭瘤病毒HPV3、10、28、41型感染引起的常見皮膚病。扁平疣的產生和機體自身的免疫功能有關，筆者結合近五年來國內外關于扁平疣治療的相關報道，對于目前臨床治療扁平疣的情況進行綜述?！娟P鍵詞】扁平疣研究進展綜述西醫認為扁平疣是由HPV感染所致的一種皮膚病，根據病毒DNA的基因型別，目前HPV已有100多種亞型，其中與扁平疣相關的主要是2、3、4、10、28、41、65型。該病的發生雖由HPV感染引起，但更與患者的機體免疫力低下有密切關系，尤其是細胞免疫對扁平疣的防御機制起重要作用[1]。在治療上，目前西醫主要以藥物聯合治療、物理治療、皮膚疣自體植入療法為主。[2]1、藥物聯合治療分析資料表明，比起單一藥物的治療，藥物聯合治療取得了更好的治療效果。臨床上常用用的藥物有維A酸類藥物、卡介菌多糖核酸、干擾素類藥物。（1）維A酸對維持上皮組織的正常角化過程有重要作用，治療上以上皮細胞增生、分化紊亂及角化異常為特點的疾病療效較好。[3]陸忠蘭等[4]使用維A酸類藥物口服加外用聯合治療頑固性扁平疣，治療組療效顯著。但該類藥物口服可能出現皮膚黏膜干燥、致畸、血脂升高等不良反應。故該實驗治療組雖取得滿意療效。盡管國外亦有報道使用低劑量的維甲酸類藥物治療扁平疣療效滿意，但其不良反應多，且妊娠或擬近期妊娠的患者均禁用，故該藥物在扁平疣的治療中受到一定限制。此外還有學者使用維A酸類藥物，如他扎羅汀、維胺酯膠囊、異維A酸等，聯合其他免疫調節劑一起治療的案例，均取得了較好的效果。（2）卡介菌多糖核酸的主要成分為多糖、核酸等多種具有免疫活性的物質，其作用機制是調節機體的細胞免疫、體液免疫，刺激網狀內皮系統。激活巨噬細胞及T淋巴細胞，誘導T淋巴細胞增殖活化產生IFN-α、IFN-γ，促進IL-2的產生，增強吞噬細胞吞噬能力和NK細胞的活性，從而發揮其細胞免疫功能，引起特異性抗體的生成及對疣的免疫排斥，從而達到排斥病變組織的目的。[5,6]王月花等[7]對卡介菌多糖核酸注射液聯合硫代硫酸鈉治療扁平疣的研究取得了較好的臨床效果。硫代硫酸鈉在臨床上用于皮膚瘙癢癥、慢性蕁麻疹、藥疹等皮膚病，外用于皮膚上時，硫代硫酸鈉局部刺激性小，愈后無色素沉著，同時還可治療急性氰化物、鋇劑(氯化鋇、碳酸鋇)中毒及慢性砷劑中毒，尚有抗過敏作用。療效明顯高于單純外用硫代硫酸鈉治療，且無明顯不良反應。黃明歡等[8]運用卡介菌多糖核酸聯合咪喹莫特乳膏或維A酸乳膏治療扁平疣獲得滿意效果。同樣尹遜國等[9]運用卡介菌多糖核酸聯合咪喹莫特治療扁平疣結果顯示其有效率達80.7％。此外還有學者將卡介菌多糖核酸與其他免疫抑制劑聯合使用，也取得了較好的臨床效果。（3）目前通常外用重組人干擾素α-2b制劑治療青少年扁平疣。資料顯示[10]重組人干擾素α-2b對HPV有抑制作用，它直接作用于病變部位。通過與靶細胞表面干擾素受體相結合，誘導細胞內2—5(A)合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多種抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白質的合成、抑制病毒核酸的復制和轉錄達到抗病毒作用[11]秦萍萍[12]等所研究的脾氨肽口服凍干粉與重組人干擾素α-2b乳膏聯合治療青少年扁平疣的臨床療效和對免疫功能的影響取得較好的臨床療效。我們認為脾氨肽能改善輔助T細胞(包括Th和Th，細胞)的功能，促進Th細胞分泌IL-2和INF-y增加，誘導體內淋巴細胞轉化，激活單核巨噬系統的活性，提高患者血清IgG和IgA水平[13]。兩種藥物的聯合治療可以更好地提高患者的免疫力且防止復發。何啟敏等采用干擾素α-1b肌內注射治療扁平疣患者，1月后總有效率達82％，可見干擾素對扁平疣的療效肯定，但肌內注射干擾素可能出現流感樣癥狀，如發熱、肌肉酸痛等不良反應，妊娠及哺乳期禁用。[14]此外根據最新的研究顯示，還有學者研究胸腺肽α1聯合重組人干擾素α-2b乳膏的治療效果、脊髓灰質炎減毒活疫苗聯合干擾素軟膏對青少年扁平疣的治療效果，均取得了良好的臨床效果，適合臨床推廣。分析資料顯示，這三類藥物不僅可以單獨與其他免疫相關的制劑聯合使用，還可以兩個或者三個一起聯合其他藥物使用。如：卡介菌多糖核酸與干擾素凝膠聯合治療、卡介菌多糖核酸注射液聯合維A酸、匹多莫德聯合卡介菌多糖核酸和維A酸乳膏治療、α-2b干擾素霜聯合卡介菌多糖核酸和維A酸乳膏治療，均取得了較好的臨床療效。除以上藥物外，還有學者使用藥物口服匹多莫得、西咪替丁、左旋咪唑，肌內注射胸腺肽，外用5-氟脲嘧啶乳膏等方法,也取得較滿意療效。2、物理治療（1）5一氨基酮戊酸光動力療法(ALA—PDT)是近年來發展起來的一種安全高效的無創性物理治療，其主要原理是利用光激發組織中的光敏劑，產生單線態氧而起到治療作用。[15]值得注意的是，光動力療法治療扁平疣方法雖然簡單、高效，發現患者在治療期間均有不同程度的心理反應，而光動力治療護理工作中，心理護理就顯得尤為重要。[16]（2）結合藥物治療聶香妮[17]研究鉺激光聯合重組人干擾素α-2b凝膠治療扁平疣的效果。鉺激光以精確地汽化皮膚的淺層組織，治療后具有愈合快、色素沉著少等優點，且患者的依從性好，易在臨床推廣。方潤平[18]研究液氮冷凍聯合卡介菌多糖核酸治療扁平疣的效果，相比于傳統藥物治療法，液氮冷凍治療法可短期內促進創面愈合，且愈合后不易留下瘢痕，具有較佳的臨床治療效果。與卡介菌多糖核酸相結合治療扁平疣可從外部與內部雙向改善疣體生長環境，改善病癥，起到根治效果[19]。此外，還有學者用激光聯合免疫調節藥物治療取得了較好的臨床效果。3、皮膚疣自體植入梁作輝等[20]通過觀察多點取材自體疣皮下埋植治療病例發現臨床效果較好且簡單易操作。自體疣植入治療皮膚疣是一種T細胞介導的人工主動免疫方法。這種免疫方法對正常組織發生的免疫應答狀態，使疣抗原直接與免疫細胞接觸，觸發特異性免疫反應。[21]采用多點取材埋植方法治療，增加了植入抗原的數量及抗原性，促使機體免疫應答狀態更進一步的提高，因而效果比單點取材療效更佳。謝瑤新[22]研究斯奇康對扁平疣的臨床輔助治療作用的臨床效果取得了較好的療效。斯奇康是一種新型免疫調節劑，主要成分是卡菌提取物，具有較強的免疫調節作用，增強機體抗病能力。治療機制在于卡介菌多糖核酸可對人體皮膚T細胞產生致敏作用，促進細胞免疫產生。在抗原特異性的作用下，致敏T淋巴細胞可增殖和合成，并進一步釋放出大量淋巴因子，起到相應的細胞免疫作用。斯奇康作為自體疣包埋的輔助手段效果較好且用藥簡單、便捷，可在臨床進行推廣。4、討論目前西醫治療的方法種類并不是很多，而且針對扁平疣易復發、不同人群的特點不同的特點，治療方法療效各異，并沒有特別好的治療方法。分析資料可看出聯合治療具有較好的臨床療效，可以克服單一治療的缺點，以后的治療方法應該會更加傾向于聯合治療。并且在治療過程中需注重對患者的心理方面的護理。參考文獻：[1]StanleyM.Immuneresponsestohunmnpapillomavirus[J]．Vaccine，2006，24(Suppl1)：16-22[2]黃燁，曹碧蘭.中西醫治療扁平疣的研究進展.中國醫藥指南2015年9月第13卷第27期[3]解榮桂.異維A酸聯合0.5％氟尿嘧啶軟膏治療頑固性扁平疣臨床觀察.中國美容醫學2013年3月第22卷第6期[4]陸忠蘭．異維A酸聯合0.05％他扎羅汀凝膠治療頑固性扁平疣療效觀察[J]．中國醫藥科學，201l，1(13)：97—8[5]黃石，廖陽英，連石.扁平疣的治療進展．中國麻風皮膚病雜志,2007，23(9)：805—807[6]靳培英．皮膚病藥物治療學．北京：人民衛生出版社．2003．743[7]王月花，粱宏剛.卡介菌多糖核酸注射液聯合硫代硫酸鈉治療扁平疣臨床效果觀察.山西醫藥雜志2013年9月第42卷第9期下半月[8]黃明歡，秦曉峰．咪喹莫特乳膏聯合卡介菌多糖核酸治療扁平疣療效觀察[J]．中國皮膚性病學雜志，2010，24(5)：442—443．[9]尹遜國，盧鳳艷．咪喹莫特聯合卡介菌多糖核酸治療扁平疣療效觀察[J]．中國醫學文摘，2011,28(2)：80-1．[10]KothariM，ModyK，ChatterjeeD．Resolutionofrecurrentconjunctivalpapillomaaftertopicalandintralesionalinterferonalpha2bwithpartialexcisioninachild[J]．JAAPOS，2009，13(5)：523—525[11]]徐義華,夏玉滿，呂和坤．維A酸霜聯合干擾素α-2b凝膠治療b扁平疣53例[J]．皮膚病與性病，2007，29(3)：44[12]秦萍萍，劉潤秋，呂東.脾氨肽聯合干擾素α-2b乳膏治療青少年扁平疣臨床研究及對淋巴細胞亞群IL-2、IL-4、IFN-γ的影響[J]皮膚病與性病2016年2月第38卷第1期[13]王麗英，周其剛，張磊磊.脾氨肽對反復呼吸道感染患兒Th1／Th2細胞因子的影響[J]．中國全科醫學，2009，12(6)：489-490[14]何啟敏，劉紅．干擾素α-1b治療扁平疣50例療效分析[J]．西部醫學，2012，24(6)：I168—1169．[15]羅莉，李強，馬雅楠，張承麗，李彩霞，胡雪慧.5-氨基酮戊酸光動力療法治療面部泛發型扁平疣的護理.中國美容醫學2013年2月第22卷第4期[16]李惠莉，席延榮．護理干預緩解腫瘤光動力治療患者焦慮的效果研究[J]．中華現代護理雜志，2009，15(24):2379．[17]聶香妮.鉺激光聯合重組人α-2b干擾素凝膠治療扁平疣的效果觀察.臨床合理用藥2014年10月第7卷第10期[18]方潤平.液氮冷凍聯合卡介菌多糖核酸治療扁平疣的效果觀察.當代醫學2015年4月第21卷第10期總第381期[19]鄭方偉，朱智超.液氮冷凍聯合卡介菌