高尿酸血癥/痛風用藥安全個體化基因檢測1、高尿酸血癥定義和危害高尿酸血癥：男性和絕經后女性血尿酸>420μmol/L（7.0mg/dl）、絕經前女性>360μmol/L（6.0mg/dl）。當尿酸生成增多或尿酸排泄減少時，血液中的尿酸就會增高，導致高尿酸血癥。當尿酸水平增高超過在血液中尿酸的飽和濃度時，尿酸鹽結晶就會析出，沉積在關節導致急性痛風關節炎發作；沉積在其他組織器官如皮下，可導致免疫炎癥細胞如單核細胞和上皮細胞等在局部聚集，形成異物結節，形成痛風石；沉積在腎髓質，引起痛風性腎病，或者形成腎結石[1]，尿酸鹽結晶還會沉積于血管、胰腺等任何組織器官，引起相應組織和器官的損害并發高血壓，冠心病和糖尿病等。2、我國高尿酸血癥/痛風現狀：(1)我國高尿酸血癥與痛風發病率逐年上升[2]。不完全統計，目前中國高尿酸血癥患者達1.2億，痛風患者約1700萬！[3]（2）高尿酸血癥/痛風患病隨年齡增加而升高，近年來呈明顯年輕化趨勢。有資料顯示，按年齡段分組，20-40歲患者達50%以上。2006年，寧波男性、女性患高尿酸血癥年齡分別為（43.6±12.9）歲和（55.7±12.4）歲，比1998年上海調查結果中男性、女性患病年齡分別提前15歲和10歲。[4]藥物治療目前治療高尿酸血癥/痛風的主要藥物之一是抑制尿酸合成的別嘌呤醇，有較好的降血尿酸的作用，但是，它可引起固定性紅斑型、麻疹樣紅斑型、蕁麻疹型和玫瑰糠疹型等過敏反應，重者可引起別嘌醇高敏反應綜合征（AHS），后者至今死亡率達50-70%左右。別嘌醇—治療高尿酸血癥/痛風的“雙刃劍”優點缺點價格低廉，歷史長少數病人引起消化道不良反應從“源頭”控制尿酸可用于腎結石、腎功能不全的患者別嘌醇高敏反應綜合征（AHS）在中西方國家,長期作為首選藥物重者皮膚過敏：重癥多形紅斑型（SJS）、大皰性表皮壞死松解型（TEN）、剝脫性皮炎型。4、檢測意義近年的許多研究發現，別嘌呤醇引發的各種皮膚過敏包括嚴重皮炎副反應與HLA-B*5801呈現很強的相關性，尤其在漢族人中，有報道高達100%，幾乎所有皮膚副反應的患者都是HLA-B*5801的攜帶者，而別嘌呤醇耐受者（沒有皮膚過敏者）中只有15%左右的HLA-B*5801攜帶者。檢測HLA-B*5801等位基因可以預測和防止別嘌呤醇引發的重癥多形紅斑型（SJS）或大皰性表皮壞死松解型（TEN）。2008年，臺灣衛生署要求在使用別嘌醇之前對患者進行HLA-B*5801等位基因檢測。2012年，美國風濕病學會痛風治療指南也指出中國漢族人群應用別嘌醇前應做HLA-B*5801等位基因檢測。我國專家也建議需在規范診治前，有條件的檢測該基因的多態性，預警用藥的安全性。5、檢測注意事項外周血標本按標準采集流程進行采集，采集時必須使用一次性收集管，一旦采集后不得分裝；標本量：外周血：3~5ml，EDTA抗凝管（紫蓋）保存，最小標本量1ml；抗凝劑：只接收EDTA抗凝（紫頭管）；保存運輸條件及時限：室溫或2~8℃保存與運輸，樣本不能冰凍，72小時內送達本實驗室（建議48小時內送達本實驗室）；標本不得冰凍、固定以及進行高溫處理等非常規操作。6、收費標準及報告時間項目名稱檢測方法收費（元）收費代碼報告時間高尿酸血癥/痛風用藥安全個體化基因檢測核酸序列分析法460.00270700003×22個工作日7、溫馨小提示高尿酸血癥/痛風是與生活方式密切相關的疾病。因此生活上避免進食含高嘌呤的飲食。其中動物內臟、骨髓、海味等含嘌呤最豐富；魚蝦類、肉類、豌豆、菠菜等亦含有一定嘌呤；水果、蔬菜、牛奶、雞蛋等則不含嘌呤。此外要多飲水，以利于血尿酸從腎臟排出。藥物方面可選用降低血尿酸的藥物如別嘌呤醇，非布司他和立加利仙等，急性關節炎發作時可使用非甾體類抗風濕藥如扶他林、西樂葆和安康信等，緩解關節疼痛癥狀。另外，在服用減少合成，增加尿酸排出的藥物時，要多飲水，可適量食用蛋白質類食物，這樣既可以增加營養，又能提高生活質量。生活起居亦應注意避免過度勞累。戒煙戒酒。參考文獻[1]McLeanL,etal.

Rheumatology.

5thed.Philadelphia,PA:MosbyElsevier;2011:1841-1857.[2]朱深銀,周遠大,杜冠華,醫藥導報2006年8月第25卷第8期·803-805；[3]邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等.《痛風與高尿酸血癥的流行病學研究進展》.疾病控制雜志,2004,8(2):152-154.[4]毛玉山，周麗諾，葉紅英