Graves病的發病機制演講人：03-18CONTENTSGraves病簡介自身免疫性甲狀腺疾病概述遺傳因素在Graves病發病中作用環境因素誘發Graves病機制探討免疫細胞及分子在Graves病中作用免疫調節失衡導致Graves病發生機制Graves病簡介01定義Graves病是一種自身免疫性甲狀腺疾病，也稱為毒性彌漫性甲狀腺腫，是由于免疫系統異常導致的甲狀腺激素過度分泌，從而引發一系列臨床癥狀。命名Graves病又稱Basedow病或Parry病，以愛爾蘭醫生RobertGraves和德國醫生KarlAdolphvonBasedow的名字命名，他們分別獨立描述了這種疾病。定義與命名患者表現為怕熱多汗、皮膚潮濕、多食善饑、體重顯著下降等。高代謝癥候群甲狀腺呈彌漫性對稱性腫大，質地不等，隨吞咽上下移動，無壓痛。甲狀腺腫包括浸潤性突眼和非浸潤性突眼，前者表現為眼球突出、眼裂增寬等，后者表現為瞬目減少、上瞼攣縮等。眼征如心悸、氣促、腹瀉、周期性癱瘓等。其他表現臨床表現及特點Graves病在全球范圍內均有發病，女性顯著多于男性，且好發于20-40歲青壯年。家族遺傳傾向明顯，與環境因素如精神刺激、感染等也有關。流行病學Graves病不僅影響患者的身體健康，如導致心血管系統、消化系統、神經系統等多系統損害，還可影響患者的心理健康，如引發焦慮、抑郁等情緒障礙。此外，Graves病還可導致患者勞動力下降、生活質量降低等社會問題。危害流行病學與危害自身免疫性甲狀腺疾病概述0203其他類型包括萎縮性甲狀腺炎、產后甲狀腺炎等。01Graves病（GD）一種以甲狀腺功能亢進為特征的自身免疫性疾病，常伴有甲狀腺腫大、眼球突出等癥狀。02橋本甲狀腺炎（HT）一種以甲狀腺組織為抗原的慢性自身免疫性疾病，可導致甲狀腺功能減退。自身免疫性甲狀腺疾病分類Graves病是最常見的自身免疫性甲狀腺疾病之一，約占全部甲狀腺疾病的20%左右。Graves病具有顯著的遺傳傾向和家族聚集性，與HLA基因型有關。Graves病可發生于任何年齡，但以20-40歲女性最為常見。Graves病在其中的地位自身免疫反應是Graves病發病的核心機制，涉及T淋巴細胞和B淋巴細胞的異常活化。B淋巴細胞產生針對甲狀腺的自身抗體，如TSH受體抗體（TRAb），進一步刺激甲狀腺細胞增生和功能亢進。T淋巴細胞在甲狀腺組織內浸潤，識別并攻擊甲狀腺抗原，導致甲狀腺細胞破壞和甲狀腺激素釋放增加。遺傳因素、環境因素（如感染、應激等）以及免疫調節失衡均可誘發或加重自身免疫反應，從而參與Graves病的發病過程。9字9字9字9字自身免疫反應與發病機制關系遺傳因素在Graves病發病中作用03證實了Graves病具有多基因遺傳特征，多個基因位點共同作用增加疾病易感性。通過不同種族和人群的GWAS研究，發現了不同基因位點對Graves病發病的貢獻存在差異。發現了多個與Graves病相關的基因位點，如HLA、CTLA4、TSHR等。基因組關聯研究（GWAS）成果123候選基因法是一種基于已知生物學功能和疾病關聯性的研究方法。通過研究候選基因在Graves病患者中的變異情況，發現了一些與疾病發病相關的基因變異。這些基因變異可能通過影響免疫系統的功能、甲狀腺激素的合成和代謝等途徑參與Graves病的發病過程。候選基因法研究進展表觀遺傳學是研究基因表達的可遺傳變化而不涉及DNA序列改變的科學。在Graves病患者中，發現了一些與疾病發病相關的表觀遺傳學變化，如DNA甲基化、組蛋白修飾等。這些變化可能影響基因的表達和功能，從而參與Graves病的發病過程。例如，DNA甲基化異常可能導致免疫相關基因的表達失調，進而引發自身免疫反應和甲狀腺損傷。表觀遺傳學在Graves病中作用環境因素誘發Graves病機制探討04感染因素與發病關系病毒感染某些病毒，如Yersiniaenterocolitica等，已被發現與Graves病的發病有關。這些病毒可能通過分子模擬機制引發自身免疫反應，導致甲狀腺細胞損傷。細菌感染某些細菌感染也被認為與Graves病發病相關。例如，腸道細菌可能通過影響免疫系統或甲狀腺激素水平來誘發疾病。心理應激長期的心理壓力、焦慮、抑郁等應激狀態可能通過影響神經-內分泌-免疫系統網絡，誘發或加重Graves病。生理應激手術、創傷、妊娠等生理應激事件也可能導致免疫系統紊亂，從而誘發Graves病。應激事件對免疫系統影響長期攝入過量的碘可能導致甲狀腺自身免疫性疾病的發生，包括Graves病。碘過量可能通過影響甲狀腺細胞的功能和形態，引發自身免疫反應。碘過量雖然碘缺乏是地方性甲狀腺腫的主要原因，但與Graves病的關系尚不明確。一些研究認為，碘缺乏可能通過影響甲狀腺激素的合成和代謝，間接影響Graves病的發病。然而，也有研究認為碘缺乏與Graves病無直接關系。碘缺乏碘攝入量與Graves病關系免疫細胞及分子在Graves病中作用05T淋巴細胞異常活化及功能失調T淋巴細胞在Graves病的發病過程中起著重要作用，其異常活化可能導致自身免疫反應的發生。T淋巴細胞功能失調可能表現為對甲狀腺抗原的過度反應，從而引發甲狀腺組織的損傷。B淋巴細胞在Graves病患者體內被激活，產生針對甲狀腺組織的自身抗體，如TSH受體抗體（TRAb）。這些自身抗體與甲狀腺細胞表面的TSH受體結合，刺激甲狀腺細胞增生并分泌過多的甲狀腺激素，導致甲亢的發生。B淋巴細胞產生自身抗體過程VS細胞因子在免疫調節中起著重要作用，Graves病患者體內存在細胞因子網絡失衡的現象。某些細胞因子如白細胞介素（IL）-1、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α等可能參與了Graves病的發病過程，通過促進炎癥反應和甲狀腺組織的損傷而導致疾病的發生和發展。細胞因子網絡失衡在發病中作用免疫調節失衡導致Graves病發生機制06010203固有免疫細胞如樹突狀細胞（DC）、自然殺傷細胞（NK）等在Graves病發病中起重要作用。適應性免疫T淋巴細胞和B淋巴細胞異常活化，產生大量自身抗體，導致甲狀腺細胞損傷。固有免疫和適應性免疫之間的相互作用失衡，導致免疫耐受破壞和自身免疫反應啟動。固有免疫和適應性免疫相互作用免疫耐受破壞和自身免疫反應啟動多種因素如遺傳、環境、內分泌等可破壞甲狀腺的免疫耐受，誘發自身免疫反應。甲狀腺自身抗原如促甲狀腺激素受體（TSHR）被免疫系統識別為異己成分，引發自身免疫反應。自身免疫反應導致甲狀腺細胞損傷和功能障礙，進而出現一系列臨床癥狀。恢復免疫耐受是治療Graves病的關鍵之一，可