《藥物化學(xué)》β-內(nèi)酰胺類抗生素試題答案一、單項(xiàng)選擇題1青霉素G化學(xué)結(jié)構(gòu)中有3個(gè)手性碳原子，它們的立體構(gòu)型是CA.2R,5R,6RB.2S,5S,6SC.2S,5R,6RD.2S,5S,6RE.2S,5R,6S2下列各藥物中哪個(gè)屬于碳青霉烯類抗生素BA.舒巴坦B.亞胺培南C.克拉維酸D.慶大霉素3下列哪項(xiàng)與青霉素G性質(zhì)不符CA.易產(chǎn)生耐藥性B.易發(fā)生過敏反應(yīng)C.可以口服給藥D.對(duì)革蘭陽性菌效果好E.為天然抗生素4下列藥物中哪個(gè)是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑CA.阿莫西林B.阿米卡星C.克拉維酸D.多西環(huán)素5青霉素G在酸性溶液中加熱生成 EA.青霉素G鈉B.青霉二酸鈉鹽C.生成6-氨基青霉烷酸（6-APA）D.發(fā)生分子重排生成青霉二酸E.青霉醛和D-青霉胺6下列幾種說法中，何者不能正確敘述β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)及其性質(zhì)EA.青霉噻唑基是青霉素類過敏原的主要決定簇B.青霉素類、頭孢菌素類的酰胺側(cè)鏈對(duì)抗菌活性甚為重要，影響抗菌譜和作用強(qiáng)度及特點(diǎn)C.在青霉素類化合物的6位引入甲氧基對(duì)某些菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有高度穩(wěn)定性D.青霉素遇酸分子重排，加熱后生成青霉醛和D-青霉胺E.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，通過抑制β-內(nèi)酰胺酶而與β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生協(xié)同作用其本身不具有抗菌活性7引起青霉素過敏的主要原因是E青霉素本身為過敏源青霉素的水解物青霉素與蛋白質(zhì)反應(yīng)物青霉素的側(cè)鏈部分結(jié)構(gòu)所致合成、生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)青霉噻唑等高聚物8屬于單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素的藥物是B西司他丁氨曲南克拉維酸亞胺培南沙納霉素9對(duì)于青霉素，下列描述正確的是B可以口服易產(chǎn)生過敏對(duì)革蘭陰性菌效果較好不易產(chǎn)生耐藥性屬于人工合成抗菌藥10β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制是E二氫葉酸合成酶抑制劑二氫葉酸還原酶抑制劑抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成二、多項(xiàng)選擇題1、在水溶液中不穩(wěn)定，放置后可發(fā)生，β-內(nèi)酰胺開環(huán)，生成無抗菌活性聚合物的藥物有ACA.氨芐西林B.頭孢噻肟鈉C.阿莫西林D.頭孢哌酮鈉E.哌拉西林2下列性質(zhì)中哪些符合阿莫西林ABCDEA.為廣譜的半合成抗生素B.口服吸收良好C.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定D.會(huì)發(fā)生降解反應(yīng)E.室溫放置會(huì)發(fā)生分子間的聚合反應(yīng)3關(guān)于青霉素鈉說法正確的是BC在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定遇堿使β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂溶于水而不溶于有機(jī)溶劑具有氫化噻嗪環(huán)的結(jié)構(gòu)對(duì)革蘭陽性菌、陰性菌效果都好4下列藥物中哪些是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑DE頭孢噻吩鈉頭孢噻肟鈉哌拉西林克拉維酸舒巴坦三、問答題1半合成青霉素類抗生素的化學(xué)合成方法有幾種？答：酸酐法、DCC法、酰氯法、固定酶法2青霉素過敏的原因有什么？答：青霉素引起過敏反應(yīng)的基本物質(zhì)有兩種：外源性過敏物質(zhì)，即在青霉素的生產(chǎn)過程中，由于青霉素的裂解生成一些青霉噻唑酸，與蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原而致敏，這也是青霉素類抗生素在臨床使用中常發(fā)生交叉過敏反應(yīng)的原因。內(nèi)源性過敏物質(zhì)，即青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)后，形成各種衍生物包括青霉噻唑蛋白、青霉噻唑多肽、青霉噻唑聚合物等，可以有二聚、三聚、四聚和五聚體，聚合程度越高，過敏反應(yīng)越強(qiáng)。3天然青霉素G有哪些缺點(diǎn)？試述半合成青霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。答：天然青霉素G的缺點(diǎn)為對(duì)酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄，

對(duì)革蘭氏陽性菌的效果好；細(xì)菌易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性；有嚴(yán)重的過敏性反應(yīng)。

在青霉素的側(cè)鏈上引入吸電子基團(tuán)，阻止側(cè)鏈羰基電子向β-內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，增加了對(duì)

酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素。

在青霉素的側(cè)鏈上引入較大體積的基團(tuán)，阻止了化合物與酶活性中心的結(jié)合。又由于空間

阻礙限制酰胺側(cè)鏈R與羧基間的單鍵旋轉(zhuǎn)，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適

應(yīng)性，因此藥物對(duì)酶的穩(wěn)定性增加。

在青霉素的側(cè)鏈上引入親水性的基團(tuán)（如氨基，羧基或磺酸基等），擴(kuò)大了抗菌譜，不僅對(duì)革蘭氏陽性菌有效，對(duì)多數(shù)革蘭氏陰性菌也有效。4奧格門汀是由哪兩種藥物組成？說明兩者合用起增效作用的原理。答：奧格門汀是由克拉維酸和阿莫西林所組成的復(fù)方制劑。阿莫西林為半合成的廣譜青霉素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，但會(huì)被細(xì)菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶水解而失活。克拉維酸是有效的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可與多數(shù)-內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，可使阿莫西林免受β-內(nèi)酰胺酶的鈍化，用于治療耐阿莫西林細(xì)菌所引起的感染。5為什么青霉素G不能口服？其鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？答：由于青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服，通常將其做成鈉鹽或鉀鹽注射使用，但其鈉鹽或鉀鹽的水溶液堿性較強(qiáng)，β-內(nèi)酰胺環(huán)會(huì)發(fā)生開環(huán)生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑使用。6試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結(jié)構(gòu)特