【摘要】呼吸道合胞病毒(RSV)是嚴重威脅嬰幼兒健康最常見的病毒性病原免疫預防工作，中華預防醫學會聯合多學科專家組成專門工作【關鍵詞】嬰幼兒；呼吸道合胞病毒；特異性免疫；被動免疫；專家呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus,RSV)是嬰幼兒最常見的呼吸道病原體之一，也是5歲以內兒童急性下呼吸道感染(acutelowerrespiratorytractinfection,ALRTI)最常見的病毒性病原體之一。RSV自然感染無法獲得持久免疫力，仍會反復感染[1],故特異性免疫預防至關重要。20世紀60年代，國外就已開始RSV疫苗研發，然而在臨床試驗階段卻發現接種福吸道疾病(enhancedrespiratorydisease,ERD)現象發生，使得后續60余年的RSV疫苗研發進展緩慢[2]。近年來，隨著RSV免疫相關基礎理論的突破進RSV長效單克隆抗體(RSV長效單抗)研發取得成功，其中一種嬰幼兒RSV長效單抗進口產品已于2023年12月在我國獲批上市，使我國嬰幼兒在RSV流行季獲且該評估結果很可能改變)3個級別；推薦強度分為強推薦1(充分考慮到證據亡人數共有10.14萬例[1]。其中，1歲以下嬰兒因免疫系統和氣道發育尚不歲以下兒童中，1歲以下嬰兒占比分別約為40%、75%和82%[1,3-7]。盡管具2月齡嬰兒感染RSV后住院率是2歲以下其他年齡組的3.0~5.5倍，ICU住院率新生兒RSV相關死亡率也遠高于1歲以下嬰兒[8-10]。的小于6月齡嬰兒感染過RSV,超過84%的嬰兒在1歲前感染過RSV[11];國一項Meta分析顯示[18],相較于未感染過RSV的兒童，嬰兒期曾感染RSV兒以上[20]。國CDC一項超過10年(2009-2019年)急性呼吸道傳染病(acuterespiratory 原體(占25.7%),其次為鼻病毒(占17.4%)、副流感病毒(占15.8%)、流 陽性檢出率為10.83%,其中87.95%為5歲以下兒童，且小于6月齡患兒的檢出率最高(25.69%)[24]。此外，2023-2024年冬春季，我國多地出現多種呼吸例報告數據中均居于高位[25-27]。因此，在我國對嬰幼兒盡早實施針對RSVRSV免疫預防手段包括主動免疫和被動免疫。截至2024年1月，全球已獲批上市3種預防嬰幼兒RSV相關疾病的疫苗或單抗，包括1種母體免疫疫苗(通利珠單抗、尼塞韋單抗),另有10余種疫苗/單抗仍處于研發階段[28]。長效請[29],一種長效單抗進入Ⅲ期臨床階段[30],有望在未來為我國嬰幼兒R多種因素制約，如嬰幼兒免疫系統不成熟，小月齡(4~6月齡以下)嬰兒接種R展緩慢[33-35]。經過60多年的坎坷探索，RSV疫苗研發之路終于迎來曙光。活疫苗進入臨床Ⅲ期階段，可為6月齡及以上嬰幼兒提供免疫保護[36],尚無用于6月齡以下嬰幼兒的疫苗進入臨床Ⅲ期階段[37]。LRTI)住院率、78.6%(95%CI:48.8%~90.1%)的嚴重RSV相關LRTI發病率和76.4%(95%CI:62.3%~85.2%)需接受醫療護理的RSV相關LRTI發病率[39];圍66%~94%),RSV長效單抗的使用可顯著減少RSV相關人均住院時長(3.2d比5.1d,P<0.001),嬰幼兒群體總體住院時長由2022年的1984d降至2023年的重RSV相關LRTI發生于未接種RSV長效單抗的人群[41]。2024年3月，美國院的保護效果為90%(嬰幼兒出生后的第一個RSV流行季)[42]。美國新疫苗示：尼塞韋單抗預防RSV感染相關住院的保護效果中報告的保護效果達98%;尼塞韋單抗對預防RSV相關ARI疫規劃的決議，美國免疫實踐咨詢委員會(AdvisoryCommitteeonImmunizationPractices,ACIP)在該產品正式獲得監管部門上市審批前約一年半成立了截至2024年3月，包括美國[44]、西班牙[45]、盧森堡[46]、奧地利[47]、智利[48]、瑞典[49]、愛爾蘭[50]、比利時[51]、荷蘭[52]、瑞士[53]等10余個國家通過國家免疫咨詢專家委員會(NationalImmunizationTechnicalAdvisoryGroups,NITAGs)推薦尼塞韋單抗用于嬰幼兒群體的RSV被動免疫預防，并為其制定了免疫指導意見，從而保障預防用RSV長效單抗面向健康嬰幼兒群體的可及性(表1)。美國和西班牙還率先將其納入兒童免疫表1部分國家RSV長效單抗推薦/指南概要國家童疫苗計劃或保險承擔)道疾病的侵害。母體免疫疫苗(當前獲批的為RSVpreF疫苗):建議使用RSVpreF疫苗為妊娠32-36周孕婦進行季節性接種；所有新生兒和嬰兒在RSV流行季內或即將進入流行季盡早接種一劑次；8-19月齡RSV感染高危嬰幼兒在即將進入第二個RSV流行季時使用。對于未接種疫苗的母親所生的8月齡以下嬰兒，醫療服務提供者應在10月1日至3月31日期間使用供者可根據當地流行病學情況在此時間段之外使用尼塞韋單抗。大多數嬰兒不需要同時使薦接受RSV長效單抗注射：①(本次孕期)未接種RSVpreF疫苗的孕婦所生嬰兒；②疫苗史未知的孕婦所生的嬰兒；③分娩西班牙3建議為所有6月齡以下嬰幼兒2024年4月1日至2025年3月2023年5月已將尼塞韋生的目標人群進行RSV免疫接塞韋單抗，最好在出生后24-承擔)4月1日至2025年3月31日之循盡早接種原則①2023年：在RSV流行季內出①2023年：RSV流行季(10月已納入國家免疫規劃生的所有新生兒補種：2023年1日至次年3月31日)出生的新(由國家公共資金承擔)1月1日后出生的嬰幼兒。生兒：出院前接種。2023年1月外(4-9月)出生的所有6月齡以RSV流行季內出生的新生兒：出國家推薦指南發布機構推薦接種人群智利比利時[5]荷蘭[52]德國(7)所有新生兒和嬰兒在其第一個RSV流行季(加強RSV流行監測2023年及高風險嬰兒在其第二個RSV規兒童疫苗同時接種優化接資金承擔)流行季接種種率)(國家免疫咨詢委員會評估中)比利時免疫咨詢委員會在RSV流行季內出生的6月齡RSV流行季內(假設2024/2025年尚未納比利時免疫咨詢委員會流行季或24月齡以下的慢性肺于2025年2月病患兒、早產兒在其第二個流行兒：出產房前接種產兒(小于30孕周)或接種RSV流行季外出生的嬰兒：在常規免資金承擔)內接種一劑尼塞韋單抗；對于或出生后盡快接種；10月至次年(被動)免疫接種，費用最佳時間)盡快接種或在出產院預防用抗體籌資機制進前接種尼塞韋單抗；RSV流行季行創新立法前接種若在RSV流行季內錯過大多數因RSV感染住院的嬰兒為足月出生的健康嬰兒[58]。一項納入全球481項研究的Meta分析數據顯示：2019年全球范圍1歲以下(0~12月齡)RSV相關ALRTI發病率為94.6/1000人年(95%CI:70.8/1000人年~131.6/1000人年),遠高于5歲以下的48.8/1000人年(95%CI:37.4/1000人年~65.9/1000人年)SV感染住院[59]。我國一項基于2009-2023年16個省份覆蓋全年齡組的監測少趨勢，6月齡以下組患兒中RSV檢出率最高為25.69%,其次為6月齡至1歲以下組為18.31%,說明1歲以下尤其是6月齡以下嬰兒是RSV感染的高發人群[2大的經濟負擔，其中1歲以下嬰兒的經濟負擔尤為沉重[61]。臨床保護時效至少為5個月[62];保護性的免疫抗體水平可超過6個月[63-65]。西班牙兒科協會認為該RSV長效單抗的保護時長可能達11個月[66],部分省份RSV流行季發生在當年11月至次年3月，中位流行持續時間約為4.6季還會有小高峰[24]。一項在重慶市進行的納入6991例患者并歷時10年的回顧性研究顯示，重慶地區RSV流行季大致為當年10月至次年3月，并在6月出現小高峰[68]。深圳市的一項研究對2019年3月至2023年12月9278份呼吸道樣本進行了檢測，發現RSV的流行季節以夏季和初秋(9月)為主，其中2022年冬季RSV陽性率顯著升高[69]。布推薦意見[45]:在2023/2024年RSV流行季期間，通過醫院或初級保健機構季外出生的目標人群接種長效單抗(目標人群為2024年4月1日至2025年3月31日出生的所有嬰兒，6月齡以上嬰兒不能作為排除標準);對于在季節內(10月至次年3月)出生的嬰兒應盡早接種(最好在出生后24~48h內接種),研究證據。(A2)兒自身的免疫系統，理論上不會干擾其他疫苗的免疫應答[62]。臨床試驗數據相似，不會影響其他常規疫苗的免疫接種[62]。美國ACIP和多國國家免疫醫學協會均認為，RSV長效單抗可與常規兒童疫苗同時接種[45,54]。根據我國但應使用不同的注射器并在不同部位進行接種[62]。技術問題8.使用RSV長效單抗進行被動免疫接種時，還應注意其他哪些技 RSV長效單抗作為生物制品類藥品，在儲存運輸和使用過程中應確保全過程處于2℃~8℃冷鏈條件下，并全程做好監測記錄，使用單位應做好出冷鏈管理和體重<5kg,推薦劑量為單次50mg;若出生體重≥5kg,推薦劑量為單次100mg。數的嚴重程度為輕度至中度[62]。最常見的不良反應為皮疹(給藥后14d內),和注射部位反應(給藥后7d內)的發生頻率分別為0.5%和0.3%。常見不良反應專家共識10.嬰幼兒RSV被動免疫預防是一項新的具有挑戰性的工作，建議方等新型預防接種推廣應用的經驗，并制定適合當地實際情況的試點實施方[1]LiY,WangX,BlauDM,etal.Global,regional,andaseburdenestimatesofacutelowerrespiratorsystematicanalysis[J].Lancet,2022,399(10340):2047-2064.DOeaturesofacuterespiratoryinfectionsinChina[J].NatCommun,2021,12(1):5026.DOI:10.1038/s4146[3]SimonAK,HollanderGA,McMichaelA.Evoeminhumansfrominfancyto1):20143085.DOI:10.1098/rdevelopmentinairwaysthroughoutchildhood:Cdults[J].PediatrPulmonol,2021,56(1):240-251.DOI:10.10[5]RuckwardtTJ,MorabitoKM,GrahamBS.ImmunologicalLe1(3):429-442.DOI:10.1016/j.immu[6]RenS,ShiT,ShanW,etal.Hospitalizatiosyncytialvirus-associatedacutelowerrespirdicalPublishingHouse,201760/101070-20210806-00934.BiJJ,DengGC,SuQinicalstudyofacutelowerrespiratorytractinfectioncausedbyrespiratorysyncytialvirusinneonates[J].ChinJApplClinPediatr,2021,36(24):1871-1875.DOI:10.3760/101070-20210806-00934.[9]ArriolaCS,KimL,Langly-OnsetRespiratorySyncytialVirus-AssociatedHospitalizationsAmongChildrenAged<<2YearsintheUnitedStates,2014-15[J].JPediatr[10]MoyesJ,TempiaS,Walaz 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