化療藥物分類及其作用原理

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化療的概念

所謂化療即化學藥物治療，是一種利用化學藥物殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞生長繁殖和促進腫瘤細胞分化的一種治療方式，它是一種全身性治療手段，對原發病灶、轉移灶均有治療作用。

2精選ppt化療藥物的分類

一、根據藥物的刺激性分為三類藥物的刺激性與藥物的濃度、酸堿度、滲透壓有關。1、一般藥物：外滲后對組織不會產生不良影響。如：門冬酰胺酶、甲氨蝶呤、吉西他濱。2、強刺激藥物：外滲后引起注射部位靜脈路徑疼痛或靜脈炎，很少產生急性反應或組織壞死。如：氮烯咪胺、順鉑、氟尿嘧啶、足葉乙甙。3、發泡劑：外滲后引起組織嚴重損傷，甚至壞死。如：阿霉素、長春新堿、紫杉醇。

3精選ppt正常血液的PH值為7.35-7.45。

4精選pptPH<7.0為酸性，<4.1為強酸性PH>9.0為強堿性超過正常范圍的藥物均會損傷靜脈內膜。PH<4.1在無充分血流下明顯靜脈內膜組織改變PH6.0-8.0內膜刺激小PH>8.0使內膜粗糙后，血栓形成可能性增加

5精選ppt血漿的滲透壓

6精選ppt正常血漿的滲透壓為正常值280~310mmol/L（平均300)，285mmol/L是等滲標準線，<280mmol/L為低滲，>310mmol/L為高滲。滲透壓影響血管壁細胞水分子的移動

低滲溶液

使水分子向細胞內移動，細胞水分過多導致細胞破裂、靜脈刺激與靜脈炎。

等滲溶液

與血液等滲而不會造成細胞壁水分子的移動。

高滲溶液

吸取細胞內水分，血管內膜脫水、內膜暴露于刺激性溶液而受損，導致靜脈炎、靜脈痙攣、血栓形成。

7精選ppt臨床在使用化療藥物時，首先要了解化療藥物的特性，刺激性的大小，選擇靜脈輸注方式，其次，聯合用藥時，應掌握以下原則：先輸入高濃度或發泡劑性藥物，后輸入低濃度或非發泡劑藥物，因為此時靜脈血管的耐受性較好，外滲發生的概率較小；如均為發泡劑，應在兩種化療藥物之間用生理鹽水或5%葡萄糖水快速沖洗。

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二、傳統分類方法

根據藥物的來源和化學結構，分為：1、烷化劑；2、抗代謝藥；3、抗生素類；4、植物類；5、激素類；6、鉑類及其他。

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1、烷化劑:烷化劑直接作用于DNA上，防止癌細胞再生。烷化劑對細胞有直接毒性作用，因此又被稱為細胞毒類藥物。此類藥物對慢性白血病、惡性淋巴瘤、何杰金氏病、多發性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有療效。烷化劑這類藥物選著性差，對胃腸道上皮細胞、骨髓造血細胞和生殖系統等增殖活躍的正常細胞毒性較大，所以會造成嚴重的消化道反應，白細胞、血小板下降及至畸形、至突變反應。（細胞周期非特異性藥物）

10精選ppt常見藥物有環磷酰胺、異環磷酰胺腎臟排泄，泌尿道損害——出血性膀胱炎

環磷酰胺：生理鹽水或5%GS配制，快速靜脈輸入，可用40攝氏度水助溶，水溶液只能穩定2~3小時，宜現配現用。

異環磷酰胺：生理鹽水或林格氏液配制，靜滴3~4小時，并輸注之前、之后4小時、8小時靜脈推注美斯納解毒。

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2、抗代謝類藥物:能干擾細胞的正常代謝過程，這類藥物因為與正常代謝物質相似，能與同一系列酶互相競爭，并與其特異酶相結合，使酶反應不能繼續完成從而阻斷代謝過程，阻斷核酸合成，抑制腫瘤細胞的生長與增殖。（細胞周期特異性藥物）用于治療慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和結直腸癌。

12精選ppt常用藥物有5-氟尿嘧啶、替加氟、甲氨蝶呤5-氟尿嘧啶：5%GS配制，避光陰涼處保存。一般加入500~1000毫升中緩慢滴入。

替加氟：生理鹽水或5%GS配制，避光保存。一般速度輸注。

甲氨蝶呤：生理鹽水或5%GS配制，避光陰涼處保存。一般速度輸注。大劑量輸注后，4～6小時后開始肌注甲酰四氫葉酸鈣，15mg/次，以后每6小時肌注1次，用到72小時。

13精選ppt3、抗腫瘤抗生素:是指由微生物產生的具有抗腫瘤活性的化學物質。這類藥物可以抑制腫瘤細胞的蛋白或核糖核酸合成或者直接作用于染色體。雖然他們也有殺死細菌的作用，但是由于毒性反應較大，不能像普通抗生素那樣用來抗感染治療。廣泛用于對癌癥的治療（細胞周期非特異性藥物）。

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常用藥物有多柔比星（阿霉素）、博來霉素

多柔比星：5%GS配制，避光2~8攝氏度保存，屬于發泡劑，避免藥液外滲。注意心臟毒性反應。

博來霉素：

生理鹽水或5%GS配制，避光室溫保存，可肌肉注射或腔內注射。

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4、植物類抗癌藥:植物類藥都是植物堿和天然產品，它們可以抑制有絲分裂或酶的作用，從而防止細胞再生必需的蛋白質合成。植物類抗癌藥常與其它抗癌藥合用于多種腫瘤的治療。（細胞周期特異性藥物）常見藥物有伊立替康、紫杉醇、依托泊苷（足葉乙苷）、長春新堿

伊立替康：生理鹽水或5%GS配制，避光室溫小于25攝氏度保存，緩慢靜脈滴注90分鐘以上。

16精選ppt9%的患者出現短暫嚴重的急性膽堿能綜合征。主要癥狀為：早發性腹瀉及其他癥狀，如用藥后第一個24小時內發生：腹痛、結膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，以上癥狀于阿托品治療后消失。遲發性腹瀉：腹瀉（用藥24小時后發生）是本品的劑量限制性毒性反應。

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紫杉醇：生理鹽水配制，避光2~8攝氏度保存，用藥前需進行預處理，輸注時安置心電監護，用500毫升液體配制，輸注3小時以上，避免藥液外滲。

依托泊苷（足葉乙苷）：生理鹽水配制，避光室溫保存，避免高溫，250~500毫升液體配制，緩慢滴注，時間不少于30分鐘，注意體位性低血壓。

長春新堿：生理鹽水或5%GS配制，避光2~8攝氏度保存，快速輸注，避免藥液外滲。

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5、激素:

皮質類固醇激素用于治療淋巴瘤、白血病和多發性骨髓瘤等癌癥。當激素用于殺死癌細胞或減緩癌細胞生長時，可以把它們看成化療藥物。性激素用于減緩乳腺癌、前列腺癌和子宮內膜癌的生長。它包括雌激素、抗雌激素、黃體酮和男性激素。性激素的作用方式不同于細胞毒素藥物，屬于特殊的化療范疇。常用藥物有甲地孕酮、三苯氧胺、來曲唑、戈舍瑞林。

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6、鉑類及其他：鉑類藥物作用于DNA，引起DNA復制障礙，從而抑制癌細胞的分裂，屬于細胞周期非特異性藥物。常用藥物有順鉑、奧沙利鉑。

順鉑：生理鹽水配制，避光保存，是消化道反應最嚴重的化療藥物，有腎毒性和遠期聽力下降，甚至出現突發性耳聾。

20精選ppt奧沙利鉑：

5%GS配制，避光室溫保存，250~500毫升液體配制，緩慢輸注，時間不少于2小時，藥液禁與堿性溶液配伍輸注，在配制和輸注中避免接觸鋁制品，禁用涼水漱口及冷食。門冬酰胺酶：生理鹽水或5%GS配制，避光2~8攝氏度保存，使用前必須做皮試，結果陰性才能使用，一般速度輸注，用于治療白血病、何杰金病及非何杰金病淋巴瘤、黑色素瘤等。（細胞周期特異性藥）。

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三、是根據藥物對細胞增殖動力學的影響的不同分為細胞周期特異性藥物和細胞周期非特異性藥物。通常將通過細胞分裂產生的新細胞的生長開始到下一次細胞分裂形成子細胞結束為止所經歷的過程稱為細胞周期。細胞增值周期分為：合成前期（G1）、DNA合成期（S）、合成后期（G2）、有絲分裂期（M）休止期(G0)。

22精選ppt細胞周期特異性藥物（CCSA）是指那些僅對惡性腫瘤細胞增殖周期中。某一期細胞有殺滅作用的藥物。例如：羥基脲、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨喋呤等（抗代謝類），能干擾DNA的合成，對惡性腫瘤細胞DNA合成期（S）的有特異性殺傷作用；長春新堿和長春花堿（植物堿類），則可特異地殺傷處于有絲分裂期（M）的細胞。

23精選ppt細胞周期非特異性藥物(CCNSA)是指對處于細胞增殖周期中的各期(G1、S、G2、M)或是休止期的細胞(G0期)均具有殺滅作用的藥物。它們大多能與細胞中的DNA結合，阻斷其復制。從而表現其殺傷細胞的作用。抗腫瘤藥物中的烷化劑及阿霉素、博萊霉素等抗癌抗生素即屬于此類藥物。

24精選ppt四、腫瘤分子靶向治療腫瘤分子靶向治療是指在腫瘤分子生物學和細胞生物學的基礎上，利用腫瘤組織或細胞具有的特異性結構分子作為靶點，使用某些能與這些靶分子特異結合的抗體、配體等達到直接治療或導向治療目的的一大類治療手段。具有較好的分子和細胞的選擇性，能高效并選擇性地殺傷腫瘤細胞，減少對正常組織的損傷。

25精選ppt腫瘤分子靶向治療按藥物本身性質特點主要分兩類：單克隆抗體和小分子化合物。

單克隆抗體常用的有：

美羅華（抗CD20單抗）主要用于淋巴瘤；

西妥昔單抗（人表皮生長因子—1）主要用于結腸癌和頭頸部腫瘤；

赫塞汀（人表皮生長因子—2）主要用于乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌；

貝伐單抗（重組人源化IgG1單克隆抗體）主要用于大腸癌。

26精選ppt小分子化合物常用的有：

格列衛（蛋白酪氨酸激酶PTK），主要用于慢性粒細胞白血病、胃腸道間質瘤；

易瑞沙（EGFR受體酪氨酸激酶抑制劑）主要用于非小細胞肺癌；

特羅凱（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）主要用于用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線治療。

27精選ppt因靶向藥物價錢昂貴，使用較少，在用藥時要注意：1、現配現用，配制時注意抽吸干凈2、輸注時安置床旁心電監護，監測生命體征3、注意觀察有無過敏反應4、皮疹及消化道反應5、間質性肺炎

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化療的方法：目前一般采用大劑量間歇療法、聯合化療、序貫應用。

大劑量間歇療法：大劑量藥物可大量殺滅腫瘤細胞，減少耐藥的產生，而且間歇期可誘導G0期細胞進入增殖期，減少腫瘤復發機會，同時給予機體造血系統及免疫功能恢復的時間。

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聯合化療：化療藥物一般選擇兩類以上作用機制不同的藥物，常常應用CCNSA與CCSA藥物配合。選藥時盡可能使各藥的毒性不相重復，以提高正常組織的耐受性。藥物數量目前一般多主張2~4種，太多也不一定能提高治療療效。

序貫應用：在化療藥物的應用上，序貫應用比較合理。例如長春堿能使細胞阻滯在M期，此種阻滯作用于用藥后6~8小時達最高峰，因此如在應用長春新堿后6~8小時給予環磷酰胺或爭光霉素等明顯增效。

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化療的療程化療常用療程可有間歇期，以使正常細胞得到恢復。間歇期為1周或數周，取決于藥物的類型或藥物的應用。療程數量取決于治療類型和治療目的(治愈或控制癌癥)。

☆如對于一般情況較好的乳腺癌、睪丸癌、肺癌及軟組織惡性腫瘤，當手術已切除原發灶，臨床檢查未發現遠處轉移者，為消滅體內“微小轉移灶”，多數學者認為正規、足量6周期化療足以殺死體內敏感癌細胞；

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☆如對于剩余的耐藥癌細胞即便延長數周期也很難奏效，且化療的副作用逐漸增加，因此進行4～6周期的化療就可以了。即使增加劑量、延長時間，也只是增加的毒性大于增加的療效，徒增痛苦和經濟負擔；

☆如對于某些細胞增殖快的腫瘤，如某些高度惡性淋巴瘤、小細胞肺癌、睪丸精原細胞瘤、絨癌等，腫瘤生長迅速、對藥物較敏感、容易被化療“徹底摧毀”。合適的化療周期是腫瘤完全消失后，再做

32精選ppt1～2周期的鞏固治療。比如說，化療4周期腫塊消失，再加2周期，即