產前篩查技術規范及質量控制一、產前篩查及產前診斷工作流程圖早孕建卡時咨詢，宣傳產前篩查的意義同意篩查不同意篩查告知目前篩查的先天性疾病 書面告知孕婦妊娠結局中如發現篩查疾病，檢出率、假陽性率及意義可能導致的不良后果孕婦知情選擇并簽字定期常規產前檢查孕14-20周抽血雙聯篩查必要時B超核定孕周風險率低高風險率或高危孕婦定期常規產前檢查解釋結果，建議行羊水穿刺并告知其局限性及風險同意不同意介入性產前診斷孕婦妊娠結局中如發現篩查疾病，細胞培養染色體核型分析可能導致的不良結果的宣教檢查結果異常結果正常進行先天性疾病咨詢定期常規產前檢查孕婦簽字孕婦進行知情選擇定期常規產前檢查孕婦夫妻雙方同意不同意終止妊娠并簽字終止妊娠并簽字終止妊娠并行細胞遺傳學檢查記錄妊娠結局二、產前篩查門診工作程序1.目的：保證產前篩查工作規范有序地開展。2.范圍：產前篩查檢測項目。3.程序：①在孕婦進行孕期檢查時，及時了解孕產婦的個人史、既往史、孕產史和家族史，同時向其宣傳產前篩查預防遺傳病的重要性，并指導孕婦如何參加產前篩查。②母血清產前篩查在早孕期（7～14＋6周）、中孕期（14～20＋6周）進行，但由于母血清產前篩查的局限性，一般可建議孕婦在孕12～14周、孕20～22周及孕32周左右各進行一次詳細的B超檢查，以排除各期可發現的先天畸形。③向孕婦說明其具有知情同意權，待其同意參加產前篩查后，門診醫師應詳細詢問并準確填寫下列數據：出生日期（公歷）體重末次月經日期（公歷）、月經周期、B超檢查時間測定的CRL或BPD值是否吸煙是否雙胞胎或多胞胎是否胰島素依賴型糖尿病是否有異常妊娠聯系方法④標本采集見相關程序文件。⑤篩查結果分析：在對各個指標進行計算分析之后，風險率以1/n的方式來表示，意味著出生某一患兒存在1/n的可能性。唐氏綜合征篩查采用1/275為臨界值；18－三體篩查采用1/350為臨界值。篩查結果分為高風險和低風險，與臨床檢驗上的陽性和陰性結果有區別。⑥篩查結果的處理：篩查高風險的孕婦表示其生唐氏綜合征兒的可能性較高，但不是確診，建議該孕婦進行產前診斷。篩查低風險的孕婦表示其生唐氏綜合征兒的可能性較小，但不能完全排除生唐氏綜合征兒的可能性，可以繼續妊娠。⑦經過產前篩查的孕婦都進行隨訪。⑧下列情況的孕婦建議行染色體病產前診斷：產前篩查高風險的孕婦35歲以上的高齡孕婦有反復流產史的孕婦曾生育過染色體異常兒的孕婦夫婦一方為染色體異常的孕婦⑨B超發現胎兒下列情況建議孕婦做胎兒染色體檢查：羊水過多，尤其伴有胎兒宮內生長受限股骨短頸部透明區增厚或頸部水囊瘤、胎兒水腫腎盂積水、腎臟畸形腦積水或側腦室擴大、腦脈絡叢囊腫、后顱窩增寬唇、腭裂，尤其伴有其他異常者單臍動脈、臍帶囊性包塊、臍膨出先天性心臟病、心內強回聲光斑多發畸形三、產前篩查患者知情同意制度1、產前咨詢醫師應向孕婦解釋唐氏綜合征的基本知識，包括疾病發生率、患兒情況以及孕婦高危因素等。2、產前咨詢醫師應向孕婦解釋開展產前篩查的意義。3、產前咨詢醫師應向孕婦解釋篩查實驗的效率及其局限性，特別是篩查試驗并非確診手段，有一定的假陰性率，對高危者需要產前診斷。4、實施產前篩查自愿和知情同意的原則，嚴禁執行強制性篩查。5、孕婦若同意篩查必須在知情同意書上簽字。附件：產前篩查知情同意書經醫生宣教，我們已了解產前篩查的目的和意義，即根據孕周選擇測定母血中AFP、Freeβ-HCG指標，結合孕婦的年齡、體重、孕周等進行綜合風險評估，得出胎兒罹患21－三體、18－三體和神經管缺陷的風險度，并不是確診，是一種無創的檢查。鑒于當今醫學技術水平的限制、患者的個體差異、或有些已知和無法預知的原因，即使在醫務人員已認真履行了工作職責和嚴格執行操作規程的情況下，該項檢查仍有局限性，即篩查目標陰性的報告，只表明胎兒發生該種先天異常的機會很低，并不能完全排除這種異?；蚱渌惓５目赡苄?。篩查結果如為高危，則需要進一步檢查以明確診斷。孕婦方已充分了解該檢查的性質、合理的與其目的、風險性和必要性，對其中的疑問已得到經治醫生的解答。經本人及家屬慎重考慮后同意接受產前篩查并愿將本次妊娠的最終結局及時與醫方溝通。為確認上述內容為雙方意思的真實表達，醫方已履行了告知義務，孕婦方已享有充分知情和選擇的權利，簽字生效。孕婦簽字：醫生簽字：日期：日期：四、技術程序與質量控制應向35歲以下孕婦推薦產前篩查。產前篩查必須按照知情選擇、孕婦自愿的原則，醫務人員事先需告知孕婦或其家屬產前篩查的性質和目的以及與診斷性檢查相比篩查的局限性。孕婦和/或家屬簽署知情同意書。醫療單位不得以強制手段要求孕婦進行產前篩查。產前篩查機構必須對篩查高危病例的后續診斷負責。定期評估篩查效果。建議將如下篩查指標作為高風險指標，進行胎兒核型分析：（1）孕婦年齡≥35歲；（2）Freeβ-hCG值≤0.25MoM；（3）AFP值≤0.4MoM；（4）唐氏風險≥1/275（5）18三體風險≥1/350AFP值≥2.5MoM建議超聲檢查排除NTD。7、唐氏篩查高危切割值應與臨床醫生常規以年齡為唯一唐氏兒風險指標行產前細胞遺傳學診斷人群的切割值相一致；篩查報告經副高以上職稱的具有從事產前診斷資格的專業人員復核后，才能簽發。9、熟悉實驗室報告的產前咨詢醫生，對篩查結果進行解釋。10、所有篩查孕婦應首先確定年齡、孕周等的準確性，以避免因年齡、孕周錯誤影響篩查結果。對血清標志物MoM值異常者，應進行重復檢測，以排除檢測誤差。（所有篩查高危的孕婦需要首先對血清進行重復檢測，以減少檢測過程中的誤差。如仍為高危進行超聲檢查核對孕周，以排除由于孕周錯誤所致的高危結果。）11、超聲核對孕周應以雙頂徑作為指標。12、實驗室報告在B超校正孕周后假陽性率應在5%左右。13、篩查結果的原始數據和血清標本必須保存一年以上，血清標本須保存-70℃，以備復查。五、篩查后高危人群的處理原則應及時將篩查結果通知孕婦和/或家屬，并由產前咨詢人員向他們解釋結果，并提出進一步檢查和診斷的建議。對篩查結果懷疑神經管缺陷（NTD）的孕婦建議進行超聲檢查。對唐氏兒高風險的孕婦建議行胎兒細胞遺傳學檢查。在患者知情同意的基礎上簽署知情同意書。對唐氏兒高風險的孕婦胎兒細胞遺傳學檢查率應≥80%；如未進行胎兒核型分析，則在出生后盡可能進行臍血染色體核型檢查；高風險孕婦隨訪率應達到100%。對篩查出的高危病例，在未作出明確診斷前，不得隨意為孕婦做終止妊娠的處理。對所有篩查對象進行跟蹤觀察，直至分娩（隨訪率≥95%），并將妊娠結局如實記錄。流產者應盡量爭取獲取組織標本行細胞遺傳學診斷。六、篩查資料和樣本的采集、保存、運送技術規范人員要求：篩查工作必須由經過專門培訓的有資質的人員承擔。產前篩查需按知情同意、孕婦自愿的原則醫務人員告知孕婦或其家屬產前篩查的性質、目的以及與診斷性檢查相比篩查的局限性，孕婦和/或家屬簽署知情同意書后方可進行篩查操作。篩查孕婦資料登記要求所有參與產前篩查孕婦資料應按照產前篩查申請單內容逐項登記清楚，隨血樣一道送至產前診斷機構。使用唯一編碼編碼要求準確、清楚，每位孕婦使用唯一編碼，要求復讀給孕婦聽。編碼操作者固定，做到“三查七對”操作時三查：即查編碼、查離心管、查血清管。血樣登記表與本人七對：即對姓名、對年齡、對編碼、對末次月經、對B超孕周、對地址、對通訊電話。血清管編碼的書寫要求編號要求字跡清楚，準確無誤。血樣的處理要求全血于室溫放置2小時待血液完全凝集后再進行離心，分離血清時要仔細，避免溶血現象，分離出的血清用一次性吸管轉入血清管中，血清管蓋須擰緊，防止血清漏出，標本如能在7天內檢測完畢，則置2~8℃保存；如檢測時間超過7天，則置-20℃冰箱保存。10、篩查時孕周計算盡可能按B超孕齡，如不能取得B超孕齡，則按末次月經推算；但如遇孕婦月經不規則或末次月經記不清楚，則必須進行B超孕齡測量，孕齡測量需精確到天數，早孕期統一以頭臀長為準，中孕期統一以雙頂徑孕周為準。七、產前篩查實驗室質量控制制度保證標本符合實驗條件：取靜脈血2-3ml，2000rpm離心10分鐘，取上清液放入冷凍管中，-20℃冷凍保存，等實驗當天解凍，切忌反復凍融。實驗室人員：經培訓，有實驗技師上崗證的專業人員。保證孕婦臨床資料信息的準確性，特別是孕周的正確估計。實驗過程：嚴格按照說明書操作，每次都做標準曲線(全自動儀器除外，但也需要每次定標)，并有高、中、低三個質控。實驗室質量控制：定期做批內及批間誤差。批內誤差測定：取高、中、低三份標本(或用質控)，在同一次實驗中每份重復加樣5-10次，測定，算出的CV值應在3％以內。批間誤差測定：取高、中、低三份標本(或用質控)，分5-10批測定，算出的CV值應在5％以內。定期對質控進行統計，另外還應參加衛生部或當地衛生技術監督部門的質量控制監測。6．所有篩查高危的孕婦需要首先對血清進行重復檢測，以減少檢測過程中的誤差。如仍為陽性進行超聲檢查核對孕周，以排除由于孕周錯誤所致的陽性結果。7．早孕期超聲核對孕周應以頭臀長作為標準，中孕期超聲核對應以雙頂徑作為標準。8．實驗室報告在B超校正孕周后假陽性率應低于5％。9．每次實驗結果應有2位技術人員核對，遇到可疑數據，在排除實驗操作誤差后，應請示實驗室主管后再發報告。10．產科醫生應熟悉實驗室報告，能對篩查結果進行解釋。實驗結果的判斷要結合臨床，特別注意病理狀態對實驗結果的影響。11．篩查結果的原始數據和血清標本必須保存一年以上以備復查。八、產前篩查報告發放制度1、篩查結果以書面形式送交被篩查者。2、篩查報告至少應包括以下信息：（1）孕婦的年齡與預期的分娩年齡；（2）標本編號；（3）篩查時的孕周及其推算方法；（4）AFP與游離β-hCG的檢測值和MOM值；（5）經校正后的篩查目標疾病的風險度；（6）相關的提示與臨床建議。3、報告發放要及時，一般孕中期為5個工作日，孕早期為8個工作日以內。對于篩查結果為極高風險的要及時電話通知孕婦。4、篩查報告需兩個以上相關技術人員核對后方可簽發。九、產前篩查追蹤隨訪制度醫師填寫產前篩查申請單時須包括被篩查人的電話號碼或聯系地址，以便隨訪。應將篩查結果及時通知高危孕婦，并由有關遺傳咨詢醫生進行解釋和給予相應的醫學建議。對于高危孕婦，若患者同意進一步進行產前診斷，應追蹤診斷結果。若孕婦不同意產前診斷，應繼續追蹤隨訪至分娩后，了解孕期是否順利及胎兒或新生兒是否正常。對于篩查結果為非高危孕婦也應進行隨訪至分娩后，以便了解篩查試驗的假陰性。應將隨訪結果登記在《產前篩查隨訪結果記錄簿》上，并定期總結統計分析。十、產前篩