阿爾茨海默病

AlzheimerDisease(AD)原因未明的慢性進行性神經系統變性疾病。1906年由AlosisAlzheimer首先描述。臨床上以進行性智能減退、行為紊亂和認知功能障礙為主要特征。6/3/20241阿爾茨海默病老年癡呆阿爾茨海默(Alzheimer)6/3/20242阿爾茨海默病老年癡呆美國前總統里根在同老年癡呆癥進行了長達10年的抗爭后于去年6月5日去世。6/3/20243阿爾茨海默病老年癡呆AD發病機制神經元結構改變神經細胞內神經原纖維纏結老年斑形成神經元功能異常線粒體能量代謝障礙自由基學說遺傳因素6/3/20244阿爾茨海默病老年癡呆AD發病機制10%的AD患者有家族史家族遺傳性AD患者中發現４個相關基因淀粉樣蛋白前體蛋白(β-APP)基因載脂蛋白E(ApoE)基因早老素１(PS-1)基因早老素２(PS-2)基因

6/3/20245阿爾茨海默病老年癡呆AD病理改變

鏡下改變神經元數量明顯減少老年斑（SP）類淀粉樣蛋白沉積壞變的軸突、樹突神經原纖維纏結（NFT）為過度磷酸化的tau蛋白雙股螺旋絲形式存在

6/3/20246阿爾茨海默病老年癡呆AD的臨床表現A——ActivityofDailyLive,ADLB——Behaviour行為C——Cognition認知6/3/20247阿爾茨海默病老年癡呆AD的臨床表現認知功能障礙：記憶障礙，定向障礙，注意力不集中，計算能力減退，言語障礙，理解、判斷、思維、推理能力減退，空間感知力降低6/3/20248阿爾茨海默病老年癡呆AD的臨床表現日常生活能力下降：

1.基本生活能力下降（大小便、吃飯、穿衣、個人衛生、洗澡、步行）

2.應用工具的生活能力下降（打電話、購物、管理錢財、烹調、整理家務、洗衣、吃藥、坐車）6/3/20249阿爾茨海默病老年癡呆AD的臨床表現精神及行為異常：妄想、激越/攻擊、抑郁、焦慮、欣快、淡漠、失抑制、易激惹/情感易變、重復收斂、游蕩/尾隨、睡眠節律改變、日夜倒錯6/3/202410阿爾茨海默病老年癡呆AD的臨床表現ＡＤ的病程：確診后平均生存８年，全病程約２０年。臨床前或可能病人持續約７年，輕中度持續約各２年，中晚期約２年，嚴重晚期癡呆可持續６年。6/3/202411阿爾茨海默病老年癡呆AD的診斷包括:

臨床診斷神經心理學診斷實驗室診斷神經電生理診斷神經影象學診斷6/3/202412阿爾茨海默病老年癡呆AD的臨床診斷

大多靠臨床診斷確診需腦組織活檢或尸檢6/3/202413阿爾茨海默病老年癡呆AD的臨床診斷(續)病史特點:

中、老年發病起病隱匿、緩慢進展核心癥狀為進行性認知功能減退體征：早期無神經系統陽性體征晚期可有錐體系、錐體外系體征6/3/202414阿爾茨海默病老年癡呆AD的臨床診斷(續)神經心理學檢查證實有記憶障礙和認知功能減退輔助檢查排除其它疾病引起的癡呆6/3/202415阿爾茨海默病老年癡呆AD實驗室檢查生物標記腦脊液Tau升高Aβ42下降6/3/202416阿爾茨海默病老年癡呆AD實驗室檢查輔助檢查

CT/MRI：腦萎縮腦電圖（EEG）：正?；颚凉澛蓽p慢誘發電位（BAEP）：P300潛伏期延長

PET/SPECT：顳、頂葉代謝低下6/3/202417阿爾茨海默病老年癡呆神經影像學診斷（續）CT檢查：主要表現為腦萎縮顳葉萎縮：顳葉腦溝增多、加深，顳中回變窄，鞍上池及環池增寬，側腦室顳角擴大。腦白質萎縮：三腦室和側腦室體部增寬大腦灰質普遍萎縮：兩大腦半球腦溝增多、加深和腦裂普遍增寬。6/3/202418阿爾茨海默病老年癡呆神經影像學診斷（續）MRI檢查：主要表現為腦萎縮與CT相比,MRI能從顱腦橫斷面、冠狀斷面、和矢狀斷面三維顯示腦組織，且分辨率高，能測量整個顳葉或海馬、杏仁核等的體積，能更準確顯示AD的腦萎縮改變,優于CT檢查，有助于AD的早期診斷。6/3/202419阿爾茨海默病老年癡呆AD6/3/202420阿爾茨海默病老年癡呆癡呆診斷思路是否癡呆哪種癡呆？AD?VD?其他？（病因診斷）癡呆嚴重程度如何？6/3/202421阿爾茨海默病老年癡呆逐漸起病緩慢進展阿爾茨海默病額顳葉癡呆癡呆局灶體征血管性癡呆帕金森綜合征路易體癡呆帕金森病癡呆癡呆綜合征的鑒別診斷不典型罕見癡呆(如CJD)異常實驗室檢查甲狀腺功能低下B12缺乏6/3/202422阿爾茨海默病老年癡呆AD的治療目前尚無有效的治療方法，近年來研究和開發的藥物仍屬對癥治療，包括認知障礙及行為異常等治療。6/3/202423阿爾茨海默病老年癡呆AD的治療原則改善癥狀乙酰膽堿酯酶抑制劑安理申、艾思能、雙益平等改善腦循環代謝抗氧化制劑預防？Ⅰ級預防早期發現，早期干預6/3/202424阿爾茨海默病老年癡呆AD的治療（續）一、膽堿能類藥物乙酰膽堿前體乙酰膽堿酯酶抑制劑擬膽堿能類藥物6/3/202425阿爾茨海默病老年癡呆AD的治療（續）二、抗氧化劑

單胺氧化酶B抑制劑：司立吉林（selegiline）

維生素E6/3/202426阿爾茨海默病老年癡呆AD的治療（續）三、雌激素：尼爾雌醇對絕經后或卵巢切除術后婦女的智能有保護和改善作用。其作用機制可能與膽堿能系統有關。6/3/202427阿爾茨海默病老年癡呆AD的治療（續）四、非類固醇抗炎劑阿司匹林6/3/202428阿爾茨海默病老年癡呆AD的治療（續）五、神經細胞代謝增強劑喜德鎮（hydergine）吡咯烷酮類藥物：腦復康、奧拉西坦、阿尼西坦、萘非西坦其他：腦復新、氯酯醒、胞二磷膽堿6/3/202429阿爾茨海默病老年癡呆AD的治療（續）六、鈣離子拮抗劑尼莫地平：每次20-40mg，每日3次。

6/3/202430阿爾茨海默病老年癡呆AD的治療（續）七、中藥治療（二）單味藥及有效成分石杉堿甲銀杏葉提取物兒茶酸芹菜甲素人參皂甙鹿茸絞股藍皂甙天麻6/3/202431阿爾茨海默病老年癡呆治療（續）八、其他治療伴抑郁、焦慮：抗抑郁、焦慮治療失眠：佳靜安定、舒樂安定等精神癥狀：奮乃靜、氟哌啶醇等康復治療：咨詢指導、記憶訓練、認知訓練、社會生活功能訓練6/3/202432阿爾茨海默病老年癡呆1.改善勞動環境預防6/3/202433阿爾茨海默病老年癡呆2.忌煙和戒酒3.飲食調節做到三定：即定時、定量、定質；三高：高蛋白質、高不飽和脂肪、高維生素；防止高脂食物引起膽固醇升高攝取必要的蛋白質、無機鹽類、氨基酸及多種維生素特別是VB1、VB2、VB6、VC、VE。避免鋁的攝取及其他微量元素的均衡攝取。6/3/202434阿爾茨海默病老年癡呆4.保持精神愉快利于長壽及精神健康。5.要安排好生活與學習。6/3/202435阿爾茨海默病老年癡呆6.在離退休之前，要在思想上、物質上做好一切準備，豐富的生活內容，廣泛的興趣