1GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017醫療產品滅菌輻射第3部分：開發、確認和常規控制的劑量測量指南本文件提供了GB18280.1和GB/T18280.2以及ISO13004中與劑量測量相關及其在輻射滅菌過程的開發、確認和常規控制相關的指南。2規范性引用文件下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB18280.1醫療產品滅菌輻射第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求（GB18280.1—20XX,ISO/FDIS11137-1:2023,IDT）GB/T18280.2醫療產品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量（GB/T18280.2—20XX,ISO11137-2:2013/Amd.1:2022,IDT）GB/T42061醫療器械質量管理體系用于法規的要求（GB/T42061—2022,ISO13485:2016,IDT） ISO13004醫療保健產品的滅菌輻射證實選定的滅菌劑量VDmax方法（Sterilizationofhealthcareproducts—Radiation—Substantiationofselectedsterilizationdose:MethodVDmaxSD）3術語、定義和符號GB18280.1和GB/T18280.2界定的以及下列術語、定義和符號適用于本文件。3.1總則3.1.1吸收劑量absorbeddose劑量dose傳輸到物質單位質量上的電離輻射能的量。[來源：GB18280.1：20XX,3.1，修改]3.1.2合成標準測量不確定度combinedstandardmeasurementuncertainty由在一個測量模型中各輸入量的標準測量不確定度獲得的輸出量的標準測量不確定度（3.1.13）。[來源：VIM2012,2.31]3.1.3包含因子coveragefactor為求得擴展測量不確定度（3.1.7對合成標準測量不確定度（3.1.2）所乘之數字因子，該數字大于1。注：包含因子通常用符號k表示（見GUM：1995,2.3.6）。2GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:20173.1.4直接劑量測量directdosemeasurement在相應的位置用劑量計測量吸收劑量（3.1.1）。注：例如，在輻照容器中的最小劑量位置，用劑量計直接測量最小劑量。3.1.5劑量不均勻度doseuniformityratio輻照容器內最大吸收劑量與最小吸收劑量（3.1.1）的比值。3.1.6劑量測量系統dosimetrysystem用于確定吸收劑量的系統，包括劑量計、測量儀器、相關參考標準和供該系統使用的程序。[來源：GB/T19971：20XX,3.91]3.1.7擴展測量不確定度expandedmeasurementuncertainty合成標準測量不確定度（3.1.2）與一個大于1的數字因子的乘積。注1：該因子取決于測量模型中輸出量的概率分布類型和3.1.8間接劑量測量indirectdosemeasurement在遠離直接測量劑量計的位置測量吸收劑量（3.1.1），通過應用系數進行計算。注：例如，如果輻照容器中的最小劑量不能輕易直接測量，則可以測3.1.9掃描長度scanlength輻照區的尺寸，垂直于掃描寬度和電子束在距離加速器窗口的指定距離處的方向。3.1.10掃描寬度scanwidth在輻照區域垂直于掃描長度和電子束方向的掃描射束的方向上，距加速器窗口規定距離處的尺寸。3.1.11模擬產品simulatedproduct具有與被輻照產品、材料或物質相似衰減和散射特性的材料。注1：模擬產品被用作待輻照真實產品、材料或物質的替代品。當在日常生產運行中被用于填補產品空位時，模擬3.1.12空間分辨率spatialresolution二維空間分辨率。注：在二維空間上檢測劑量變化的能力。3.1.13標準測量不確定度standardmeasurementuncertainty以標準偏差表示的測量不確定度。[來源：VIM2012,2.30,修改]3GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:20173.1.14不確定度報告uncertaintybudget對測量不確定度的陳述，包括測量不確定度的分量及其計算和合成。注：不確定度報告應該包括測量模型、估計值、測量模型中與各個量[來源：VIM2012,2.33]3.2符號符號意義Dmax,acc根據GB18280.1：20XX中8.1確定的最大可接受劑量。Dster根據GB18280.1：20XX中8.2確定的滅菌劑量。Dmax給定輻照容器中的直接測量最大劑量。Dmin給定輻照容器中的直接測量最小劑量。Dmon在常規監測位置上的直接測量劑量。Rmax/min通過劑量分布確定的最大與最小劑量比值（Dmax/Dmin）。Rmax/mon通過劑量分布確定的最大與監測劑量比值（Dmax/Dmon）。Rmin/mon通過劑量分布確定的最小與監測劑量比值（Dmin/Dmon）。Dmonster=Dster/Rmin/mon在與劑量要求相關的監測位置上的劑量。Dmonmax,acc=Dmax,acc/Rmax/monDtargetlower在常規監測位置的計算劑量，用于建立工藝參數，以確保在一定置信水平下的常規加工過程中滿足或超過滅菌劑量。Dtargetupper在常規監測位置的計算劑量，用于建立工藝參數，以確保在一定置信水平下的常規加工過程中不超過最大可接受劑量。4劑量測量4.1總則4.1.1直接和間接劑量測量本文件中使用術語“劑量測量”作為表示確定吸收劑量的通用術語。它既可以指在相應點位的劑量計直接測量劑量，也可以指與通過相應因子計算遠離直接測量劑量的位置的吸收劑量有關的間接劑量測量。與間接測量劑量相關的因子通常是在運行鑒定（OQ）和性能鑒定（PQ）研究中確定的，并反映了給定輻照過程中不同位置的劑量系數。如果這些因素及其相關的不確定度是通過可追溯的劑量測量確定的，那么間接測量本身可以被視為可追溯的，并將滿足GB18280.1在測量可追溯性和不確定度方面的要求。4.1.2劑量測量系統GB/T19022或GB/T42061（另見GB18280.1）提供了對所使用的劑量測量系統的所有方面的要求。劑量測量系統需要包括在一個正式的測量管理系統中，如GB/T19022中的定義，它規定了質量程序，以實現計量確認和測量過程的持續控制。這里一個重要的方面是相關工作人員的能力和培訓，包括劑量測量系統的校準和操作，以及劑量測量的性能和分析。諸如劑量分布測試中劑量計的位置選擇和相應數據的分析等活動需要特定的技能和培訓。4GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017注：輻射加工中劑量學的一般要求見參考文獻[19]，關于劑量分布的進一步指導見參考文獻[18]。醫療產品輻射滅菌吸收劑量的測量用水吸收劑量來表達。劑量測量系統按照水吸收劑量進行校準。4.1.3最佳劑量估計隨著劑量測量系統校準的完成和測量可追溯性的建立（見4.2.3），每次劑量測量的結果，直接測量和間接測量，都代表了劑量的最佳估計。劑量測量的值不應通過應用相關的測量不確定度進行修正。4.2劑量測量系統的選擇和校準4.2.1總則用于輻射滅菌過程的開發、確認和常規控制的劑量測量系統，在整個劑量測量范圍和使用條件下宜能夠提供準確和精確的結果。4.2.2劑量測量系統的選擇在輻射滅菌過程的開發、確認和常規控制中都需要直接測量劑量，這三種不同的任務可能需要不同的劑量測量系統。例如，在滅菌劑量建立中，驗證劑量或增量劑量實驗的劑量范圍要求可能超過常規加工中測量系統劑量的校準范圍。在這種情況下，應該選擇不同的系統。輻射滅菌的開發、確認和常規控制中合適的劑量測量系統選擇指南可以參照ISO/ASTM52628[19]。劑量測量系統的特性見參考文獻[28]，ISO/ASTM提供的應用程序見參考文獻[5，7-11，13，15]。4.2.3劑量測量系統的校準輻射滅菌劑量測量系統的校準是一項重要的工作。大多數系統的響應受到一種或多種輻照和測量條件的影響（例如：溫度、濕度、光照、劑量率和輻照與測量的時間間隔）。另外，這些條件經常相互影響,且隨不同批次的劑量計而改變，進一步詳情見ICRU80[28]和ISO/ASTM52701[20]。因此，校準宜在盡可能接近實際使用條件的情況下進行。這意味著每個輻照裝置路徑可能都需要校準或校準驗證。在沒有驗證其有效性的情況下，不宜使用劑量計制造商提供的校準曲線。然而，制造商的曲線可能提供關于劑量測量系統的預期響應的有用信息。在可行的情況下，校準的輻照宜在預期使用的輻照裝置中進行，而不宜在其他的輻照裝置中進行。為了保證劑量測量的可追溯性，作為校準一部分的校準輻照和參考標準劑量計應由國際計量委員會（CIPM）認可的國家計量機構或符合GB/T27025標準的其他校準實驗室提供。未經正式認可或認證的實驗室提供的校準證書不足以作為溯源到國家或國際標準的證據，應提供額外的證明性文件（見GB/T16640）。準確劑量測量的能力依賴于整個劑量測量系統的校準和性能的一致性。這意味著不僅僅是劑量計，所有測量程序相關的設備都宜受到控制和校準，或者不能進行校準的設備，宜驗證其性能。校準結果使用時，保持校準的有效性是重要的。這可能需要使用參考劑量系統（見ISO/ASTM52628）定期進行校準驗證，并且當輻照條件發生顯著變化時，例如，在源補充之后。溫度和濕度的季節性變化可能會影響劑量計的響應。應進行定期評估以量化這些變化及其對劑量計響應的影響（若有并在必要時進行校準驗證工作。已知某些類型的劑量計的響應受到輻照與測量的時間間隔的影響。這種影響的大小可能取決于此期間的儲存條件，宜遵循制造商的儲存建議，特別是關于溫度、濕度和光照。在確定輻照與測量的時間間隔的可接受值以及解釋劑量測量時，宜考慮儲存條件的影響。更多有關可能影響劑量計響應的因素的信息，見ISO/ASTM52701。5GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017在GB/T16640中給出了詳細的校準過程。在GB/T16509中給出了估計和報告測量不確定度的信息。其余的指南見參考文獻[30]。如在GB/T16640中所討論的，不確定度的估計宜考慮到校準和常規處理之間的差異，例如.影響量的差異，如輻照溫度或吸收劑量率；或測量方法的差異，如使用劑量計厚度或初始吸光度的平均值與單個值。4.3劑量測量不確定度4.3.1通用概念在GB18280.1中要求，劑量測量應溯源至合適的國家標準或國際標準，且該測量不確定度已知。宜對測量系統的所有重要不確定度來源和大小進行評估。根據量化測量不確定度所選擇的方法，可以確定不確定度分量組合的大小，而不是單獨量化每個分量。所有的直接和間接測量都需要有一個不確定度評估，以表明與測量相關的了解程度（即測量結果的質量）。當測量一個量，如吸收劑量，結果取決于多種因素，如劑量測量系統、操作者的技能或測量環境。即使同一劑量計在同一儀器上測量多次，也會有劑量測量系統特有的一系列結果。4.3.2測量（GUM）方法中不確定度表達指南在測量不確定度的背景下，本文采用參考文獻[26]中描述的方法和術語。劑量測量可以被認為是對吸收劑量真值的估計。在一個定義明確且受控的測量過程下，測量結果將是吸收劑量值的最佳估計值（見4.1.3）。測量中固有的不確定度表明，在有限的概率內真值實際上高于或低于該測量結果。在許多情況下，真值高于或低于測量結果的概率遵循一個高斯分布或“正態”分布。分布的峰值代表了測量值（最佳估計值隨著距離測量結果偏差的增加，高于和低于這個值的可能性逐漸降低。高斯分布的寬度的特征是由稱為標準不確定度（或標準偏差）的已知參數，給定符號σ（西格瑪）。注：有許多不同類型的概率分布可以適當地描述不確定度的各個分量表示測量不確定度的一種簡便的方法是通過一個置信區間或覆蓋區間，它表示量的真值可能所在的范圍。置信區間必須基于真值將在該范圍內確定的置信水平。表示測量結果的一種常用方法是x±y形式，其中x是測量或計算（最佳估計）值而y是標準測量不確定度乘以包含因子（k）。一個標準測量不確定度乘以一個包含因子被稱為“擴展測量不確定度”。根據GUM，必須說明所使用的包含因子的值。通常2作為包含因子，對應的置信水平約為95%。為了確定與劑量測量相關的不確定度，有必要首先確定所有潛在的重要不確定度來源，然后單獨或聯合進行量化。通過依次考慮劑量測量系統的校準和使用所涉及的每一個步驟，并評估與每一個步驟可能相關的不確定度。在GUM中使用的程序是賦予不確定度的每個組成部分一個有效的標準偏差，稱為“標準不確定度”，并將這些標準不確定度結合起來，以產生對總體不確定度的估計。這種方法允許將隨機的影響和系統的影響結合起來，以產生一個代表測量質量不確定度的總體估計。不確定度的各個組成部分的表格，以及它們的值和估計方法，通常涵蓋在“不確定度報告”，具體過程見GB/T16509[16]和CIRM29[30]。4.3.3輻射滅菌的劑量測量不確定度6GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017對于輻射滅菌過程中的劑量測量，必須考慮的測量不確定度是與直接測量劑量或通過間接測量估算輻照容器中產品接收的劑量值相關的不確定度（4.1.1）。在劑量分布實驗中產品在輻照容器中接收到的劑量是直接測量，但在常規輻射加工過程中并不總是如此。輻射過程可通過在最小和最大劑量位置或遠離的位置直接監測。當不在最小和最大位置進行監測時，遠離監測位置的直接測量需要乘以比例系數，以說明監測劑量計位置的劑量與輻照容器中最小和最大劑量位置的劑量之間的劑量差異。這些比例系數用劑量比率來表示，例如Rmin/mon和Rmax/mon，該系數需在劑量分布實驗中確定，并受不確定度的影響。該系數可直接將產品劑量規范（Dster和Dmax,acc）與監測位置的劑量規范（Dmonster和Dmonmax,acc）關聯起來（見3.2）：Dmonster=Dster/Rmin/mon Dmonmax,acc=Dmax,acc/Rmax/mon 在輻照容器中直接或間接測量劑量相關的不確定度組成可分為：——校準標準實驗室報告的不確定度；——由于校準函數的數學擬合而引起的不確定度；——環境影響量在校準和使用期間對劑量計影響有關的不確定度;——與監測劑量計的重復性有關的不確定度；——間接測量中來自劑量分布的劑量比率的不確定度；——間接測量的不確定度，由于輻照裝置劑量傳遞在監測劑量計的輻照與需要其估計劑量的輻照容器的輻照之間的變化而引起的，如適用。在確定不確定度報告時宜考慮以上的內容，但可能不適用于所有過程；不作為一個檢查清單。根據測量不確定度所選擇的方法，可以確定不確定度分量合成的大小，而不需單獨量化每個分量。不確定度值可用于確定過程目標劑量值（Dtargetlower和Dtargetupper其高于Dster（或Dmonster若過程未在最小劑量位置進行監測）且低于Dmax,acc（或Dmonmax,acc若過程未在最大可接受劑量位置進行監控）。確定過程目標值的一種方法是使用產品kσ的值來計算過程目標劑量，其中σ是源于適用于上述具體情況的不確定度組成的合成的一個標準不確定度。k的值取決于與該過程相關的所需的置信水平。附錄D說明了使用kσ確定過程目標劑量。5建立最大可接受劑量5.1最大可接受劑量建立的試驗需通過對產品輻照不小于滅菌過程所預期的最大輻射劑量來實現。在滅菌過程中得到的最大劑量值，受輻照裝置性能和產品裝載模式的影響。因此，輻照裝置或裝載模式的改變將導致產品最大劑量的改變。在選擇試驗劑量時宜考慮到這些因素。5.2用于產品性能檢測的輻照幾何尺寸宜確保劑量確定的準確度，且劑量分布盡量均勻。在常規滅菌過程的輻照容器內輻照通常產生較大的劑量不均勻度，使得檢測目的失去意義。如果使用常規的輻照容器，檢測產品宜置于使劑量不均勻度最小化的位置?？赡苄枰獑为殑┝糠植迹源_定所接受劑量的分布。這些劑量分布實驗不必以與產品測試相同的劑量進行（見注釋）。使用較低的劑量可以使劑量測量系統在其操作范圍的更精確的部分中使用，從而提高劑量分布的總體準確性?？赡苡斜匾C明，使用不同的劑量并不會改變劑量分布。注：此類劑量分布類似于性能鑒定（PQ）所要求的（見第9章）。5.3如果不能用輻照容器達到所需劑量均勻度或劑量大小的劑量，替代辦法包括在正常過程流程之外進行輻照的非標準加工，例如，常規通過既定的傳輸路徑加工輻照容器的伽瑪輻照裝置可以通過“輻照容器外加工”或使用特殊的傳輸系統輻照產品。產品的“輻照容器外加工”加工可能涉及人工將產品放7GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017置在輻照裝置內的固定位置。在轉盤上旋轉產品或在某些固定位置的加工臺上手動操作產品可用于改善劑量均勻性。5.4在解釋試驗結果和確認最大可接受劑量時宜謹慎。用于測試的產品單元通常不是照射同一劑量，而是照射一定劑量的范圍。這種情況下，最大可接受劑量是產品單元性能可接受的最低劑量。5.5建立最大可接受劑量要求的劑量可能會超過可用的劑量測量系統校準范圍。這種情況下劑量可以按劑量增量進行輻照，同時監測每一個劑量增量，總劑量等于各增量劑量之和。注：增量傳遞劑量時可能不包括產品在常規加工中經歷的某些因素的6建立滅菌劑量6.1滅菌劑量的建立方法（見GB/T18280.2和ISO13004）要求產品或其部分（樣品份額，SIP），在規定公差內的一個劑量或多個劑量接受的輻照。為了避免影響劑量建立方法的結果，劑量測量系統宜足夠準確和精確，以確保測量結果在方法規定的公差內。注：本條款涉及為建立滅菌劑量而進行的劑量測量，但在要求的公差6.2在滅菌劑量建立方法規定公差范圍內獲得的劑量是基于獲得給定產品單元或SIP表面/內部任何一點上的最小和最大劑量。可能需要單個產品單元詳細的劑量分布，特別是對電子束輻照。這種劑量分布的要求與性能鑒定的相似（見第9章）。6.3輻照產品裝載模式宜選擇使單個產品單元以及產品單元之間劑量變化最小的裝載模式。有時有必要單獨輻照某個產品單元。在特殊情況下，可能需要將產品拆分輻照并重新包裝，以達到可接受的劑量范圍。產品的拆分和重新包裝可能會影響產品的生物負載。與此相關的內容，見GB/T18280.2:20XX,中5.4.1。6.4為了確定產品或產品部分的吸收劑量范圍，要進行劑量分布測量。要測量劑量分布不必使用與滅菌劑量建立相同的劑量（見注釋）?？梢允褂貌煌膭┝磕艽_保劑量測量系統工作在其使用范圍中更準確的那部分，從而提高整個劑量分布測量的準確性?？赡苡斜匾C明，使用不同的劑量并不會改變劑量分布。注：這種劑量分布的要求與性能鑒定相似（見第9章）。6.5宜對產品進行重復劑量分布實驗，以量化和潛在地降低產品劑量測量的不確定度。在沒有產品重復劑量分布實驗數據的情況下，宜在每個輻照容器中放置足夠的劑量計，以確定其位置并測量最小和最大劑量。6.6在建立滅菌劑量時宜考慮與劑量分布數據有關的測量不確定度，以確保滿足規定的劑量允差。所采取的方法將取決于輻照和劑量監測的條件，但第9章（PQ）和附錄D中涉及目標劑量計算的一般原則是有關的，宜酌情適用。6.7以劑量設定為目的的γ射線輻照通常使用某一專門的輻照裝置，可用于低于滅菌劑量或輻照裝置中常規產品路徑以外的限定位置的輻照，例如：在一個旋轉小車，或一種為低劑量輻照設計的特殊輻照路徑。6.8以建立劑量為目的的電子束或X射線輻照通?？梢栽谟糜跍缇妮椪昭b置中進行，可通過降低輻照裝置束流、增加傳輸速度和/或其他減少產品在電子束中的停留時間來達到低劑量照射。為獲得低劑量，在選擇電子束或X射線設施上的電子束參數時宜謹慎。例如，在一些電子加速器中，如果束流發生改變，電子能量可能會發生改變，從而影響劑量分布。8GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:20176.9使用電子束輻照時，可以將產品用材料包圍以散射電子，從而得到更均勻的劑量分布。宜記錄周圍所使用材料的性質。類似的技術也可能適用于X射線輻照，因為某些X射線輻照裝置設計產生的單向光束可能會導致不可接受的劑量不均勻度。6.10GB/T18280.2和ISO13004中給出的每種滅菌劑量建立方法，都規定了傳遞劑量的公差。這些都總結在附錄C中。在不滿足公差的情況下應采取的措施根據滅菌劑量建立方法不同而不同，這在GB/T18280.2和ISO13004中有描述。注：GB/T18280.2：20XX和ISO13004中的劑量公差以及如這些公差未能滿足應采取的措施與GB/T18280.2：20157安裝鑒定7.1安裝鑒定的目的是證明輻照裝置已經按照其說明書提供并進行了安裝。注：本文件和GB18280.1的一些條款中給出了安裝鑒定中所需的各種劑量學相關活動的信息。為方便起見，表B.17.2GB18280.1對測量電子束或X射線輻照裝置的特性有一定的要求。這些特性包括電子束或X射線的能量、平均束流，如適用，還包括掃描寬度和掃描均勻性。特性的詳細資料取決于輻照裝置的設計和結構。在本部分的7.4和7.7中有一些例子，但還不夠詳盡。7.3確定電子束特性的大多數方法涉及可追溯到適當的國家或國際標準的劑量測量。確定某些特性（例如，掃描寬度）可能不涉及可追溯的劑量測量。7.4對于X射線輻照裝置，在安裝鑒定過程中，要求測量電子束能量或X射線的能量。目前還沒有公布的工業X射線束能量測量的標準方法。在X射線輻照裝置設計允許的情況下，可以按照標準方法（見GB/T16841）測量入射在X射線靶上的電子束能量。注：工業X射線束能量測量的方法已經發布[25]，但這些不是標準方法。7.5對于使用掃描和脈沖型電子束的電子加速器，電子束脈沖和掃描之間有足夠的重疊以在產品表面提供所需的劑量均勻度非常重要。產品表面電子束掃描的橫截面分布宜考慮掃描頻率、掃描寬度、脈沖重復頻率（對于脈沖加速器）以及傳送帶速度之間的關系（見GB/T16841）。7.6掃描均勻性的特性在許多情況下包括產品運行方向和垂直于產品運行方向上的劑量均勻性的測量。7.7電子束特性的測量方法細節可以參照GB/T16841和ISO/ASTM51818，X射線特性的細節可參照ISO/ASTM51608。7.8對于γ輻照裝置的安裝鑒定沒有專門的劑量測量要求。但是，按照輻照裝置規定，在安裝鑒定過程中有必要進行劑量測量和/或劑量分布測量，以驗證操作是否在規定范圍內。例如，包括規定的劑量率和劑量均勻性。劑量測量類似于那些用在運行鑒定中的方法。8運行鑒定8.1總則8.1.1運行鑒定的目的是證明已安裝的輻照裝置能夠在規定的可接受范圍內運行并提供合適的劑量。可通過劑量分布實驗確定的劑量分布和劑量大小，并將這些劑量屬性與過程參數關聯起來實現。8.1.2以顯示一致和穩定操作的重復測量是運行鑒定的一個重要組成部分，宜在規定的時間間隔內進行，并在可能影響劑量或劑量分布的任何變化之后進行，如伽瑪設施中的源補充或傳輸系統的改造。運行鑒定的總策略應基于輻照裝置的預期操作方法。注：本文件和GB18280.1的一些條款中給出了運行鑒定要求的各種劑量學相關活動的信息。為方便起見，表B.2列9GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:20178.2.1運行鑒定的劑量分布是用來描述輻照裝置在規定裝載模式下的劑量分布和重復性，并用來確定輻照過程中斷對整個輻照容器劑量的影響。8.2.2劑量分布宜通過把劑量計放在滿足輻照裝置設計尺度并裝載密度均勻材料的輻照容器內進行測量。至少需要進行兩個劑量分布實驗，一個使用輻照裝置所適用密度范圍下限的材料來進行，另一個用密度范圍上限的材料來進行。輻照裝置的每個路徑都需要進行運行鑒定測量（GB18280.1：20XX,9.2.6）。在許多伽瑪輻照裝置設計中，輻照時間和最小劑量之間的關系在限定的密度范圍內不是線性的。在這種情況下，可以進行兩個以上不同密度的劑量分布實驗，以確定輻照裝置的性能特征。注：密度均勻的材料可能是，例如，膨脹聚乙烯泡沫薄板或板，紙板或木材。8.2.3在每一選定密度下宜對足夠數量（至少3個）的輻照容器進行劑量分布測量以檢測不同容器之間的劑量和劑量分布的差異。根據以前進行的運行鑒定中對同種或類似輻照裝置得到的信息確定重復進行劑量分布測量的細節和數量。因此新的輻照裝置，比再鑒定劑量分布測試的輻照裝置需要進行更多的重復性劑量分布測試。在運行鑒定的劑量分布測試中，輻照裝置需要放置足夠數量的輻照容器以有效模擬裝滿特定密度材料的輻照容器的輻照裝置的劑量分布情況。所需數量取決于輻照裝置的設計。至少，任何在進行劑量分布輻照容器和源附近或之間的輻照容器宜含有相同密度的材料。8.2.4單個劑量計，劑量條或劑量片在輻照容器中宜放置充足的數量，以確定劑量分布。劑量計的數量取決于輻照容器的尺寸和輻照裝置的設計。例如：對一個1.0m×1.0m×0.5m尺寸的容器，劑量計可以以10cm的三維網格空間布放（也就是每隔10cm）在容器內，至少在面向源的外部平面和容器的中間平面上。對于劑量分布沒有預期變化的再鑒定的劑量分布，先前的實驗數據可以用來優化劑量計的布放位置，以便劑量計可以集中在潛在的最小和最大劑量以及高劑量梯度的區域。在包括基準測試在內的適當的質量保證程序下，數學模型方法也可能有助于優化劑量計的布放位置，并可能減少在劑量分布實驗中使用劑量計的數量。見附錄A。8.2.5運行鑒定劑量分布實驗獲得的數據可用于建立——計時器設置和/或傳輸速度與不同密度的材料輻照容器內某一點的劑量大小之間的關系，以及——輻照容器內的劑量均勻性與材料密度之間的關系。近似關系可以從輻照裝置生產廠或數學模型計算得到。劑量分布的數據可以用來修正特定輻照裝置的這些近似關系。8.2.6為了評估輻照過程中斷對整個輻照容器的劑量的影響，宜實施特定的劑量測量。實施這些測量的一種方法是輻照一個在如8.2.4所述位置布放劑量計的輻照容器，在預計受源移動影響最大的區域，并在該輻照容器靠近源時中斷過程。過程中斷影響的評估通過對比在正常過程條件下進行的劑量分布實驗所獲得的數據得到。可能需要進行多次過程中斷以準確評估其影響。注：使用數學模型來計算過程中斷的影響可能會作為測量的補充。過程中斷的影響可能不必在每個運行鑒定確定。例如，源補充后，輻照容器內的劑量分布可能與之前進行過程中斷研究時的劑量分布相似。在這種情況下，可能不需要過程中斷研究。在運行鑒定中不包括過程中斷研究的合理理由宜形成文件。8.2.7過程中斷可導致最小和最大劑量的大小以及位置發生變化。在常規加工中，宜考慮在產品劑量未超出規范的情況下可能發生的允許中斷次數。這將取決于在正常的、不間斷的加工過程中，劑量接近規定限值的程度。注：關于進行過程中斷劑量分布實驗的其他指南，見ISO/ASTM52303和AAMITIR29。8.2.8對特殊的傳輸系統或者對于人工放置產品所指定的輻照固定位置，宜進行劑量分布實驗。這些GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017位置中產品的劑量分布可能受到主要輻照裝置路徑中存在的產品的影響。宜考慮使用此類傳送帶或位置的條件狀況對劑量測量系統校準和不確定度（見GB/T16640）的影響，例如：劑量率和溫度。因此，可能需要為每個輻照裝置路徑和固定位置建立一個劑量測量系統校準曲線。這可能需要生成一個新的校準曲線或驗證一個現有的曲線。8.2.9額外的劑量分布研究可以提供數據以減少在性能鑒定中的劑量分布研究（見第9章）。這些研究例子包括確定部分填充的輻照容器的效果和在輻照容器的中心裝載產品，以獲得期望的劑量不均勻度。輻照容器中非滿載所接受的劑量要大于滿載，因此在劑量分布實驗中劑量計宜放在非滿載和其劑量分布可能受到任何非滿載輻照容器影響的滿載輻照容器可能的最大劑量區域。注：與滿載的輻照容器相比，輻照容器中心裝載產品會導致劑量大小和分布的變化。8.2.10進一步的劑量分布宜用來確定在加工某一特定密度的產品之前或之后加工不同密度的產品可能產生的對劑量的大小和分布的影響。可接受的可以在一起加工的密度范圍，可依據這些劑量分布實驗結果來確定。密度變化對劑量大小和分布的影響將取決于輻照裝置的設計以及密度變化如何引入輻照裝置。待劑量分布實驗的輻照容器中材料的密度宜代表常規一起加工的密度范圍。宜進行足夠數量可能受到周圍密度變化影響的輻照容器的劑量分布。宜將劑量分布數據與從密度沒有變化的輻照容器中獲得的數據進行比較（見8.2.3）。8.2.11在實際產品裝載中，運行鑒定劑量分布實驗獲得的數據通常能夠提供最大劑量和最小劑量可能的位置。8.3電子束輻照裝置8.3.1運行鑒定的劑量分布是用來描述輻照裝置在確定的裝載方式中的劑量分布和重復性，并用來確定過程中斷對整個輻照容器劑量的影響。宜在產品輻照所用的電子束能量處進行劑量分布。如果使用了一種以上的能量，則宜對每一種能量進行運行鑒定。如果使用一個以上的掃描寬度，則宜使用選定的掃描寬度進行運行鑒定，以覆蓋產品輻照所使用的操作極限。8.3.2劑量分布宜通過把劑量計放在滿足輻照容器設計尺度并裝填密度均勻材料的輻照容器內進行測量，其密度要在所用輻照裝置設計的密度范圍內。通常情況下，運行鑒定劑量分布測試只使用一種密度進行，但是，使用多種密度測試可以獲得更多的詳細信息。例如：對密度接近于輻照裝置密度范圍界限的材料進行輻照。注：密度均勻的材料可能是，例如，膨脹聚乙烯泡沫薄板或板。建議使用單側輻照進行運行鑒定劑量分布，以獲得最大限度地輻照裝置一致和穩定運行的信息。8.3.3對選定的一個的密度，宜輻照足夠多的輻照容器（至少3個），得出反映各輻照容器內和之間劑量和劑量分布變異性的劑量分布。根據以前進行的運行鑒定中對同種或類似輻照裝置得到的信息確定重復進行劑量分布測量的細節和數量。這意味著一個新輻照裝置可能比再鑒定需要進行更多的重復性劑量分布測試。電子束輻照裝置通常設計為輻照容器通過輻射場傳輸，該輻射場可能包括或可能不包括容器之間的分離。通常，容器之間分離可能會發生a)設計（例如容器之間的固定間隔，可能導致在任何時間輻射場中只有一個輻照容器），b)在更改產品批次時，或c)改變輻照參數時。容器之間的間距以及容器之間的密度或材料配置的差異可能會影響每個容器內的劑量分布。因此，為評估這些影響而進行的劑量分布可能為性能鑒定劑量分布提供有用的信息。8.3.4單個劑量計、劑量計條或劑量計片宜按三維陣列布放在待輻射密度均勻的測試材料內，包括測試材料的表面。劑量計的數量要按照輻照容器的大小、輻照裝置的設計和電子加速器的能量來定。GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017對于劑量分布沒有預期變化的再鑒定，可以使用以前實驗的數據來優化劑量計的位置，以便劑量計可以集中在潛在的最小和最大劑量以及高劑量梯度的區域。在包括基準測試在內的適當的質量保證程序下，數學模型方法可能有助于優化劑量計的放置位置，并可能減少在劑量分布實驗中使用的劑量計的數量。見附錄A。8.3.5使用特定電子束輻照裝置進行的劑量分布實驗獲得的數據可以用來確定束流特性、傳送速度和填充了已知密度均勻材料的輻照容器內或表面某一點處劑量大小之間的關系。這樣確定的位置是輻照容器中的最小或最大劑量位置，或劑量計隨輻照容器移動但與輻照容器分離的一個具有固定幾何形狀的位置。這個后者位置可用來定義常規輻照加工過程中的監測位置。8.3.6為評價過程中斷對整個輻照容器內劑量的影響，宜進行特定的劑量測量。該影響可通過在過程中斷中預期具有最大影響的位置上布放劑量計來確定。這個位置通常位于面對電子束的輻照容器的表面，并且在距離電子束窗口較近的地方可能更明顯。輻照容器在正常加工條件下輻照，當輻照容器位于束下時出現加工中斷，之后過程再次啟動，過程中斷的影響可通過對比有無過程中斷的劑量測量結果來確根據輻照裝置的設計，可能有必要評估不同輻照條件和不同中斷原因下的過程中斷對劑量的影響。例如，在高傳輸速度高重量產品和低傳輸速度低重量產品時，效果可能會有所不同。由安全系統、電子束和傳送帶產生的過程中斷可能會對劑量產生不同的影響，這些影響宜被確定。8.3.7過程中斷可導致最小和最大劑量的大小以及這些極端情況發生的位置的變化。在常規加工中，宜考慮在產品劑量未超出規范的情況下可能允許發生的中斷次數。這將取決于在正常的、不間斷的處理過程中，劑量接近規定限值的程度。注：關于進行過程中斷劑量分布實驗的其他指南，見ISO/ASTM52303和AAMITIR29。8.3.8由運行鑒定的劑量分布測試獲得的數據能夠指出裝載產品后最大劑量和最小劑量的位置。8.4X射線輻照裝置8.4.1運行鑒定的劑量分布是用來描述輻照裝置在確定的裝載方式中的劑量分布和重復性，并用來確定過程中斷對整個輻照容器劑量的影響。宜在產品輻照所用的電子束能量處進行劑量分布。如果使用了一種以上的能量，則宜對每一種能量進行運行鑒定。如果使用一個以上的掃描寬度，則宜使用選定的掃描寬度進行運行鑒定，以覆蓋產品輻照所使用的操作極限。8.4.2劑量分布宜通過把劑量計放在滿足輻照裝置設計尺度并裝填密度均勻材料的輻照容器內進行測量。至少需要進行兩個劑量分布測試，一個使用輻照裝置所要求密度范圍下限的材料來進行，另一個用密度范圍上限的材料來進行。輻照裝置的每個路徑都需要進行運行鑒定測量。如果X射線輻照裝置的設計使輻照時間和最小劑量之間的關系在密度范圍內不是線性的，宜進行兩個以上的劑量分布實驗，以確定輻照裝置的性能特性。注：密度均勻的材料可能是，例如，膨脹聚乙烯泡沫薄板或板，紙板或木材。8.4.3在每一選定密度下宜對足夠數量（至少3個）的輻照容器進行劑量分布測量以檢測不同容器之間的劑量和劑量分布的差異。根據以前進行的運行鑒定中對同種或類似輻照裝置得到的信息確定重復進行劑量分布測量的細節和數量。這意味著對于新的輻照裝置，比再鑒定劑量分布測試的輻照裝置需要進行更多的重復性劑量分布測試。在運行鑒定的劑量分布測試中，輻照裝置需要放置足夠數量的輻照容器以有效模擬裝滿了輻照容器的輻照裝置的劑量分布情況。所需數量取決于輻照裝置的設計。8.4.4單個劑量計，劑量條或劑量片宜布放成三維陣列，包括待輻射密度均勻的測試材料的表面。劑量計的數量取決于輻照容器的尺寸和輻照裝置的設計和X射線的能量。例如：對一個1.0m×1.0m×0.5m尺寸的容器，劑量計可以以10cm的三維網格布放（也就是每隔10cm）在容器內，至少在面對X射線束GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017的外部平面和容器的中間平面上。對于劑量分布沒有預期變化的再鑒定的劑量分布,先前的試驗數據可以用來優化劑量計的布放位置，以便劑量計可以集中在潛在的最小和最大劑量以及高劑量梯度的區域。在包括基準測試在內的適當的質量保證程序下，數學模型方法可能有助于優化劑量計的布放位置，并可能減少在劑量分布實驗中使用的劑量計的數量。見附錄A。8.4.5使用特定的X射線輻照裝置進行劑量分布實驗獲得的數據可用于建立——束流特性、產品與X射線靶之間的距離、傳送速度和填充了已知密度均勻材料的輻照容器內或表面某一點處劑量大小之間的關系，以及——輻照容器內的劑量均勻性與材料密度之間的關系。另一方法（輻照容器外監測）是用固定幾何學對于劑量計定義一個位置，該劑量計隨輻照容器移動，但卻與輻照容器分離，并由此確定束流特性、傳送速度和該處位置劑量大小之間的關系。這個位置可用來定義常規輻射加工過程中的監測位置。8.4.6為評價過程中斷對整個輻照容器內劑量的影響.宜進行特定的劑量測量。該影響可通過在過程中斷中預期具有最大影響的位置上布放劑量計來確定。這個位置通常位于面對X射線束的輻照容器的表面。輻照容器在正常加工條件下輻照，當輻照容器位于束下時出現加工中斷，之后過程再次啟動，過程中斷的影響可通過對比有無過程中斷的劑量測量結果來確定。根據輻照裝置的設計，可能有必要評估不同輻照條件和不同中斷原因下的過程中斷對劑量的影響。例如，在高傳輸速度高重量產品和低傳輸速度低重量產品時，效果可能會有所不同。由安全系統、電子束和傳送帶產生的過程中斷可能會對劑量產生不同的影響，這些影響宜被確定。8.4.7過程中斷可導致最小和最大劑量的大小以及這些極端情況發生的位置的變化。在常規加工中，宜考慮在產品劑量未超出規范的情況下可能允許發生的中斷次數。這將取決于在正常的、不間斷的加工過程中，劑量接近規定限值的程度。注：關于進行過程中斷劑量分布實驗的其他指南，見ISO/ASTM52303和AAMITIR29。8.4.8對特殊的傳輸系統或者對于人工放置產品所指定的輻照固定位置，宜進行劑量分布實驗。這些位置產品的劑量分布可能受到主要輻照裝置路徑中存在的產品的影響。宜考慮使用此類傳送帶或位置的條件狀況對劑量測量系統校準和不確定度（見GB/T16640）的影響.例如：劑量率和溫度?？赡苄枰獮槊總€輻照裝置路徑和固定位置建立一個劑量測量系統校準曲線。這可能需要生成一個新的校準曲線或驗證一個現有的曲線。8.4.9額外的劑量分布研究可以提供數據以減少在性能鑒定中的劑量分布研究。這些研究例子包括確定部分填充的輻照容器的效果和在輻照容器的中心裝載產品，以獲得期望的劑量不均勻度。輻照容器中非滿載所接受的劑量要大于滿載，因此在劑量分布實驗中劑量計宜放在部分裝載和其劑量分布可能受到任何部分裝載輻照容器影響的滿載輻照容器的可能的最大劑量區域。注：與滿載的輻照容器相比，輻照容器中心裝載產品會導致劑量大小和分布的變化。8.4.10進一步的劑量分布宜用來確定在加工某一特定密度的產品之前或之后加工不同密度的產品可能產生的對劑量的大小和分布的影響?？山邮艿目梢栽谝黄鸺庸さ拿芏确秶梢罁@些劑量分布實驗結果來確定。密度變化對劑量大小和分布的影響將取決于輻照裝置的設計以及密度變化如何引入輻照裝置。待劑量分布實驗的輻照容器中材料的密度宜代表常規一起加工的密度范圍。宜進行足夠數量可能受到周圍密度變化影響的輻照容器的劑量分布。宜將劑量分布數據與從密度沒有變化的輻照容器中獲得的數據進行比較（見8.4.3）。8.4.11在實際產品裝載中，運行鑒定劑量分布實驗獲得的數據通常能夠提供最大劑量和最小劑量可能的位置。9性能鑒定GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:20179.1總則9.1.1輻照裝置和產品相關的一些因素會影響劑量分布。從性能鑒定劑量分布實驗中獲得的數據可用于識別產品內最大和最小劑量的位置和數值大小，并且能計算常規監測位置的劑量與這些劑量之間的關系。常規監測位置可選擇在輻照容器內（比如最小和最大劑量的位置）或者放置在鄰近并且伴隨輻照容器移動的一個獨立的位置。對于性能鑒定劑量分布，可以使用產品劑量規范以外的劑量進行輻照，前提是有信息證明使用這些劑量不影響劑量分布。注：本文件和GB18280.1的一些條款中給出了性能鑒定要求的各種劑量學相關活動的信息。為方便起見，表B.3列9.1.2在劑量分布實驗中所得劑量的相關信息被用來確定過程參數，比如定時器設定或傳輸速度，以在不超過最大可接受劑量的前提下，滿足規定的滅菌劑量。9.1.3運行鑒定中所得劑量分布的數據可為性能鑒定中的劑量分布實驗提供劑量計布放的初始信息。宜引起特別注意的是潛在最大與最小劑量之間的區域，宜比中間劑量的區域劑量計布置更密集。9.1.4劑量分布實驗宜有足夠的細節來確定在被輻照時產品表面或內部最大或最小劑量的大小和位置。顯著的劑量梯度可能出現在獨立的產品單元的表面或內部，在布放劑量計時宜考慮這些。每種情況都需要獨立進行評估，但有關劑量計布放的常規指南也在下面和YY/T1733中給出。在包括基準測試在內的適當的質量保證程序下，數學模型方法可能有助于優化劑量計的布放位置和可能減少劑量計的數量。見附錄A。注：關于劑量分布方面的其他信息可在AAMITIR29和ISO/ASTM52303中找到。9.1.5如果性能鑒定測量表明輻照裝置已經發生了一定程度的變化，即性能鑒定中的一個或多個結論不再有效，或如果產品的變化可能影響劑量或劑量分布，則宜重復性能鑒定。但是，沒有要求定期重復性能鑒定。9.2γ輻照裝置9.2.1裝載模式對于劑量分布，單個產品紙箱宜以規定預期常規裝載模式的方式排列在輻照容器內。宜考慮到關鍵的產品特性，包括單個產品紙箱的尺寸和重量，以及這些參數的允許變化范圍，產品的劑量規范和從運行鑒定劑量分布中獲得的信息。在性能鑒定期間要加工的產品紙箱樣品宜進行測量和稱重，以確保產品紙箱符合規定的產品特性。一般情況下，產品紙箱通常是完全充滿輻照容器的體積。然而，在某些情況下，由于產品的限制，如窄劑量范圍規范、產品密度高或非均勻性或紙箱尺寸，無法利用剩余空間。輻照容器內定義的產品裝載模式可以包括一種以上的產品，并包括一系列紙箱尺寸和重量。宜研究不同密度的裝載產品在輻照容器內不同位置對劑量分布的影響。劑量分布的影響可以通過對不同的裝載模式進行劑量分布實驗來檢驗，其中極端密度的產品固定在輻照容器的不同位置。劑量分布實驗的結果可能產生一個或多個潛在的最小或最大劑量的位置（見ISO/ASTM52303）。在某些情況下，產品紙箱可以在輻照容器內移動，或者產品單元可以在產品紙箱內移動，這兩者都可能影響劑量分布。如果產品紙箱在輻照容器內能夠移動并且影響劑量分布，宜固定產品，以防止這種移動。在性能鑒定期間用于保護產品的材料也宜在常規加工過程中使用，并在過程規范中定義。如果產品紙箱不能充分固定，則在繪制劑量分布時宜考慮到這一點，例如，通過繪制最壞情況的劑量分布。如果產品在產品紙箱內能夠移動并且對劑量分布有影響，在繪制劑量分布時宜引起重視，例如，通過繪制產品紙箱內產品的一些可能方向的劑量分布，以確定關于劑量分布的最壞情況。GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017低密度產品傾向于相當均勻，因此在用γ射線輻照時，輻照容器內個別產品的方向不太可能對劑量分布產生重大影響。但是，對于不均勻的產品，例如含有高密度成分和空隙的產品（如金屬和金屬/聚合物植入物）可能會難以獲得可接受的劑量分布，在某些情況下，在每個輻照容器內可能需要產品的特定方向。宜在指定的過程參數上實施足夠數量的滿載輻照容器的劑量分布，以便確定輻照容器之間劑量和劑量分布的變異性。為了獲得統計上有效的數據，宜至少繪制3個輻照容器的劑量分布。然而通過大量的實驗可提高測量值的可信度。重復性劑量分布實驗在劑量極值區域布放劑量計也可能滿足要求，而不用進行一次完整的劑量分布實驗。在劑量分布產品之前和之后包含產品或模擬產品輻照容器的數量將取決于特定的輻照裝置設計。劑量分布實驗的設計將影響可獲得的關于變異性來源的信息（見附錄D）。進一步的指南見ISO/ASTM52303。部分裝載的輻照容器也宜進行劑量分布，以確保符合劑量規范。考慮到一個部分裝載的輻照容器可能包含從一個紙箱到少于滿載一個紙箱的數量，劑量分布可能會根據部分裝載的輻照容器內的紙箱數量而有所變化。因此，對部分裝載輻照容器劑量分布的評估宜包括根據輻照容器內產品的不同數量對劑量分布的評估。在運行鑒定期間對部分裝載的容器的測試可以提供有價值的信息，有利于性能鑒定的實驗設計。或者，在部分裝載的輻照容器中添加模擬產品以模擬滿載的輻照容器，可能會減少部分裝載的輻照容器對劑量分布的影響。如果部分裝載的輻照容器導致不可接受的劑量分布，這可以通過添加適量的模擬產品來解決。該過程應作為過程規范的一部分。9.2.2劑量學劑量計放置.1劑量計宜放置在每個滿載的輻照容器中，以進行足夠數量的分布實驗，以確定最小和最大劑量的位置。來自運行鑒定劑量分布的數據可用于指導劑量計的放置，將劑量計集中放置在最小和最大劑量的預期區域。.2劑量計宜放置在部分裝載的輻照容器以及劑量分布可能受到部分裝載輻照容器影響的周圍的輻照容器的預期最小和最大劑量區域。.3用于常規過程監測的位置宜包括在性能鑒定的劑量計放置策劃中。此監測位置宜為輻照容器內、上或附近且便于布置的位置，但始終是隨輻照容器移動的位置。使用最小或最大劑量位置作為監測位置可能很方便。.4劑量測量系統宜有足夠高的空間分辨率，以測量可能存在的劑量梯度，例如：在材料的界面上。.5對于造成局部屏蔽或散射的產品，可能需要使用薄膜劑量計來獲得所需的空間分辨率。如果使用沒有外包裝的薄膜劑量計，這些劑量計極易受到環境條件的影響，例如濕度，這可能會造成重大的測量錯誤。在進行劑量分布實驗時，可將不帶保護袋的薄膜劑量計輻照于接近參考劑量計的地方，或將薄膜劑量計置于其外包裝內，以減少這些錯誤。沒有外包裝袋的劑量計與參考劑量計放置時，宜確保兩種類型劑量計受到相同劑量的照射。兩種類型劑量計劑量測量的差異可以用來修正劑量分布的結果。.6對于用γ射線輻照低密度產品，可能適合將劑量計放置在產品的無菌屏障系統之外，因為顯著的劑量梯度不會出現在單個產品單元內/上。典型例子是產品是由低原子序數（如非金屬產品）的元素組成的，另外，不包含密度或質量大到足以造成鄰近區域局部屏蔽或向鄰近區域散射的物質。注：在某些輻照裝置設計中，由于輻照裝置的設計和輻照容器的結構.7對于產品中包含密度或質量大到足以在輻照時引起局部屏蔽或散射的材料，為了確定最大GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017和最小劑量，可能有必要將劑量計布放在產品的無菌屏障系統內。例如，由鈦制成的植入物的密度明顯大于包裝材料，因此可能需要在無菌屏障系統內放置劑量計。重復劑量分布實驗重復性劑量分布實驗用于獲得由于輻照裝置變化、產品變化和劑量計測量重復性引起的劑量計測量變異性的信息。建議至少進行三次實驗（每次實驗使用獨立的輻照容器）來獲得在統計學上有效的數據。通過大量的實驗可提高測量值的可信度。重復性劑量分布實驗在劑量極值區域布放劑量計也可能滿足要求，而不用進行一次完整的劑量分布實驗進一步的指南見ISO/ASTM52303。可能有特殊情況，例如建立滅菌劑量的輻照，只使用一個或兩個輻照容器。在這些情況下，宜在每個輻照容器中放置足夠的劑量計，以確定最小劑量和最大劑量位置并測量。9.2.3劑量分布數據分析劑量分布數據分析：a)定義與產品最小和最大劑量位置相關的常規監測位置，以及b)在適用的情況下，定義與使用常規監測位置間接測量產品的最小和最大劑量有關的不確定度分量。注：關于常規監測位置的選擇的指南見AAMITIR29和ISO/ASTM523039.3電子束輻照裝置9.3.1裝載模式對于劑量分布，單個產品箱宜以規定預期常規裝載模式的方式排列在輻照容器內。宜考慮到關鍵的產品特性，包括單個產品紙箱的尺寸和重量，以及這些參數的允許變化范圍，產品組成、產品紙箱的方向和產品紙箱內的產品單元相對于電子束方向，產品的劑量規范和從運行鑒定劑量分布中獲得的信息。在性能鑒定期間要輻照的產品紙箱樣品宜進行測量和稱重，以確保產品紙箱符合規定的產品特性。產品箱內的產品方向可能會影響劑量分布，因此在準備電子束滅菌產品時宜予以考慮。一般情況下，產品紙箱通常是完全充滿輻照容器的體積。然而，在某些情況下，由于產品的限制，如窄劑量范圍規范、產品密度高或非均勻性或紙箱尺寸，無法利用剩余空間。在某些情況下，產品紙箱可以在輻照容器內移動，或者產品單元可以在產品紙箱內移動，這兩者都可能影響劑量分布。如果產品紙箱在輻照容器內能夠移動并且影響劑量分布，宜固定產品，以防止這種移動。在性能鑒定期間用于保護產品的材料也宜在常規加工過程中使用，并在過程規范中定義。如果產品紙箱不能充分固定，則在繪制劑量分布時宜考慮到這一點，例如，通過繪制最壞情況的劑量分布。如果產品在產品紙箱內可以移動并且對劑量分布產生影響，在繪制劑量分布圖時宜引起注意，比如通過繪制產品紙箱內產品的一些可能方向的劑量分布，以確定關于劑量分布的最壞情況。宜在指定的過程參數上實施足夠數量的滿載輻照容器的劑量分布，以便確定輻照容器之間劑量和劑量分布的變異性。為了獲得統計上有效的數據，宜至少繪制3個輻照容器的劑量分布。然而通過大量的實驗可提高測量值的可信度。重復性劑量分布實驗在劑量極值區域布放劑量計也可能滿足要求，而不用進行一次完整的劑量分布實驗。根據輻照裝置的設計，至少一個滿載產品的輻照容器在劑量分布產品輻照容器之前和之后，以減少輻照裝置中其他不同產品可能對性能鑒定產品劑量分布的影響。劑量分布實驗的設計將影響可獲得的關于變異性來源的信息（見附錄D）。其他指南見ISO/ASTM52303。GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017劑量分布實驗的結果可能表明如何修改某些過程參數可為常規滅菌處理提供規范內的劑量。只有在先前的研究證明改變這些參數如何影響劑量傳遞時，未重復劑量分布實驗情況下修改參數才能被接受。這通常發生在參數（例如，傳輸速度、電流等）已被證明與劑量傳遞有直接關系的情況。經過適當基準測試的數學模型可用于確定參數變化對劑量傳遞的影響。部分裝載的輻照容器也宜進行劑量分布，以確保符合劑量規范?？紤]到一個部分裝載的輻照容器可能包含從一個紙箱到少于滿載一個紙箱的數量，劑量分布可能會根據部分裝載的輻照容器內的紙箱數量而有所變化。因此，對部分裝載輻照容器劑量分布的評估宜包括根據輻照容器內產品的不同數量對劑量分布的評估?；蛘?，在部分裝載的輻照容器中添加模擬產品以模擬滿載的輻照容器，可能會減少部分裝載的輻照容器對劑量分布的影響。穿過電子束的相鄰輻照容器之間的間隔和/或部分裝載的輻照容器內的產品數量也可能影響到與部分裝載輻照容器相鄰的滿載輻照容器的劑量。因此，在制定劑量計放置計劃時宜考慮到這一點（見9.3.9）。如果部分裝載的輻照容器導致不可接受的劑量分布，這可以通過添加適量的模擬產品來解決。此種添加的細節應是過程規范的一部分。9.3.2劑量學劑量計放置.1劑量計宜放置在每個滿載的輻照容器中，以進行足夠數量的分布實驗，以確定最小和最大劑量的位置。對于使用電子束輻照裝置處理的產品，通常需要在產品的無菌屏障系統內放置劑量計，以確定最小和最大劑量。與γ或X射線不同，考慮到產品的非均勻性，在運行鑒定期間使用均勻材料進行的劑量分布實驗的數據通常不用于指導性能鑒定期間劑量計的放置。.2劑量計宜放置在部分裝載的輻照容器以及劑量分布可能受到部分裝載的輻照容器影響的周圍的輻照容器的預期最小和最大劑量區域。.3用于常規過程監測的位置宜包括在性能鑒定的劑量計放置策劃中。此監測位置宜為輻照容器內、上或附近的方便位置，但始終是隨輻照容器移動的位置。使用最小或最大劑量位置作為監測位置可能很方便。.4劑量測量系統宜有足夠高的空間分辨率，以測量可能存在的劑量梯度，例如：在材料的界面上。對于電子束輻照而言，劑量梯度的大小在小于1mm尺度上可超過百分之幾十以上，例如，對于小金屬組件的輻照（見參考文獻[29]）。.5對于造成局部屏蔽或散射的產品，可能需要使用薄膜劑量計來獲得所需的空間分辨率。如果使用沒有外包裝的薄膜劑量計，這些劑量計極易受到環境條件的影響，例如濕度，這可能會造成重大的測量錯誤。在進行劑量分布實驗時，可將不帶保護袋的薄膜劑量計輻照于接近參考劑量計的地方，或將薄膜劑量計置于其外包裝內，以減少這些錯誤。沒有外包裝袋的劑量計與參考劑量計放置時，宜確保兩種類型劑量計受到相同劑量的輻照。兩種類型劑量計劑量測量的差異可以用來修正劑量分布的結果。重復劑量分布實驗重復性劑量分布實驗用于獲得由于輻照裝置變化、產品變化和劑量計測量重復性引起的劑量計測量變異性的信息。建議至少進行三次實驗（每次實驗使用獨立的輻照容器）來獲得在統計學上有效的數據。通過大量的實驗可提高測量值的可信度。重復性劑量分布實驗在劑量極值區域布放劑量計也可能滿足要求，而不用進行一次完整的劑量分布實驗。進一步的指南見ISO/ASTM52303。可能有特殊情況，例如建立滅菌劑量的輻照，只使用一個或兩個輻照容器。在這些情況下，宜在每個輻照容器中放置足夠的劑量計，以確定最小劑量和最大劑量位置并測量。9.3.3劑量分布數據分析GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017劑量分布數據分析：a)定義與產品最小和最大劑量位置相關的常規監測位置，以及b)在適用的情況下，定義與使用常規監測位置間接測量產品的最小和最大劑量有關的不確定度分量。注：關于常規監測位置的選擇的指南見AAMITIR29和ISO/ASTM523039.4X射線輻照裝置9.4.1裝載模式對于劑量分布，單個產品紙箱宜以規定預期常規裝載模式的方式排列在輻照容器內。宜考慮到關鍵的產品特性，包括單個產品的紙箱尺寸和重量，以及這些參數的允許變化范圍，產品的劑量規范和從運行鑒定劑量分布中獲得的信息。在性能鑒定期間要加工的產品紙箱樣品宜進行測量和稱重，以確保產品紙箱符合規定的產品特性。一般情況下，產品紙箱通常是完全充滿輻照容器的體積。然而，在某些情況下，由于產品的限制，如窄劑量范圍規范、產品密度高或非均勻性或紙箱尺寸，無法利用剩余空間。輻照容器內定義的產品裝載模式可以包括一種以上的產品，并包括一系列紙箱尺寸和重量。宜研究不同密度的裝載產品在輻照容器內不同位置對劑量分布的影響。劑量分布的影響可以通過對不同的裝載模式進行劑量分布實驗來檢驗，其中極端密度的產品固定在輻照容器的不同位置。劑量分布實驗的結果可能產生一個或多個潛在的最小或最大劑量的位置（見ISO/ASTM52303）。在某些情況下，產品紙箱可以在輻照容器內移動，或者產品單元可以在產品紙箱內移動，這兩者都可能影響劑量分布。如果產品紙箱在輻照容器內能夠移動并且影響劑量分布，宜固定產品，以防止這種移動。在性能鑒定期間用于保護產品的材料也宜在常規加工過程中使用，并在過程規范中定義。如果產品紙箱不能充分固定，則在繪制劑量分布時宜考慮到這一點，例如，通過繪制最壞情況的劑量分布。如果產品在產品紙箱內能夠移動并且對劑量分布有影響，在繪制劑量分布測試時宜引起重視，例如，通過繪制產品紙箱內產品的一些可能方向的劑量分布測試，以確定關于劑量分布的最壞情況。低密度產品相對均勻，因此在用X射線輻照時，輻照容器內個別產品的方向不太可能對劑量分布產生重大影響。但是，對于不均勻的產品，例如含有高密度成分和空隙的產品（如金屬和金屬/聚合物植入物）可能會難以獲得可接受的劑量分布，在某些情況下，產品的特定方向在每個輻照容器內需要確定。宜在指定的過程參數上實施足夠數量的滿載輻照容器的劑量分布，以便確定輻照容器之間劑量和劑量分布的變異性。為了獲得統計上有效的數據，宜至少進行3個輻照容器的劑量分布測試，通過大量的劑量分布測試實驗可提高測量值的可信度。重復性劑量分布實驗在劑量極值區域布放劑量計也可能滿足要求，而不用進行一次完整的劑量分布實驗。在劑量分布產品之前和之后包含產品或模擬產品輻照容器的數量將取決于特定的輻照裝置設計。劑量分布實驗的設計將影響可獲得的關于變異性來源的信息（見附錄D）。進一步的指南見ISO/ASTM52303。部分裝載的輻照容器也宜進行劑量分布，以確保符合劑量規范。考慮到一個部分裝載的輻照容器可能包含從一個紙箱到少于滿載一個紙箱的數量，劑量分布可能會根據部分裝載的輻照容器內的紙箱數量而有所變化。因此，對部分裝載輻照容器劑量分布的評估宜包括根據輻照容器內產品的不同數量對劑量分布的評估。在運行鑒定期間對部分裝載的容器的測試可以提供有價值的信息，有利于性能鑒定的實驗設計?；蛘?，在部分裝載的輻照容器中添加模擬產品以模擬滿載的輻照容器，可能會減少部分裝載的輻照容器對劑量分布的影響。GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017如果部分裝載的輻照容器導致不可接受的劑量分布，則可以通過添加適量的模擬產品來解決，該過程應作為過程規范的一部分。9.4.2劑量學劑量計放置.1劑量計宜放置在每個滿載的輻照容器中，以進行足夠數量的分布實驗，以確定最小和最大劑量的位置。來自運行鑒定劑量分布的數據可用于指導劑量計的放置，將劑量計集中放置在最小和最大劑量的預期區域。.2劑量計宜放置在部分裝載輻照容器的預期最小和最大劑量區域，以及可能受到部分裝載輻照容器影響的周圍輻照容器預期最小和最大劑量區域。.3用于常規過程監測的位置宜包括在性能鑒定的劑量計放置策劃中。此監測位置宜為輻照容器內、上或附近的方便位置，但始終是隨輻照容器移動的位置。使用最小或最大劑量位置作為監測位置可能很方便。.4劑量測量系統宜有足夠高的空間分辨率，以測量可能存在的劑量梯度，例如：在材料的界面上。.5對于造成局部屏蔽或散射的產品，可能需要使用薄膜劑量計來獲得所需的空間分辨率。如果使用沒有外包裝的薄膜劑量計，這些劑量計極易受到環境條件的影響，例如濕度，這可能會造成重大的測量錯誤。在進行劑量分布實驗時，可將不帶保護袋的薄膜劑量計放置于接近參考劑量計的地方輻照，或將薄膜劑量計置于其外包裝內，以減少這些錯誤。沒有外包裝袋的劑量計與參考劑量計放置時，宜確保兩種類型劑量計受到相同劑量的輻照。兩種類型劑量計劑量測量的差異可以用來修正劑量分布的結果。.6對于用X射線輻照低密度產品，可能適合將劑量計放置在產品的無菌屏障系統之外，因為顯著的劑量梯度不會出現在單個產品單元內/上。典型例子是產品是由低原子序數（如非金屬產品）的元素組成的，另外，不包含密度或質量大到足以造成鄰近區域局部屏蔽或向鄰近區域散射的物質。注：在某些輻照裝置設計中，由于輻照裝置的設計和輻照容器的結構.7對于產品中包含密度或質量大到足以在輻照時引起局部屏蔽或散射的材料，為了確定最大和最小劑量，可能有必要將劑量計布放在產品的無菌屏障系統內。例如，由鈦制成的植入物的密度明顯大于包裝材料，因此可能需要在無菌屏障系統內放置劑量計。重復劑量分布實驗重復劑量分布實驗用于獲得因輻照裝置變化、產品變化和劑量計測量重復性引起的劑量計測量變異性的信息。建議至少進行三次實驗（每次實驗使用獨立的輻照容器）來獲得在統計學上有效的數據。通過大量的實驗可提高測量值的可信度。重復性劑量分布實驗在劑量極值區域布放劑量計也可能滿足要求，而不用進行一次完整的劑量分布實驗。進一步的指南見ISO/ASTM52303。可能有特殊情況，例如建立滅菌劑量的輻照，只使用一個或兩個輻照容器。在這些情況下，宜在每個輻照容器中放置足夠的劑量計，以確定最小劑量和最大劑量位置并測量。9.4.3劑量分布數據分析劑量分布數據分析：a)定義與產品最小和最大劑量位置相關的常規監測位置，以及b)在適用的情況下，定義與使用常規監測位置間接測量產品的最小和最大劑量有關的不確定度分量。注：關于常規監測位置的選擇的指南見AAMITIR29和ISO/ASTM52303GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:201710常規監測和控制10.1總則在加工過程中常規監測位置劑量的測量用于驗證最小劑量滿足或超過了滅菌劑量，最大劑量未超過最大可接受劑量。這是GB18280.1:20XX中11.2的要求，即程序中應規定滅菌過程的合格標準，要考慮測量系統的不確定度。因此，在常規過程中為常規監測位置選擇一個可接受的劑量范圍時，需要考慮測量不確定度（見附錄D）?？赡苡卸喾N選擇方法，許多是基于用戶定義的決策規則（見參考文獻[3，24]）。常規監測位置劑量測量的可接受范圍在加工過程的技術規范中給出。用于評估產品符合性的直接和間接劑量測量是對劑量的最佳估計。因此，不宜用相關的測量不確定度來校正劑量測量值（見4.1.3）。10.2劑量測量的頻率在常規監測位置的劑量測量提供了獨立于任何其他輻照裝置的控制或測量系統的過程信息。劑量測量的最小頻率的選擇宜以輻照裝置和/或加工過程的獨特特性為依據。在設定這一頻率時，在劑量測量超出規范后可能需要報廢的產品數量也可能是一個重要的考慮因素。對于γ射線加工，典型情況下是將劑量計放置在產品每個滅菌批輻照加工的開始與末端，這種產品包括特殊的加工種類。另外，在所有輻照過程中，應至少放一個劑量計在輻照室內。對于電子束或X射線加工，典型情況下是將劑量計放置在使用一組特殊過程參數輻照產品的每個滅菌批輻照加工的開始與末端，這種產品包括特殊的加工種類。在控制圖上繪制連續的常規劑量測量圖可以提供有關輻照過程性能的有價值的信息，并能在超出規范的測量發生之前采取預防措施。在某些情況下，可以將這種方法擴展到完全的統計過程控制，如參考文獻[33]所示。GB/T18280.3—20XX/ISO11137-3:2017（資料性）數學模型A.1總則數學模型可以用來估算某種應用過程中的劑量。宜通過劑量測量對計算結果進行驗證。數學模型也可用于劑量測量應用的最優化。數學模型可以近似地模擬輻照裝置中光子或電子的遷移，同時要考慮到在輻照源和產品之間材料的衰減和散射。對于γ輻照裝置，建立劑量分布的數學模型要求掌握對輻照源的活度分布、源棒在源架位置、輻照容器、輻照裝置支架結構及產品的組成和位置的準確信息。對于電子束和X射線輻照裝置，宜準確地知道射束能量、束流強度以及產品、輻照容器和鄰近的散射物質的組成和位置。計算過程中，任何輸入參數的錯誤都可能導致計算劑量過程中出現錯誤，因此，計算所得劑量分布宜通過劑量分布研究來驗證。在A.2和A.3中給出了數學模型種類及其應用的簡單描述。在參考文獻[23，27，31]中進一步給出了使用和應用數學模型的指南。A.2模型的種類A.2.1總則有許多方法用來建立射線傳輸的數學模型。然而，大部分模型的建立用的是點核法或蒙特卡羅法。點核法用于計算γ和X射線輻照裝置的劑量分布。對于電子束輻照裝置不采用此法。蒙特卡羅法可用于γ、X射線和電子束輻照裝置。A.2.2點核法在點核法中，γ或X射線輻照源（例如：一個γ輻照源是由許多分布為矩形板狀或圓筒狀的輻射源源棒組成的）被近似為許多點源。每一個點源和每一個劑量計算點之間的中間物質是由輻射源、輻照裝置和產品體積構成的坐標來決定的。中間物質對于劑量率的影響是通過一種假定來評估的，即到達劑量點的光子與距離的平方成反比并與物質的質量呈指數遞減。弱化的散射光子產生的貢獻可用一個所謂的積累因子進行近似。對于不同材料以及不同源－產品位置下的光子能量，積累因子已經通過計算得到。然而，已公布的數值僅僅應用于簡單均勻的位置（例如：在無限大介質中的一個點源）。實際上，對于γ和X射線輻照裝置，其源－產品的位置并非如此簡單，邊界效應和不同材料的混合限制了應用積累因子時劑量估計的精度。A.2.3蒙特卡羅法在蒙特卡羅法中，穿過產品和輻照裝置材料的每一個光子或電子的輸運可通過使用隨機數來模擬的，以確定伴隨不同相互作用的能量的沉積和路徑的改變。對于每種相互作用，從已公布的表中可以獲得其概率大小。理論上，蒙特卡羅法能可靠地模擬光子和電子的實際輸運過程。然而，由于每種獨立的相互作用產生的概率，決定