嗜酸性粒細胞增高嗜酸性粒細胞是白細胞的一種。嗜酸性粒細胞具有殺傷細菌、寄生蟲的功能，也是免疫反應和過敏反應過程中極為重要的細胞。嗜酸性粒細胞可以釋放顆粒中的內容物，引起組織損傷，促進炎癥進展。血液中嗜酸性粒細胞的數量表現為晝夜周期性波動。清晨細胞數減少，午夜時細胞數增多。這種細胞數的周期性變化是與腎上腺皮質釋放糖皮質激素量的晝夜波動有關的。當血液中皮質激素濃度增高時，嗜酸性粒細胞數減少；而當皮質激素濃度降低時，嗜酸性粒細胞數增加。增多變態反應性疾病如支氣管哮喘、蕁麻疹、藥物過敏、過敏性紫癜等。寄生蟲感染如血吸蟲病、蛔蟲病、鉤蟲病等。某些皮膚病如濕疹、剝脫性皮炎、天皰瘡、銀屑病等。某些血液病如慢性粒細胞白血病、多發性骨髓瘤、嗜酸粒細胞白血病、淋巴瘤、嗜酸性粒細胞肉芽腫等。某些惡性腫瘤某些上皮系腫瘤如肺癌等。某些傳染病如猩紅熱等。其他風濕性疾病、腦腺垂體功能減低癥、腎上腺皮質功能減低癥、過敏性間質性腎炎等。減少傷寒和副傷寒患者；長期應用腎上腺皮質激素治療的患者；大手術、燒傷等應激狀態等。定義和分類1.嗜酸粒細胞增多癥（Eosinophilia）外周血嗜酸粒細胞絕對計數>0.5×109/L。2.高嗜酸粒細胞增多癥（Hypereosinophilia,HE）外周血2次檢查（間隔時間>1個月）嗜酸粒細胞絕對計數>1.5×109/L和（或）骨髓有核細胞計數嗜酸粒細胞比例≥20%和（或）病理證實組織嗜酸粒細胞廣泛浸潤和（或）發現嗜酸粒細胞顆粒蛋白顯著沉積（在有或沒有較明顯的組織嗜酸粒細胞浸潤情況下）。1HE的分類分為遺傳性（家族性）HE（HEFA）、繼發性（反應性）HE（HER）、原發性（克隆性）HE（HEN）和意義未定（特發性）HE（HEUS）的四大類。HEFA：發病機制不明，呈家族聚集，無遺傳性免疫缺陷癥狀或體征，無HER和HEN證據。HER：主要可能原因有：過敏性疾病：如哮喘、異位性皮炎、花粉癥等；皮膚病（非過敏性）：Wells綜合征等；藥物：包括抗生素和抗痙攣劑；④感染性疾病：寄生蟲感染和真菌感染等；⑤胃腸道疾病：嗜酸細胞性胃腸炎、腸道炎癥性疾病、慢性胰腺炎、乳糜泄等；⑥脈管炎：Churg-Strauss綜合征、結節性多動脈炎等；⑦風濕病：系統性紅斑狼瘡、Shulman病、類風濕性關節炎等；⑧呼吸道疾病：Lǒeffler綜合征、過敏性支氣管肺曲霉菌病等；⑨腫瘤：實體瘤、淋巴瘤和急性淋巴細胞白血病（嗜酸粒細胞為非克隆性）、系統性肥大細胞增多癥（嗜酸粒細胞為非克隆性）等；⑩其他：慢性移植物抗宿主病、Gleich病等。HEN：是指嗜酸粒細胞起源于血液腫瘤克隆。主要包括：①髓系和淋系腫瘤伴PDGFRA、PDGFRB、FGFR1重排或PCM1-JAK2、ETV6-JAK2或BCR-JAK2融合基因；②慢性嗜酸粒細胞白血病-非特指型（CEL-NOS），包括那些伴ETV6-ABL1、ETV6-FLT3或其他激酶融合基因；③不典型慢性髓性白血病伴嗜酸粒細胞增多（aCML-Eo）；④慢性粒單核細胞白血病伴嗜酸粒細胞增多（CMML-Eo）；⑤慢性髓性白血病加速期或急變期（偶見）；⑥其他骨髓增殖性腫瘤急變期（偶見）；⑦急性髓系白血病伴嗜酸粒細胞增多（AML-Eo），特別是伴t（8;21）（q22;q22）或inv（16）（p13.1q22）（僅偶見）；⑧急性淋巴細胞白血病，如果證實嗜酸粒細胞來源于惡性克隆；⑨系統性肥大細胞增多癥（嗜酸粒細胞證實為克隆性）。HEUS：查不到上述引起嗜酸粒細胞增多的原發或繼發原因。1HE相關的器官受損器官功能受損，伴顯著的組織嗜酸粒細胞浸潤和（或）發現嗜酸粒細胞顆粒蛋白廣泛沉積（在有或沒有較顯著的組織嗜酸粒細胞浸潤情況下）且至少有以下1條：①纖維化（肺、心臟、消化道、皮膚和其他臟器組織）；②血栓形成伴或不伴栓塞；③皮膚（包括黏膜）紅斑、水腫/血管性水腫、潰瘍、瘙癢和濕疹；④外周或中樞神經系統疾病伴或不伴慢性或反復神經功能障礙。診斷程序通過仔細詢問病史、查體，以及相關實驗室檢查，明確導致嗜酸粒細胞增多癥的可能原因，并評價可能的嗜酸粒細胞相關終末器官受損或功能異常。病史詢問時應仔細詢問有無過敏性疾病、有無皮疹或淋巴結腫大史、有無心肺和胃腸道癥狀。有無發熱、盜汗、體重下降、瘙癢和酒精誘導的疼痛等體質性癥狀。詳細詢問旅游史，特別是有無熱帶地區旅游史。所有嗜酸粒細胞增多癥患者均應進行以下常規實驗室檢查：①全血細胞計數和外周血涂片分類計數；②常規生化檢查，包括肝、腎功能，電解質和乳酸脫氫酶；③紅細胞沉降率和（或）C反應蛋白；④血清VitB12。那些無癥狀且僅輕至中度嗜酸粒細胞增多[嗜酸粒細胞絕對計數（0.5~1.5）×109/L]，可以暫不進行進一步檢查。診斷程序有全身癥狀或持續性嗜酸粒細胞增多（嗜酸粒細胞絕對計數≥1.5×109/L）伴或不伴有可疑器官受損，首先應進行以下檢查，確定或排除可能的繼發原因：考慮過敏原因：血清IgE，變應原特異的IgE，特異過敏癥的皮膚針刺實驗；考慮非過敏性皮膚原因：皮膚活檢；考慮感染原因：大便寄生蟲和蟲卵鏡檢，可疑感染寄生蟲的血清學實驗，HIV和人類T細胞親淋巴病毒Ⅰ型（HTLV-1）；考慮胃腸道原因：上胃腸道內鏡，小腸鏡或肛腸鏡檢查，血清淀粉酶，乳糜瀉相關自身抗體的血清學檢測；考慮結締組織病：抗核抗體（ANA）或抗雙鏈NDA抗體（dsDNA），瓜氨酸環肽（CCP）抗體；考慮血管炎：抗中性粒細胞胞質抗體（ANCA），HBV、HCV、HIV、CMV和B19病毒的血清學檢測；考慮呼吸疾病：影像檢查，支纖鏡。診斷程序無明確繼發原因且嗜酸粒細胞增多（嗜酸粒細胞絕對計數≥1.5×109/L）患者，應考慮血液系統惡性腫瘤伴克隆性嗜酸粒細胞增多，為確定或排除可能疾病，應進行以下檢查：①骨髓穿刺涂片分類計數；②骨髓活檢活組織切片病理細胞學分析；③FISH或RT-PCR檢測FIP1L1-PDGFRA融合基因；④染色體核型分析；⑤血清肥大細胞胰蛋白酶；⑥T細胞免疫表型分析±TCR基因重排；⑦如果染色體核型分析示有累及4q12（PDGFRA）、5q31-33（PDGFRB）、8P11-12（FGFR1）、9p24（JAK2）、13q12（FLT3）或其他酪氨酸激酶基因位點的染色體易位，則應采取RT-PCR或測序方法確定相關融合基因。如果有可疑嗜酸粒細胞增多所致的器官受損，應進行受累器官的評估。診斷程序心臟評估：X線胸片，心電圖，超聲心動圖，血清肌鈣蛋白T。肺臟評估：肺活量測定，血氧飽和度和一氧化碳肺轉移因子（TLCO）。無緣無故的血栓事件應記錄為一種嗜酸粒細胞相關的組織損害。有終末器官受損的患者，隨訪期間器官功能的監測頻度依器官受損的嚴重程度和廣度和（或）嗜酸粒細胞增多癥的惡變來加以判定。診斷標準引起繼發性嗜酸粒細胞增多癥原發病的診斷參考相應診斷標準。aCML-Eo、CMML-Eo、AML-Eo和肥大細胞增多癥的診斷參考相應診斷標準。伴有PDGFRA、PDGFRB、或FGFR1重排或PCM1-JAK2和嗜酸性粒細胞增多的髓系/淋系腫瘤各亞型診斷標準（WHO2016）見表1。診斷標準CEL-NOS診斷標準（WHO2016）：需滿足以下5條：①有嗜酸粒細胞增多（嗜酸粒細胞絕對計數>1.5×109/L）。②不符合BCR-ABL（+）慢性髓性白血病、真性紅細胞增多癥（PV）、原發性血小板增多癥（ET）、原發性骨髓纖維化（PMF）、慢性中性粒細胞白血病（CNL）、CMML和aCML的WHO診斷標準。③無PDGFRA、PDGFRB和FGFR1重排，無PCM1-JAK2、ETV6-JAK2或BCR-JAK2融合基因。④外周和骨髓原始細胞比例<20%、無inv（16）（p13.1q22）/t（16;16）（p13;q22）、無其他AML的診斷特征。⑤有克隆性染色體或分子遺傳學異常或原始細胞外周血原始細胞≥2%或骨髓原始細胞≥5%。診斷標準特發性高嗜酸粒細胞增多綜合征（HES）診斷標準（WHO2016）：①除外以下情況：反應性嗜酸粒細胞增多癥；淋巴細胞變異型嗜酸粒細胞增多癥（產生細胞因子，免疫表型異常的T細胞亞群）；CEL-NOS；WHO標準可確診的髓系腫瘤（如MDS、MPN、MDS/MPN、AML）伴嗜酸粒細胞增多；伴有PDGFRA、PDGFRB、FGFR1重排或PCM1-JAK2嗜酸性粒細胞增多相關的MPN或AML/ALL。②嗜酸粒細胞絕對計數>1.5×109/L持續≥6個月，且必須有組織受損。如果沒有組織受損，則診斷特發性高嗜酸粒細胞增多癥。治療繼發性嗜酸粒細胞增多癥主要是針對原發病的治療。原發性和特發性嗜酸粒細胞增多癥一般以重要器官受累和功能障礙作為主要治療指征。由于外周血嗜酸粒細胞絕對計數不一定與終末器官受損成正比，因此，如果沒有明確的器官受累和功能障礙，迄今尚無何時及是否需要治療的共識。嗜酸粒細胞增多癥治療的目的是降低嗜酸粒細胞計數和減少嗜酸粒細胞介導的器官功能受損。治療——緊急處理當有嚴重的或致命性器官受累，特別是心臟和肺，應進行緊急處理。首選靜脈輸注甲潑尼龍1mg·kg-1·d-1或口服潑尼松（0.5~1.0）mg·kg-1·d-1。如果嗜酸粒細胞極度增多，應同時給予別嘌呤醇。1~2周后逐漸緩慢減量，2~3個月減量至最少維持劑量。治療FIP1L1-PDGFRA（+）患者（包括急性白血病）：首選伊馬替尼，起始劑量為100mg/d，如療效不佳，可加大劑量至400mg/d，直至達完全臨床、血液學和分子生物學緩解。維持治療尚無共識，可繼續維持原劑量，或改為隔日1次或每周1次給藥，以維持臨床完全緩解及嗜酸粒細胞絕對計數在正常范圍。已有PDGFRA基因突變（常見突變為T674I）導致伊馬替尼耐藥的報道。PDGFRB重排或ETV6-ABL1融合基因（+）患者：首選伊馬替尼，起始劑量為400mg/d。ETV6-FLT3融合基因（+）患者可考慮選用舒尼替尼或索那菲尼治療。治療期間通過分子檢測調整治療方案。JAK2重排或PCM1-JAK2（+）患者：可選用蘆可替尼治療，劑量依據血小板計數調整。起效患者的療效維持時間一般較短。可能對靶向治療藥物無效的分子和細胞遺傳學異常AML患者，應采用AML誘導方案治療。其他血液系統腫瘤患者應采用針對血液系統腫瘤的治療。如果有嗜酸粒細胞增高相關的器官受損和功能障礙，應同時給予潑尼松治療。治療——HEUS治療一線治療首選潑尼松1mg·kg-1·d-1口服，1~2周后逐漸緩慢減量，2~3個月減量至最少維持劑量。若減量過程中病情反復，至少應恢復至減量前用藥量。完全和部分緩解率為65%~85%。治療1個月后如果嗜酸粒細胞絕對計數>1.5×109/L或最低維持劑量>10mg/d，則應改用二線治療。二線治療藥物選擇包括：①伊馬替尼：400mg/d，4~6周后無效則停用；②干擾素：劑量選擇尚無共識，一般為（100~500）IU·m-2·d-1，需數周后方可起效；③環孢素A：文獻報道劑量150~500mg/d不等；④硫唑嘌呤：推薦起始劑量為1~3mg·kg-1·d-1，肝、腎功能不全患者應選擇較低起始劑量，依患者臨床和血液學反應調整劑量；⑤羥基脲：0.5~3.0g/d，可單用或與干擾素聯合使用；⑥單克隆抗體Mepolizumab、Reslizumab、Alemtuzumab等。治療——造血干細胞移植FGFR1重排（+）、CEL-NOS、難治性或對治療藥物不能耐受的HEUS患者，如果有合適供者且患者一般狀況允許，應考慮造血干細胞移植。間質性肺疾病定義間質性肺疾病(Interstitiallungdisease，ILD)是一組是以肺泡單位的炎癥和間質纖維化為基本病變的異質性非腫瘤和非感染性肺部疾病的總稱，又稱為彌漫性實質性肺病（diffuseparenchymallungdisease,DPLD）分類（1）已知病因1）膠原血管病相關DPLD；2）藥物/環境等導致DPLD（2）未知病因1）特發性間質性肺炎；2）肉芽腫性肺病，如：結節病等；3）其他類型，如：LAM、HX等DPLD的癥狀體征癥狀隱匿性、進行性的呼吸困難：最具特征性，但一般無端坐呼吸干咳咯血：主要見于彌漫性肺泡出血綜合征和LAM胸痛：不常見體征呼氣末Velcro啰音杵狀指紫紺肺動脈高壓右心衰竭的體征DPLD的肺功能限制性通氣功能障礙：VC↓、TLC↓、RV↓、FRC↓、FEV1/FVC↑彌散功能降低：DLco↓血氣：PaO2↓、PA-aO2↑DPLD的影像特征胸膜下弧線狀影不規則線狀影不規則線網格影磨玻璃樣改變實變影小結節影囊性變蜂窩肺支氣管擴張急性間質性肺炎（AIP）急性間質性肺炎（acuteinterstitialpneumonia，AIP）為一種罕見的發展迅速的暴發性肺損傷，為肺的急性損傷性病變。起病急劇（數日至數周內），表現為發熱、咳嗽和氣急，繼之出現呼吸衰竭，類似于原因不明的特發性急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。平均發病年齡49歲，無明顯性別差異。常規實驗室檢查無特異性。AIP病死率極高（>60%），多數在1～2個月內死亡。早期、大量、長期應用腎上腺皮質激素可控制病情。呼吸性細支氣管炎相關性肺間質病（RBILD）幾乎所有RBILD患者均為吸煙者，發病年齡通常在30～40歲，起病隱匿。大部分病人無癥狀或僅有輕微癥狀，包括輕度咳痰和氣急。但也有嚴重氣急、活動性低氧血癥和咯血的病例報道，所以肺功能嚴重受損不能作為排除RBILD診斷的依據。肺底可聞及吸氣末爆裂啰音。杵狀指少見。胸部高分辨率CT檢查（HRCT）缺乏特異性表現，最常見的表現是不同程度的斑片狀毛玻璃樣改變和小葉中心性結節，主要見于下肺；亦可見肺不張、小葉內或小葉間肺間質增厚、肺氣腫和外周性肺大皰。停止吸煙對RBILD患者至關重要，戒煙后患者的臨床癥狀和肺功能將得到改善。糖皮質激素治療有效。應盡量避免使用不必要的細胞毒藥物。約22%患者未經任何治療可部分或完全緩解。脫屑型間質性肺炎（DIP）治療措施包括：1.戒煙，戒煙是主要治療措施，有助于病變的恢復。2.腎上腺糖皮質激素，對于戒煙后病情無改善或出現一定程度加重的患者，可以使用潑尼松口服。3.對癥治療，如吸氧、止咳等。本病可分原發性與繼發性兩類。原發者發病較急，繼發者繼發于其他疾病之后。癥狀頗似彌漫性肺纖維化，發病多隱襲，但也可突然起病，主要表現為呼吸加快、進行性呼吸困難、心率增速、發紺、干咳、體重減輕，無力和食欲減退