纈沙坦氨氯地平片

組員：劉明星陳雄輝王薪雄2010年12月7日Tuesday——進(jìn)入“強(qiáng)化、優(yōu)化、簡(jiǎn)化”降壓治療的新時(shí)代通用名：纈沙坦氨氯地平片

1英文名：ValsartanTablets

2生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司

4商品名稱(chēng)：倍博特

3注冊(cè)證號(hào)H20090840

5背景介紹高血壓病在我國(guó)是最常見(jiàn)的心血管病，也是威脅人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手。高血壓病目前在我國(guó)存在三高三低的現(xiàn)狀，一高是患病率高，每5個(gè)成人就有1人患高血壓病，全國(guó)高血壓病患者約2億人；二高是死亡率高，居心血管病死亡的首位，每年約120萬(wàn)人死于高血壓引起的并發(fā)癥；三高是致殘率高，我國(guó)每年由高血壓病引起的腦卒中約150萬(wàn)人，其中約40%不同程度致殘。高血壓患者采用復(fù)方藥物治療，順應(yīng)性將得到提高，療效明顯高于單藥治療。資料顯示，纈沙坦氨氯地平能幫助90%的非糖尿病的高血壓患者達(dá)到血壓控制指標(biāo)，這是以前的單獨(dú)藥物治療所不能做到的。纈沙坦，其化學(xué)名為：S).N-(1-氧代戊基)-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]芐基]-L-纈氨酸。

苯磺酸氨氯地平，其化學(xué)名為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。

主要成分

藥理作用纈沙坦和氨氯地平在控制血壓方面作用機(jī)制互補(bǔ)：氨氯地平屬于鈣通道阻滯劑類(lèi)藥物，纈沙坦屬于血管緊張素II拮抗劑類(lèi)藥物。兩種成份合用的降壓效果優(yōu)于其中任一成份單藥治療。

藥代動(dòng)力學(xué)

氨氯地平

纈沙坦

纈沙坦和氨氯地平都呈線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)。

氨氯地平

氨氯地平的血漿濃度在6-12小時(shí)內(nèi)達(dá)峰。絕對(duì)生物利用度為64-80%。食物不影響氨氯地平的生物利用度。

分布容積約為21L/kg。氨氯地平的體外研究表明，約97.5%的循環(huán)藥物與高血壓患者的血漿蛋白結(jié)合。

氨氯地平在肝中廣泛（約90%）代謝為無(wú)活性的物質(zhì)。

氨氯地平按兩種方式從血漿中消除，末端消除半衰期約為30-50小時(shí)。連續(xù)服用7-8天后，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。10%的氨氯地平原型和60%的氨氯地平代謝物經(jīng)尿液排泄

吸收分布代謝排泄

纈沙坦分布代謝排泄吸收吸收迅速，但吸收量在較大范圍內(nèi)波動(dòng)。纈沙坦的平均絕對(duì)生物利用度為23%。每日1次口服時(shí)，纈沙坦幾乎沒(méi)有蓄積。纈沙坦與血清蛋白的高度結(jié)合率（94-97%），在1周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。與肝血流量（約為30L/小時(shí)）相比，血漿清除率相對(duì)較低。纈沙坦呈多指數(shù)衰減動(dòng)力學(xué)（初期，α半衰期<1小時(shí)；終末，β半衰期約為9小時(shí)）。

吸收的纈沙坦主要以原型排泄，約70%經(jīng)糞便排泄，30%經(jīng)尿液排泄。

吸收分布代謝排泄

特殊群體

尚未獲得兒童群體的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。年輕患者和老年患者服用氨氯地平的血漿濃度達(dá)峰時(shí)間相似。老年患者的氨氯地平清除率有降低的趨勢(shì)，導(dǎo)致AUC升高，消除半衰期延長(zhǎng)。腎功能損傷不會(huì)顯著影響氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。重度腎損傷患者應(yīng)慎用。氨氯地平的清除率降低，導(dǎo)致AUC約升高40-60%，肝病患者應(yīng)小心使用。兒童老年人腎功能損傷

肝功能損傷

聯(lián)合用藥的優(yōu)點(diǎn)

123協(xié)調(diào)互補(bǔ)，共同降壓。減少單藥不良反應(yīng)，改善患者耐受性。降壓效果更佳，副作用明顯更少。

產(chǎn)品特點(diǎn)

每天1次，每次1片可以提高病人服藥的依從性。

依從性高

兩藥復(fù)方增強(qiáng)療效，降低副作用

本片是一線(xiàn)用藥的聯(lián)合，目前這兩類(lèi)藥物占據(jù)了50％左右的市場(chǎng)份額。兩藥在國(guó)內(nèi)均有很好的市場(chǎng)，組成的固定復(fù)方必將為廣大高血壓患者所接受。

市場(chǎng)前景廣闊

藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)

適應(yīng)癥

治療原發(fā)性高血壓。用于單藥治療不能充分控制血壓的患者。

纈沙坦/氨氯地平III期臨床研究ARB+CCB聯(lián)用主要優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)為機(jī)制合理性、器官保護(hù)合理性和臨床治療合理性。ARB可擴(kuò)張動(dòng)、靜脈，減少外周水腫，與CCB聯(lián)用時(shí)，利鈉、減少水腫作用更好，還能降低RAAS/SNS活性；此外，通過(guò)激活eNOS，促進(jìn)NO合成和釋放，兩者在改善內(nèi)皮功能和動(dòng)脈粥樣硬化上也有一定協(xié)同性。

EXPLOR研究證實(shí)，纈沙坦/氨氯地平與阿替洛爾/氨氯地平降壓效應(yīng)完全相同，但中心動(dòng)脈壓下降更明顯，動(dòng)脈彈性改善更顯著。對(duì)非糖尿病性腎病1~2期患者，纈沙坦/氨氯地平能夠顯著降低尿白蛋白排泄水平，有良好的護(hù)腎作用。另外，纈沙坦/氨氯地平較單藥還能有效提升肥胖高血壓患者的胰島素敏感性、降低胰島素水平。該研究在11個(gè)城市、26個(gè)中心進(jìn)行，納入1805例輕、中度高血壓患者，均屬氨氯地平或纈沙坦單藥治療不達(dá)標(biāo)的患者。在有效性方面，纈沙坦/氨氯地平5/80mg較單藥纈沙坦5mg和氨氯地平80mg更具優(yōu)勢(shì)。效果卓越，安全出眾

主要競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑

硝苯地平類(lèi)鈣拮抗藥

依托普利氨氯地平產(chǎn)品比較纈沙坦治療輕、中度高血壓病療效確切，可逆轉(zhuǎn)患者心肌重塑，耐受性好。用法用量在每日1次纈沙坦氨氯地平片治療的臨床試驗(yàn)中，使用5-10mg的氨氯地平和80-320mg的纈沙坦，降壓療效隨著劑量升高而增加。【服藥與進(jìn)食】服藥不受進(jìn)食影響每日一片不良反應(yīng)BECDA外周水腫鼻咽炎上呼吸道感染偶見(jiàn)直立性低血壓

頭暈

禁忌癥1對(duì)本品活性成份或者任何一種復(fù)型劑過(guò)敏者禁用。2孕婦和哺乳期婦女禁用（見(jiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥）。3目前尚無(wú)重度腎功能損傷（肌酐清除率<10ml/min）患者的用藥數(shù)據(jù)。4遺傳性血管水腫患者及服用ACE抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療早期即發(fā)展成血管性水