藥劑學課件藥物的鑒別概述1定義：藥物的鑒別試驗（identificationtest）是根據藥物的分子結構、理化性質，采用化學、物理化學或生物學方法來判斷藥物的真偽。2它是藥品質量檢驗中的首項任務。3它是確認試驗，不能用來鑒別未知物。第2頁,共30頁，2024年2月25日，星期天鑒別試驗的項目一性狀藥物的性狀（description）反映了藥物特有的物理性質，一般包括外觀、溶解度和物理常數等。1外觀指藥物的聚集狀態、晶型、色澤以及臭、味等性質。維生素B1：本品為白色結晶或結晶性粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空氣中迅即吸收約4%的水分。第3頁,共30頁，2024年2月25日，星期天鑒別試驗的項目2溶解度它是藥物的一種物理性質，在一定程度上反映了藥品的純度。根據其描述，可以為分析方法和制劑提供溶劑選擇的依據。藥典的描述：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶。（對應的英文描述為：verysoluble、freelysoluble、soluble、sparinglysoluble、slightlysoluble、veryslightlysoluble、practicallyinsolubleorinsoluble）第4頁,共30頁，2024年2月25日，星期天Ch.P(2005)關于藥品溶解行為的描述第5頁,共30頁，2024年2月25日，星期天USP關于藥品溶解行為的描述第6頁,共30頁，2024年2月25日，星期天示例磺胺嘧啶：本品在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液中易溶，在稀鹽酸中溶解。苯巴比妥：本品在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中極微溶解；在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解。第7頁,共30頁，2024年2月25日，星期天鑒別試驗的項目3物理常數它是鑒定藥品質量的重要指標。其結果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映了該藥品的純雜程度。藥典收載：相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、吸收系數等。（1）熔點：熔點系指一種物質按規定方法測定，由固體熔化成液體的溫度、熔融同時分解的溫度或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。第8頁,共30頁，2024年2月25日，星期天鑒別試驗的項目注意事項：1）在藥典附錄中有三種方法，除注明外，一般為測定易粉碎固體藥品的第一法。2）由于方法中采用傳溫液，收載的熔點一般在200℃以下。3）熔點數值的精度一般為1℃，也可書寫至0.5℃。4）限度范圍應該包括該品種的初熔和全熔溫度，一般為2-4℃。5）熔融同時分解的品種要在標準中標明。如布洛芬：本品的熔點（附錄XX）為74.5~77.5℃。第9頁,共30頁，2024年2月25日，星期天鑒別試驗的項目（2）比旋度在一定波長和溫度下，偏振光透過長1dm且每1ml中含有旋光性物質1g的溶液時測得的旋光度稱為比旋度。它是反映手性藥物特性及純度的主要指標，可用以區分藥品、檢查純度或測定制劑的含量。注意：1）計算時按干燥品或無水物計算。2）應寫明濃度和溶劑，若測定溫度不是20℃，應注明。3）測定旋光度時，應能準確至0.01°。第10頁,共30頁，2024年2月25日，星期天鑒別試驗的項目（3）吸收系數指在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度。一般有摩爾吸收系數和百分吸收系數兩種表示方式。后者是中國藥典收載的方法，以表示。用于考察原料藥的質量，以及本品制劑用紫外法測定含量的依據。鹽酸甲氧明：取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml約含30μg的溶液，照分光光度法，在290nm的波長處測定吸收度，吸收系數（）為133~144。第11頁,共30頁，2024年2月25日，星期天鑒別試驗的項目（二）一般鑒別試驗(Generalidentificationtest)依據某一類藥物的化學結構或理化性質的特征，通過化學反應來鑒別藥物的真偽。無機藥物----其組成的陰離子和陽離子的特殊反應。有機藥物------典型的官能團反應。注意：如有干擾或為混合物，則不適合。第12頁,共30頁，2024年2月25日，星期天有機氟化物方法：取供試品約7mg，照氧瓶燃燒法進行有機破壞，用水20ml和0.01mol/L氫氧化鈉溶液6.5ml為吸收液，待燃燒完全后，充分振搖，取吸收液2ml，加茜素氟藍試液0.5ml，再加12%醋酸鈉的稀醋酸溶液0.2ml，用水稀釋至4ml，加硝酸亞鈰試液0.5ml，即顯藍紫色，同時做空白對照試驗。第13頁,共30頁，2024年2月25日，星期天有機氟化物原理：第14頁,共30頁，2024年2月25日，星期天有機酸鹽1水楊酸方法：取供試品的稀溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫色。原理：本品在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液生成配位化合物（中性，紅色；弱酸性，紫色。)第15頁,共30頁，2024年2月25日，星期天有機酸鹽（2）酒石酸鹽方法：取供試品的中性溶液，置潔凈的試管中，加氨制硝酸銀試液數滴，置水浴中加熱，銀即游離并附在試管內壁成銀鏡。原理：利用其還原性。反應式見書。第16頁,共30頁，2024年2月25日，星期天芳香第一胺類方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時緩緩煮沸使溶，放冷，加亞硝酸鈉溶液（0.1mol/L）數滴，滴加堿性β-萘酚試液數滴，視供試品不同，生成橙黃色到猩紅色沉淀。原理：先重氮化，再在堿性條件下與β-萘酚偶合反應。具體反應式見書。第17頁,共30頁，2024年2月25日，星期天托烷生物堿類方法：取供試品約10mg,加發煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，即得黃色的殘渣，放冷，加乙醇2-3滴，加固體氫氧化鉀一小顆，即顯深紫色。原理：第18頁,共30頁，2024年2月25日，星期天無機金屬鹽1）鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的顏色反應鈉離子----顯鮮黃色鉀離子----顯紫色鈣離子----顯磚紅色2）銨鹽第19頁,共30頁，2024年2月25日，星期天無機酸根1）氯化物鑒別一：與銀離子產生氯化銀沉淀。鑒別二：產生氯氣，氧化碘離子產生碘，使淀粉變藍。2）硫酸鹽鑒別一：與鋇離子產生硫酸鋇沉淀。鑒別二：與鉛離子產生硫酸鉛沉淀。第20頁,共30頁，2024年2月25日，星期天鑒別試驗的項目（三）專屬鑒別試驗（Specificidentificationtest）是證實某一種藥物的依據，系根據每一種藥物化學結構的差異及其所引起的物理化學特性不同，選用某些特有的靈敏的定性反應，來鑒別藥物的真偽。具體內容在各類藥物中介紹。第21頁,共30頁，2024年2月25日，星期天三鑒別方法（一）化學法包括呈色反應，沉淀反應，產生熒光的反應，生成氣體的反應等。具體見書。還可以測定生成物的熔點，專屬性強，但煩瑣，耗時，現在應用較少。（二）光譜法包括紫外光譜法和紅外光譜法。第22頁,共30頁，2024年2月25日，星期天化學鑒別法1呈色反應鑒別法含有酚羥基或水解后產生酚羥基----三氯化鐵呈色反應；芳酸及其酯類、酰胺類-----異羥污酸鐵反應；結構中含有脂肪氨基-----茚三酮呈色反應；含有或能產生芳伯氨基-----重氮化-偶合呈色反應；氧化-還原反應顯色。第23頁,共30頁，2024年2月25日，星期天化學鑒別法2沉淀生成反應鑒別法與重金屬離子的沉淀反應；與硫氰化鉻銨的沉淀反應（生物堿及其鹽，具有芳香環的有機堿及其鹽）；其他沉淀反應第24頁,共30頁，2024年2月25日，星期天化學鑒別法3熒光反應鑒別法4氣體生成反應鑒別法5測定生成物的熔點。第25頁,共30頁，2024年2月25日，星期天紫外光譜鑒別法常用以下方法：1）測定最大吸收波長，或同時測定最小吸收波長；2）規定一定濃度的供試溶液在最大吸收波長處的吸收度；3）規定吸收波長和吸收系數法；4）規定吸收波長和吸收度比值法；5）經化學處理后，測定反應產物的吸收光譜特性；6）比較供試品和對照品溶液紫外吸收光譜的一致性。具體示例見書。第26頁,共30頁，2024年2月25日，星期天紅外光譜鑒別法紅外光譜法是分子的振動-轉動光譜，特征性強。用于鑒別組分單一、結構明確的原料藥。中國藥典采用與對照圖譜進行比較。USP采用對照品法。中國藥典收載的圖譜：在分辨率2cm-1條件下繪制，基線在90%透光率以上，最強吸收峰在10%透光率以下。第27頁,共30頁，2024年2月25日，星期天其他比較新的方法1近紅外光譜法—通過測定被測物質在近紅外區（750-2500nm或12800-4000cm-1）的特征光譜并利用適宜的化學計量學方法提取相關信息后，對被測物質進行定性定量分析的一種分析技術。2原子吸收光譜法—利用原子蒸氣可以吸收由該元素作為陰極的空心陰極燈發出的特征譜線的特性，根據供試溶液在特征譜線處的最大吸收和特征譜線的強度減弱程度可以進行定性定量分析。第28頁,共30頁，2024年2月25日，星期天其他比較新采用的方法3NMR—通過測定供試品指定基團上的