臨床常用的止血藥止血機制止血藥主要作用于凝血過程。這個過程是復雜的“瀑布反應”，多種凝血因子共同參與，一個因子依賴另一個因子，組成多蛋白催化復合物來完成。基本效應是大量α-凝血酶及更大量的纖維蛋白生成，取代血小板血栓，使之更長久。止血機制主要的凝血因子有：（1）凝血系的酶原蛋白：包括接觸激活的FⅪ、FⅫ和維生素K依賴性的FⅡ（凝血酶原）、FⅦ、FⅨ、FⅩ；（2）促凝輔因子：包括FⅧ，FⅤ，TF（組織因子）以及作為FⅧ載體的vWF；（3）纖維蛋白凝塊形成中的凝血因子（纖維蛋白原、FⅩⅢ）：這些蛋白大部分都是以無活性前體形式存在于血液循環中，經激活才具有活性，習慣上在凝血因子代號右下角加個a表示其“活化型”。止血機制凝血酶原激活成為凝血酶，凝血酶是一種多功能凝血因子，使纖維蛋白原從N段脫下四段小肽，即兩個A肽和兩個B肽，形成可溶性纖維蛋白單體。凝血酶也能激活FⅩⅢ，FⅩⅢa使纖維蛋白單體相互聚合，形成不溶性的交聯纖維蛋白多聚體凝塊。凝血酶（促進難溶性交聯纖維蛋白多聚體產生）是從豬、牛血提取精制而成的無菌凍干粉，同人血中的凝血酶具有相同作用，局部止血速度快。用于毛細血管、小血管及實質性臟器局部止血以及凝血機能障礙出血的局部止血。凝血酶僅可口服用于胃腸道出血或局部出血處涂布，嚴禁注射給藥，否則將引起器官、血管栓塞等嚴重后果。凝血酶溶液應在臨用時現配,以生理鹽水為溶媒；凝血酶的止血效果與其劑量、濃度成正相關。蛇毒“類凝血酶（血凝酶）”蛇毒“類凝血酶”制劑是目前臨床使用最多最廣泛的止血藥。蛇毒“類凝血酶”是已在近百種的蛇毒中發現存在的一類絲氨酸蛋白酶，只作用于特定的肽鍵，對底物專一性較強，可在凝血過程中發揮重要作用，其結構和功能與人類凝血酶相似，故稱“類凝血酶”

(Thrombinlikeenzyme,TLE)，也稱蛇毒血凝酶蛇毒“類凝血酶”與凝血酶的比較蛇毒“類凝血酶”凝血酶

作用機理凝血因子×Ⅲ凝血酶是凝血瀑布啟動后由凝血酶原活化而成，作用于纖維蛋白原，生成纖維蛋白Ⅱ單體和其多聚體同時活化凝血因子ⅩⅢ，纖維蛋白Ⅱ多聚體在凝血因子ⅩⅢa作用下相互交聯聚合成難溶性纖維蛋白絲，即完成纖維蛋白原的第二步水解血凝酶可以降解纖維蛋白原，使其脫A肽生成纖維蛋白Ⅰ單體和其多聚體，完成纖維蛋白原的第一步水解不活化凝血因子ⅩⅢ，不會造成正常血管內凝血（DIC）可以全身應用和局部應用

作用機理凝血因子ⅩⅢ*注：DIC=栓塞+出血

凝血酶只能局部應用，一旦入血將發生嚴重的凝血，導致DIC*由上表可知，不同來源的蛇毒血凝酶具有不同的分子量組份，氨基酸測序也說明了這一點，如立芷雪中“類凝血酶”氨基酸N末端序列為：[VIGGDECDINEHPFLAFMYY]，邦亭“類凝血酶”氨基酸N末端序列為：[MVIGGDECNINEHRF]，速樂涓的氨基酸測序不詳。目前只有國家一類新藥尖吻蝮蛇血凝酶已完成全部氨基酸全序列測定。蛇毒“類血凝酶”的藥理作用

研究表明，國產尖吻蝮蛇和國產蝰蛇中“類凝血酶”與巴西矛頭蝮蛇中“類凝血酶”藥理作用相同，只裂解纖維蛋白原的A肽，產生纖維蛋白Ⅰ單體和其多聚體，可被纖溶系統降解。另研究發現：白眉蛇毒中“類凝血酶”在藥理作用上不同于其他種屬來源的血凝酶，優先裂解纖維蛋白原B肽，經過一段延滯期后才是纖維蛋白肽A的釋放，失去了纖維蛋白肽B的纖維蛋白，其釋放纖維蛋白肽A的速度降低，使形成的凝塊更為脆弱。如上表所述，目前國內市售的其它蛇毒血凝酶制劑中均含有另一活性組份X因子激活物（FXA），FXA的研究目前并不多，但根據FXA的作用機制，它能夠激活因子Ⅹ，繼而序貫激活凝血酶原和因子ⅩⅢ，所以不含FXA的制劑會更安全。卡絡磺鈉（新安絡血）是卡巴克絡(安絡血)的磺酸鈉鹽，為腎上腺素的氧化衍生物，因其增強毛細血管對損傷的抵抗力，促進受損毛細血管端回縮而止血。它克服了卡巴克絡溶解度小需水楊酸助溶的副作用，可肌注、靜注、靜滴給藥，主要用于毛細血管通透性增加所致鼻出血、視網膜出血、慢性肺出血、咯血等。因同時具有腎上腺素的其它部分藥理作用，心腦血管病者（高血壓、冠心病、心梗、腦梗史）應慎用。常用止血藥物分類一、作用于血管的止血藥物二、抗纖維蛋白溶解藥物三、凝血酶四、促進凝血因子活化藥物五、其他一、作用于血管的止血藥垂體后葉素去甲腎上腺素生長抑素卡巴克洛/卡洛柳鈉酚磺乙胺垂體后葉素名稱：Pituitrin應用：食管胃底靜脈曲張破裂出血，潰瘍，急性胃粘膜損傷，賁門黏膜撕裂藥理：含加壓素及催產素，加壓素使腸系膜動脈和肝動脈收縮，減少門靜脈和肝動脈血流量，使門脈壓降低。（可收縮冠狀動脈，冠心病、高血壓、心衰及肺心病患者慎用）用法：5-10U加入GS40mliv，再用10-20U加入GS500mlivgtt（10-20滴每分鐘）維持72小時。必要時可加入硝酸甘油5-10mg去甲腎上腺素名稱：Norepinephrine應用：局部止血藥理：作用于胃腸道黏膜的小動脈和毛細血管，使其強烈收縮用法：16mg溶于200ml冰凍NS，50ml/次，每2-4h口服一次；或200ml滴入胃管內，若30min后出血不止可重復1-3次生長抑素名稱：Somafostatin應用：上消化道出血、胰腺炎、食破藥理：選擇性直接作用于內臟血管平滑肌，使其血管收縮，從而減少門靜脈血流量，降低門靜脈壓力；抑制胃腸道激素的病理性分泌過多用法：生長抑素

1.上消化道大出血，主要是食管靜脈曲張出血:開始先靜滴250μg（3-5min內），繼以250μg/h靜滴，止血后應連續給藥48-72h。

2.胰、膽、腸瘺250μg/h靜滴，直至瘺管閉合，閉合后繼用1-3d。

3.急性胰腺炎:250μg/h，連續72-120h；預防胰腺手術并發癥連續用5d；對行ERCP檢查者應于術前2-3h就開始使用本品。卡巴克洛/卡洛柳鈉名稱：Carbazochrome應用：毛細血管通透性增加所致出血，如ITP、視網膜出血、慢性肺出血、胃腸出血、鼻出血、咯血、血尿，痔出血、子宮出血、腦溢血藥理：降低毛細血管脆性，增加毛細血管對損傷的抵抗力，縮短止血時間用法：5-10mgbid/tidim；嚴重出血10-20mgq2-4him酚磺乙胺名稱：止血敏；Etamsylate應用：1.防治手術前后的出血；2.血小板減少性紫癜（TTP、ITP）、過敏性紫癜（HSP）；3.其他原因出血：包括胃腸道出血藥理：降低毛細血管通透性，使血管收縮，出血時間縮短、增強血小板聚集性和粘附性用法：ivgtt：每日4-8g，分2次酚磺乙胺該藥通過促使血小板數目增加、增強其聚集性和粘附性，促進血小板釋放凝血活性物質，縮短凝血時間。同時，還可增強毛細血管的抵抗力、降低毛細血管的通透性。靜注1h作用達峰，作用維持4～6小時，但對于原有高凝狀態的患者，存在安全隱患，靜注有發生休克的報道。口服易吸收，也可肌注、靜滴，適用于血小板減少性紫癜、鼻出血、眼底出血、顱內出血等。可與維生素K并用。二、抗纖維蛋白溶解藥氨甲環酸氨甲苯酸氨基乙酸二乙酰氨乙酸乙二胺抑肽酶氨甲環酸名稱：捷凝；速寧；TranexamicAcid應用：1.纖維蛋白溶解亢進所致出血；2.治療溶栓過量所致嚴重出血藥理：競爭性抑制纖維蛋白的賴氨酸與纖溶酶結合，抑制纖維蛋白凝塊裂解，產生止血作用。止血作用強于氨基乙酸6-10倍。用法：po：一次1-1.5g，一日2-4次；

ivgtt：一次0.25-0.5g，一日0.75-2g氨甲環酸氨甲環酸（AMCA）是目前廣泛用于臨床的抗纖溶酶藥物。主要用于急慢性、局限性或全身性原發性纖維蛋白溶解亢進所致的器官或腺體出血，如肺、肝、胰、腎上腺、甲狀腺、前列腺等手術后出血及產后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等（因這些臟器及尿內存有較大量纖溶酶原激活因子）,但對癌癥出血、創傷出血及非纖維蛋白溶解引起的出血無效。該藥能透過血腦屏障，可進入腦脊液，導致視力模糊、頭痛、頭暈、疲乏等中樞神經系統癥狀，偶有藥物過量致顱內血栓形成或出血的報道。氨甲苯酸名稱：氨甲苯酸；止血芳酸；PAMBA；AminomethylbenzoicAcid應用：纖溶亢進引起的出血；鏈激酶、尿激酶、組織纖溶酶原激活物（t-PA）過量所致出血藥理：同氨甲環酸，止血作用較氨基乙酸強4-5倍用法：po：一次250-500mg，一日3次；

ivgtt：一次100-300mg，一日不超過600mg氨基乙酸名稱：EACA；AminocaproicAcid

應用：1.同前述；2.肝硬化出血、肺出血。上消化道出血、咯血、ITP、白血病等出血；3.DIC晚期出現繼發性纖溶亢進藥理：抑制纖維蛋白溶酶原的激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能激活為纖維蛋白溶酶，抑制纖維蛋白的溶解。用法：4-6g靜滴，15-30min滴完；每小時1g維持，一日不超過20g，可連用3-4日二乙酰氨乙酸乙二胺名稱：速尼；幫樂司應用：預防和治療各種原因出血藥理：抑制纖溶酶原激活物，促進血小板釋放活性物質，增強毛細血管抵抗力作用用法：ivgtt，600mg-1200mg二乙酰氨乙酸乙二胺（新凝靈）促進血小板釋放活性物質，增強血小板的聚集性和粘附性，縮短凝血時間；增強毛細血管抵抗力，降低毛細血管的通透性。對消化道出血、眼鼻出血、外科出血等有一定療效，但對血小板少和其他凝血因子少引起的出血效果療效不佳。常見不良反應有頭昏、心率減慢、乏力、皮膚麻木、發熱感，口干、嘔吐、惡心等。大多停藥后能消失。抑肽酶名稱：Aprotinin應用：防治各種纖維蛋白過度溶解引起的出血和各型胰腺炎藥理：廣譜蛋白酶抑制劑，能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、纖溶酶及纖溶酶原激活因子用法：2萬U/kg/d分2次溶于GS中ivgtt三、凝血酶凝血酶凝血酶原復合物蛇毒血凝酶凝血酶名稱：凝血酶；Thrombin應用：1.小血管或毛細血管滲血的局部止血；2.外傷出血；3.口服給藥用于上消化道出血藥理：凝血機制中的關鍵酶，直接作用于血液凝固過程中最后一步，促使血漿中的可溶性凝血因子I轉變成不溶的纖維蛋白用法：消化道止血：用溫開水溶解成10-100U/ml溶液口服凝血酶原復合物名稱：凝血酶原復合物；ProthrombinComplex應用：1.凝血因子缺乏導致的出血，如乙型血友病、嚴重肝病、DIC；2.逆轉抗凝劑誘導的出血；3.已產生凝血因子VIII抑制性抗體的甲型血友病；4.繼發性維生素K缺乏的新生兒、口服光譜抗生素者，在嚴重出血或術前準備中給藥；5.敵鼠鈉鹽中毒凝血酶原復合物藥理：含凝血因子II、VII、IX、X及少量血漿蛋白；IX參與內源性凝血系統；VII參與外源性凝血過程；用法：ivgtt，1U=1ml新鮮血漿；乙型血友病用法：因子IX劑量（U）=體重（kg）X需要提高的因子IX血漿濃度（%）

X1U/kg蛇毒血凝酶名稱：立止血，巴曲亭；Hemocoagulase應用：需減少流血或止血的各種醫療情況藥理：類凝血酶樣作用，促進血管破裂部位的血小板聚集，釋放一系列凝血因子及血小板因子3，使凝血因子降解生產纖維蛋白I單體，交聯聚合成難溶性纖維蛋白，促使出血部位的血栓形成和止血用法：1-2KU，po，im，iv四、促進凝血因子活化藥維生素K1醋酸甲萘氫醌甲萘醌亞硫酸氫鈉魚精蛋白維生素K1名稱：VitaminK1應用：1.VitK1缺乏癥、低凝血因子II血癥及口服抗凝藥過量；2.新生兒出血癥；3.膽絞痛；4.大劑量用于殺鼠藥“二苯茚酮鈉”的中毒解救藥理：肝臟合成凝血因子II、VII、IX、X所必需物質用法：止血時ivgtt：10-50mg，必要時4小時重復；鼠藥解救時ivgtt：5mg/kg體重，重復2-3次，每次間隔8-12h硫酸魚精蛋白名稱：ProtaminSulfate應用：1.注射肝素過量所致出血及其他自發性出血（如咯血）；2.心血管手術、體外循環或血液透析過程中應用肝素者，在結束時用本藥中和體內殘余肝素藥理：是一種堿性蛋白，可與強酸性的肝素結合形成無活性的穩定復合物，這種拮抗作用使肝素失去抗凝活性用法：自發性出血：一日5-8mg/kg，分兩次，間隔6h

硫酸魚精蛋白用法：1.靜脈輸注肝素者，停輸后給25-50mg；2.體外循環后中和殘余肝素，按本藥1.5mg中和100U肝素計算；3.皮下注射肝素者，按本藥1-1.5mg中和100U肝素計算后，給予初量25-50mg，稀釋成10mg/ml后，在1-3min內緩慢靜脈注射，余量按預計肝素吸收時間，持續注射8-16h五、凝血因子人凝血因子VIII注射用重組人凝血因子VIIa凝血因子名稱：HumanCoagulationFactor應用：血友病藥理：與組織因子結合，激活凝血因子，激發凝血酶原向凝血酶的轉換，使纖維蛋白原向纖維蛋白轉換形成止血栓六、凝血質凝血質復方凝血質凝血質名稱：Thromboplastin應用：各種出血、止血藥理：用法：7.5-15mgim，qdorbid七、纖維蛋白原名稱：凍干人纖維蛋白原應用：先天性纖維蛋白原減少或缺少癥；獲得性減少癥：包括嚴重肝臟損傷，肝硬化，DIC，產后大出血等藥理：在凝血過程中，纖維蛋白原經凝血酶酶解變成纖維蛋白，在纖維蛋白穩定因子作用下，形成堅實纖維蛋白，發揮止血作用用法：1-2g，ivgtt去氨加壓素加壓素的衍生物，但對平滑肌作用弱。高劑量靜脈注射，可在30分內提高A型血友病和血管性血友病病人血中促凝血因子Ⅷ活性3～4倍，同時增加血中血管性血友病抗原因子（vWF:Ag），藥效持續90～120分。用于控制或預防某些疾病小手術出血或藥物誘發出血。對FⅧ水平在正常值5%以下的患者、B型血友病和有FⅧ抗體者無效。主要止血藥的適應癥和注意事項藥

名應

用注

意

事

項蛇毒類血凝酶可治療和防止多種原因引起的出血，主要推薦用于圍手術期止血。大中動脈、大靜脈出血，必須同時行外科手術處理；DIC導致出血時慎用；有血栓病史者禁用凝血酶局部出血或消化道出血嚴禁注射；須與出血創面直接接觸才起作用；如出現過敏癥狀應立即停藥氨甲環酸用于臟器及腺體在纖溶亢進狀態下的出血用量過大，可促進血栓形成；對有血栓形成傾向或有血栓栓塞性病史者禁用或慎用卡洛磺鈉毛細血管通透性增加所致鼻出血、視網膜出血咯血等。大量出血和動脈出血療效差主要止血藥的適應癥和注意事項藥

名應

用注

意

事

項止血敏血小板減少性紫癜及毛細血管性出血，如鼻出血、眼底出血等毒性低，但靜注有發生休克的報道魚精蛋白因注射肝素過量而引起的出血，以及自發性出血如咳血注射宜緩慢醋酸去氨加壓素控制或預防某些疾病小手術出血或藥物誘發出血對FⅧ水平在正常值5%以下的患者、B型血友病和有FⅧ抗體者無效。嬰兒及老年患者、有水電解質平衡紊亂及顱內壓增高者慎用雙乙酰氨乙酸乙二胺消化道出血、眼鼻出血、外科出血對血小板少和其他凝血因子少引起的出血效果療效不佳，不良反應較多常用止血藥的藥物相互作用藥物相互作用藥物相互作用結果維生素K香豆素類產生相互拮抗作用大劑量水楊酸類、硫糖鋁、考來烯胺、放線菌素D等可影響維生