關于藥物定量分析2取樣的基本原則？

均勻、合理。藥物鑒別的目的？

判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍Ｋ幬餀z查的目的？

純度藥物含量測定？

主要有效成分的含量。

2第2頁,共120頁，2024年2月25日，星期天3鑒別試驗(identificationtest)：根據藥物的分子結構、理化性質，采用化學、物理化學或生物學方法來判斷藥物的真?zhèn)嗡幬锏蔫b別試驗包括：性狀和鑒別一般鑒別實驗：是指依據某一類藥物的共同的化學結構或相同的理化特性，通過化學反應來鑒別藥物的真?zhèn)巍勹b別實驗：是證實某一種藥物的依據。根據一類藥物中每一種藥物化學結構的差異及理化特性，選用某些特有的靈敏的定性反應，來鑒別藥物的真?zhèn)巍５?頁,共120頁，2024年2月25日，星期天4取樣的基本原則？

均勻、合理。藥物鑒別的目的？

判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍Ｋ幬餀z查的目的？

純度4第4頁,共120頁，2024年2月25日，星期天5藥物檢查需要解決以下四個問題？1、什么是雜質？2、藥物中雜質從哪里來？3、雜質如何分類？4、雜質的檢查方法有哪些？如何計算?5第5頁,共120頁，2024年2月25日，星期天6什么是雜質？1.有毒副作用的物質

2.本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質3.本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學管理的物質藥物純度藥物的純凈程度6第6頁,共120頁，2024年2月25日，星期天7藥物檢查需要解決以下四個問題？1、什么是雜質？2、藥物中雜質從哪里來？3、雜質如何分類？4、雜質的檢查方法有哪些？如何計算?7第7頁,共120頁，2024年2月25日，星期天8雜質的來源

生產中引入原料中間體副產物降解產物

兩大來源

貯藏過程中產生水解氧化分解異構化8第8頁,共120頁，2024年2月25日，星期天9藥物檢查需要解決以下四個問題？1、什么是雜質？2、藥物中雜質從哪里來？3、雜質如何分類？4、雜質的檢查方法有哪些？如何計算?9第9頁,共120頁，2024年2月25日，星期天10雜質的分類依雜質來源分類：一般雜質：含義，品種特殊雜質：含義依雜質毒性分類：依雜質理化性質分類：信號雜質毒性雜質有機雜質無機雜質殘留溶劑10第10頁,共120頁，2024年2月25日，星期天11藥物檢查需要解決以下四個問題？1、什么是雜質？2、藥物中雜質從哪里來？3、雜質如何分類？4、雜質的檢查方法有哪些？如何計算?11第11頁,共120頁，2024年2月25日，星期天12雜質限量：指藥物中所含雜質的最大允許量，通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示雜質量≤雜質限量＜雜質量藥品合格藥品不合格12第12頁,共120頁，2024年2月25日，星期天1313藥物的雜質檢查法1.限量檢查法（LimitTest）對照法2.定量檢查法第13頁,共120頁，2024年2月25日，星期天14雜質限量的計算14第14頁,共120頁，2024年2月25日，星期天15練習題：1.臨床所用藥物的純度與化學品及試劑純度的主要區(qū)別是A.所含雜質的生理效應不同B.所含有效成分的量不同C.所含雜質的絕對量不同D.化學性質及化學反應速度不同E.所含有效成分的生理效應不同15第15頁,共120頁，2024年2月25日，星期天162．在藥物生產過程中引入雜質的途徑為

A.原料不純或部分未反應完全的原料造成

B.合成過程中產生的中間體或副產物分離不凈造成

C.需加入的各種試劑產生吸附，共沉淀生成混晶等造成

D.所用金屬器皿及裝置等引入雜質

E.由于操作不妥，日光曝曬而使產品發(fā)生分解引入的雜質討論16第16頁,共120頁，2024年2月25日，星期天173.檢查維生素C中的重金屬時，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過百萬分之十，問應吸取標準鉛溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2mlD.1mlE.20ml17第17頁,共120頁，2024年2月25日，星期天1818第18頁,共120頁，2024年2月25日，星期天194.谷氨酸鈉中重金屬的檢查取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，依法檢查，與標準鉛溶液(10μgPb/ml)所呈顏色相比較，不得更深，重金屬限量為百萬分之十，求取標準鉛溶液多少毫升？19第19頁,共120頁，2024年2月25日，星期天20討論5.藥物純度符合規(guī)定系指（）。A.含量符合藥典的規(guī)定B.純度符合優(yōu)級純試劑的規(guī)定C.絕對不存在的雜質D.對患者無不良反應E.雜質含量不超過限度規(guī)定20第20頁,共120頁，2024年2月25日，星期天21阿司匹林的質量標準阿司匹林AsipilinAspirinC9H8O4180.16第21頁,共120頁，2024年2月25日，星期天22本品為2-(乙酰氧基)苯甲酸。含C9H8O4不得少于99.5％。【性狀】

本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解。本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解。第22頁,共120頁，2024年2月25日，星期天23【鑒別】

（1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。（2）取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。（3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集209圖)一致。第23頁,共120頁，2024年2月25日，星期天24【檢查】溶液的澄清度取本品0.50g，加溫熱至約45℃的碳酸鈉試液10ml溶解后，溶液應澄清。

第24頁,共120頁，2024年2月25日，星期天25游離水楊酸取本品0.10g，加乙醇lml溶解后，加冷水適量使成50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液[取鹽酸溶液(9→100)1ml，加硫酸鐵銨指示液2ml后，再加水適量使成100m1]1ml，搖勻；30秒鐘內如顯色；與對照液(精密稱取水楊酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，搖勻，再加水使成1000ml，搖勻；精密量取lml，加乙醇lml、水48ml與上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml，搖勻)比較，不得更深(0.1％)。第25頁,共120頁，2024年2月25日，星期天26易炭化物取本品0.5g，依法檢查(附錄ⅧK)，與對照液(取比色用氯化鈷液0.25ml、比色用重鉻酸鉀液0.25ml、比色用硫酸銅液0.40ml，加水使成5m1)比較，不得更深。熾灼殘渣不得過0.1％(附錄ⅧN)。重金屬取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查(附錄ⅧH第一法)，含重金屬不得過百萬分之十。第26頁,共120頁，2024年2月25日，星期天27【含量測定】取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol／L)滴定。每lml氫氧化鈉滴定液(0.1mol／L)相當于18.02mg的C9H8O4。【類別】

解熱、消炎鎮(zhèn)痛藥。【貯藏】

密封，在干燥處保存。【制劑】（1）阿司匹林片（2）阿司匹林腸溶片（3）阿司匹林栓第27頁,共120頁，2024年2月25日，星期天28取樣的基本原則？

均勻、合理。藥物鑒別的目的？

判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍Ｋ幬餀z查的目的？

純度藥物含量測定？

主要有效成分的含量。

28第28頁,共120頁，2024年2月25日，星期天29

藥物的含量測定第29頁,共120頁，2024年2月25日，星期天30基本內容一、概述二、容量分析法三、光譜分析法四、色譜分析法練習與思考第30頁,共120頁，2024年2月25日，星期天31一、概述

藥品的含量測定是指準確測定藥品有效成分或指標性成分的含量。含量測定是評價藥品質量、判斷藥物優(yōu)劣和保證藥品療效的重要手段。含量測定需在鑒別無誤和雜質檢查符合規(guī)定的基礎上進行。除個別品種不收載含量測定外，原則上均按藥品質量標準進行含量測定。應根據所測成分的物理化學性質選擇相應的測定方法。第31頁,共120頁，2024年2月25日，星期天32測定藥物含量的方法(1)容量分析法：儀器設備簡單、易于操作、不需要使用化學對照品，成本低、速度較快，其準確度和精密度都較高。(2)儀器分析法：當組分復雜、干擾成分較多難于用容量分析法測定含量時，選用專屬性較高的儀器分析方法。第32頁,共120頁，2024年2月25日，星期天33二、容量分析法（滴定分析法）（一）概念及特點將已知濃度的標準溶液由滴定管滴加到被測藥物的溶液中，至與被測藥物反應完全（通過適當方法指示），然后根據標準溶液的濃度和被消耗的體積，按化學計量關系計算出被測藥物的含量第33頁,共120頁，2024年2月25日，星期天2024/4/134指示劑顯示終點到達C滴定B+B（標準物）

A（被測物）A傳統(tǒng)分析方法；主要用于主成分含量較高的試樣分析；特點：簡單、準確、費用低。第34頁,共120頁，2024年2月25日，星期天35幾個基本術語滴定液(標準溶液)：已知準確濃度的試劑化學計量點：被測物與標準物按化學計量關系完全反應的點。指示劑：用以指示滴定終點的試劑滴定終點：指示劑顏色變化的點。終點誤差：由于滴定終點和化學計量點的差異所引起的相對誤差.第35頁,共120頁，2024年2月25日，星期天36按藥典規(guī)定，精密標定的滴定液（如鹽酸及其濃度）正確表示為A.鹽酸滴定液（0.152mol/L）B.鹽酸滴定液（0.1524mol/L）C.鹽酸滴定液（0.152M/L）D.0.1524M/L鹽酸滴定液E.0.152mol/L鹽酸滴定液答案：B第36頁,共120頁，2024年2月25日，星期天37例題：滴定分析中，一般利用指示劑的突變來判斷化學計量點的到達，在指示劑變色時停止滴定，這一點為：A.化學計量點B.滴定分析C.滴定等當點D.滴定終點E.滴定誤差答案：D第37頁,共120頁，2024年2月25日，星期天38（二）容量分析法的分類按化學反應類型分類1.酸堿滴定法:測定物質酸堿度計算酸堿的含量。2.沉淀滴定法:主要測定鹵素及銀的含量。3.配位滴定法（絡合滴定法）:測定金屬離子的含量。4.氧化還原滴定法：測定氧化還原性物質的含量。非水滴定法第38頁,共120頁，2024年2月25日，星期天39（三）滴定分析的方式1.直接滴定:2.返滴定法：3.置換滴定法：4.間接滴定法：第39頁,共120頁，2024年2月25日，星期天402.返滴定法：待測物質與滴定劑反應很慢，或待測物是固體時，反應不能立刻完成。可以先準確加入過量的標準溶液，使之與待測物質反應完全后，再用另一種標準溶液滴定剩余的標準溶液。例：Al3+

過量EDTAZn2+或Cu2+標液返滴定。例：CaCO3

過量HClNaOH標液返滴定。第40頁,共120頁，2024年2月25日，星期天413.置換滴定法：沒有定量關系或有副反應時，可以先用適當試劑與待測物反應，使其定量地置換為另一種物質，再用適當的標準溶液滴定這種物質。例：K2Cr2O7

滴定NaS2O3K2Cr2O3

過量KII2

NaS2O3

滴定。第41頁,共120頁，2024年2月25日，星期天424.間接滴定法：不能與滴定劑反應，可以通過另外的化學反應以滴定法間接完成。例：Ca2+

的測定。

Ca2+CaC2O4H2SO4溶解

C2O42-用KMnO4滴定第42頁,共120頁，2024年2月25日，星期天43例：TVc/I2=8.806mg/mL即：《中國藥典》規(guī)定，每1mL碘滴定液（0.05mol/L）相當于8.806mg的維生素C。（四）容量分析法的計算問題

1.滴定度（T）：

每1ml規(guī)定濃度的滴定液相當于被測物質的質量(mg)第43頁,共120頁，2024年2月25日，星期天442.滴定度的計算

aA（待測物）

+bB（滴定液）

cC+dD

ab

T/M

1×cT=c×a/b×Mc：滴定液濃度(mol/L)M：被測物分子量

第44頁,共120頁，2024年2月25日，星期天45例：用碘量法測定維生素C[M(C6H8O6)＝176.13]的含量時，碘滴定液的摩爾濃度為0.05mol/L（以I2為單元），化學反應式如下：滴定度(T)=?

T=8.806mg/mL

C6H8O6＋I2→C6H6O6+2HI第45頁,共120頁，2024年2月25日，星期天463.百分含量的計算W：供試品取樣量

設至終點時，消耗滴定液體積為Vml則藥物理論質量為V·T濃度校正因數（1）直接滴定法（用滴定液直接滴定被測藥物）第46頁,共120頁，2024年2月25日，星期天47例題：非那西丁含量測定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當于17.92mg的C10H13O2N。計算非那西丁的含量為？第47頁,共120頁，2024年2月25日，星期天48例：精密稱取青霉素鉀供試品0.4021g，按藥典規(guī)定用剩余堿量法測定含量。先加入氫氧化鈉液(0.1mol/L)25.00ml，回滴時消耗0.1015mol/l的鹽酸液14.20ml，空白試驗消耗0.1015mol/l的鹽酸液24.68ml。求供試品的含量，每1ml氫氧化鈉液(0.1mol/L)相當于37.25mg的青霉素鉀。

第48頁,共120頁，2024年2月25日，星期天49（2）間接滴定法1）生成物滴定法藥物+A→B滴定滴定劑2）剩余滴定法（回滴法）藥物+A（定、過量）

→················剩余的A+B→·······（回滴）······V

空白試驗···········································V0第49頁,共120頁，2024年2月25日，星期天W司可巴比妥鈉=0.1022g，cBr2=0.05mol/L，cNa2S2O3＝0.1mol/L；V1=15.73ml，V0=23.21ml；MC12H17N2NaO3=260.27，F(xiàn)Na2S2O3＝1.038。司可巴比妥鈉的含量測定1.計算滴定度；2.計算百分含量。第50頁,共120頁，2024年2月25日，星期天51第51頁,共120頁，2024年2月25日，星期天52光譜分析法

紫外—可見分光光度法UV—Vis原子吸收分光光度法AAS熒光分析法

二、光譜分析法第52頁,共120頁，2024年2月25日，星期天53（一）紫外-可見分光光度法靈敏度高，可達10-4g/ml～10-7g/ml1.特點準確度高，RSD（%）為2%～5%儀器價格低廉，操作簡單，易普及，應用廣泛2.朗伯-比耳定律

A=ECL

吸收系數：摩爾吸收系數ε

——

研究分子結構

百分吸收系數

——

含量測定吸收光譜范圍：紫外：200～400nm

可見：400～760nm

第53頁,共120頁，2024年2月25日，星期天543.儀器的校正和檢定

吸收度準確性的檢定：重鉻酸鉀的硫酸溶液，規(guī)定波長處測定

，應符合P91表1中規(guī)定波長的校正：汞燈中的幾根較強的譜線或用儀器自身所帶的氘燈的特定譜線為參照進行校正雜散光的檢查：一定濃度的碘化鈉和亞硝酸鈉溶液，規(guī)定波長處測定透光率，應符合P91表2中規(guī)定第54頁,共120頁，2024年2月25日，星期天554.對溶劑的要求:含雜原子的有機溶劑通常具有很強的末端吸收它們的使用范圍均不能小于截止使用波長

石英吸收池、空氣為空白

λ(nm)溶劑+吸收池A220～240≤0.40241～250≤0.20251～300≤0.10300以上≤0.05第55頁,共120頁，2024年2月25日，星期天565.測定方法確定波長要求供試品溶液的A應在0.3～0.7

狹縫調整第56頁,共120頁，2024年2月25日，星期天57供試品溶液的吸光度對照品溶液的吸光度供試品溶液的濃度對照品溶液的濃度5.測定方法1）對照品比較法：條件：A.待測物與對照品在相同條件下測定B.待測物與對照品濃度相近第57頁,共120頁，2024年2月25日，星期天58制劑：原料藥：稀釋倍數取樣量平均片重片粉量第58頁,共120頁，2024年2月25日，星期天592）吸收系數法（絕對法）吸光度百分吸收系數液層厚度，cm，如無特別注明，L=1cm可在手冊或文獻中查到第59頁,共120頁，2024年2月25日，星期天60鹽酸氯丙嗪（規(guī)格1ml:10mg，E1%1cm＝915)的含量測定：精密量取本品5ml，置200ml量瓶中，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，在254nm波長處測定吸光度為0.469。計算其百分含量。第60頁,共120頁，2024年2月25日，星期天613）計算分光光度法：

多種，具體按每種藥物規(guī)定的方法進行如：VA的三點校正法4）比色法加入顯色劑后，按照對照品比較法測定。影響顯色因素很多，故需注意平行操作。空白溶劑：溶劑+顯色劑，同法處理第61頁,共120頁，2024年2月25日，星期天62三、色譜分析法

特點：高靈敏度、高效能、高速度、應用廣泛

按分離原理：吸附；分配；離子交換；排阻色譜分類按分離方法：PC；TLC；柱色譜；GC；HPLC

根據混合物中各組分的色譜行為差異，先行分離后再在線或離線對各組分逐一進行分析的方法，是分離分析混合物的最有力手段。第62頁,共120頁，2024年2月25日，星期天631.對儀器一般要求

固定相種類、流動相組分、檢測器類型不得任意改變

其他均可適當改變色譜圖20分鐘內記錄完畢2.系統(tǒng)適用性試驗色譜柱的理論板數：n=5.54(tR/Wh/2)2

分離度：R=2（tR2

–

tR1)/(W1+W2);應大于1.5重復性：對照液連續(xù)進樣5次，峰面積RSD≤2.0％拖尾因子：T=W0.05h/2Ａ應在0.95～1.05流出方向（一）HPLC法第63頁,共120頁，2024年2月25日，星期天64（1）內標法加校正因子測定供試品中主成分含量對照品+內標物→對照溶液，進樣，測定，計算校正因子

3.在含量測定中的應用供試品+內標→供試品溶液，進樣，測定供試品和內標物質的峰面積或峰高，計算含量第64頁,共120頁，2024年2月25日，星期天65

（2）外標法測定供試品主成分含量供試品→供試品溶液對照品→對照品溶液進樣，測定，計算含量

缺點：不易準確控制進樣量，宜用定量環(huán)進樣第65頁,共120頁，2024年2月25日，星期天661.對GC儀器一般要求

載氣：氮氣

色譜柱：填充柱或毛細管柱填充柱：內徑2～4mm，長1～10m，內裝吸附劑高分子多孔小球或涂漬固定液的載體

毛細管柱：內徑0.2～0.5mm，長10～100m，一般為空心柱，內壁或載體經涂漬或交聯(lián)固定液檢測器：氫火焰離子化檢測器色譜圖：30分鐘內記錄完畢（二）GC法色譜適用性實驗、測定法：同HPLC第66頁,共120頁，2024年2月25日，星期天67第二節(jié)樣品分析的前處理方法

第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法一、概述1.結構特征與分析方法之間的關系(2)含金屬有機藥物

(1)含鹵素有機藥物R-X（F，Cl,Br,I）

鹵素與脂肪鏈相連R-X結合較不牢固，不需有機破壞

含金屬有機藥物R-O-Me，有機酸或酚的金屬鹽/配位化合物；結合不牢固，可直接測定

有機金屬藥物R-Me

，結合牢固，適當處理后測定

鹵素與芳環(huán)相連Ar-X結合牢固，需/不需有機破壞泛影酸三氯叔丁醇富馬酸亞鐵硬脂酸鎂醋酸苯汞第67頁,共120頁，2024年2月25日，星期天682.藥物分析中常用的分析方法經有機破壞的分析方法不經有機破壞的分析方法第68頁,共120頁，2024年2月25日，星期天69二、不經有機破壞的分析方法終點：鄰二氮菲(+Fe3+)溶于熱稀礦酸Fe2+鈰量法Ce4+Fe3+指示劑:鄰二氮菲(+Fe2+)紅色淡藍色（一）直接測定法例如：富馬酸亞鐵的含量測定第69頁,共120頁，2024年2月25日，星期天70（二）經水解后測定法

CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH

(CH3)2CO+3NaCl+HCOONa+2H2O

NaCl+AgNO3AgCl↓+NaNO3AgNO3+NH4SCNAgSCN↓+NH4NO3

△

Mg(C17H35COO)2+H2SO4

MgSO4+2C17H35COOH

H2SO4+2NaOHNa2SO4

+2H2O

1.堿水解后測定法適用于X與脂肪鏈相連的鹵代烷烴例如：三氯叔丁醇的含量測定

2.酸水解后測定法

例如：硬脂酸鎂的含量測定

第70頁,共120頁，2024年2月25日，星期天71（三）經還原分解后測定法

指示劑：曙紅鈉終點：黃→紅適用于Ar-I的藥物例如：泛影酸的含量測定第71頁,共120頁，2024年2月25日，星期天72三、經有機破壞的分析方法－－－－凱氏定氮法金屬原子、鹵素等與C結合牢固者，必須有機破壞藥物分析中常用的有機破壞的方法有干法破壞濕法破壞

(一)濕法破壞H2SO4-HNO3法H2SO4-HClO4法H2SO4-硫酸鹽法H2SO4-H2O2,HNO3-KMnO4法等第72頁,共120頁，2024年2月25日，星期天73（二）干法破壞2.氧瓶燃燒法適用于含鹵素、S、P等有機藥物分析的前處理，也用于某些藥物中Se及砷鹽的檢查1.高溫熾灼法加無水Na2CO3、硝酸鎂、氫氧化鈣或ZnO以助灰化第73頁,共120頁，2024年2月25日，星期天741）儀器裝置500ml,1000ml,2000ml,磨口、硬質玻璃錐形瓶2）稱樣固體樣；液體樣；軟膏類樣品要求3）燃燒分解操作法4）吸收液的選擇用于X、S、Se等的鑒別、檢查、含量測定時多數是H2O或H2O-NaOH；少數為H2O-NaOH-H2O2.第74頁,共120頁，2024年2月25日，星期天75應用示例：碘苯酯的測定返回第75頁,共120頁，2024年2月25日，星期天76第三節(jié)藥品質量標準分析方法驗證均需對分析方法進行驗證驗證內容：準確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性目的：證明采用的方法適合于相應檢測要求。起草藥品質量標準生產工藝變更制劑組分改變原分析方法修訂第76頁,共120頁，2024年2月25日，星期天77一、準確度是指用該方法測定結果與真實值接近的程度，用回收率表示（一）含量測定方法的準確度1.原料藥：可用已知純度對照品或供試品進行測定；或與已知準確度的另一方法測定的結果進行比較第77頁,共120頁，2024年2月25日，星期天782.制劑：考察其他組分和輔料對回收率的影響①用含已知量被測物的制劑各組分混合物（包括制劑輔料）進行測定，回收率計算同原料藥②向制劑中加入已知量的被測物進行測定③與已知準確度的另一方法測定的結果進行比較第78頁,共120頁，2024年2月25日，星期天79（二）具體做法：測定高、中、低三個濃度，n=3,共9個數據來評價回收率；用UV和HPLC法時，一般回收率可達98.0%～102.0%；容量法可達99.7%～100.3%第79頁,共120頁，2024年2月25日，星期天80回收率試驗精密稱取鹽酸小檗堿約40mg，按處方比例加入其它組分和輔料，用適量沸騰的0.05mol/LH2SO4

溶解。放冷置室溫，定量轉移至250ml量瓶中，并稀釋至刻度。過濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液5.00ml于100ml量瓶中并稀釋至刻度，按所選定的方法計算回收率。測定結果見下表。三波長分光光度法測定連蒲雙清片中鹽酸小檗堿的含量第80頁,共120頁，2024年2月25日，星期天81回收率試驗取連蒲雙清片粉適量（約相當于鹽酸小檗堿40mg)，精密稱取，精密加入鹽酸小檗堿約40mg

，用0.05mol/LH2SO4

溶解。放冷置室溫，定量轉移至250ml量瓶中，并稀釋至刻度。過濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液5.00ml于100ml量瓶中定容，按所選定的方法計算回收率。測定結果見下表。三波長分光光度法測定連蒲雙清片中鹽酸小檗堿的含量第81頁,共120頁，2024年2月25日，星期天822.

相對標準偏差(RSD)

1.

標準偏差（SD或S）二、精密度（一）精密度表示方法第82頁,共120頁，2024年2月25日，星期天83（二）驗證內容

1.

重復性

在相同條件下,由一個分析人員測定所得結果的精密度.

2.

中間精密度

在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設備測定結果的精密度。

3.

重現(xiàn)性

在不同實驗室由不同分析人員測定結果的精密度。（三）數據要求均應報告標準偏差、相對標準偏差和可信限第83頁,共120頁，2024年2月25日，星期天84三、專屬性指在其他成分(如雜質、降解產物、輔料等)可能存在下，采用的方法能準確測定出被測物的特性鑒別、雜質檢查、含量測定方法，均應考察其專屬性（一）鑒別反應應能與其它共存的物質或相似化合物區(qū)分，不含被測組分的樣品均應呈現(xiàn)負反應。第84頁,共120頁，2024年2月25日，星期天85（二）含量測定和雜質測定

色譜法和其他分離法，應附代表性的圖譜，以說明專屬性。圖中應注明各組分的位置，色譜法中分離度應符合要求。在能獲得雜質的情況下，可加到試樣中，考察對結果的干擾。在雜質和降解物不能獲得的情況下，可用已驗證方法或藥典方法進行對照；也可用對試樣加速破壞的方法，比較兩種方法。第85頁,共120頁，2024年2月25日，星期天86

四、檢測限（LOD)

是指試樣中被測物能被檢測出的最低濃度或量，是限度檢驗指標。它無需準確定量，只要指出高于或低于該規(guī)定的濃度或量即可。1.目視法用含已知濃度被測物的試樣進行分析，目視確定能被可靠地檢測出的被測物的最低濃度或量，常用于顯色鑒別法，TLC2.當用GC和HPLC法時，一般以S/N＝2或3時的相應濃度來確定檢測限。第86頁,共120頁，2024年2月25日，星期天87

五、定量限（LOQ)

是指樣品中被測物能被定量測定的最低量，其測定結果應具一定準確度和精密度。

雜質和降解產物進行定量測定時，要求LOQ。常用信噪比法確定定量限，一般以S/N=10時相應的濃度進行測定。第87頁,共120頁，2024年2月25日，星期天88六、線性

是指在設計的范圍內，測試結果與試樣中被測物濃度或量直接呈正比關系的程度。

回歸方程的相關系數（r）越接近1，表明線性越好可用一貯備液經精密稀釋，或分別精密稱樣，制備一系列（至少5份）供試液進行測定，以響應值對濃度作圖，建立回歸方程，求出r。如UV：制備一個標準系列，濃度點n=5A=0.3-0.7建立回歸方程C=aA+b，

r＞0.9999第88頁,共120頁，2024年2月25日，星期天89七、范圍

如原料藥和制劑含量測定：應為測試濃度的80%～120%制劑含量均勻度檢查：應為測試濃度的70%～130%。溶出度或釋放度中的溶出量測定：應為限度的±20%。是指達到一定精密度、準確度和線性、測試方法適用的高低限度或量的區(qū)間。第89頁,共120頁，2024年2月25日，星期天90

八、耐用性

是指在測定條件有小的變動時，測定結果不受影響的承受程度。典型的變動因素有：被測溶液的穩(wěn)定性、樣品提取次數、時間等。HPLC變動因素有：流動相組成與pH，色譜柱，柱溫，流速等。GC變動因素有：色譜柱，固定相，擔體、柱溫、進樣口和檢測器溫度等。

第90頁,共120頁，2024年2月25日，星期天91

分析方法效能指標的具體應用：1.用于鑒別試驗：只要求專屬性、耐用性2.用于原料藥中雜質測定和制劑中降解產物測定的方法：①用于定量：除檢測限不要求外，其余指標均要求。②限度檢查：只要求檢測限、專屬性、耐用性3.原料、制劑的含量測定及溶出度測定：不要求檢測限和定量限，其余均要求。第91頁,共120頁，2024年2月25日，星期天92練習與思考[A型題]1．相對標準偏差表示的應是A．準確度B．回收率C．精密度D．純凈度E．限度第92頁,共120頁，2024年2月25日，星期天932．表示兩變量指標A與C之間線性相關程度常用A．相關規(guī)律B．比例常數C．相關常數D．相關系數E．精密度第93頁,共120頁，2024年2月25日，星期天94

1～4A．空白試驗B．對照試驗C．回收試驗D．鑒別試驗E．檢測試驗1．以同量的溶劑替代供試品同法進行測定試驗2．在供試液中加入已知量的標準物或已知量的被測物后，同法進行測定試驗3．用已知量的純物質作為試樣，同法進行測定試驗4．取少許水楊酸，加水溶解，加三氯化鐵試液，顯紫堇色ACDB[B型題]第94頁,共120頁，2024年2月25日，星期天95[X型題]1．藥物分析方法的效能指標有

A．檢測限B．耐用性C．準確度D．專屬性E．代表性2．對藥物中雜質進行檢查時，要求所用的檢查方法應具有

A．耐用性B．專屬性C．檢測限D．準確度E．線性與范圍第95頁,共120頁，2024年2月25日，星期天963．用信噪比表示檢測限時，信噪比一般應為

A．1∶1B．2∶1C．3∶1

D．4∶1E．5∶1

返回第96頁,共120頁，2024年2月25日，星期天97１.在設計的范圍內，測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程度稱為（）A.精密度B.耐用性C.準確度D.線性E.范圍2.用HPLC測得兩組分的保留時間分別為8.0min和10.0min，峰寬分別為2.8mm和3.2mm，記錄紙速為5.0mm/min，則兩峰的分離度為（）

A.3.4

B.3.3

C.4.0

D.1.7

E.6.8第97頁,共120頁，2024年2月25日，星期天983.用直接滴定法測定阿司匹林原料藥的含量，若供試品的稱樣質量為m(g)，氫氧化鈉滴定液的濃度為c(mol/l)，消耗氫氧化鈉滴定液的體積為V(ml)，1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/l)相當于18.02mg的阿司匹林，則含量的計算公式為（）第98頁,共120頁，2024年2月25日，星期天99４.準確度是指用某分析方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，一般以（）A.百分回收率表示B.偏差表示C.標準偏差表示D.相對標準偏差表示E.重現(xiàn)性表示５.回收率屬于藥物分析方法驗證指標中的（）

A.精密度B.準確度C.檢測限D.定量限

E.線性與范圍第99頁,共120頁，2024年2月25日，星期天100６.中國藥典規(guī)定紫外分光光度法測定中，溶液的吸收度應控制在（）

A.0.00～2.00

B.0.3～1.0

C.0.2～0.8

D.0.1～1.0

E.0.3～0.77.GC、HPLC法中的分離度（Ｒ）的計算公式為(

)

第100頁,共120頁，2024年2月25日，星期天101１.選擇氧瓶燃燒法所必備的實驗物品包括（）

A.磨口硬質玻璃錐形瓶B.鉑絲C.氫氣

D.無灰濾紙E.凱氏燒瓶多項選擇題２.有機鹵素藥物常用的測定方法有（）

A.直接回流后測定法B.堿性還原后測定法C.氧瓶燃燒分解后測定法D.直接絡合滴定法E.硝酸銀標準液直接滴定法第101頁,共120頁，2024年2月25日，星期天102.含鹵素及含金屬有機藥物，測定前預處理的方法可以采用（）

A.堿性還原法B.堿性氧化法C.氧瓶燃燒法

D.堿熔融法E.直接回流法第102頁,共120頁，2024年2月25日，星期天103５.干法破壞應注意的是（）

A.加熱溫度應在420℃以下，以防止被測金屬化合物的揮發(fā)

B.應灰化完全

C.樣品應先大火加熱炭化后，小火加熱使樣品灰化

D.破壞后不溶的灰分，不應棄去

E.可加入高錳酸鉀、H2O2多項選擇題第103頁,共120頁，2024年2月25日，星期天104一、最佳選擇題1．含溴有機化合物經氧瓶燃燒后生（）。A.紫色煙霧B.棕色煙霧C.黃色煙霧D.白色煙霧E.紅色煙霧2．測定鹵素原子與脂肪碳鏈相連的含鹵素有機藥物（如三氯叔丁醇）的含量時，通常選用的方法是（）。A.直接回流后測定法B.直接溶解后測定法C.堿性還原后測定法D.堿性氧化后測定法E.原子吸收分光光度法第104頁,共120頁，2024年2月25日，星期天105三氯叔丁醇的含量測定是含鹵素藥物測定鹵素的代表性方法，這種方法是（）。A.酸水解法B.堿水解法C.堿氧化法D.堿熔法E.堿還原法第105頁,共120頁，2024年2月25日，星期天106含金屬有機藥物亞鐵鹽的含量測定一般采用（）。A.氧化后測定B.直接容量法測定C.比色法測定D.灼燒后測定E.重量法測定第106頁,共120頁，2024年2月25日，星期天1077．有機鹵素藥物中的鹵原子為芳環(huán)的取代基時，為使其轉變?yōu)闊o機鹵素離子，應該采用的方法是（）。A.將藥物溶于溶劑，加堿后，回流使其溶解B.將藥物溶于堿溶液，加強還原劑，加熱回流，使其裂解C.將藥物溶于堿溶液，加強氧化劑，加熱回流，使其裂解D.氧瓶燃燒法E.凱氏定氮法第107頁,共120頁，2024年2月25日，星期天1088．三氯叔丁醇的含量測定，采用氧瓶燃燒后剩余銀量法，以稀硫酸鐵銨為指示劑，用硫氰酸銨滴定剩余的硝酸銀，在滴定之前加鄰苯二甲酸二丁酯的作用是（）。A.防止AgCl轉化為AgSCN

B.促使AgCl轉化為AgSCNC.防止Fe3＋水解D.防止其他陰離子（如）的干擾E.使終點易于辨認第108頁,共120頁，2024年2月25日，星期天10910．三氯叔丁醇采用銀量法測定含量，其樣品前處理方法為（）。A.堿性條件下回流B.堿性條件下還原C.酸性條件下還原D.酸性條件下水解E.以上都不是11．測定碘與苯相連的含鹵素有機藥物（如碘苯酯）的含量時，通常選用方法是（）。A.直接回流后測定法B.直接溶解后測定法C.氧瓶燃燒后測定法D.堿性氧化后測定法E.原子吸收分光光度法第109頁,共120頁，2024年2月25日，星期天11012．測定氧與金屬鍵相連的含金屬有機藥物（如富馬酸亞鐵）的含量時，通常選用方法是（）。A.直接測定法B.汞齊化