《臨床免疫學檢驗技術》課程思政課堂教學設計一、教學目標【知識點育人目標】.了解放射免疫檢驗的過程，培養學生善于發現問題、善于分析問題、勇于解決問題的創新精神。.熟悉放射免疫檢驗的發現，塑造堅持真理、百折不撓的學術品格。.掌握放射免疫檢驗發明的意義，培養學生奮發進取、自強不息的人格。【知識點思政元素】.通過柏森和羅莎琳創立的放射免疫測定法的學習，培養學生積極思考、熱愛科學、勇于創新的科學精神。.強調超微量分析技術發明的艱辛一一培養學生求實求真的科學態度和百折不撓的優良品質。，.以平民之家、在鮮有女性涉足的科研領域的事跡一一激勵學生奮發進取的精神。二、課程思政融入知識點放射免疫檢驗分析融入方式.通過柏森和羅莎琳創立的放射免疫測定法的學習，培養學生積極思考、熱愛科學、勇于創新的科學精神。.強調超微量分析技術發明的艱辛一一培養學生求實求真的科學態度和百折不撓的優良品質。.以平民之家、在鮮有女性涉足的科研領域的事跡一一激勵學生奮發進取的精神。思政元素百折不撓、求真求實、科學精神、奮發進取二、教學引入課程基于放射免疫檢驗分析這一主題，以教學案例為基礎，以點到為止法、同桌討論法、教師誘思導學等手段開展教學。教學過程由淺及深，由易到難，通過羅沙琳?雅羅發明放射免疫檢驗分析的案例探討善于發現問題、善于分析問題、勇于解決問題的創新精神；堅持真理、百折不撓的學術品格和奮發進取、自強不息的人格。三、教學展開（一）導入在對某些疾病的診斷治療中，精確、快速地測定激素的濃度十分重要，但由于機體內各種激素的濃度都很低，要確定一種激素的濃度并非易事。早期研究中往往采用化學分析法和生物活性測定法。就化學分析法而言，許多激素的反應性質一樣，無特異性可言。而生物活性測定法對于很多激素來說，根本就行不通。例如，下丘腦激素的生物活性是促進或抑制腦垂體激素的分泌，這樣的生物活性是很難定量的。再說，體內有很多激素具有相同或相似的生物活性（例如腎上腺素、胰高血糖素和糖皮質激素都可以升血糖）。因此，這兩種方法都很難精確、有效和特異性地測定出某一種激素的濃度。由于上述兩種方法的嚴重缺陷，導致早期人們對激素的研究一直沒有什么突破。直到放射免疫測定法的創立，激素的研究才進入了突飛猛進的黃金時代,因此該項工作開創了新紀元。羅莎琳?雅羅是美國醫學物理學家,在研究中把免疫學、同位素學、數學、物理學有機地結合起來，創制出具有高靈敏性的放射免疫試驗方法。1959年，羅莎琳和柏森第一次精確地測定出人體血漿的胰島素濃度，證實了成年糖尿病患者血漿中胰島素并不缺少，只是因與胰島素抗體結合而喪失了降血糖的效能。（二）展開羅莎琳在美國紐約長大并在那里生活。她的父母出身寒微，曾想讓她成為一名女教師，但羅莎琳是一個有些倔強、固執的孩子。羅莎琳在學前班之前就開始閱讀，七年級的化學老師引起了她對科學的興趣，大學期間她喜歡核物理。博士畢業后羅莎琳任職于退役軍人醫院，和醫學博士梭羅門?柏森共同工作，他們都是嚴謹而富有才華的研究者。柏森和羅莎琳建立放免測定法有些偶然。他們原來研究的是某一類糖尿病的生理學基礎，某些糖尿病患者可以通過注射胰島素的方法來治療，有些患者卻無效。莫斯基醫生認為后一類患者之所以患糖尿病，并不是由于缺少胰島素分泌,而是正常分泌的胰島素在體內分解太快導致血液中胰島素含量不足。當時正值放射性同位素示蹤方法在化學和生物學上開始應用，他們就想到把碘標記的胰島素注射到糖尿病患者和非糖尿病患者體內，然后測量血液中標記胰島素的消失速率。結果很奇怪，在糖尿病患者中，并不能將胰島素分為兩類，一類是分解快的，一類是分解慢的，也就是說莫斯基的假設未能得到證實。可是，不管是糖尿病患者還是非糖尿病患者，凡是過去曾經注射過胰島素的，再注射標記胰島素，則它在血液中消失速率就比過去未曾注射過胰島素的人消失得慢些，這是什么緣故呢？他們提出一個大膽的假設：注射外來胰島素后人體產生了抗胰島素的抗體,也就是說胰島素是抗原,后來再注射標記的胰島素,則標記的胰島素和血液中已有的抗體相結合，這是消失速率降低的原因。按照當時免疫學流行的觀點，只有分子量很大的蛋白質才能作為抗原，像胰島素這樣比較小的多肽分子是不能產生抗體的。所以，接下來他們需要用實驗測出血液中抗胰島素抗體的存在，來證實這一假設。當時免疫學上測抗體的方法就是經典的免疫沉淀法，即抗體和抗原結合成復合物后從血清中沉淀出來。可是柏森和羅莎琳知道，如果真有抗胰島素抗體的話，其濃度一定非常低，是沉淀不出來的。為了測出這種濃度很低沉淀不出來的可溶性抗原抗體復合物，他們向免疫學引入了1種全新的技術：電泳。結果放射活性總是和免疫球蛋白的電泳條帶在一起，也就是說標記胰島素是和免疫球蛋白相結合的，所以血液中的確有抗胰島素抗體的存在。假如以一種激素為抗原，其中一部分用放射性同位素標記（*Ag），另一部分不進行標記（Ag），當將它們混合在一起與抗體保溫的時候，兩者與抗體的親和性完全相同，但有競爭性。同位素標記的激素越多，形成的具有放射性的激素-抗體復合物（Ab-*Ag）的量就越多。假定最初與抗體一起保溫的激素都被同位素標記的話，那么與抗體結合的將完全是被同位素標記的激素。隨后若再依次加入一定量的非同位素標記的同種激素，加入的非標記的激素就會取代一部分與抗體結合的同位素標記的激素，且加入的非標記的激素量越多，被取代的同位素標記的激素就越多。根據這一點，就可以以加入的［非同位素標記的激素］為橫坐標，［與抗體結合的同位素標記的激素］/［游離的同位素標記的激素］為縱坐標,然后作標準曲線。未知量的激素在與同一種反應體系的抗原抗體結合以后,可以根據標準曲線求得其濃度。這就是柏森和羅莎琳創立的放射免疫測定法,它使得那些原先被認為無法測定的極微量而又具有重要生物學意義的物質得以精確定量,從而為進一步揭開生命奧秘找到了一條新的道路，使人們有可能在分子水平上重新認識某些生命現象的生化生理基礎，是醫學和生物學領域中方法學的一項重大突破,開辟了醫學檢測史上的一個新紀元。他們的研究在當時非常新穎,論文兩次投稿被拒,專家強調應該否定他們所說的“和胰島素相結合的球蛋白是抗體”，專家認為他們未能按適當的標準來證實抗原抗體反應,未能確實證明和胰島素相結合的是一種球蛋白,也未能證明胰島素是一種抗原。但是,其后30年中,內分泌科學的飛速進展,充分證明了這一超微量分析技術的巨大推動力。1977年，這項技術的發明者榮獲諾貝爾生理學或醫學獎。隨后這一嶄新的技術迅速滲透醫學科學的其他領域，如病毒學、藥理學、血液學、免疫學、法醫學、腫瘤學等,以及與醫學生物學相關的學科,如農業科學、生態學及環境科學等。放射免疫分析的物質,由激素擴大到幾乎一切生物活性物質。據不完全統計,至少有300多種生物活性物質建立了RIA（放射免疫分析）。它幾乎能應用于所有激素的分析（包括多肽類和固醇類激素），還能用于各種蛋白質、腫瘤抗原、病毒抗原、細菌抗原、寄生蟲抗原以及一些小分子物質（如環型核甘酸等）和藥物（如地高辛、毛地黃昔等）的分析,幾乎所有的生物活性物質,只要其含量不低于RIA的探測極限,都可建立適當的RIA法。（三）課堂實錄.柏森和羅莎琳在胰島素的研究中遇到了哪些困惑？他們是如何處理的？反映了什么精神？師：柏森和羅莎琳原來研究的是某一類糖尿病的生理學基礎。他們發現不管是糖尿病患者還是非糖尿病患者，凡是過去曾經注射過胰島素的，再注射標記胰島素，則它在血液中消失的速率就比過去未曾注射過胰島素的人消失得慢些。這是什么緣故呢？一生答：他們提出一個大膽的假設。注射外來胰島素后人體產生了抗胰島素的抗體，也就是說胰島素是抗原，后來再注射標記的胰島素，則標記的胰島素和血液中已有的抗體相結合，這是消失速率降低的原因。而按照當時免疫學流行的觀點，只有分子量很大的蛋白質才能作為抗原，像胰島素這樣比較小的多肽分子是不能產生抗體的。這說明他們有打破固有思維的創新精神。二生答：他們提出假設后，并沒有停下腳步，而是用實驗測出血液中抗胰島素抗體的存在，來證實這一假設。當時免疫學上測抗體的方法就是經典的免疫沉淀法，即抗體和抗原結合成復合物后從血清中沉淀出來。可是柏森和羅莎琳知道，如果真有抗胰島素抗體的話，其濃度一定非常低，是沉淀不出來的。為了測出這種濃度很低沉淀不出來的可溶性抗原抗體復合物，他們向免疫學引入了一種全新的技術：電泳。結果放射活性總是和免疫球蛋白的電泳條帶在一起，也就是說標記胰島素是和免疫球蛋白相結合的，所以血液中的確有抗胰島素抗體的存在。以上說明他們不僅善于發現問題、善于分析問題，而且勇于解決問題。師：同學們的回答都很正確。創新的過程是一個不斷打破思維束縛的過程，要敢于挑戰權威，挑戰流行觀點，才能在醫學研究中有所突破。［課堂實效］培養學生敏于發現問題、善于分析問題、勇于解決問題的創新精神。.從論文多次被拒到獲得諾貝爾獎,我們從中可以學到什么？師：柏森和羅莎琳創立的放射免疫測定法，使得那些原先認為是無法測定的極微量而又具有重要生物學意義的物質得以精確定量,從而為進一步揭開生命奧秘找到了一條新的道路，使人們有可能在分子水平上重新認識某些生命現象的生化生理基礎，是醫學和生物學領域中方法學的一項重大突破,開辟了醫學檢測史上的一個新紀元。他們的研究在當時非常新穎,論文兩次投稿被拒,專家強調應該否定他們所說的“和胰島素相結合的球蛋白是抗體”，專家認為他們未能按適當的標準來證實抗原抗體反應,未能確實證明和胰島素相結合的是一種球蛋白,也未能證明胰島素是一種抗原。請大家回想一下,面對質疑，他們是如何做的？反映了什么精神？一生答：他們面對質疑,沒有退縮，繼續推進放射免疫檢測技術發展,用于更多領域，最終獲得諾貝爾獎。這反映了他們堅持真理、百折不撓的學術品格。二生答：在科學研究中,任何新的發明或方法,尤其是開創性的,讓同行甚至外界接受總是需要一定的時間。放射免疫檢測技術從發明到受到社會公認,花了18年的時間,要求科研工作者必須耐得住寂寞,持之以恒。師：同學們的回答都很正確。科學探索中充滿了質疑,不畏艱難險阻,百折不撓的精神非常重要。［課堂實效］教育學生堅持真理、百折不撓的學術品格：堅持求本遠志的校訓，不畏艱難險阻,務實求真；不盲從權威,百折不撓,最終培養學生求實求真的科學態度和百折不撓的優良品質。.探討羅莎琳?雅羅奮發進取、自強不息的人格。師：1921年7月19日，羅莎琳?雅羅出生在紐約布朗克斯一個中下層猶太人家庭。17歲那年，羅莎琳閱讀了《居里夫人傳》，她對自己說：“居里夫人是我的榜樣！”1941年,20歲的羅莎琳從亨特學院取得物理學與化學學士學位。1959年，羅莎琳和柏森第一次精確地測定出人體血漿的胰島素濃度,證實了成年糖尿病患者血漿中胰島素并不缺少,只因與胰島素抗體結合而喪失了降血糖的效能。此事一經傳出,立即轟動了美國的醫學界。1977年她和合作者榮獲了諾貝爾生理學或醫學獎。提問：大家在羅莎琳?雅羅的身上看到了什么？一生答：羅莎琳?雅羅作為到目前為止僅有的7位獲得諾貝爾獎的女性之一,在女性地位低下的年代,能取得如此成就，體現了她奮發進取、自強不息的人格。二生答：在科學研究中,男女都有同樣的機會,關鍵還是看個人的努力,尤其在當代,女性尤其應該自信。師：同學們的回答都很正確。羅莎琳?雅羅不僅在學術上受到質疑,同時作為女性,更有雙重壓力,出身于平民之家、在鮮有女性涉足的科研領域，她自信自強，值得我們更加敬佩。［課堂實效］教育學生培養奮發進取、自強不息的人格：“天行健，君子以自強不息。”四、教學總結總結通過對羅莎琳發明放射免疫檢驗分析的案例，探討善于發現問題、善于分析問題、勇于解決問題的創新精神，堅持真理、百折不撓的學術品格和奮發進取、自強不息的人格。五、目標達成檢測課程包含線上、線下多重教學平臺，形成師生無障礙交流通道，學生感言課堂效果，便于教師教學的不斷改進。通過案例和活動，在潛移默化間將思政教育融入專業教學中，讓學生在不知不覺中體驗、感受、領悟、升華，立德樹人“潤物無聲”。引入課程思政案例——羅莎琳?