關于超敏反應性疾病免疫復合物病（Immunecomplexdisease）III型超敏反應

可溶性抗原與抗體(IgG和IgM）結合，形成中等大小的可溶性循環免疫復合物,沉積于局部或全身多處毛細血管基底膜上,通過激活補體引起的以中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。

故又稱免疫復合物型型及血管炎型超敏反應。

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抗原1.內源性：如變性的IgG（引起類風濕性關節炎）、變性的核抗原（引起系統性紅斑狼瘡——SLE）等2.外源性：各種病原微生物、寄生蟲、藥物、異種血清等

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抗原抗體復合物的形成抗原略多于抗體抗原與抗體數量相當抗體略多于抗原第4頁,共64頁，2024年2月25日，星期天一、Ⅲ型超敏反應的發生機制(一).中等大小的可溶性免疫復合物的形成①當抗體多于抗原時，形成小分子的可溶性免疫復合物，通過腎臟排出體外。②當抗原和抗體的比例相當時，形成大分子的免疫復合物，被吞噬細胞吞噬清除。③當抗原略多于抗體時，形成中等大小的可溶性免疫復合物，長期存在于血液循環中，稱為循環免疫復合物。它易沉積于毛細血管基底膜，引起Ⅲ型超敏反應。第5頁,共64頁，2024年2月25日，星期天（二）中等大小的可溶性免疫復合物的沉積

1.毛細血管通透性增加(1)IC與血小板(BPC)受體結合，使之活化并釋放組胺，(2)補體裂解產物(C3aC5a)使肥大細胞和嗜堿性粒細胞活化并釋放組胺。這些活性物質使內皮細胞之間的間距增大,毛細血管通透性增加而有助于免疫復合物在血管壁的沉積。

2.局部解剖學與血流動力因素的作用腎小球基底膜和關節滑膜心肌等處毛細血管迂回曲折,血流緩慢,易產生渦流,且該處毛細血管內壓高,因此有利于免疫復合物在血管壁的沉積

第6頁,共64頁，2024年2月25日，星期天(三).免疫復合物沉積引起組織損傷

1.補體的作用免疫復合物通過經典途徑激活補體：產生裂解片斷C3a和C5a等過敏毒素,吸引中性粒細胞聚集引起局部組織損傷;引起肥大細胞和嗜堿性細胞脫顆粒，釋放出組胺。組胺使血管通透性增加，加重水腫。

2.中性粒細胞的作用中性粒細胞在局部聚集浸潤,在吞噬免疫復合物過程中釋放出多種酶類，使血管基底膜和周圍組織損傷,局部造成以中性粒細胞浸潤為主的炎癥。第7頁,共64頁，2024年2月25日，星期天

3.血小板的作用

免疫復合物及C3b可使血小板活化并釋放出5-羥色胺等血管活性胺，活性胺使血管通透性增加，加重水腫。血小板聚集形成微血栓，使血流減慢或血管完全被堵導致組織缺血壞死。

第8頁,共64頁，2024年2月25日，星期天可溶性抗原抗體：IgG、IgM補體：C3a、C5a、C3b參與細胞：中性粒細胞、堿性粒細胞、肥大細胞、血小板參與反應主物質Ⅲ型超敏反應發生機制第9頁,共64頁，2024年2月25日，星期天Ⅲ型超敏反應的主要特點：

①主要由特異性IgG或IgM介導。②形成中等大小的抗原抗體復合物，并沉積于小血管基底膜。③有補體參與。

④病理損傷是以中性粒細胞浸潤為主的炎癥。第10頁,共64頁，2024年2月25日，星期天局部免疫復合物病

Arthus反應、類Arthus反應全身免疫復合物病血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡二、常見Ⅲ型超敏反應性疾病第11頁,共64頁，2024年2月25日，星期天1、Arthurs反應：是一種實驗性局部Ⅲ型超敏反應。用馬血清反復免疫家兔之后,注射抗原的皮下出現局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應。2、類Arthurs反應：胰島素依賴型糖尿病患者反復注射胰島素,注射抗原的皮下出現局部紅腫、出血和壞死等與Arthurs反應類似的劇烈炎癥反應。一、局部免疫復合物病第12頁,共64頁，2024年2月25日，星期天1、血清病：一次大量注射異種動物抗毒素馬血清后1-2周出現發熱、皮疹、淋巴結腫大、關節腫痛和蛋白尿等癥狀。使用大劑量青霉素和磺胺類藥物也能出現類似癥狀。2、鏈球菌感染后腎小球腎炎：A族溶血性鏈球菌感染后2-3周。抗體與鏈球菌可溶性抗原形成復和物，沉積于腎小球基底膜處。二、全身性免疫復合物病第13頁,共64頁，2024年2月25日，星期天

自身抗體與可溶性自身抗原形成免疫復和物，沉積于皮下、關節和腎小球基底膜等處。3.系統性紅斑狼瘡

SLE

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4.類風濕性關節炎RA其發病機制是體內IgG分子發生了變性，從而刺激機體產生抗變性IgG的自身抗體。這種自身抗體以IgM為主，也可以是IgG或IgA類抗體，臨床稱之為類風濕因子（rheumatoidfactor,RF）。當自身變性IgG與類風濕因子結合形成的免疫復合物，沉積于關節滑膜時即可引起類風濕性關節炎。。第15頁,共64頁，2024年2月25日，星期天四.免疫學檢驗

Ⅲ型超敏反應發生，主要是中等大小的可溶性免疫復合物的沉積在小血管基底膜上，激活補體，引起炎癥。這種中等大小復合物可較長時間存在于血循環中，故又稱為循環免疫復合物（circulatingimmunecomplex,CIC）第16頁,共64頁，2024年2月25日，星期天1.抗原特異性方法檢測CIC

檢測已知抗原及抗體組成的特異性循環免疫復合物。在大多數情況下，免疫復合物中的抗原性質不太清楚或非常復雜，所以抗原特異性方法并不常用。主要用于一些疾病的研究。第17頁,共64頁，2024年2月25日，星期天非抗原特異性方法

(1).PEG沉淀比濁法(物理法)原理：

PEG（polyethyleneglucol,聚乙二醇）非特異性沉淀蛋白質，為乙二醇的聚合物，有較強脫水作用。血清中加入3~5%的PEG能相對選擇性地沉淀CIC，還可抑制CIC解離，促進CIC進一步聚合成更大的凝聚物，使溶液濁度增加或使大分子的CIC沉淀。用分光光度計測定濁度，可反映CIC的含量。

第18頁,共64頁，2024年2月25日，星期天方法定量血清+4.166%PEG（使PEG終濃度為3.73%），放4℃1小時，取出恢復室溫后用721分光光度計測A450。結果判斷:

待測血清濁度值=（測定管A值-對照管A值）×100正常人<6.56.5-8.2可疑>8.3為陽性優點：簡單、方便、快速。缺點：只能作CIC檢測的初篩試驗。

第19頁,共64頁，2024年2月25日，星期天(2).固相C1q法原理：將C1q固定在載體上，可與血清中的CIC結合，加入抗人IgG酶結合物，加入底物，根據產物的顏色，推算出CIC量。（方法同ELISA）優點：敏感性高、重復性較好缺點：純化的C1q難以得到

第20頁,共64頁，2024年2月25日，星期天(3).抗C3-CIC-ELISA：不常用固相抗C3

–結合了C3的免疫復合物—酶標抗人IgG—底物第21頁,共64頁，2024年2月25日，星期天(4).膠固素法：不常用原理：膠固素能與CIC中補體C3d結合.（膠固素存在于反芻動物血清中，如牛血清中。性質穩定，耐熱，提取不困難。）優點：重復性好缺點：敏感性略低于C1q法

第22頁,共64頁，2024年2月25日，星期天(5).利用單克隆類風濕因子（rheumatoidfactor,mRF)檢測原理：類風濕因子（抗變性IgG抗體）能與抗原抗體復合物上的IgG的Fc段結合。類型:

mRF固相抑制試驗（固相mRF+IC+抗RF-酶）結果CIC含量與酶活性成反比優點：mRF穩定、易保存缺點：可受到體內RF的干擾

第23頁,共64頁，2024年2月25日，星期天(6).Raji細胞法原理：Raji細胞是從淋巴瘤患者中分離的細胞，它小于B細胞，但是屬于B細胞一類，Raji細胞上有許多受體，如C1q、C3受體，故可以與已吸附補體的CIC結合。方法：用ELISA、RIA優點：操作簡便、敏感、重復性好缺點:Raji細胞上有FC受體,與游離IgG的FC段結合,造成假陽性。

第24頁,共64頁，2024年2月25日，星期天檢測CIC理想的方法簡便、敏感、并能檢測各種大小的CIC以上方法無一種能達此要求目前世界衛生組織推薦的四種：

C1q法、膠固素法、固相mRF抑制試驗、

Raji細胞試驗建議聯合應用2~3種。第25頁,共64頁，2024年2月25日，星期天方法學評價

1.PEG沉淀法不能反映小分子循環免疫復合物的情況，

2.補體法不能檢測出IgA、IgE和IgD類抗體形成的循環免疫復合物。

3.迄今尚無一種對所有種類的循環免疫復合物均能有效檢測的方法。4.在檢測非抗原特異性循環免疫復合物時，最好用幾種方法同時進行，以提高檢出陽性率。

5.目前臨床上大多數實驗室大多采用的是PEG比濁法。此法操作簡便、快速、易于推廣，但不能區別免疫復合物分子大小，干擾因素多，特異性較差，僅適用于循環免疫復合物的初篩。第26頁,共64頁，2024年2月25日，星期天檢測局部組織中IC的方法局部組織中IC的檢測：免疫組化方法,用光學顯微鏡或電鏡觀察免疫復合物在局部組織中的沉積,來判斷病理改變情況第27頁,共64頁，2024年2月25日，星期天三、免疫復合物檢測的臨床意義免疫復合物的檢測對于Ⅲ型超敏反應疾病的診斷、療效觀察和預后判斷等具有重要意義。某些自身免疫病如SLE、RA、硬皮病、及鏈球菌感染后腎小球腎炎、血管炎等患者血清中都可檢出循環免疫復合物。對有蛋白尿、關節痛、血管炎、漿膜炎、紫癜癥狀等診斷不明確的病人，可考慮檢測循環免疫復合物，并結合局部免疫復合物的免疫組化檢測結果以明確病變是否與Ⅲ型超敏反應有關。第28頁,共64頁，2024年2月25日，星期天遲發型超敏反應（Delayedtypehypersensitivity,DTH）IV型超敏反應由效應T細胞再次遇到相同的抗原后，于

24-72小時后出現的以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的炎癥反應。又稱為遲發型超敏反應第29頁,共64頁，2024年2月25日，星期天

抗原、免疫細胞抗原——病原微生物：胞內寄生菌（如結核菌）病毒真菌寄生蟲細胞抗原：（腫瘤、移植細胞）免疫細胞——T細胞：CD4+Th1CD8+Tc活化的單個核細胞、吞噬細胞APC第30頁,共64頁，2024年2月25日，星期天

一、

Ⅳ型超敏反應發生機制

1.效應T細胞記憶T細胞的形成

抗原物質（微生物、寄生蟲、組織抗原和化學物質等）通過抗原提呈細胞處理成抗原-MHC分子復合物,表達于APC表面，提供給具有抗原受體的T細胞識別,并使之活化有的分化為效應性T細胞,即CD4+Th1細胞和CD8+效應CTL細胞，有的分化為靜止的記憶T細胞。

第31頁,共64頁，2024年2月25日，星期天2.效應T細胞介導的炎癥反應和組織損傷

（1）CD4+Th1細胞介導的炎癥反應和組織損傷CD4+Th1細胞再次識別抗原化，可釋放多種細胞因子介導炎癥反應和組織損傷。

Ⅰ、趨化因子引起單核-巨噬細胞的聚集，吞噬抗原并釋放溶酶體酶引起組織損傷

Ⅱ、腫瘤壞死因子可直接對靶細胞及周圍組織細胞產生細胞毒作用，引起組織損傷,

Ⅲ、粘附分子促進血中單核細胞和淋巴細胞進入抗原存在部位,產生以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的免疫損傷的炎癥。

第32頁,共64頁，2024年2月25日，星期天2.效應T細胞介導的炎癥反應和組織損傷

（2）CD8+CTL細胞介導的細胞毒作用CD8+CTL細胞與靶細胞表面的抗原結合后，通過釋放穿孔素和顆粒酶等介質，發揮細胞毒作用，導致靶細胞溶解破壞和死亡。第33頁,共64頁，2024年2月25日，星期天Th1CD4+

CD4+Th1與M

細胞表面抗原作用釋放細胞因子（IFN-γ、TNF-β、IL-2、IL-3、GM-CSF），促進其殺滅消化抗原，并召集更多單核細胞和淋巴細胞浸潤，而且使其獲得特異殺滅消化抗原能力。CytokinesTh1CD4+M

··········致敏淋巴細胞M

M

LC········細胞因子作用第34頁,共64頁，2024年2月25日，星期天

CD8+CTL與靶細胞表面相應抗原結合通過脫顆粒，釋放穿孔素、顆粒酶，使靶細胞溶解、凋亡。CTLCD8+靶細胞穿孔素、顆粒酶靶細胞溶解、凋亡致敏淋巴細胞第35頁,共64頁，2024年2月25日，星期天Ⅳ型超敏反應的主要特點：①其過程與細胞免疫過程一致;

②無抗體和補體參與;③由效應T細胞及其產生的細胞因子或細胞毒性T細胞介質引起;④局部損害是以單核細胞及淋巴細胞浸潤為主的炎癥;

⑸反應發生慢（24～72h），消退慢。第36頁,共64頁，2024年2月25日，星期天感染性遲發型超敏反應接觸性皮炎移植排斥反應二、常見Ⅳ型超敏反應性疾病第37頁,共64頁，2024年2月25日，星期天（一）傳染性遲發型超敏反應病原微生物或其代謝產物作為變應原，在傳染過程中引起的，由于這種超敏反應是在感染過程中引起的稱傳染性遲發型超敏反應如機體感染結核菌后，機體產生針對結核抗原的致敏T淋巴細胞（Th1和CTL)，在結核菌素皮試時（再次接觸結核抗原），局部可出現Ⅳ型超敏反應的炎癥，即為陽性。對再次感染結核分枝桿菌具有免疫力。第38頁,共64頁，2024年2月25日，星期天（二）接觸性皮炎致敏原多是小分子化學物質，如藥物、染料、油漆、化妝品、碘酊、等這些小分子抗原(半Ag)進入皮膚，與皮膚角蛋白(載體)組成完全抗原，刺激機體，使T細胞致敏

。當這些抗原再次進入機體，引起接觸性皮炎。

24小時發生,48-96小時達高峰第39頁,共64頁，2024年2月25日，星期天第40頁,共64頁，2024年2月25日，星期天三

、移植排斥反應

１．受者CD4+Th1細胞通過識別供者移植抗原并被激活，２．活化的T細胞釋放多種炎性細胞因子如IFN-γ、IL-2等，引起遲發型超敏反應性炎癥，３．還可活化CD8+CTL，產生細胞毒效應,4.形成移植排斥反應,造成移植器官的壞死。第41頁,共64頁，2024年2月25日，星期天

常見遲發型超敏反應疾病胞內微生物感染傳染性遲發型超敏反應結核病、麻風病病毒感染某些真菌感染某些寄生蟲感染小分子物質與皮膚細胞蛋白結合接觸性皮炎同種異型抗原移植物排斥反應油漆、染料、農藥、化妝品、藥物等第42頁,共64頁，2024年2月25日，星期天(一)、過敏原皮膚試驗

1.

結核菌素試驗

2.斑貼試驗三、Ⅳ型超敏反應免疫學檢測第43頁,共64頁，2024年2月25日，星期天Ⅳ型超敏反應皮膚試驗

用皮內注射或皮膚斑貼等方法使變應原進入已致敏機體，體內致敏的T細胞再次接觸到變應原后，釋放多種細胞因子，造成局部以單核細胞和淋巴細胞浸潤為主的炎癥反應。24－48小時后局部出現紅腫、硬結或水泡，以此來判斷變應原是否引起機體Ⅳ型超敏反應或機體的細胞免疫功能狀態。第44頁,共64頁，2024年2月25日，星期天⑴OT:1:2000的0.1ml

⑵PPD:結核分枝桿菌的純白衍生物0.1ml皮內注射后，48-72h觀察結果

1.結核菌素試驗第45頁,共64頁，2024年2月25日，星期天結核菌素反應遲發型超敏反應（DTH）：①檢驗卡介苗的接種效果②衡量免疫應答狀態。第46頁,共64頁，2024年2月25日，星期天2.斑貼試驗（patchtest）

取1cm2大小四層紗布，浸蘸可疑致敏物溶液，貼敷于受檢者前臂內側或背部正常皮膚上，上面蓋以玻璃紙或蠟紙，再用紗布固定。

24－72h觀察結果。斑貼試驗主要用于檢測Ⅳ型超敏反應，尋找接觸性皮炎過敏原。該法敏感度雖然不太高，但假陽性較少。第47頁,共64頁，2024年2月25日，星期天遲發型皮試結果判定標準

反應結果皮內斑貼無反應（

）無反應或小于對照無反應或小于對照弱陽（+）僅有紅腫輕度紅腫、搔癢陽性（++）紅腫伴硬結（0.5－1cm）明顯紅腫，時有紅斑強陽性（+++）紅腫、硬結、水皰紅腫伴豆疹、水皰強陽性（﹢+++）大皰或/和潰瘍紅腫、水皰、潰瘍第48頁,共64頁，2024年2月25日，星期天（三）臨床意義1.尋找變應原如斑貼試驗2.臨床上用OT皮試的目的(1)了解是否對結核分枝桿菌有免疫力及BCG接種后效果觀察。(2)排除結核分枝桿菌感染。3.評價機體細胞免疫功能狀態。4.傳染病的診斷。第49頁,共64頁，2024年2月25日，星期天根據發生機制將超敏反應分為四種類型，但臨床實際情況是復雜的，有些超敏反應性疾病可由多種免疫損傷機制引起。同一抗原在不同條件下可引起不同類型的超敏反應。Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應主要由抗體介導。Ⅳ型超敏反應是由T細胞介導。

小結：第50頁,共64頁，2024年2月25日，星期天同一種抗原物質，如青霉素可引起Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、和Ⅳ型超敏反應。同一種疾病，如鏈球菌感染后腎小球腎炎可通過Ⅱ、Ⅲ型超敏反應引起。因此，在臨床上遇到具體病例時，應結合具體情況進行分析判斷。在超敏反應的免疫學檢測項目選擇中，本著準確、特異、靈敏、快速的原則，選擇一種或多種項目測定。第51頁,共64頁，2024年2月25日，星期天案例分析與思考題男性，19歲，在當地一家海鮮餐廳吃飯時突然發病，面部蒼白、四肢冰涼、出冷汗、低血壓，手腕上沒有攜帶任何醫學警示信息，查體發現肺部有喘鳴聲，呼吸不暢。患者妹妹陳述其以前從未出現過此類情況，并且家里也沒有人有過同類情況。1.列出六個主要的特征第52頁,共64頁，2024年2月25日，星期天案例分析與思考題青年男性、在海鮮餐廳吃飯時急性發病、呼吸喘鳴、首次發病、低血壓。2.急性疾病表明可能是攝入了毒素或者機體產生了某種致病的物質，那么什么刺激能夠引發這些癥狀？常見的可能是食物變應原，刺激機體產生大量內源性組胺。第53頁,共64頁，2024年2月25日，星期天案例分析與思考題3.海鮮餐館的菜食常有豐富的蝦蟹類和螺，這是兩種最重要的食物變應原。患者是因為第一次攝入這類食物而發病嗎？這種反應的發生是由于個體再次接觸了變應原，而該變應原之前已經致敏了機體，因此患者以前應該攝入過此類食物卻沒有發病。第54頁,共64頁，2024年2月25日，星期天案例分析與思考題4.該病人處在休克之中，我們一般將這種情況稱作什么？我們應該如何正確處理？過敏性休克（免疫介導）：可以在數分鐘內導致呼吸困難，因此進行注射腎上腺素緊急處理。第55頁,共64頁，2024年2月25日，星期天案例分析與思考題5.食物變應原通常能引起惡心、胃痙攣和腹瀉，原因是什么？釋放的組胺能激活胃腸道平滑肌上的H1受體，導致腸壁收縮、腹瀉第56頁,共64頁，2024年2月25日，星期天案例分析與思考題6.對于螺或蝦蟹類過敏的人應注意三件事情：(1)腎上腺素自體注射針；(2)苯海拉明（①之后，在送醫院的路上進行）；(3)一個醫學警示手腕套（可以在病人無法陳述重要病史的情況在發揮作用）第57頁,共64頁，2024年2月25日，星期天選擇題：1.陽性結核菌素試驗應包含哪些相互作用的免疫組分？A抗原、補體、淋巴細胞B抗原抗體復合物、補體、中性粒細胞C記憶性T細胞、細胞因子、巨噬細胞DIgE抗體、抗原、肥大細胞E抗原、巨噬細胞、肥大細胞2.28歲女性，自述常感疲乏、勞累后氣促、食欲不振等類似流感癥狀，持續8-10個月。常規血液學檢查提示貧血和Coomb試驗陽性。可能的診斷是：AI型超敏反應BII型超敏反應CIII型超敏反應DIV型超敏反應第58頁,共64頁，2024年2月25日，星期天1.何為超敏反應?何為變應原?2.試比較Ⅰ～Ⅳ型超敏反應特點?3.使用青霉素可能引起哪些類型超敏反應？簡述其發病機制。4.蕁麻疹與接觸皮炎分屬哪型超敏反應？比較其發病機制。5.簡述Ⅰ型超敏反應免疫檢測方法的基本原理。6.血清病與血清過敏性休克分屬哪型超敏反應？比較發病機制。7.吸入花粉引起支氣管哮喘屬于哪型超敏反應?發病機制如何?8.比較Ⅱ型超敏反應與Ⅲ型超敏反應引起的腎小球腎炎。9.在Ⅱ