要求：掌握阿托品的藥理作用、臨床應用和不良反應熟悉山莨菪堿、東莨菪堿及阿托品的合成代用品的作用特點一、M膽堿受體阻斷藥阿托品阿托品(atropine)[作用機制]

阿托品與M受體只有親和力，但無內在活性，故不能激動受體，反而阻斷ACh或其他M膽堿受體激動藥與受體結合，競爭性地拮抗它們對M受體的激動作用。[藥理作用與臨床應用]阿托品的作用廣泛，不同效應器官對其敏感性不同。隨著劑量增加，可依次出現：腺體分泌減少瞳孔擴大和調節麻痹心跳加快胃腸道及膀胱平滑肌抑制大劑量可出現中樞癥狀[藥理作用]1.抑制腺體分泌——小劑量(0.3-0.5mg)

唾液腺、汗腺最敏感→口干、皮膚干燥

支氣管腺體較敏感→呼吸道分泌減少對胃酸的分泌影響較小

唾液、汗>呼吸道、淚>胃液>>>胃酸

1．抑制腺體分泌

全身麻醉前給藥：減少麻醉藥刺激引起的呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及發生吸入性肺炎。嚴重盜汗(如肺結核)流涎癥(如金屬中毒和帕金森癥)。[臨床應用]2.擴瞳、升高眼內壓和調節麻痹

(1)擴瞳

（－）瞳孔括約肌上的M受體，使去甲腎上腺素能神經支配的瞳孔擴大肌功能占優勢。[藥理作用](2)升高眼內壓

瞳孔擴大→虹膜退向四周邊緣→前房角間隙變窄→阻礙房水回流。(3)調節麻痹

（－）睫狀肌的M受體→睫狀肌松弛→懸韌帶拉緊→晶狀體變扁平→屈光度降低→不能將近距離的物體清晰地成像于視網膜上→視近物模糊不清，只適于看遠物

2．眼科應用：虹膜睫狀體炎：使虹膜括約肌和睫狀肌松弛，活動減少，有利消炎和止痛；與毛果蕓香堿交替使用還可預防虹膜與晶狀體粘連和發生瞳孔閉鎖。驗光配鏡：使睫狀肌的調節功能充分麻痹，晶狀體充分固定，可準確測定晶狀體的屈光度。檢查眼底：擴瞳以利檢查。[臨床應用]

3．松弛內臟平滑肌

當平滑肌處于過度活動或痙攣時，其松弛作用最顯著。可抑制胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕動的幅度和頻率可降低尿道、膀胱逼尿肌的張力和收縮幅度；可解除由藥物引起的輸尿管張力增高對膽囊、膽道、子宮平滑肌的作用較弱[藥理作用][臨床應用]3.解除平滑肌痙攣：內臟絞痛胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀，療效較好對膽絞痛及腎絞痛的療效較差，故常與鎮痛藥哌替啶合用，以增強療效。小兒遺尿癥

4．對心血管系統的作用興奮心臟

阻斷心臟的M受體，可解除迷走神經對心臟的抑制，較大劑量時，能使心率加快和傳導加速。[藥理作用]4．緩慢型心律失常：迷走神經過度興奮所致的竇性心動過緩、竇房阻滯、房室阻滯等。

急性心梗引起的竇性或房室結性心動過緩。[臨床應用]5.擴張血管、改善微循環

治療量：單用無明顯影響。大劑量：擴張皮膚血管，出現潮紅、溫熱等癥狀原因：與其抗膽堿作用無關，可能是阿托品升溫后的代償或直接擴血管作用)在病理情況下，對痙攣的小血管有明顯的解痙作用，可改善微循環，恢復重要器官的血流供應[藥理作用]

5．抗休克——感染中毒性休克大劑量阿托品：解除小動脈痙攣，改善微循環，增加重要器官組織的血流灌注量。對休克伴高熱或心率過快者不用阿托品阿托品副作用較多，多用山莨菪堿取代之。[臨床應用]6．中樞興奮作用

興奮延腦和高位的大腦中樞:常用量(0.5-1.0mg)：輕度興奮迷走神經中樞，使呼吸速率加快，偶見呼吸深度增加劑量增加至2-5mg：興奮作用增強，焦躁不安、多言、譫妄；中毒劑量(10mg以上)：常產生幻覺、定向障礙、運動失調和驚厥等。嚴重中毒時，可由興奮轉入抑制，出現昏迷及延髓麻痹而死亡

6.解救有機磷酸酯類中毒

[臨床應用]不良反應及中毒一般反應:口干、視物模糊、擴瞳(畏光)、心動過快、皮膚干燥潮紅等(阿托品化:面紅,興奮,脈速,瞳孔輕度擴大)中毒:

散瞳,心悸,煩躁,發熱,譫妄,小便困難,腸脹氣──幻覺,驚厥──昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，兒童10mg)禁忌癥:青光眼,前列腺肥大，阿托品中毒解救清除藥物（洗胃、導瀉）,可用擬膽堿藥（毛果蕓香堿、新斯的明）對抗外周癥狀。中樞興奮癥狀明顯者，可用地西泮對抗。用冰袋、乙醇擦浴降低體溫，尤其對兒童特別重要

東莨菪堿（scopolamine）特點

1.抑制腺體較阿托品強；

2.散瞳和調節麻痹作用快、強、消失快

3.中樞抑制作用較強（可通過BBB）臨床用于

1.麻醉前給藥

2.防暈止吐

3.帕金森病（肌張力強直，運動減少，震顫，體位不穩）山莨菪堿（anisodamine）

天然品654,人工合成品654-2特點：1.對平滑肌和心血管的作用比阿托品稍弱2.解除血管痙攣，改善微循環3.中樞興奮作用弱不易通過BBB4.對眼和腺體的作用僅為阿托品的1/20～1/10

臨床取代阿托品治療內臟絞痛和各種感染性休克禁忌癥同阿托品合成擴瞳藥：后馬托品（hoatropine）擴瞳作用與調節麻痹作用短暫合成解痙藥：溴丙胺太林胃復康伴焦慮潰瘍患者胃壁細胞M1受體阻滯藥：哌侖西平（prienzepine）二、阿托品的合成代用品2024/3/226二、N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥

(神經節阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)

（一）神經節阻滯藥（ganglionicblockingdrugs）能選擇性競爭性與N1-R結合，從而阻斷了神經沖動在神經節的傳導。代表藥：美加明（mecamylamine），樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）

所有的交感、副交感神經全部被阻斷心血管：心輸出量降低、血管舒張，血壓胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體：便秘，口干，擴瞳、尿潴留重度高血壓藥理作用臨床應用（二）骨骼肌松弛藥

除極化型肌松藥：琥珀酰膽堿非除極化型肌松藥：筒箭毒堿、泮庫溴銨一、除極化型肌松藥與骨骼肌運動終板上N2受體結合，產生與Ach相似但較持久的除極，使N2受體不能對Ach起反應。琥珀酰膽堿（succinylcholine）肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內被血漿AchE水解。臨床應用藥理作用1.氣管內插管、氣管鏡、食道鏡等短時的操作2.淺麻