*作者簡(jiǎn)介:申蘭慧（1979-），女，江蘇姜堰，碩士，主管藥師，從事質(zhì)量檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)的研究，Email:slh205906@,Tel:（0風(fēng)濕類(lèi)及鎮(zhèn)痛類(lèi)中藥制劑中非法添加化學(xué)物質(zhì)的檢測(cè)方法研究進(jìn)展摘要對(duì)抗風(fēng)濕類(lèi)及解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)中藥制劑中非法添加化學(xué)物質(zhì)的分析方法進(jìn)行綜述。現(xiàn)在主流的分析方法主要是薄層色譜法、高效液相色譜法、液質(zhì)聯(lián)用。并參考相關(guān)文獻(xiàn)，根據(jù)分析方法對(duì)各種抗風(fēng)濕類(lèi)及解熱鎮(zhèn)痛化學(xué)物質(zhì)分別進(jìn)行闡述。關(guān)鍵詞中藥制劑非法添加化學(xué)物質(zhì)檢測(cè)方法ProgressofDetectionMethodsforChemicalMaterialsillegallyaddedinAntirheunaticandAnalgesiaTraditionalChineseMedicine Shen（WuxiInstituteforDrugcontrolJiangsuProvince,Wuxi，214021）ABSTRACTTheauthoroverviewedtheanalyticalmethodsforchemicalmaterialsillegallyaddedinAntirheunaticandAnalgesiaTraditionalChineseMedicine.ThemaincurrentanalyticalmethodwereTLC,HPLC,andLC-MS.TheauthorreferredcorrelatedocumentsandexplainedAntirheunaticandAnalgesiachemicalmaterialsseparatelyaccordingtheanalyticalmethods.KEYWORDSTraditionalChineseMedicine,illegallyadded,chemicalmaterials,detectionmethods近年來(lái)，中成藥及保健品非法添加化學(xué)物質(zhì)越來(lái)越引起人們的關(guān)注，特別是抗風(fēng)濕類(lèi)及解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)的情況比較突出，因?yàn)槲覈?guó)風(fēng)濕類(lèi)及骨刺骨痛的人群比較多，需要患者一直服藥，不法藥商為了謀取非法利益，通過(guò)非法加入化學(xué)藥品,使療效緩和的中成藥具有了暫時(shí)的速效、高效或特效,增加銷(xiāo)量,獲取非法高額利潤(rùn)。同時(shí),由于中成藥成分復(fù)雜,《藥品標(biāo)準(zhǔn)》不可能規(guī)定與化學(xué)藥品同樣進(jìn)行“全成分”檢測(cè),添加西藥不易被識(shí)別,隱蔽性較強(qiáng),造成這些“藥品”容易蒙混過(guò)關(guān),逃避了監(jiān)督檢查。筆者就近幾年來(lái)結(jié)合自己的日常檢驗(yàn)及文獻(xiàn)資料對(duì)抗風(fēng)濕類(lèi)及解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)中成藥和保健品中非法添加西藥成分的分析方法進(jìn)行綜述，以便為相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門(mén)及時(shí)發(fā)現(xiàn)這種非法添加行為提供技術(shù)支持，保證患者用藥安全。可能添加的抗風(fēng)濕類(lèi)及解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)西藥1、糖皮質(zhì)激素藥：氫化可的松、地塞米松、曲安奈德、醋酸潑尼松龍、醋酸氫化可的松、醋酸潑尼松、醋酸氫化潑尼松、醋酸可的松、醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德、醋酸氟輕松。收稿日期2010-3-19修回日期2010-3-252、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：阿司匹林、布洛芬、萘普生、芬布芬、布洛芬、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、吡羅昔康、美洛昔康、對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸羅通定。分析方法薄層色譜法（TLC）TLC檢測(cè)靈敏度差，不易定量，但實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)便快速，故可以作為初篩方法，為HPLC、HPLC-MS進(jìn)行進(jìn)一步確證提供參考。夏瑞[等[1]采用氯仿-甲醇(9：1)提取樣品后，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板，以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水(385：60：15：2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，以堿性四氮唑藍(lán)試液為顯色劑，同時(shí)有效地分離5種糖皮質(zhì)激素，共檢查十幾批治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和哮喘的中藥制劑，有兩批中檢出含有醋酸潑尼松，同樣采用MS／MS進(jìn)行驗(yàn)證，本法檢測(cè)陽(yáng)性反應(yīng)的，經(jīng)質(zhì)譜驗(yàn)證確認(rèn)為陽(yáng)性。周鎰等[2]采用甲醇提取樣品后，分別點(diǎn)于同一4.68%磷酸二氫鈉溶液制備硅膠GF254薄層板，以正己烷-醋酸乙酯-冰醋酸(15：5：1)為展開(kāi)劑，檢出三批天麻膠囊中非法摻入吲哚美辛。劉元瑞等[3]采用薄層色譜聯(lián)合質(zhì)譜(TLC-MS)技術(shù)檢測(cè)中藥制劑中含有的多種化學(xué)藥品，采用薄層色譜法初篩，利用薄層制備色譜技術(shù)將可疑斑點(diǎn)分離后進(jìn)行質(zhì)譜檢測(cè)，并與對(duì)照品的質(zhì)譜圖比較確認(rèn)，在延香鎮(zhèn)痛膠囊檢出雙氯芬酸鈉、卡馬西平、鹽酸曲馬多。HPLC法HPLC專(zhuān)屬性強(qiáng)，具高效、快速、適應(yīng)面廣，特別是近年來(lái)采用二極管陣列檢測(cè)器（DAD），提供了識(shí)別添加化學(xué)物質(zhì)成分的科學(xué)性與準(zhǔn)確性。目前HPLC儀已經(jīng)比較普及使用，因此建立的檢驗(yàn)方法一旦成熟，將成為目前這類(lèi)研究中最為普遍采用的方法。郭瑞峰等[4]采用反相高效液相色譜法(RP-HPLC法)同時(shí)分離測(cè)定中藥保健品中l(wèi)0種常用的激素成分。方法是：色譜柱為ODSC18柱，以乙腈-水為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm，可以快速篩查出純中藥制劑或食用保健品中的激素類(lèi)西藥成分。為提高檢出效率，藥檢工作者逐漸摸索出同時(shí)測(cè)定多種非法添加化學(xué)成分的液相系統(tǒng)，筆者針對(duì)抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)中成藥和保健品非法添加化學(xué)物質(zhì)建立了2~3個(gè)液相系統(tǒng)，將可能添加的化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行有效的分析。在建立中藥非法添加化學(xué)藥品的檢測(cè)方法時(shí)，筆者按照如下的思路進(jìn)行分析檢測(cè)：首先了解非法添加化學(xué)成分及基質(zhì)的信息，根據(jù)中成藥的處方以及藥效、臨床上提供的毒副作用、群眾舉報(bào)等方面的信息初步確定非法添加化學(xué)成分的種類(lèi)及其理化性質(zhì)。其次，尋找目標(biāo)化學(xué)物質(zhì)的對(duì)照品或原料，初步確立分析手段。最后進(jìn)行樣品分析，與對(duì)照品或原料比較，相互驗(yàn)證，確證陽(yáng)性樣品。綜上所述，近年來(lái)在中藥制劑中非法摻入化學(xué)藥物以醋酸潑尼松、雙氯芬酸鈉、吲哚美辛、萘普生、吡羅昔康為常見(jiàn)。在檢驗(yàn)方法或技術(shù)方面，大部分文獻(xiàn)均采用TLC、HPLC、HPLC-MS等技術(shù)，TLC操作簡(jiǎn)便、成本較低，易在基層推廣，可用于初步篩選可疑樣品；UV法可作為有力的鑒別工作；通過(guò)HPLC分離樣品，用二極管陣列檢測(cè)器檢測(cè)，可基本確定樣品中是否含有某一化學(xué)成分；有條件者再采用HPLC-MS聯(lián)用或直接電噴霧三重四級(jí)桿質(zhì)譜技術(shù)等手段深入分析，將更進(jìn)一步確保結(jié)果準(zhǔn)確無(wú)誤。靈活運(yùn)用各種檢測(cè)方法，在以后的檢驗(yàn)工作中有針對(duì)性地進(jìn)行檢測(cè)，就可以更快更準(zhǔn)地發(fā)現(xiàn)非法添加物質(zhì)，為監(jiān)管部門(mén)提供技術(shù)支持。但作為出具檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的藥品檢驗(yàn)部門(mén)則必須嚴(yán)格按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，方可判定是否非法添加化學(xué)物質(zhì)，目前大多以HPLC-MS-MS聯(lián)用法作為主要的檢驗(yàn)手段。但由于補(bǔ)充檢驗(yàn)方法及項(xiàng)目具有一定的時(shí)效性，在具體工作中，僅依靠國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的授權(quán)方法是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，建議國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局出臺(tái)有關(guān)中成藥非法添加化學(xué)藥品檢驗(yàn)方面的指導(dǎo)原則，使各級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在工作中能夠靈活把握，避免出現(xiàn)藥檢機(jī)構(gòu)對(duì)于使用非標(biāo)方法檢測(cè)出來(lái)的結(jié)果無(wú)法出具正式報(bào)告而使非法添加化學(xué)藥品的中成藥繼續(xù)逍遙法外的尷尬局面[12]。參考文獻(xiàn)1夏瑞,董素英,車(chē)寶泉薄層色譜法快速鑒別中藥制劑中的糖皮質(zhì)激素[J].藥物分析雜志,2008，28（3）：470-4712周鎰,許嘯,龔旭東等薄層色譜法測(cè)定天麻膠囊中摻入的吲哚美辛[J].藥學(xué)與臨床研究,2008，16（2）：161-1623劉元瑞,葛海生,趙康虎等應(yīng)用TLC-MS技術(shù)檢測(cè)鎮(zhèn)痛中藥制劑中添加的3種化學(xué)藥品[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2008，43（22）：1747-17504郭瑞峰,郄冰冰,何建峰反相高效液相色譜法檢查中藥保健品中的激素類(lèi)西藥成分[J].《中國(guó)藥業(yè)》,2007，16(5):23-245夏瑞,車(chē)寶泉RP-HPLC方法鑒別中藥制劑中的糖皮質(zhì)激素[J].《藥物分析雜志》,2008，28（2）：316-3186莊曉慶HPLC法測(cè)定天麻膠囊中非法摻入的吲哚美辛[J].《中國(guó)藥師》,2007，10（1）：316-3187徐燦輝,何維為高效液相色譜法測(cè)定神風(fēng)液中摻加的雙氯芬酸鈉[J].《中國(guó)藥業(yè)》,2006，15（21）：37-388王世清痹效膠囊中醋酸潑尼松的檢出[J].中國(guó)藥師,2002，5(10):603-6049姜建國(guó),張西如液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)非法制劑中的醋酸潑尼松[J].中國(guó)藥業(yè),2008，17(21):28-2910韓加怡,羅金文,鄭國(guó)鋼等用LC/MS和AA等方法檢測(cè)確定中成藥豨薟風(fēng)濕片中摻有雙氯芬酸鈉[J