藥物制劑技術

預計完成的工作任務

任務一注射用水的制備任務二稀配法配制0.9%氯化鈉注射液操作任務三濃配法配制5%葡萄糖注射液操作任務四雙黃連注射液的灌封、滅菌操作本節課程一、

注射劑概述

內容提要定義1特點2分類3給藥途徑

45質量要求一、注射劑概述

(一)注射劑定義

溶液：液（固體）溶解→液體乳濁液：液體分散于液體混懸液：固體分散于液體

無菌粉末：臨用前配成液體注射劑注射用滅菌液體制劑

（一)定義

注射劑是指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的供注入體內的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。一、注射劑概述一、注射劑概述溶液型注射劑示意圖乳劑型注射劑示意圖混懸型型注射劑示意圖一、注射劑概述

粉針劑示意圖（二）注射劑的特點一、注射劑概述（三）分類按分散體系分1.溶液型注射劑根據溶劑的性質可分為水溶液型注射劑和油溶液型注射劑根據分子量可分為低分子溶液型注射劑和高分子溶液型注射劑2.混懸型注射劑主要是水難溶性藥物或注射后要求延長藥效的藥物溶劑可是水、油和其他非水溶劑；且僅供肌肉注射。3.乳劑型注射劑適用于水不溶性的液體藥物和油性液體藥物4.注射用無菌粉末即粉針，臨用前用適當溶劑溶解或混懸的無菌粉末。

一、注射劑概述按給藥途徑分類

肌肉靜脈皮內皮下脊椎腔穴位關節腔腹腔動脈內(四)給藥途徑皮內注射：劑量0.2ml以下，常用于過敏性試驗或疾病診斷。皮下注射：水溶液為主，劑量1~2ml。靜脈注射：靜推和靜滴，非水溶液、混懸液不能使用，不得添加抑菌劑。肌內注射：劑量1~5ml，刺激性太大藥物不宜使用。脊椎腔注射：注射劑的滲透壓和pH應與脊椎液相等，不含微粒，量不超過10ml的水溶液。其他途徑：穴位注射、腹腔注射、關節腔注射、動脈注射（如輸血）。一、注射劑概述(五)質量要求1、無菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。2、無熱原：量大、供靜脈與脊椎注射的注射劑重要指標。3、澄明度：不得有肉眼可見的渾濁或異物。4、pH值：4-9。5、滲透壓：原則上要求與血漿滲透壓相等相近，但脊椎注射必須是等滲、大量輸入人體要求等滲或稍高滲。6、安全性：不引起對組織的刺激性和發生毒性反應。7、穩定性：且有必要的物理化學穩定性，以確保產品在儲存期內安全有效。8、降壓物質：符合規定，確保用藥安全。9、含量、裝量等。一、注射劑概述澄明度不合格滲透壓不合格注射用原輔料

注射用溶劑

注射用附加劑

抗氧劑、抑菌劑、局部止痛劑、pH調節劑、等滲調節劑、其他附加劑注射用水注射用油其他注射用溶劑

必須符合《中國藥典》2010年版或國家藥品質量標準所規定的各項要求二、注射劑的溶劑（一）水性溶劑——常用注射用水

1.制藥用水的種類

飲用水：符合我國生活飲用水衛生標準的水。

純化水：經蒸餾法、離子交換法、反滲透法等制得的制藥用水

注射用水：為純化水經蒸餾所得的水

滅菌注射用水：為注射用水按照注射劑生產工藝制備所得二、注射劑的溶劑二、注射劑的溶劑（二）制藥用水的質量要求（藥典規定）

純化水酸堿度、易氧化物、不揮發物、重金屬、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨（0.00003%）、電導率、總有機碳、微生物限度。易氧化物與總有機碳可選做一項。注射用水pH（5-7）、細菌內毒素（0.25EU/ml）及所有純化水檢查項目（除易氧化物外）滅菌注射用水注射用水檢查的項目和注射劑項下規定的檢查項目二、注射劑的溶劑定義組成

熱原是由微生物產生的能引起恒溫動物體溫異常升高的物質的總稱。包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等。這里所指的“熱原”，主要是指細菌性熱原，是某些細菌的代謝產物、細菌尸體及內毒素。

磷脂脂多糖蛋白質組成脂多糖具有很強的熱原活性。熱原一、熱原的含義及組成二、熱原的性質耐熱性水溶性不揮發性濾過性吸附性強酸、堿、氧化劑、超聲波破壞三、熱原污染途徑1．注射用溶劑：主要2．原輔料3．容器、用具、管道與設備等4．制備過程與生產環境5．輸液器具熱原

熱原污染的途徑四、除去熱原的方法1．藥液中熱原活性炭吸附、離子交換法、超濾法2．器具上的熱原酸堿法、高溫法（干熱：180℃3-4h，250℃30-45分）3．溶劑中熱原（注射用水）蒸餾法、反滲透法熱原五、熱原檢查方法

1．熱原檢查法

家兔法將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內，在規定時間內，觀察家兔體溫升高的情況，以判斷供試品的熱原限度是否符合規定試驗結果接近人體真實情況操作繁瑣費時。2．細菌內毒素檢查法

鱟試劑法

利用鱟試劑與細菌內毒素產生凝膠反應來判斷內毒素的限量是否符合規定靈敏度高，操作簡單、迅速適用于注射劑生產過程中的熱原控制和家兔法不能檢測的某些細胞毒性藥物制劑，其對革蘭陰性菌以外的內毒素不靈敏，不能完全代替家兔法。注射用水的制備

工藝流程

（1）原水處理飲用水處理成為純化水方法

A.離子交換法

B.電滲析法

C.反滲透法

（2）注射用水由純化水蒸餾得到原水純化水注射用水滅菌注射用水二、注射劑的溶劑

注射用水的制備工藝流程（組合1）砂濾過器

活性碳過濾器

細濾過器

電滲析裝置（或反滲透裝置）

陽離子樹脂床

脫氣塔

陰離子樹脂床

混合樹脂床

純化水

70℃以上保溫循環注射用水

多效蒸餾水器

飲用水注射用水流程組合2保安過濾器原水原水泵石英砂過濾器活性碳過濾器自動軟化器一級高壓泵一級反滲透一級水箱二級高壓泵二級反滲透二級水箱純化水泵

紫外殺菌器精密過濾器離子交換法可以去除絕大部分水陰陽離子（比電阻大于100萬Ωcm），對細菌和熱原也有一定的去除作用。

化學純度高

設備簡單

耗能小，成本低二、注射劑的溶劑（1）原水的處理方法常用交換樹脂陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、

混合樹脂床串聯陽離子交換樹脂：氫型：RSO3-H+鈉型（穩定）Na+

陰離子交換樹脂：氫氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（穩定）：Cl-處理原水的流程：陽床脫氣塔（CO2）陰床

混合床新樹脂：處理、轉型舊樹脂（老化）：再生---強酸、堿二、注射劑的溶劑混合樹脂床串聯

B.電滲析法

成本更低

化學純度不如離子交換法，電阻率10萬

?cm

原理：陽離子膜淡水陰離子膜正極鹽水+——+++————++鹽水二、注射劑的溶劑負極陽離子膜淡水陰離子膜正極鹽水+——+++————++鹽水電滲析器純水鹽溶液施加的外壓力二、注射劑的溶劑反滲透制水機

（2）蒸餾制備注射用水最經典的方法。用蒸餾水器制得。

小量生產塔式蒸餾水器

大量生產多效蒸餾水機或汽壓式蒸餾水器二、注射劑的溶劑塔式蒸餾水器結構示意圖1.蒸汽進口2.蒸汽選擇器3.加熱蛇管4.廢氣排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫裝置8.擋水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排氣孔多效蒸餾水機蒸餾塔設備固定架控制面板

冷凝器

多效蒸餾水器工作示意圖二、注射劑的溶劑

（3）注射用水的收集與貯存

70度以上保溫循環檢查合格后帶有無菌過濾裝置的密閉系統收集

初餾液不要

12內小時用完

二、非水溶劑

（一）注射用油

質量要求：色、澤、味、酸值、碘值、皂化值等

精制：中和游離脂肪酸、脫色除臭、脫水、滅菌

種類：大豆油、麻油、花生油等，常用大豆油

二、注射劑的溶劑注意：注射用油采用150-160℃干熱滅菌1-2小時

（二）其他非水溶劑

1.目的：增加藥物的穩定性或溶解度

2.種類：乙醇、甘油、1，2-丙二醇、

聚乙二醇300-400等

還有油酸乙酯、苯甲酸芐酯等

提示：必須用注射用或藥用規格，不能用化學試劑替代二、注射劑的溶劑

維生素C處方

維生素C

125g依地酸二鈉0.1g碳酸氫鈉60g半胱氨酸鹽酸鹽10g焦亞硫酸鈉2g

注射用水加到1000ml【課題討論】除維生素C外其他的組分有何用處？

1.抗氧劑

2.抑菌劑

3.局部止痛劑

4.pH調節劑

5.等滲調節劑

6.其他附加劑

三、注射劑的附加劑（一）作用增加藥物的理化穩定性增加主藥的溶解度抑制微生物生長減輕疼痛或對組織的刺激性等（二）選用原則在有效濃度內對機體無害與主要無配伍禁忌不影響主藥含量測定等三、注射劑的附加劑1.抗氧劑作用：延緩和防止注射劑中藥物氧化變質。可采取以下抗氧措施：（1）加抗氧劑（2）加金屬螯合劑（3）通入惰性氣體三、注射劑的附加劑注射劑常用的抗氧劑、金屬螯合劑和惰性氣體

類別名稱常用濃度（％）應用范圍抗氧劑亞硫酸鈉0.1～0.2適合于偏堿性藥液

焦亞硫酸鈉0.1～0.2適合于偏酸性藥液亞硫酸氫鈉0.1～0.2適合于偏酸性藥液硫代硫酸鈉0.1適合于偏堿性藥液維生素C0.02～0.5適合于偏酸性藥液焦性沒食子酸酯0.05～0.1適合于油性藥液金屬螯合劑依地酸二鈉0.01～0.05

依地酸鈣鈉0.01～0.05惰性氣體氮氣二氧化碳

三、注射劑的附加劑注射劑常用的抑菌劑

類型常用抑菌劑常用濃度（％）應用范圍

酚類苯酚0.5～1.0適合于偏酸性藥液甲酚0.25～0.3適合于油溶液醇類苯甲醇1.0～2.0適合于偏堿性藥液三氯叔丁醇0.25～0.5適合于偏酸性藥液羥苯酯類羥苯甲酯0.01～0.015適合于偏酸性藥液羥苯乙酯0.01～0.015適合于偏酸性藥液羥苯丁酯0.01～0.015適合于偏酸性藥液三、注射劑的附加劑2.抑菌劑注射劑常用的局部止痛劑

類型常用局部止痛劑常用濃度（％）

醇類苯甲醇1～2

三氯叔丁醇0.3～0.5

局麻藥鹽酸普魯卡因1

利多卡因0.5～1三、注射劑的附加劑3.局部止痛劑注射劑常用的pH值調節劑

pH值調節劑濃度范圍（％）緩沖劑：乳酸0.1

醋酸，醋酸鈉0.22，0.8

酒石酸，酒石酸鈉0.65，1.2

枸櫞酸，枸櫞酸鈉0.5，4.0

碳酸氫鈉，碳酸鈉0.005，0.06

磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉1.7，0.71酸和堿：鹽酸適量氫氧化鈉適量三、注射劑的附加劑4.pH值調節劑5.等滲調節劑注射劑常用的等滲調節劑常用的等滲調節劑有：氯化鈉、葡萄糖滲透壓調整方法和計算

：★冰點降低數據法★氯化鈉等滲當量法三、注射劑的附加劑

★冰點降低數據法★氯化鈉等滲當量法系指與1g藥物在溶液中產生的滲透壓相等的氯化鈉的量，用E表示[知識拓展]滲透壓調整方法和計算式中X為配成100ml等滲溶液所需加入的調節劑量a為1%藥物溶液的冰點下降數b為等滲調節劑1﹪溶液的冰點下降數式中X為配成體積為V（ml）的等滲溶液所需加入氯化鈉的量V為預配制溶液的體積E為藥物的氯化鈉等滲當量W為藥物的質量解：1.利用冰點降低數據法：

100ml該溶液需氯化鈉量X＝(0.52－a)/b

＝(0.52－0.12·2)/0.58

＝0.48g

故配制1000ml該溶液需加氯化鈉4.8g。

2.利用氯化鈉等滲當量法：

X＝0.009V－EW

＝0.009·1000－0.18·1000·2%

＝5.4g三、注射劑的附加劑

【課堂訓練】配制1000ml2%鹽酸普魯卡因溶液，需加多少克氯化鈉可成為等滲溶液?（利用冰點降低數據法和氯化鈉等滲當量法計算）(1%鹽酸普魯卡因的冰點下降值為0.12；1%氯化鈉溶液的冰點下降值為0.58；普魯卡因的氯化鈉等滲當量為0.18)注射劑常用的其他附加劑

類別名稱常用濃度（％）

表面活性劑卵磷脂0.5～2.3

聚維酮0.2～1.0

聚山梨酯200.01

聚山梨酯400.05

聚山梨酯800.04～4.0

脫氧膽酸鈉0.21

普朗尼克F－680.2

助懸劑明膠2.0

果膠0.2

甲基纖維素0.03～1.05

羧甲基纖維素鈉0.05～0.75

填充劑乳糖1～8

甘氨酸1～2

保護劑蔗糖2～5

甘露醇1～10

乳糖2～5

麥芽糖2～5

人血白蛋白0.2～2三、注射劑的附加劑

知識目標1、熟悉空氣凈化的標準、測定方法及潔凈室的設計。2、熟悉空氣濾過的原理及影響因素。3、了解空氣濾過的常用設備。教學目標技能要點如何根據潔凈級別選用合適的空氣過濾器。系指創造潔凈空氣為目的的空氣調節措施。

系指為達到某種凈化要求所采用的凈化方法。分為工業凈化和生物凈化。空氣凈化（一）潔凈室空氣凈化標準溫度、濕度，對含塵量和塵埃粒子有一般要求溫度、濕度，對含塵量和塵埃粒子有嚴格要求初、中、高效三級過濾潔凈室的凈化度標準（空氣懸浮粒子標準）潔凈室的凈化度標準（微生物動態監測）潔凈度級別微生物最大允許數

浮游菌cfu/m3沉降菌表面微生物cfu/皿五指手套

cfu/手套A

B

1055C10025—D20050—接觸碟（Φ55mm)cfu

/碟＜1＜1＜1＜15501001.過濾方式

（1）表面過濾（2）深層過濾2.過濾機理

（1）攔截作用（2）吸附作用3.影響因素

粒徑、過濾風速、介質纖維直徑和密實性、附塵。4.空氣過濾器的種類

板式過濾器、楔式過濾器、袋式過濾器、折疊式過濾器。5.空氣過濾器的分類

1）初效濾過器2）中效濾過器3）高效濾過器過濾器的分類根據國家標準，空氣過濾器按其過濾效率分為粗效、初效、中效、亞高效和高效5種類型。其中高效過濾器又細分為A，B，C，D四類。從粗效到亞高效統稱為一般空氣過濾器。工程中常見得有粗效、中效和高效。1.粗效過濾器粗效過濾器的濾材多采用玻璃纖維、人造纖維、金屬網絲及粗孔聚氨酯泡塑料等。粗效過濾器大多做成500mm×500mm×500mm扁塊，如圖12.1所示。其安裝方式多采用人字排列或傾斜排列,以減少所占空間,如圖12.2所示。粗效過濾器適用于一般的空調系統，對塵粒較大的灰塵（大于5μm）可以有效過濾。在空氣凈化系統中，一般作為高效過濾器的預濾，起到一定的保護作用。

空調過濾器圖1粗效過濾器空調過濾器圖2粗效過濾器安裝方式空調過濾器

2.中效過濾器

中效過濾器的主要濾料是玻璃纖維（比粗效過濾器的玻璃纖維直徑小，約10μm）、人造纖維（滌綸、丙綸、脯綸等）合成的無紡布及中細孔聚乙烯泡沫塑料等。這種濾料一般可做成袋式和板式，如圖12.3所示。中效過濾器用無紡布和泡沫塑料作濾料時，可以清洗后再用；而玻璃纖維過濾器則只能更換。中效過濾器主要用于過濾≥1.0μm的中等粒子灰塵，在空氣凈化系統中用于高效過濾器的前級保護，也在一些要求較高的空調系統中使用。空調過濾器圖3中效過濾器結構（a）泡沫塑料；（b）無紡布空調過濾器

3.高效過濾器濾料一般是用超細玻璃纖維或合成纖維加工制成的濾紙。空氣穿過濾紙的速度極低（通常為每秒幾厘米），因而為了增大過濾面積而將濾紙做成折疊狀。常見的帶折疊狀的過濾紙，如圖12.4（b）所示，近年發展的無分隔片的高效過濾器，如圖12.4（a），這種高效過濾器為多折式，厚度較小，靠在濾紙正反面一定間隔處貼線（或涂膠）保持濾料間隙，便于空氣通過。高效過濾器可過濾0.5～0.11.0μm以上的微粒子灰塵，同時還能有效地濾除細菌，用于超凈和無菌凈化。

高效過濾器在凈化系統中作為三級過濾的末級過濾器。

空調過濾器圖12.4高效過濾器的結構（a）無分隔片多折式過濾器；（b）折疊狀過濾器

1、濾紙；2、密封膠；3、分割板；4、木外框五、潔凈室的設計制藥企業生產廠區區域劃分一般生產區（潔凈度：無要求）B級C級D級A級1、潔凈區基本布局潔凈區包括：潔凈室、風淋室、緩沖室、更衣室、洗澡室等區域。布局要求：人流、物流、空氣流流向（潔凈度從高到低）2.潔凈室對人員、物料、儀器設備要求（1）人員要求:進行衛生和微生物知識培訓、水洗、更衣、頭發和皮膚減少外漏、衣料不產塵、不易吸附、脫落的尼龍滌綸材料、著裝規范。嚴格控制進入潔凈室人員的數量。有皮膚外傷、傳染病人員不得從事直接接觸藥品的操作（2）物料、儀器設備要求（3）內部結構要求空氣凈化系統的設計要求（1）高效空氣凈化系統采用三級過濾裝置：初效過濾中效過濾高效過濾（2）中效空氣凈化系統采用二級過濾裝置：初效過濾中效過濾3、空氣凈化系統設計及要求氣流要求風機高效過濾器回風夾層風道垂直層流水平層流回風口

六、終端滅菌小容量注射劑(水針)的制備

通過本部分內容學習完成以下任務：

任務二稀配法配制0.9%氯化鈉注射液操作任務三濃配法配制5%葡萄糖注射液操作任務四雙黃連注射液的灌封、滅菌操作六、終端滅菌小容量注射劑的制備生產工藝流程純化水原輔料注射劑成品飲用水原水處理配制粗濾注射用水干燥滅菌精濾灌裝冷卻熔封滅菌檢漏質量檢查包裝印字蒸餾過濾洗瓶過濾洗滌干燥、滅菌冷卻貯存直接送入灌裝間（2）洗滌設備噴淋機蒸煮消毒甩水機1．推瓶器；2．引導器；3．水箱；4．針管；5．超聲波；6．瓶底座；7．液位；8.吹氣；9.沖循環水10.沖注射水11.注飲用水超聲波洗瓶機隧道式紅外線干燥箱

洗灌烘聯動

配液1．原輔料的選用原料必須達到注射用規格輔料符合藥典規定的藥用標準，若有注射用規格，應選用注射用規格。

2．投料計算二、小容量注射劑的制備2.投料計算

課堂訓練解：①實際灌裝數=(2ml+0.15m1)×10000=21500ml0.15ml系應增加的裝量。②實際配液數=實際灌裝數+實際灌裝時損耗量=21500ml+(21500×5%)=22575ml課堂討論

接上頁其中5％為實際灌裝時損耗量。③原料理論用量=22575×2％=451.5g④原料實際含量為99％，藥典規定鹽酸普魯卡因注射液的含量應為標示量的95%-105％，故按平均值；即100％代入公式，即得原料實際用量原料實際用量=答：該原料的實際投料量為456.0g。課堂討論

3、注射液的配制方法

稀配法一次配制成所需濃度的藥液過濾

濃配法配制藥物濃溶液過濾稀釋

注意事項：1、不易濾清可加活性炭2、不穩定藥物需先加穩定劑或惰性氣體3、溶液應進行半成品檢查

4、注射液配制后的含量調節①藥液實際含量高于標示量的百分含量時補水量＝(實測標示量的百分數－擬補到標示量的百分數)×配制藥液的體積②藥液實際含量低于標示量的百分含量時補料量＝(擬補到標示量的百分數－實測標示量的百分數)×配制藥液的體積×藥液的百分含量課堂討論

課堂訓練例：如配10℅葡萄糖注射劑的含量時，其配制量為5000ml,但實測含量為標示量的102℅，現擬補水到標示量的100℅，需補水多少毫升？課堂討論

課堂訓練例：如配2℅鹽酸普魯卡因注射劑5000ml,

測得含量為標示量的98℅，現擬補料到標示量的101℅，需補料多少千克？配制系統配液崗位操作

配液流程圖:微孔濾膜砂濾器輸送泵注射用水注射用水注射液的濾過

1．濾過的概念

2．濾器的種類

3．濾過的方法：采用粗濾與精濾相結合的方法。

a.高位靜壓

b.加壓濾過

c.減壓濾過借助多孔性材料把固體微粒阻留而使液體通過，將固體微粒與液體分離的過程a.垂熔玻璃器b.微孔濾膜濾器c.砂濾棒d.板框壓濾機e.鈦濾器

垂熔玻璃濾器

由硬質玻璃細粉燒結而成。式樣:垂熔玻璃漏斗、濾球和濾棒三種。規格有1～6號，常作精濾或膜濾前的預濾。6號(2

m)作無菌濾過。特點:化學穩定性強對藥液的pH值無影響；無渣脫落，不吸附藥液；易清洗，可熱壓滅菌,但易碎使用前:水抽洗-重鉻酸鉀硫酸洗液浸泡-水抽洗-注射用水洗至中性。使用后:沖洗積存的藥物及雜質。

砂濾器:由多根砂濾棒組成過濾內芯砂濾棒的微孔徑約為10μm左右采用砂濾棒的過濾方法一般只作為粗過濾使用。料液濾過液砂濾棒砂濾器鈦濾器鈦棒微孔濾器微孔濾膜精密濾芯精密濾器板框壓濾機課堂討論

課堂討論

請根據已學過的知識說出上述的濾器中：1、常用于初濾的有哪些？2、常用于精濾的有哪些？3、常用于除菌濾過的有哪些？

灌注后立即封口，以防被污染1通常封口使用機器拉封（必須嚴密）2

注入量比標示量稍多，抵損失3灌裝前后通入惰性氣體：方法如下4A/C級小容量注射劑的灌封灌裝封口通N2或CO2灌注藥液通N2或CO2熔封拉絲加熱壓瓶

灌封崗位技能競賽常見的封口問題1

常見的封口問題2【課堂討論】根據灌封崗位教學錄像討論灌封崗位需要有哪些技能？滅菌

常用方法流通蒸汽滅菌法100℃時間？熱壓滅菌法115℃或121℃時間？注：以油為溶劑的注射劑，選用干熱滅菌法

項目一

終端滅菌小容量注射劑注射劑的滅菌注射劑的檢漏

檢漏方法檢漏設備思考一下，還有什么檢漏方法?

注射劑質量檢查可見異物檢查裝量檢查無菌檢查熱原檢查降壓物質檢查其他檢查

注射劑的質量檢查傘棚式安瓿檢查燈1白色底板2黑色背景3日光燈

傘棚式安瓿檢查燈裝量檢查

標示量≤2ml取樣5支標示量2～50ml取樣3支標示量＞50ml最低裝量檢查法檢查熱原檢查無菌檢查降壓物質檢查其他檢查

注射劑的印字與包裝注射劑的印字與包裝廣泛使用印字包裝機

注射劑的印字與包裝注射劑的印字與包裝第四章注射劑與滴眼劑

學習目標知識目標輸液容器的種類輸液劑的質量要求輸液劑的生產工藝流程能力目標能正確操作設備，進行容器的洗滌、藥液的配制、灌裝、滅菌操作能進行合格品的判斷能找到出現問題的原因，并進行處理一、基本知識介紹輸液概念分類電解質輸液營養輸液膠體輸液含藥輸液輸液指由靜脈滴注輸入人體內的大劑量注射液，俗稱大輸液。電解質輸液、營養輸液、膠體輸液、含藥輸液示例一、基本知識介紹輸液的質量要求無菌無熱原；可見異物符合要求；不溶性微粒檢查

pH值在4～9的范圍；滲透壓應為等滲或偏高滲；使用安全，不引起血象的任何變化，不引起過敏反應，不損害肝腎。不允許添加任何抑菌劑不得有降壓物質水洗原輔料注射用水輸液成品輸液瓶膠塞原水清洗清潔劑處理配制過濾原水清洗純化水清洗灌裝注射用水洗上膠塞軋鋁蓋滅菌貼簽質檢純水煮沸包裝注射用水洗純水清洗輸液制備工藝流程二、輸液的制備輸液容器及其它包裝材料的質量要求和處理

1.輸液容器的質量要求與處理

玻璃輸液瓶

質量要求

常用規格100、250、500ml

處理新瓶—水洗、堿洗、酸洗

舊瓶不能回收使用硬質中性玻璃；物理化學性質穩定；外觀無色透明；光滑無條紋；無氣泡、無毛口；瓶口圓整光滑

塑料瓶

質量要求處理氣洗、水洗

無毒質輕機械強度高耐熱、耐水、耐腐蝕化學穩定性強可熱壓滅菌1.輸液瓶的質量要求與處理輸液容器玻璃輸液瓶

塑料輸液瓶

PVC塑料袋

特點

處理一般不洗滌，采用無菌材料制成。

無毒質輕、耐壓、不易破損耐熱性差、化學穩定性差透濕、透氣，影響藥液穩定性與輸液瓶相比可防二次污染1.輸液容器的質量要求與處理

塑料袋

1.輸液容器的質量要求與處理非PVC塑料袋特點處理方法PVC塑料袋機械強度高、表面光滑三層結構、能夠阻止水氣滲透，不含增塑劑、填充劑、潤滑劑，無熱原、無溶出物、無不溶性微粒防二次污染討論：為何塑料袋能防二次污染？2．膠塞的質量要求和處理膠塞

質量要求種類丁基膠塞、硅橡膠塞、聚氯丁烯、聚異戊二烯橡膠塞等（均為合成品）處理水洗，用注射用水煮沸30min，置于新鮮注射用水中備用或熱壓滅菌、干燥后密封備用。富于彈性及柔軟性耐溶不污染藥液化學穩定性強可熱壓滅菌無毒、無溶血性2．膠塞的質量要求和處理膠塞普通天然膠塞丁基膠塞

隔離膜常用滌綸薄膜處理95％乙醇中浸泡，在純水中煮沸30min，再用注射用水反復漂洗

注：使用質量高的丁基橡膠、聚氯乙烯橡膠等不必加隔離膜鋁蓋常用鋁蓋、鋁塑蓋2．膠塞的質量要求和處理

輸液的配制

配制方法多用濃配法采用新鮮注射用水；優質注射用原輔料認真清洗配制用容器、濾過裝置及輸送管道；用完后立即清洗干凈，定期滅菌二、輸液的制備

輸液的濾過

加壓三級濾過裝置

板框式過濾器（或鈦棒）垂熔玻璃濾器精密濾芯（孔徑0.65μm或0.45μm）預濾或初濾精濾精濾一、輸液的制備

輸液的灌封潔凈度100級或局部100級

藥液灌裝塞膠塞軋鋁蓋藥廠多采用旋轉式灌裝機、自動塞塞機、自動落蓋軋口機一、輸液的制備灌裝機

輸液的滅菌

從配制到滅菌不超過4h

輸液瓶裝輸液：

滅菌條件為115℃、68.6kPa（0.7kg/cm2）30min。

塑料袋(瓶)裝輸液：滅菌條件為109℃、45min或111℃、30min

常用設備：水浴式滅菌柜、快冷式滅菌柜一、輸液的制備

輸液的滅菌快速冷卻滅菌柜一、輸液的制備

輸液的滅菌水浴式滅菌柜一、輸液的制備

輸液的質量檢查

1．可見異物及不溶性微粒檢查松蓋、歪蓋、崩蓋、漏氣、隔離膜脫落，作為廢品挑出可見異物符合規定后，再進行不溶性微粒檢查

2．熱原及無菌檢查

3．pH值、含量測定及特定的檢查項目

一、輸液的制備

輸液的包裝

可見異物檢查合格的產品，貼上印有品名、規格、批號的標簽進行包裝，以免發生差錯，裝箱時應裝嚴裝緊，便于運輸。一、輸液的制備二、輸液存在問題及解決辦法

輸液存在的問題

細菌污染熱原反應可見異物與不溶性微粒的問題原因——原輔料質量問題膠塞與輸液容器質量問題工藝操作中的問題醫院輸液操作以及靜脈滴注裝置的問題

解決辦法

嚴格控制原輔料的質量；提高橡膠塞及輸液容器質量；

合理安排工序，采取單向層流凈化空氣，采用微孔濾膜濾過和生產聯動化等措施；

使用無菌無熱原的一次性全套輸液器，在輸液器中安置終端過濾器；盡量減少生產過程中微生物的污染，同時嚴格滅菌，嚴密包裝二、輸液存在問題及解決辦法

定義應用方法適合藥物配制后注射，或用靜脈輸液配制后靜脈滴注。注射用無菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，也稱粉針劑。凡是對熱比較敏感或在水溶液中不穩定的藥物，如青霉素鈉、頭孢菌素類、苯妥英鈉、硫賁妥鈉及酶制劑等。根據其制備方法與工藝可分為兩種：其一、將原料制成無菌粉末——注射用無菌粉末（無菌分裝產品）方法：無菌粉末直接分裝法如青霉素G鈉鹽、硫酸鏈霉素等；其二、將藥物制成滅菌水溶液——冷凍干燥——注射用無菌粉末（注射用凍干制品）方法：冷凍干燥法如輔酶A、疫苗等。分類除符合注射劑的質量要求外，還要求（1）無異物，配成溶液或混懸液后可見異物檢查合格；（2）凍干制品應為完整的塊狀物或海綿狀物，有足夠的強度，不破碎成粉，外形飽滿不萎縮，色澤勻一，干燥充分，保持藥物穩定，多孔性好，加水能迅速恢復凍干前狀態；無菌粉末的細度或結晶應適宜，便于分裝。質量要求

制備方法：

易發生的問題：裝量差異，吸潮與染菌問題。無菌的粉末原料分裝于滅菌容器無菌分裝制品密封無菌操作條件藥粉重結晶法或噴霧干燥法冷凍低溫藥物溶液藥物溶液（固體）升華冷凍干燥定義

將需要干燥的藥物溶液預先凍成固體然后在低溫一定真空度條件下，從冷凍的固態不經液態直接升華除去水分的一種干燥方法。一定真空度封口分裝再干燥升華干燥藥液安瓿或小瓶預凍質檢成品二、注射用凍干制品的制備工藝冷凍干燥機

凍干箱擱板控制面板箱體(內有冷凝器、冷凍機、熱交換器、真空泵和閥門、電器控制元件等)二、注射用凍干制品的制備工藝

冷凍干燥中存在的問題、原因及處理辦法

存在問題原因解決辦法含水量偏高裝入容器的藥液太厚；采取針對性的方法或升華干燥過程中熱量采用旋轉冷凍機供給不足；冷凝器溫度偏高；系統內真空