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文檔簡介
12月一個不一樣的月份你是否知道?每年的12月1日艾滋病此處添加題目描述艾滋病日植樹節醫師節出血熱日ABCD提交單選題1分2艾滋病艾滋病
AcquiredImmunodeficiencySyndrome(AIDS)
西安交通大學醫學院第一附屬醫院感染科葉峰艾滋病至2016年底,全球艾滋病感染者約為3800萬,我國接近90萬……。血液傳播已不再是艾滋病病毒傳播主要途徑同性傳播從2005年的0.3%升至2015年的27.6%異性傳播從11.3%上升為66.5%。艾滋病HumanImmunodeficiencyVirus(HIV)AcquiredImmunodeficiencySyndrome(AIDS)艾滋病HIV與AIDS的關系?作答正常使用主觀題需2.0以上版本雨課堂主觀題10分6艾滋病HIV“HumanImmunodeficiencyVirus”Aspecifictypeofvirus(aretrovirus)HIVinvadesthehelperTcellstoreplicateitself.NoCure?艾滋病AIDSAcquiredImmunodeficiencySyndromeHIVisthevirusthatcausesAIDSDiseaselimitsthebody’sabilitytofightinfectionApersonwithAIDShasaveryweakimmunesystemNoCure艾滋病DiscoveredindependentlybyLucMontagnierofFranceandRobertGallooftheUSin1983-84.Formernamesofthevirusinclude:HumanTcelllymphotrophicvirus(HTLV-III)Lymphadenopathyassociatedvirus(LAV)AIDSassociatedretrovirus(ARV)艾滋病人類認識艾滋病的過程
1981:世界上首例艾滋病病人被報告…1983:分離出艾滋病病毒1984:發現艾滋病病毒受體CD4分子
1986:統一命名為HIV;西非發現HIV-21987:發現第一個抗艾滋病藥物(AZT)
發現CTL的抗HIV作用1993:二聯治療(AZT+ddI)1996:提出HAART;發現HIV輔助受體(CCR5…)1997:提出艾滋病的免疫功能重建1999:STI(SexuallyTransmittedInfection)2001:T20;治療性疫苗研究…耐藥研究…2005:發現新的變種病毒(致病快、抗藥強)2015:多國科學家研究發現,艾滋病毒已知的4種病株,均來自喀麥隆的黑猩猩及大猩猩,是人類首次完全確定艾滋病毒毒株的所有源頭。艾滋病病原學艾滋病單鏈RNA病毒,逆轉錄病毒科-慢病毒亞科-人類慢病毒組球型20面體,直徑100~120nm,雙層結構包膜:gp120、gP41核心:P24包裹兩條正鏈RNA、逆轉錄酶(RT)、整合酶(INT)和蛋白酶(PI,P10)分為Ⅰ型和Ⅱ型HIV艾滋病HIV-1全長9181bp兩端為長末端重復序列(LTR)中間有9個開放性讀框HIV基因組六個調控基因:反式激活基因(tat)病毒蛋白調節因子(rev)病毒感染因子(vif)負調節子(nef)病毒蛋白R基因(vpr)U基因和X基因(vpu,vpx)三個結構基因:群抗原基因(gag)多聚酶基因(pol)包膜蛋白基因(env)艾滋病HIV型別及亞型M群O群N群ABCDEFGHIJK亞型HIV-1型HIV-2型ABCDEF亞型艾滋病HIV毒株——R5株(低/慢型)、X4株(高/快型)
HIV需借助易感細胞表面的受體進入細胞,包括第一受體(CD4,主要受體)和第二受體(CCR5和CXCR4等輔助受體)。根據HIV對輔助受體利用的特性將HIV分為X4和R5毒株。R5型病毒通常只利用CCR5受體,而X4型病毒常常同時利用CXCR4、CCR5和CCR3受體,有時還利用CCR2b受體。新感染病毒以R5株為主,復制速度慢,病毒量少,稱低/慢型,感染一段時間后,病毒轉化為X4株為主,復制速度快,病毒量多,稱高/快型。
艾滋病病毒抵抗力在人體外生存能力極差,離開人體不易生存。常溫下,在體外的血液中只可生存數小時(hours)。對熱敏感,在56℃條件下30分鐘即失去活性。病毒在離開體外的瞬間失去傳染性,日常生活接觸不會感染。對消毒劑和去污劑亦敏感,0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%酒精、35%異丙醇、50%乙醚、0.3%H2O2、0.5%來蘇爾處理5分鐘能滅活病毒,對紫外線、γ射線有較強抵抗力。艾滋病病毒的消毒主要是針對
被艾滋病病毒感染者和艾滋病病人
的血液、體液污染的醫療用品、生活場所等。國際衛生組織推薦對艾滋病病毒滅活加熱100℃持續20分鐘。16艾滋病艾滋病的醫學全名為免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征先天性免疫缺陷綜合征繼發性免疫缺陷綜合征ABCD提交單選題1分17艾滋病流行病學艾滋病傳染源、傳播途徑、易感人群AIDS病人和攜帶者是傳染源HIV主要存在于感染者和患者的血液、精液、陰道分泌物、胸腹水、腦脊液和乳汁中。經以下三種途徑傳播:性接觸(包括同性、異性和雙性性接觸),血液及血制品(包括共用針具靜脈注射毒品、介入性醫療操作、紋身等)母嬰傳播(包括經胎盤、分娩時和哺乳傳播)。
人群沒有免疫力,普遍易感。HIV的高危人群有:男同性戀者、靜脈注射毒品依賴者、與HIV經常有性接觸者。艾滋病進食、昆蟲叮咬或共用電話、握手
握手擁抱、禮節性親吻、同吃同飲等日常生活接觸不會傳播HIV。
不會傳播HIV的途徑艾滋病流行情況自1981年美國首次報道,已有200個以上國家和地區發現HIV-1感染者WHO估計,全球HIV感染者至少8000萬人,已有2480萬人死亡。新增HIV感染者500萬/年、1.6萬/天、11例/分鐘非洲、美洲、歐洲多發,亞洲HIV感染者快速增加(已近1000萬)1985年傳入我國,流行已進入快速增長期(估計近100萬)艾滋病以下哪一個不是傳播艾滋病的途徑?一起聚餐母嬰傳播輸血靜脈藥癮ABCD提交單選題1分22艾滋病發病機制和病理解剖艾滋病HIV動態感染過程HIV↓吸附↓脫衣殼↓逆轉錄↓環化↓前病毒,整合↓轉錄,翻譯↓核心顆粒裝配↓出芽艾滋病HIV入侵細胞的分子機制HIV表面的gp120與CD4分子結合→病毒外膜和CD4受體構象改變→允許gp120和輔助受體即嗜淋巴細胞受體(CXCR4)及趨化因子受體(CCR5)結合→第二個連接使病毒和細胞膜緊密結合,允許gp41和和細胞膜融合區結合→HIV與細胞膜融合→HIV核心及RNA進入細胞漿艾滋病HIV侵犯各種表達CD4分子的細胞CD4+T淋巴細胞
CD8+T淋巴細胞
B淋巴細胞郎罕細胞單核-吞噬細胞樹突狀細胞神經膠質神經元細胞microglialbraincellsintestinalcells艾滋病靶細胞(CD4+T細胞)的免疫損傷機制至少有3種:—細胞毒效應:受細胞毒性T細胞(CTL)攻擊—細胞凋亡:感染的靶細胞表面表達CD95L(fas抗原),和配體結合后引起靶細胞凋亡—ADCC效應:感染的靶細胞表面表達gp120蛋白,引發機體ADCC免疫反應艾滋病HIV自然史與臨床癥狀、免疫功能和病毒復制關系艾滋病艾滋病病毒主要破壞人體的什么系統免疫系統神經系統消化系統血液系統ABCD提交單選題1分29艾滋病臨床表現艾滋病臨床分期急性感染期無癥狀感染期艾滋病期艾滋病急性感染期通常發生在初次感染HIV后2~4周。部分感染者出現HIV病毒血癥和免疫系統急性損傷所產生的臨床癥狀。大多數患者臨床癥狀輕微,持續1~3周后緩解。臨床表現以發熱最為常見,可伴有咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關節疼痛、淋巴結腫大及神經系統癥狀。此期在血液中可檢出HIVRNA和P24抗原,而HIV抗體則在感染后數周才出現。CD4+T淋巴細胞計數一過性減少,CD4+/CD8+T淋巴細胞比值亦可倒置。部分患者可有輕度白細胞和血小板減少或肝功能異常。30天以內。艾滋病
無癥狀感染期此期持續時間一般為6~8年。其時間長短與感染病毒的數量和型別、感染途徑、機體免疫狀況的個體差異、營養條件及生活習慣等因素有關。在無癥狀期,由于HIV在感染者體內不斷復制,免疫系統受損,CD4+T淋巴細胞計數逐漸下降,同時具有傳染性。艾滋病艾滋病期為感染HIV后的最終階段。患者CD4+T淋巴細胞計數多<200個/mLHIV血漿病毒載量明顯升高此期主要臨床表現為HIV相關癥狀、各種機會性感染及腫瘤。
HIV相關癥狀:主要表現為持續一個月以上的發熱、盜汗、腹瀉;體重減輕10%以上。部分患者表現為神經精神癥狀,如記憶力減退、精神淡漠、性格改變、頭痛、癲癇及癡呆等。還可出現持續性全身性淋巴結腫大,其特點為:
(1)除腹股溝以外有兩個或兩個以上部位的淋巴結腫大;
(2)淋巴結直徑大于1cm,無壓痛,無粘連;
(3)持續時間3個月以上。
34艾滋病機會性感染卡氏肺孢菌肺炎、卡波濟肉瘤、肺部或食管念珠菌病、隱球菌腦膜炎、腸道隱孢子蟲病、巨細胞病毒感染、HIV相關性腦病、單純皰疹病毒感染、組織胞漿菌病、淋巴瘤、結核病、弓形蟲腦病。艾滋病最常見的艾滋病指征性疾病最常見的威脅生命的機會性感染發熱、盜汗、乏力、消瘦,逐漸出現胸骨后不適、干咳、呼吸短促血氧分壓及二氧化碳擴散效率均減少典型胸片:肺門周圍間質性浸潤病原學診斷:痰、支氣管灌洗液中查出卡氏肺孢菌卡氏肺孢菌肺炎
PCP,Pneumocystiscariniipneumonia艾滋病與人類皰疹病毒8型有關,多見于男同性戀和雙性戀人群可發生在HIV感染的各個階段,甚至在CD4+細胞水平較高時可侵犯皮膚、黏膜、內臟和淋巴結卡波濟肉瘤
KS,Kaposi’ssarcoma艾滋病孢子絲菌病真菌性角膜炎艾滋病口腔真菌感染艾滋病疣帶狀皰疹艾滋病尖銳濕疣艾滋病HPV感染艾滋病淋巴結核淋巴瘤艾滋病惡液質表現消瘦綜合征艾滋病艾滋病分為幾期?”3期4期5期2期ABCD提交單選題1分45艾滋病實驗室檢查艾滋病免疫學檢測AIDS患者正常(×109/L)CD4<0.21(0.8~1.2)CD4/CD8<11.2~2.1淋巴細胞總數<12~3流式細胞儀測定艾滋病血清學檢測(1)HIV抗體的初篩試驗——ELISA(酶聯免疫試驗)艾滋病血清學檢測(2)HIV抗體的確證試驗——Westernblot(免疫印跡試驗)艾滋病血清學檢測(3)HIV抗原檢測——ELISA夾心法測定p24抗原敏感性很高(7~10pg/ml)特異性稍差(可有假陽性)艾滋病分子生物學檢測(1)HIVRNA檢測——RT-PCR(逆轉錄-聚合酶鏈反應)PCR:高溫變性(94℃)→低溫退火(55℃)→適溫延伸(72℃);經25~30個循環,成倍數擴增熒光定量PCR:比常規PCR多一個寡聚核苷酸探針(帶一個熒光發光分子和一個熒光淬滅分子)應用:PCR查PBMCs前病毒DNA;RT-PCR查血漿中的病毒RNA艾滋病哪一項檢查是用確定HIV感染的檢查?HIV抗體白細胞胸片CD4陽性細胞數ABCD提交單選題1分52艾滋病診斷艾滋病診斷依據流行病學史:有靜脈注射毒品史;多個性伴和不潔性生活史;輸入未經HIV抗體檢測的血液和血制品史;HIV抗體陽性所生的子女;其它(如職業暴露或醫源性感染史)。臨床表現:高危對象出現發熱、頭痛、咽痛、惡心、厭食、全身不適、關節肌肉疼痛、紅斑樣皮疹、血小板減少等傳染性單核細胞增多癥樣表現;頸、腋及枕部淋巴結腫大;肝脾腫大,可考慮急性HIV感染。感染進入無癥狀期多無任何表現,也可有淋巴結腫大,疲勞,乏力等。
實驗室檢查:①HIV抗體陽性,并經確證試驗確認;②血漿HIVRNA陽性;③CD4+T淋巴細胞數明顯減少。艾滋病HIV/AIDS的診斷需結合流行病學史(包括不安全性生活史、靜脈注射毒品史、輸入未經抗HIV抗體檢測的血液或血液制品、HIV抗體陽性者所生子女或職業暴露史等),臨床表現和實驗室檢查等進行綜合分析,慎重作出診斷。成人及18個月齡以上兒童,符合下列一項者即可診斷:(1)HIV抗體篩查試驗陽性和HIV補充試驗陽性(抗體補充試驗陽性或核酸定性檢測陽性或核酸定量大于5000拷貝/mL);(2)分離出HIV。18個月齡及以下兒童,符合下列一項者即可診斷:(1)HIV感染母親所生和HIV分離試驗結果陽性;(2)為HIV感染母親所生和兩次HIV核酸檢測均為陽性(第二次檢測需在出生4周后進行)。診斷原則55艾滋病急性期的診斷標準患者近期內有流行病學史和臨床表現,結合實驗室HIV抗體由陰性轉為陽性即可診斷,或僅根據實驗室檢查HIV抗體由陰性轉為陽性即可診斷。56艾滋病無癥狀期的診斷標準有流行病學史,結合HIV抗體陽性即可診斷,或僅實驗室檢查HIV抗體陽性即可診斷。57艾滋病艾滋病期的診斷標準
1、有流行病學史、實驗室檢查HIV抗體陽性,加下述各項中的任何一項,即可診斷為艾滋病。2、HIV抗體陽性,而CD4+T淋巴細胞200個/ml,也可診斷為艾滋病。
58艾滋病(1)不明原因的持續不規則發熱38℃以上1個月
(2)腹瀉(糞便次數多于3次/日)1個月(3)6個月之內體重下降10%以上
(4)反復發作的口腔真菌感染(5)反復發作的單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染(6)肺孢子菌肺炎(PCP)(7)反復發生的細菌性肺炎
(8)活動性結核或非結核分枝桿菌病(9)深部真菌感染(10)中樞神經系統占位性病變(11)中青年人出現癡呆(12)活動性巨細胞病毒感染(13)弓形蟲腦病(14)馬爾尼菲青霉病(15)反復發生的敗血癥(16)皮膚黏膜或內臟的卡波西肉瘤、淋巴瘤59艾滋病HIV感染的四種轉歸
典型
(70%~80%):5~10年進展為艾滋病快速進展型(10%~15%):2~3年長期緩慢展型
(<5%):HIV感染超過10年,CD4+細胞>500/mm3,病毒載量<103拷貝/ml經抗病毒治療后,HIV所引起的免疫異常改變能恢復至正常或接近正常水平,即免疫功能重建,包括CD4+T淋巴細胞數量和功能的恢復。艾滋病HIV抗體篩查結果陽性,則可以判定為感染了HIV沒有感染HIV懷疑感染了HIV需要確認實驗才能判斷不能確定ABCD提交單選題1分61艾滋病治療艾滋病治療原則健康的生活方式和營養作基礎合理應用抗病毒藥物正確使用抗機會性感染和腫瘤藥物輔以適當的支持、對癥治療最終目標:提高生存質量和生存期艾滋病抗病毒藥物的分類目前國際上共有六大類:30多種藥物(包括復合制劑):核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類反轉錄酶抑制劑(NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、整合酶抑制劑、融合抑制劑(FIs)及CCR5抑制劑。國內的抗反轉錄病毒治療(ARV)藥物有NNRTIs、NRTIs、PIs和整合酶抑制劑四類,共18種(包含復合制劑)。64艾滋病艾滋病核苷類逆轉錄酶抑制劑通用名(縮寫)推薦劑量不良反應齊多夫定(AZT/ZDV)200mg,每日3次骨髓抑制(貧血或粒細胞減少)地丹諾辛(DDI)200mg,每日2次周圍神經炎、腹瀉、胰腺炎、癲癇扎西他濱(DDC)0.75mg/kg,每日3次周圍神經炎、腹瀉、胰腺炎司他夫定(d4T)40mg(>60kg)或30mg(<60kg),每日2次周圍神經炎、轉氨酶升高拉米夫定(LAM/3TC)150mg,每日2次貧血、惡心、頭痛、疲乏、粒細胞減少、胰腺炎、周圍神經炎艾滋病非核苷類逆轉錄酶抑制劑通用名(縮寫)推薦劑量不良反應奈韋拉平(NVP)200mg,每日2次,共14天;然后400mg,每日2次皮疹、轉氨酶升高臺拉韋平(DLV)400mg,每日3次皮疹、頭痛施多寧(EFZ)200mg,每日3次皮疹、惡心、腹瀉洛韋胺(Loviride)100mg,每日3次皮疹、惡心、腹瀉艾滋病蛋白酶抑制劑通用名(縮寫)推薦劑量不良反應英地那韋(IDV)800mg,每8小時1次,空腹服藥,或與無脂肪低蛋白飲食同服,足量飲水腎結石、消化道癥狀、頭痛、非結合膽紅素升高、血小板下降里托那韋(RTV)600mg,每8小時1次,與食物同服消化道癥狀、感覺異常、轉氨酶升高、尿酸升高、血糖升高沙奎那韋(SQV)600mg,每8小時1次,與大量食物同服消化道癥狀、轉氨酶升高、血糖升高奈非那韋(NFV)750mg,每8小時1次,與大量食物同服腹瀉、血糖升高艾滋病早期抗病毒治療的益處及早控制病毒復制和變異,明顯降低體內病毒載量防止免疫損傷的進展;有利于維持或重建正常的免疫功能推遲AIDS的發展,從而延長壽命減少由于復制過程中病毒選擇生長而產生耐藥突變株的危險艾滋病
高效抗反轉錄病毒治療
(Highactiveanti-retroviraltherapyHARRT)
治療目標
(1)減少HIV相關疾病的發病率和病死率、減少非艾滋病相關疾病的發
病率和病死率,使患者獲得正常的期望壽命,改善生活質量;
(2)抑制病毒復制使病毒載量降低至檢測下限并減少病毒變異;
(3)重建或者維持免疫功能;
(4)減少異常的免疫激活;
(5)減少HIV的傳播、預防母嬰傳播。
優點:①藥物分布廣、達到靶細胞;
②起協同作用,持續抑制病毒復制;
③延緩或阻斷HIV變異產生耐藥性70艾滋病聯合方案推薦方案:NRTIs+1種NNRTIs或2種NRTIs+1種增強型PIs(含利托那韋)成人及青少年盡早開始抗反轉錄病毒治療
在開始HAART前,一定要取得患者的配合和同意,教育好患者服藥的依從性;
如患者存在嚴重的機會性感染和既往慢性疾病急性發作期,應控制病情穩定后開始治療。艾滋病特殊人群
兒童HIV感染兒童應盡早開始抗病毒治療,如果沒有及時抗病毒治療,艾滋病相關死亡率在出生后第一年達到20%~30%,第二年可以超過50%。
哺乳期婦女:母乳喂養具有傳播HIV的風險,感染HIV的母親應盡可能避免母乳喂養。如果堅持要母乳喂養,則整個哺乳期都應繼續抗病毒治療。治療方案與懷孕期間抗病毒方案一致,且新生兒在6月齡之后立即停止母乳喂養。72艾滋病療效評估抗病毒治療的有效性主要通過以下三方面進行評估:病毒學指標、免疫學指標和臨床癥狀,其中病毒學的改變是最重要的指標。
(1)病毒學指標:大多數患者抗病毒治療后血漿病毒載量4周內應下降1個lg以上,在治療后的3~6個月病毒載量應達到檢測不到的水平。
(2)免疫學指標:在HAART后3個月,CD4+
T淋巴細胞數與治療前相比增加了30%或在治療后1年CD4+
T淋巴細胞數增長100個/mL,提示治療有效。
(3)臨床癥狀:反映抗病毒治療效果的最敏感的一個指標是體重增加,對于兒童可觀察身高、營養及發育改善情況。機會性感染的發病率和艾滋病的病死率可以大大降低。在開始抗病毒治療后最初的3個月出現的機會性感染應與IRIS相鑒別。73艾滋病免疫重建炎性反應綜合征
(Immunereconstitutioninflammatorysyndrome,IRIS)
IRIS是指艾滋病患者在經抗病毒治療后免疫功能恢復過程中出現的一組臨床綜合征,主要表現為發熱、潛伏感染的出現或原有感染的加重或惡化。
多種潛伏或活動的機會性感染在抗病毒治療后均可發生IRIS,如結核病及非結核分枝桿菌感染、PCP、CMV感染、水痘-帶狀皰疹病毒感染、弓形蟲病、新型隱球菌感染等,在合并HBV及HCV感染時IRIS可表現為病毒性肝炎的活動或加重。IRIS多出現在抗病毒治療后3個月內,需與原發或新發的機會性感染相鑒別。除了機會性感染,其他疾病如結節病和卡波西肉瘤也可出現IRIS。
IRIS出現后應繼續進行抗病毒治療。74艾滋病治療機會性感染和腫瘤卡氏肺孢菌肺炎:戊烷脒、復方新諾明其他真菌感染(念珠菌/隱球菌):多烯類、吡咯類(咪唑類/三唑類)、棘白霉素類(卡泊芬凈)、氟胞嘧啶、中草藥類病毒感染(HSV/CMV/EBV):阿昔洛韋、泛昔洛韋、更昔洛韋弓形蟲病:螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、復方新諾明隱孢子蟲病:螺旋霉素結核菌感染:異煙肼、利福平、比嗪酰胺、鏈霉素或乙胺丁醇聯合鳥型分枝桿菌感染:氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇卡波濟肉瘤:長春新鹼、博來霉素和阿霉素聯合(可再加干擾素)艾滋病預防性治療預防結核:HIV感染而結核菌素皮試陽性,服INH四周預防卡氏肺孢菌肺炎:
CD4+細胞<200個/mm3,采用戊烷脒霧化、或口服復方新諾明被污染針頭刺傷或實驗室意外:2小時內服TDF+FTC(3TC)+LPV/r或RAL(療程4~6周/28天)艾滋病艾滋病抗病毒治療最常用的方案是?HARRT抗菌素利巴韋林奧司他韋ABCD提交單選題1分77艾滋病預防艾滋病管理傳染源發現HIV感染者,按乙類傳染病報告當地CDC高危人群普查HIV感染隔離治療病人監控無癥狀HIV感染者加強國境檢疫艾滋病切斷傳播途徑廣泛宣傳教育靜脈吸毒者的行為干預嚴禁性亂,高危人群使用安全套規范性病治療控制HIV的醫源性傳播預防母嬰傳播艾滋病AbstinenceItistheonly100%effectivemethodofnotacquiringHIV/AIDS.Refrainingfromsexualcontact:oral,anal,orvaginal.Refrainingfromintravenousdruguse艾滋病MonogamousrelationshipAmutuallymonogamous(onlyonesexpartner)relationshipwithapersonwhoisn
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