范圍內引起5歲以下兒童急性下呼吸道感染(acutelowerrespiratorytractinfections,ALRTl)最重要的病毒病原[1]。RSV感染是造成嬰幼源化特異性抗體帕利珠單抗(Palivizumab)尚未引進國內臨床應用。臨床原[1],其人群感染率隨年齡升高而上升。血清流行病學調查顯示人群抗RSVIgG抗體陽性率在1～6月齡為71%,隨年齡逐漸上升，在6～12月齡、1～3歲、3～6歲、6～20歲分別為84%、89%、96%和98%,在20歲以上達到100%[2]。流行病學資料顯示，2005年全球約有3380萬RSV感染所致的兒童ALRTI病例，占所有兒童ALRTI的22%,其中55600～199000例兒童死亡，占所有死亡病例的3%～9%[3]。2015年RSV全球流行病學監有3310萬例5歲以下兒童RSV感染ALRTI新發病例，其中320萬患兒需要住院治療(占所有ALRTI的28%),59600例住院患兒死亡(占ALRTI死亡病例的13%～22%);在6個月以下的患兒中，住院140萬例，其中27300例患兒死亡；所有死亡病例中，99%的患兒來自于發展中國家[4]。RSV感染發病率最高的5個國家依次為巴基斯坦、印度、尼日利亞、中國和印度尼西亞，貢獻了全球近一半的RSV-ALRTI的疾病負擔[5]。據估計，我國由于RSV感染引起的ALRTI的發病率約為31.0(18.7～50.8)/1000[4],占兒童ALRTI的18.7%[6]。Ning等[7]對我國5歲以下兒童社區獲得性肺炎的病原進行薈萃分析，發現RSV占17.3%;在上海地區2013年至2015年18歲以下兒童下呼吸道感染病原中，RSV占13.9%,在病毒病原中的檢出率居第1位；在北京和山東等華北地區2012年至2015年2歲以下住院兒童中，RSV的檢出率高達33.3%,在病毒病原中占第1位[8-9]。新生兒RSV感染發病率也并不低。基于3個社區的研究顯示，每年每1000名新生兒發生RSV感染40次，新生兒期RSV-ALRTI的住院率為15.9(95%Cl:RSV感染后，發展為ALRTI的危險因素包括早產、低出生男性、有兄弟姐妹、母親吸煙、特應性皮炎史、非母乳喂養和居住環境擁擠等[10],發展為重癥的高危人群則包括年齡<12周、慢性肺部疾病、先天性氣道畸形、咽喉功能不協調、左向右分流型的先天性心臟病、唐氏綜合征、免疫缺陷和神經肌肉疾病等[11]。隨著年齡增長，RSV感染住院率呈下降趨勢，出生第1年為3.2/1000～42.7/1000[12],而1~4歲時住院率為0.60/1000～1.78/1000[13],不同收入國家的住院率比較，別為243美元和559美元；而在高收入國家，該項費用分別為2804美元保健服務的影響更大[15-16]。病死率(in-hospitalcasefatalityratios,hCFR)計算，發個年齡段的hCFR均高于發達國家，低及低中收入國家的hCFR均明顯高于高收入國家。以6～11月齡嬰兒為例，低收入、低中收入、中上收入和高收入國家的hCFR分別為9.3(3.0～28.7)/1000、2.8(1.8～4.4)/1000、2.4(1.1～5.4)0.9/1000和(0.2～4.0)/1000。RSV全球在線病死率數據庫(RSVGlobalOnlineMortalityDatabase,RSVGOLD)對1995年1月1日至2015年10月31日期間死于社區獲得性RSV感染的0~59月齡兒有差異，低收入或中低收入國家年齡中位數為5.0月齡(1QR:2.3~11.0月齡),中上收入國家為4.0月齡(2.0~10.0月齡),高收入國家為7.0月齡(3.6~16.8月齡)[5]。但與歷史上的RSV病死率相比，所有年齡組和各地區的RSV相關病死率均有下降趨勢[4]。行季，主要集中于11月至次年2月的冬季和早春季節[17-18];在熱帶和亞熱帶，RSV在潮濕的雨季感染率出現明顯增高[18]。基于分子檢測開始于第41周(10月份中旬),結束于次年第20周(5月份中旬),持續呼吸道合胞病毒。根據病毒種的不同，分為人呼吸道合胞病毒(humanrespiratorysyncytialvirus,HRSV)(19歸屬副黏病毒科肺炎病毒屬，2015年，國際病毒分類委員會 劃分至肺炎病毒科(Pneumoviridae)正肺病毒屬(Orthopneumovirus),并在2016年將HRSV重新命名為人正肺病毒(humanorthopneumovirus)[20]。RSV基因組結構為非節段性單股負鏈RNA,基因組全長約15.2kb,編碼酶亞單位蛋白LG和F蛋白是RSV膜表面2個重要的糖蛋白，為病毒重要的抗原B2個亞型在一個國家或地區存在單一亞型流行為主或A、B亞型共流行的特征，且其中一個亞型流行一段時間后會被另一個亞型取代而繼續流行 型高流行時，RSV季節開始時間提前3~5周，持續時間延長約6周[16]。依據RSVG蛋白第二高變區的基因特征，目前將RSVA亞型分為15個基因型，RSVB亞型分為30個基因型[24]。近年來，插入重復序列 [26]。我國RSV的分子流行特征研究顯示，2008年以前，我國RSVA亞型以GA基因型流行為主，2010年至2013年以NA1基因型流行為主，2013因型[22]。2003年，在HVR2區出現60個核苷酸重復序列的RSVB亞型的優勢基因型[6-8,22]。BA9基因型于2006年在我國首次發現，自2008年以來在我國15個省市均有流行，成為RSVB亞型優勢流行基因型[27]。度分泌及氣道的水腫加劇氣道阻塞[29]。中性粒細胞不僅通過釋放氧自達來促使黏液的分泌[30]。在氣道炎癥期間，TNF-α又可以反過來促使中性粒細胞募集，并且與黏蛋白5AC(MUC5AC)的表達相關[31]。RSV感染度。如神經生長因子(NGF)引起氣道平滑肌持續緊張、影響副交感神經和神經營養因子受體的表達大量增加[34],提示RSV感染后的氣道高反超微結構的適應性重塑引起氣道高反應性[36]。3兒童RSV感染的臨床表現及預后臟器[37]。發熱[38]。主要表現為毛細支氣管炎或肺炎[38],多見于嬰兒及<2歲兒童，毛細支氣管炎患兒病初通常存在2～4d的上呼吸道感染癥狀，如發熱、鼻塞和吸急促、呼吸費力(呼吸做功增加)和喂養困難等[39-40]。在出生體質量<2300g或2～8周嬰兒中，RSV毛細支氣管炎是導致呼吸暫停的獨立危險因素[41]。部分嬰兒臨床過程表現為肺炎，在前驅期的流涕、咳嗽等癥狀后，出現呼吸困難、喂養困難、精神萎靡等[42]。查體可以發現呼吸做功增加的體征(鼻扇、三凹征等),嚴重時RSV毛細支氣管炎臨床有時難與RSV肺炎相鑒別。故世界衛生組織(WHO)建議在發展中國家中將RSV引起的下呼吸道感染均作為肺炎來進行管理[43]。RSV毛細支氣管炎按照病情分為輕、中、重3型(表1),對臨床工作也有較大幫助[44]。出現持續嚴重喘息的患兒，需要與先天性氣道/肺部發育異常、先天性心血管發育異常(氣道外的壓迫)、支氣管異物、重癥肺炎、支氣管哮喘等相鑒別。系統病變。心血管系統受累可以出現心肌損傷、右心功能不全等。少數研究報道RSV感染后出現致死性間質性心肌炎、嚴重心律失常甚至心力衰竭 [9]。中樞神經系統受累可出現中樞呼吸暫停、癲癇、RSV腦病、RSV腦炎、RSV腦膜炎等[45-46]。另外，極少數病例可出現低體溫、皮疹、血小板減少和結膜炎等[47]。3.4RSV感染的預后大多數RSV感染的患兒能完全康復，不遺留后遺癥。但嬰兒期RSV感染的患兒出現哮喘的概率約是健康嬰兒的4倍[48]。早產兒、合并先天性心臟病或有唐氏綜合征、免疫功能缺陷等疾病的患兒，RSV感染后臨床表現往往更重，出現呼吸系統后遺癥的比例較高。常見的表現為持續喘息或哮喘、活動耐力下降等，且這種肺功能的受損可以持續10年以上[49]。嬰兒嚴重RSV感染后可能出現閉塞性細支氣管炎(bronchiolitisobliterans,BO),這類患兒往往對傳統治療措施(包括呼吸道管理)不敏兒特異性體質引起[38]。4.1一般實驗室檢查外周血常規檢測常提示白細胞計數和中性粒細胞本應采取床旁接種[53]。用于病毒核酸檢測的樣本，為避免核酸降解，采集后應暫存在4℃并盡早送檢，若72h不送檢，應置于-80℃低溫保存[54-56]。氣管內洗液或支氣管肺泡灌洗液。不建議采集口咽拭子標本[57-61]。可用于RSV檢測的方法包括抗原檢測、核酸檢測、病毒分離、抗4.3.1抗原檢測法(goldimmunochromatographicassay,GICA)等[62],一般可在30min方法存在著靈敏度低的缺陷[63-64]。第二代快速抗原檢測方法，將抗體4.3.1.2免疫熒光法檢測抗原包括直接免疫熒光法(directRSV的敏感性和特異性分別為84%~100%和86%～100%[66-67]。商品化的[68]。免疫熒光法要求樣本中有足夠的呼吸道柱狀上皮細胞，要求取鼻呼吸道其他部位的樣本不適合這種檢測[53]。特異性[69]。依據急性呼吸道感染癥候群研發的多重病毒核酸檢測試劑特異性，實驗整體用時可縮減至30min～1h[69-70]。在復制中易突變[3],導致假陰性結果[71]。因此，在應用核酸類檢測試劑盒時，實驗室要有相應的評估機制[71]。4.3.3病毒分離病毒分離是RSV感染診斷的金標準[71]。但病毒分離結合了離心-增強接種和免疫熒光檢測，大大縮短了培養時間，最短只需要16h即可報告結果。4.3.4血清學檢測RSV的特異性lgG檢測主要用于血清流行病學監測或5兒童RSV感染的治療5.1一般治療對于急性期患兒應動態觀察及評估病情變化，當血氧飽和度持續低于90%～92%時[11,73],給予氧療。對于重癥患兒，還可選擇阻塞并引起呼吸困難或喂養困難時可給予口鼻腔吸痰或9g/L鹽水滴鼻緩解鼻塞癥狀，保持呼吸道通暢[74]。給予靜脈營養，以保證體內水電解質內環境的穩定[75]。吸氧補液等常規基礎治療上，可試用重組人a干擾素進行抗病毒治療[76-77]。干擾素α1b2～4μg/(kg·次),2次/d,療程5～7d[78];干擾素α2b10萬～20萬IU/(kg·次),2次/d,療程5～7d[79]。中的有效性[80],故不推薦常規使用。5.2.2支氣管舒張劑支氣管舒張劑(如β2受體激動劑)單獨或聯合抗對于RSV感染伴喘息癥狀患兒可試用支氣管舒張劑[44],然后觀察臨床支氣管舒張劑還可能增加心動過速等不良反應的風險，需慎用[81]。推薦劑量：硫酸沙丁胺醇溶液霧化吸入，<6歲，2.5mg/次，用藥間隔視病情輕重而定。特布他林霧化液，體質量<20kg,2.5mg/次。視病情輕重每日給藥3~4次。異丙托溴銨，推薦劑量：<12歲，250μg/次，多與短效β2受體激動劑(SASB)聯合霧化吸入[82]。5.2.3糖皮質激素不推薦常規應用全身糖皮質激素[83-84];對有過用。推薦劑量：布地奈德0.5~1.0mg/次，視病情輕重每日給藥日1~2次。重喘憋的患兒，當其他治療效果不佳，且住院超過3d時，可考慮應用3%高滲鹽水霧化治療[86],要求霧化時間少于20min,用藥期間需密切監測，如用藥48～72h患兒臨床癥狀不緩解、加重或有刺激性嗆咳，需立現反復喘息的患兒可試用白三烯受體拮抗劑口服預防喘息發作[88],其5.2.6抗菌藥物不作為常規用藥推薦，也不建議預防性用藥[89];當5.3呼吸系統外的其他系統受累的對癥治療在此治療基礎上，當合并6.1抗體類目前進入或完成二期臨床試驗階段的抗體類藥物主要包括MED18897(MedlmmuneLLC)球蛋白RI-001(ADMABiologics)[93]。MEDI8897是通過修飾Fc區延長果中顯示具有良好的安全性，半衰期增長至85～117d,作為預防類抗體具有良好的保護效果[91];目前該抗體已進入三期臨床試驗階段。具有很好的物理穩定性，能耐受藥物霧化時的極端條件[92]。免疫球蛋白RI-001已完成4項一期臨床試驗及2項二期臨床試驗，結果顯示具有良好抗病毒及抗感染效果[93]。6.2融合抑制劑主要作用于病毒與宿主細胞結合及入侵階段，通過影目前，完成或進入二期臨床試