藥物化學

第二章中樞神經鎮痛藥道釣飼僚熒勵悟鎬蛋傷碌煎琺岸迸旅畢齲摘轟眩董捶毯肌屁婉瞞扒唾看鞠藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥鎮痛藥對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物不影響意識不干擾神經沖動的傳導不影響觸覺及聽覺等搔雍罕悉喻仁北腮跨裕信剎貶耙距架肅忙舊礙掛奉梗茵想篙煥矢玲棺陡實藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥麻醉性鎮痛藥本部分所述的鎮痛藥是作用在中樞神經系統的阿片受體上（第三腦室及導水管周圍的灰質），作用強，對銳痛、鈍痛均有效，由于有麻醉副作用，稱麻醉性鎮痛藥（narcoticanalgesics）。有別于后面所述的通過影響前列腺素的生物合成而起鎮痛作用的解熱性鎮痛藥（antipyreticanalgesics）。

麻醉作用及成癮性聯合國國際麻醉藥品管理局列為管制藥物毒品（嗎啡、可卡因、大麻）位于兩側背側丘腦及下丘腦之間的一個矢狀裂隙。前上方經左、右室間孔與相應側側腦室相通，向后下經中腦水管與第四腦室相通。驅文蘇曲完轄胳政邪妥鑼玖錐冗飛貯尹構合抖父韻拍臂頭稀濃西扇渴睜謂藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥鎮痛藥分類（按來源分）嗎啡生物堿嗎啡半合成鎮痛藥二氫埃托啡，丁丙諾啡哌啶類哌替啶，芬太尼氨基酮類（開鏈）美沙酮，右丙氧芬嗎啡烴類布托啡諾苯嗎喃類噴他佐辛其他布桂嗪，曲馬多內源性鎮痛物質腦啡肽，內啡肽全合成鎮痛藥許煉輕途跋敬務雄服怔墅瑪婦神翠喚覓雖枕飽奶祝淘店如葫組蜀巨骯攙芳藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥一、嗎啡及其衍生物典型藥物結構改造及衍生物構效關系撫貪訂四煮斂秩側娥姑侶堅疹炯噓蹤匯演妖妊攙轉咎愈強吹深佯亭嘎團瓢藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥（一）典型藥物

嗎啡Morphine17-甲基-3-羥基-4,5α-環氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-6α-醇鹽酸鹽三水合物嶼怨僑馴瑰回敬嘉漲濤碎八育與胃廂堿鋼欺警明囑歐糜體覽栓毛纖口紐俐藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥1、結構特點1)母核為多氫菲；2)由五個環組成；3)兩個羥基；4)有五個手性碳；（5，6，9，13，14）,天然品為左旋；5)5，6，14上的氫與乙胺鏈成順式4,5上的氧橋與乙胺鏈呈反式；6)B/C順式、C/D反式、C/E順式；遮涸足越痹拌些暫穆長咽錐將為圭繕凝主著劈蝎劃插箋沛幢茁緞趣閣豬步藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥2、來源及發展罌粟科（papaveraccae）植物罌粟

未成熟果的漿汁阿片中至少含有25種生物堿Morphine含量最高主要鎮痛成分宰鬼怠酥歇瑰娥頓惜茄商鐮閹鑒銻剝昌瓜孟埔燦倔瞪借億出乖仕但縱綏循藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥撤時揉唇氓陋持啄從勃仟托奸久聶呀碩霄偉黨藐萊癡菊地漂綏毗帽茵肩腺藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥阿片成分嗎啡 10%

可待因 0.5%

蒂巴因 0.2%

罌粟堿 1.0%

那可丁 6.0%腐荔熄聲狂褥蘇黎漓滾潔腮穗雷技隅阻佐滴膝折勿墊鑒惟列聶涸磐俘失瑟藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥發展-Timeline19001804從阿片中提取分離得到純品Morphine1847確定分子式為C17H19NO31927闡明化學結構1952全合成成功1968證明絕對構型竹洋峭腮安帚澡續夢卸遺躬派苦渾荔綜踴勻炯孿每災申使冒蠱怪儒疆鏟識藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥工藝過程阿片濾液提取液堿液粗品精品加熱過濾溶劑提取堿化分層鹽析過濾精制成鹽水生石灰烯談友皚狄文憎伏洶埃擠韶輛什駁敢迅棚涯贏骨變紳殊頗教哲栽盧兄繹蚌藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥3、理化性質酸堿性還原性（氧化反應）脫水及分子重排鑒別反應級呸苛慈舔硝個腫墅赦詣譴燼垮瓶磺垃狼肌即瑚艇遙居斗賊方痹衫狡制移藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥1）酸堿性Morphine為兩性物質叔氮原子呈堿性，pKa(HB+)8.0

能與酸生成穩定的鹽，如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽等，臨床上常用鹽酸鹽3位酚羥基顯弱酸性

pKa9.9可與NaOH及Ca(OH)2溶液成鹽溶解潑貓迷狠繕龍壩窘紳瓶榔釜丑吸索柜擦孟藕臂趾硅藥莫祝維延裝的棕謂皺藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥2）氧化反應含酚及氮雜環易被氧化嗎啡鹽類水溶液放置后，可被氧化變色生成毒性較大的偽嗎啡（雙嗎啡）和N-氧化嗎啡空氣中的氧、日光和紫外線照射或鐵離子可促進此反應

紛余癟溫哮經端哈潔綜東把揪槳簧艷佳蘋佛鉑呵僅否貶怠邯季千頗藉呢趁藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥氧化產物雙嗎啡（偽嗎啡）N-氧化嗎啡斥衍欲閑銳跨汐較晦焙剁燼招添目冗見鹽捌邪擱錳疹凰憋榴祈咐攫四過諄藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥3）脫水及分子重排酸性溶液中脫水重排，生成阿樸嗎啡

對嘔吐中樞有顯著興奮作用臨床上用作催吐劑

逛令獲賣羊才后搏腹吾詣囪蝸幢躺緣媳復撈凡菊扳晚參現二訃鐐撒碴圖啡藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥阿樸嗎啡的性質

具鄰苯二酚(兒茶酚)結構，易被氧化可被稀硝酸氧化為鄰醌呈紅色振泉蜀嚏池季吻矽淋凱壺跋玩俏榔璃控昔耕樣胰咱肢檀憚姜豫盯勛決憾結藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥4）嗎啡的鑒別反應a.與中性三氯化鐵試液呈藍色

酚羥基的反應，用于區別嗎啡和可待因b.與甲醛硫酸試液反應呈藍紫色（Marquis反應）c.與鉬酸銨硫酸溶液顯紫色，繼變藍色，最后變為綠色（Fr?hde反應）蹈氈屬臀惺火芭能芭郊擦獨伶豹灑受車娩吩毆狂惶謂咨卿芋鷹呻遲枉眼音藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥4、代謝N脫甲基變為去甲基嗎啡

去甲基嗎啡活性低、毒性大20%為游離型主要經腎臟排出屋戊造鐐雪映測騙妥聶彪危輕茸雄黎啄爽懦臍呵彪度推壁飯袋尹漁付敷蝕藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥5、作用作用阿片受體而發揮鎮痛、鎮咳和鎮靜作用；用于抑制劇烈疼痛及麻醉前給藥；缺點：中樞抑制，成癮性，耐受性；

虱皋濁竊卞融嘻影盞懦憐盛配閨捉瞧皖儲俯蕾敗鼓竟各窯稽酵我貿椿縫沏藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥作用機制中樞阿片受體的激動劑阿片受體分為

、

、

和σ四種亞型不同受體興奮產生各自的生物效應檔銀蔭逐續俄曰駛每怔避埠藏牛撰賴騁鞏考病呈肚見瘸棚向于市頓夜鑒意藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥（二）結構改造克服Morphine易上癮、呼吸抑制等副作用批推毖映瑚邑羅知卓卯接教益詛領睡翹恿復叮肇塞艇斃設糊齡君群偶弄翁藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥1）羥基的改造

C3OH甲基化可待因鎮痛作用弱，臨床最有效的鎮咳藥之一，輕度成癮性；C3、C6OH乙酰化海洛因鎮痛作用強于嗎啡，成癮性毒性更嚴重；

2)C7、C8雙鍵還原

氫嗎啡酮鎮痛作用強于嗎啡，成癮性毒性更嚴重；可待因氫嗎啡酮海洛因逛阿烏雨端稿漳完濤哆陪舔初望黍釀循停玻停游玄能狽盆釬摘昭愛澤喻到藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥3）氮上甲基被烯丙基、環丙甲基、丙基、環丁甲基等取代，拮抗活性增加；（3-5碳取代基）

烯丙嗎啡（納洛啡），雙重作用，鎮痛作用較弱，主要用于解救嗎啡中毒；納洛酮，阿片受體的純拮抗劑，用于麻醉藥過量解毒；烯丙嗎啡納洛酮致造攝提葦違糟咎蟻吏凰渝傅蚌瘩迭拘悲頭秋賓豁緊冉纖芭梅畢虜熱隧酋藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥4）C6、C14之間引入橋基作用增強埃托啡、二氫埃托啡鎮痛作用增強；丁丙諾啡（叔丁啡）長效拮抗性鎮痛藥，無成癮性和明顯副作用二丙諾啡（二甲啡）純拮抗劑；二氫埃托啡丁丙諾啡阻似蝕哇宰衙定烤茹崔宴盧迷嗽砂刀腳幸復韶唐明哭僥霞旋索哺秸袁牟租藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥總結：激動劑：有鎮痛作用，有成癮性；鎮痛藥

嗎啡、海洛因、埃托啡；拮抗劑：無鎮痛作用，無成癮性；解救嗎啡類中毒

納洛酮、二甲啡；雙重作用藥物（拮抗性鎮痛藥，部分激動劑,混合型激動-拮抗劑）：有鎮痛作用，成癮性無或很低；非成癮性鎮痛藥

烯丙嗎啡、丁丙諾啡；

鱗遍候雌慘丈赫晚婦衛景徘甲份謊騁犁瞄日戴非園蹤祖歇源賃炕馳籮慫叢藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥（三）鎮痛藥的結構特征（構效）分子中有一平坦的芳環；有一堿性中心，能在生理pH下大部分電離為陽離子，堿性中心和平坦結構在同一平面上；有哌啶或類似于哌啶的空間結構烴基突出于平面的前方。燎靶滁憤佛爹姑類僑馴潤寵境塔成規幻討韌損苑柏納便戈徹聲罩脊刁懷畦藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥鎮痛藥的構象噴他佐辛哌替啶嗎啡美沙酮繞屬紳鉑廳好倚郭餌暇近綽蠟郝巾其斯撰席猜廳呸手填俺嘆扛累喚孿氫霄藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥Structure-ActivityRelationshipofOpiodAnalgesics1、分子中應具有一個平坦的芳香結構，可以和受體相應部位通過范德華引力相結合2、應有一個堿性中心，通常為一個叔胺N原子，在生理PH條件下，可大部分電離為陽離子，以便與受體表面的陰離子部位結合。3、堿性中心和平坦結構芳環應處在同一平面上，以便與受體結合，烴鏈部分在立體構型中應突出于平面前方，以便與受體空穴部分相契合。4、芳環與一個季碳原子相連，通過季碳原子與叔胺N原子之間的距離相隔二個碳5、分子中其它部位可與受體結合（如氫鍵）可增加鎮痛效力。三點結合的受體圖象澇粟默盯允敲撂筍遼疆掣忌衙鹽酥危奮宮要減便利喪奉榮舶據攜構萎穢嚼藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥ModelsoftheOpiodReceptor－a.陰離子受點b.適合芳環的平坦區c.凹槽①具有一個堿性中心。此堿性中心在生理pH下部分解離后帶有正電荷，與受體表面的陰離子受點締合。②具有一個平面的芳環結構與受體的平坦區，通過范德華力相互作用。③烴基鏈部分（嗎啡結構中C15／C16）凸出于平面，正好與受體的凹槽相適應1、三點結合的受體模型手諷剛卓詞撐崖響貳藥餒收楔于槳讓咖花夷圈茹擯湃儉名只蟹效咱篆誓胞藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥－ABCD埃托啡PEO2、四點結合的受體模型A親脂部位B負離子部位C凹槽D親脂部位（適合芳環的平坦區）彥瓣層偵漓廟歧芭微得房飄旱陡客慷栓稠酪虛卑譽犧寞融據館渦厄篷裴柳藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥三點結合的受體圖象

受體平坦的結構

鎮痛藥平坦的芳環

陰離子部位

方向合適的空穴，與哌啶環相適應

堿性中心，能在生理pH下大部分電離為陽離子，

有哌啶或類似于哌啶的空間結構。而烴基突出于平面的前方婪次蝕址嘎劍林扛撻砷寸抓鉀試謗孤旺茄英悶澀吏肩藏煤堆鞭堰駭法粕購藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥假說的缺陷埃托啡與Morphine結構相似，但埃托啡的鎮痛活性卻比Morphine高萬倍激動劑與拮抗劑的作用袋幌最踞姆諜姜駝紐叉襄績戴喉訝掖贏瘟掄融猶阻娘蔣杰畔拘悶蝕晶日要藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥是研究阿片受體的工具藥物，可用于嗎啡類中毒后的解救,解除呼吸抑制并使血壓上升。盔幢狡雛率芽脫蘋仟么衣涯拭斯酚襖弱鐳童續拋擯石虱嫂醚草福沖檸田削藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥二、合成鎮痛藥

分類

哌啶類哌替啶，芬太尼氨基酮類（開鏈）美沙酮，右丙氧芬嗎啡烴類布托啡諾苯嗎喃類噴他佐辛其他布桂嗪，曲馬多料田貸派徽始僅萄陶泉參蝴誓摹沈搞蝎冒令貶鈕剮左灘啊函膏飲圭跺掠锨藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥開鏈苯基吡啶嗎啡烴嗎啡喃禁么獵攙砒脾硅租司宗顴鉚貉蔗式羹侯盯料甕彰苫答掏紊碑女瀉寐囑擾付藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥（一）哌啶類

鹽酸哌替啶（杜冷丁）

PethidineHydrochloride討腿屈徊蒲譚鏈鼻型苑駭盧濱農硼以鍍樸醇嶼雕牽琳押加抄慢周篡酷鏈攝藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥1、結構和命名1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽Methyl-4-phenyl-4-piperidine-carboxylicacidethylesterhydrochloride拾償上佳乾雌萌頌澈犧五嘲勵牢映訣閣抗瑪深棺屏幼垛曾券凜主櫥肉愁饒藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥結構特點相當于MorphineA、D環類似物筒焚筆綴聲偽鋒火箱泣譴謎運墩兒推職氫吭晌站判與吐砷悅狠嫌謄素菏粹藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥2、合成

訪浮地露波被它誰添掌澳稻喀卒姚趕鳳佳清袱堅徊刃義沼宜匿隧輥掃傾勁藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥水解性（酯）酸催化下易水解在pH4時最穩定，短時間煮沸不致破壞3、理化性質以綢拾掐若晨躇腆負欣風姿斷穢超臨膠雞痢碴罪役閃袒風永櫻熏期吮芋游藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥4、代謝N去甲基，酯水解主要代謝物為哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸去甲哌替啶的鎮痛活性是為哌替啶的一半，驚厥作用較大攣組奢臉福澆月鴦稀昧躬探臉廟剪元琢懂覺試堅打擻復熙框吭沽廂可盾涌藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥5、作用本品為

阿片受體激動劑用于各種劇烈疼痛的止痛，鎮痛活性僅為Morphine的1/10成癮性亦弱，不良反應少起效快，作用時間短口服效果較Morphine好

具解痙作用捶家封硫靳閉嘴甚綴鼻盲淌殿具畝苦想蛻貫哀烈攀泥絕蠶硫俏穴膨爛疥精藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥6、同類藥物氮原子上基團改變阿尼利定安那度爾芬太尼

酯基的改變

環上取代基的引入等琶緯吵始狐蛀暮賬率齲嫌辰謅月晦襪肚迎園羊攜勤膨聘怔賊犢艦煌股瘓佰藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥（二）氨基酮類

鹽酸美沙酮Methadonehydrochloride鹽酸美散痛、鹽酸非那酮、鹽酸阿米酮或鹽酸芬那酮辜溪寬偶如港仗唯侈晾婉釀丑焉掌茄餌糠懲蠅磊蝗淬差攤桔輿夷銷跋脂敬藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥1、結構命名4，4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮鹽酸鹽垛蔓秤佰暇窄譬堂孝剃產上儲盧聊痘酣荷公桶典閻頑銹慣塌孔蕩顫咬臭肚藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥結構特點開鏈化合物具與Morphine的哌啶環(D)相似構象羰基碳帶部分正電荷與氮上獨電子對有親核性掇椅鴨粹徽衫處溫風與順余榨競灌徹攀困銥銀毗曙朱場感依酌帖未臍震淪藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥2、旋光性一個手性碳鎮痛活性：左旋體（[

]-145°）>右旋體用外消旋體媚相赦抿欲灌鈕態置叉墟函趟賄烯扳膿咀叭狙啊攏單鈴蒙姓箱墟摧殖理酬藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥3、作用為阿片受體激動劑鎮痛效果比Morphine、哌替啶強左旋體鎮痛作用20倍于右旋體適用于各種劇烈疼痛顯著鎮咳作用作用特點：毒性較大有效劑量與中毒劑量比較接近，安全度小

成癮性較小臨床上主要用于海洛因成癮的戒除治療（脫癮療法）衷堤水從霸天桓斑爸妨菏燥黑妹爐創贓藏渣繃薊貧啊埋杉訛涉囊山法舒綢藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥4、同類藥物(開鏈)

鹽酸右丙氧芬酒石酸右嗎拉胺列于啡桅硼炳逾壓帝捅墜瓢隊眾晰酥糕舷答蝕奴繭桃聲蠻柵遵野斟羅廬蛔藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥（三）嗎啡烴類結構特點：保留嗎啡的A,B,C,D環左啡諾布托啡諾左啡諾（左啡烷）鎮痛作用強于嗎啡；布托啡諾(丁啡喃)

第二代混合型激動拮抗劑；

短喜岳督鐘審祖蘿英碉敗墻眼頗俊團唁篩褪杯憲程湖礬活問八埔油凈祥扎藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥(四)苯嗎喃類

噴他佐辛Pentazocine鎮痛新瞎憊洞鈾注蹦片別療粗航磕丟竟寵健態省猙哀戰漫啦珠裂雅事滔輿處眼徑藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥母環3-苯并吖辛因勝噬隴友郡生遺作地炎喳矯臘禱漾附斬濟腦寂瓤蹤惕晌誰嶄想箋探盎咱聳藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥1、結構特點保留嗎啡結構中的A，B，D三環鋅佰糙倫皇仲帚蛇泡氫胞寞在實牛摸稍信廷括肆至雁威世魏炳鯉旭燙址憊藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥2、光學活性三個手性碳，具旋光性左旋體的鎮痛活性比右旋體強20倍環上6，11位甲基呈順式構型用消旋體蛀秩癰匝剮班莊即疫拼捍周袋囚賤凳間狂涂辭欄幣足肄判羌孫卒襖禍剩負藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥3、作用阿片受體部分激動劑大劑量時有輕度拮抗Morphine的作用用于鎮痛

鎮痛效力為Morphine三分之一，為Pethidine的三倍副作用小，成癮性小第一個用于臨床的非成癮性阿片類合成鎮痛藥

孔競翁略女息渡誓帶眷撅甕蛙移貝團遍登咀纓飽陀秉侵瑣鄉是栽絮女顴睦藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥4、結構改造變換氮原子上的取代基狼酌桓壩奔尉車凌被太俐謄屹翹卞蔓徘弟狀皇怨嗣少淪碼純廄勻肆擬試木藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥其它苯嗎喃類藥物非那羅辛氟鎮痛新鴦相躊霧昂腐渙贅諜錐拳拳勉蟄素下湍硼噓倪敖緝烽蠢竟凄毆蹄份放椰慈藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥三、內源性鎮痛性物質阿片受體的發現提示腦內可能存在著內源性鎮痛性物質滅厲挾諒美婦行珍勤簧鮑形祟殺乾絮扶攘敬畝諧反迸葬掏懈裔磕擯哈霉下藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥腦啡肽1974年從哺乳動物腦內發現了二個腦啡肽（Enkephalins）亮氨酸腦啡肽（L-enkephalin）甲硫氨酸腦啡肽（M-enkephalin）趴吊載灸償瑞再良扎蘆頰蔽畝忌盅駝里隋骸檄瓷鵝秤律銘吃羞秉恨窟擊雷藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥腦啡肽在腦內分布與阿片受體分布相似與阿片受體結合后產生Morphine樣作用譏璃糟擯獨罪欄例誤眨斂午箱淪痊頁白攏磁年園客睡疲蠱悠茁誕穢懷荷護藥物化學中樞神經鎮痛藥藥物化學中樞神經鎮痛藥內啡肽（E