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文檔簡介
本研究行為學結果顯示,ZnONPs灌胃處理可對小鼠空間學習記憶功能和自主活動行為產生不同程度的損傷。16s測序結果顯示,兩組間差異代謝物30種,其中18種代謝產物屬于脂類和類脂分子;兩組腸道微生物群落組成及15個細菌支的水平存在明顯差異,且處理組放線菌的相對豐度顯著降低。馬、皮層組織神經元數量減少,腸組織黏膜斷裂。免疫組化結果顯示,5-HT合成限速酶TPH1的含量顯著增加。ELISA結果顯示,5-HT在高。Westernblot、免疫熒光結果顯示,小腸組織中SERT、CLDN3和腸神經元標志物Tuj1和HuC/D表達顯著增加。qPCR結果顯示,腦組織、小腸組織中5-HT3AHT3B表達明顯升高,而5-HT4R無顯技術亮點將30只4周齡雄性C57BL/6J健康小鼠隨機分為對照組和ZnONPs只。其中,處理組給予26mg·kg-1ZnONPs灌胃染毒,對照組則給予等量生理鹽水持續處理30天。通過Morris水迷宮和曠場實驗評估神經道菌群變化;H&E染色觀察腦組織和小腸組織病理學改變;免胺(5-HT)合成限速酶TPH1的表達;酶聯免疫吸附實驗(ELI織中5-HT的含量;Westernblot檢測5-HT轉運蛋白SERT、緊密連接蛋白CLDN3的表達;qPCR法測定小腸、腦組織組織5-HT受體(5-HT3A、5-HT3B達;免疫熒光觀察腸神經元標志物Tuj1和HuC/D表達。應用前景近年來越來越多的研究報道納米顆粒可以進入大腦,可能引發功能受損最先體現在神經細胞和神經干細胞出現異常的變化,我們的研究中則重點研究納米ZnO粒子對于神經干細胞產生的細胞生物效應,評胞產生不可逆轉的損傷,并從細胞凋亡的機理上分析納米ZnO損傷細胞的機制.本研究發現ZnONPs灌胃處理可能通過引發小鼠腸道菌群改腸道和腦內5-HT分泌,從而誘發神經功能損傷。此項實驗為做好納米材料使用的安全防護,研究納米材料生物安全性評價方面數據庫提供必要依據。團隊概括張姍姍,重慶醫科大學公共衛生與管理學院勞動衛生與環境衛生教研室鄒鎮,重慶醫科大學生命科學院陳承志,重慶醫科大學東生肺-腦疾病聯合實驗室產生的效益隨著納米技術的不斷發展,越來越多的納米化技術被應用到生物醫藥領域,為疾病的診斷和治療提供極大的利益.但是,當這些產品最終應用到人體的時候,引發了一系列的思考,納米材料的毒性不斷被報道.因此各國的科學家都呼吁在納米生物醫療產品被更廣泛的應用之前,應該通過進一步的實驗對其風險收益比進行評估.了解納米材料在體內和體外的特殊化學,物理性質對揭示納米效應引起毒性和生物活性的機轉化方式4.以該以該科技成果作價投資,折算股份或者成果名稱致神經行為損傷的機制研究分類《戰略性新興(2018)》所屬單位聯系人電話成果簡介中5-HT3A和5-HT3B表達明顯升高,而5-HT4R無顯著變化。創新水平顛覆性技術○其他○技術進度新設備或新原理樣機○工程樣機○中試原型機○產業化O新材料或新技術技術成果國際專利口國家專利口專利編號國際獎項□國家獎項□獎項名稱產品方向沒有應用方向O市場空間需求前景巨大○需求前景一般O成本競爭政策影響政策鼓勵○政策限制○政策淘汰○無法判斷O市場周期進入期○成長期○飽和期○衰退期○O轉化周期近期可控(1年內)O周期較長(2年內)O很難轉化(3年起)O無法判斷○隨著納米科技的不斷發展,大量的人造納米顆粒被廣泛地應用于食品、工程、生物醫藥等各個領域。目前,對于食品添加劑納米氧化鋅(ZnONPs)致腦損傷方面的研究相應用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)法測定缺血大鼠電針后腦內腦源性神經營養因子(BDNF)含量的變化.實驗分正常組、缺血再灌組和缺血再灌+電針組,大腦中動脈阻塞(MCAo)致局灶缺血90min,缺血后立即給予電針,取"水溝"和"百會"穴,強度3.5mA頻率100Hz,時間1h.再灌8hr后取缺血側皮質,ELISA法測定.結果正常組、缺血再灌組和缺血再灌+電針細腦內BDNF含量分別為14.20±3.14、18.75±2.63和23.75±3.02(ng/g),缺血+電針組BDNI含量多于缺血組(P<0.05).表明電針能提高缺血后腦內BDNF的合成或釋放于通過皮膚、呼吸道、消化道等途徑接觸.Zn0NP可以納米顆粒原型或代謝轉化后的離子形式到達大腦,造成腦內Zn失衡,引起神經毒性.但目前ZnONP的神經毒性作用機制并未得到全面認知.中樞神經系統中ZnONP通過血腦屏障途徑、感覺神經易位途徑以及微生物-腸道-大腦軸途徑介導Zn在中樞神經系統的聚積.Zn0NP能夠通過神經毒應用和風險評估提供依據中國毒理學會秘書處組織業內專家對《翡基于菌群-腸-腦軸途徑探討納米氧化鋅致神經行為
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