2024/1/1412024/1/14Dr.HUBijie1復旦大學附屬中山醫院胡必杰肺部感染的治療難點

----主要耐藥菌PRSP/MRSA/MDR-GNB的治療2024/1/1422024/1/14Dr.HUBijie2PRSP〔耐青霉素肺炎鏈球菌〕一、PRSP定義與檢測CLSI2021-M100-S19苯唑西林紙片法抑菌圈直徑20mm：敏感；抑菌圈直徑19mm：中間、耐藥或敏感，不能區分青霉素MIC測定敏感S中敏I耐藥R非腦膜炎菌株(mg/L)248腦膜炎菌株(mg/L)0.06--0.12口服青霉素V(mg/L)0.060.12-12肺炎鏈球菌的鑒定草綠色溶血？Optochin試驗：敏感〔>=14mm，5g〕青霉素耐藥的肺炎鏈球菌〔PRSP〕二、PRSP肺部感染的流行病學美國青霉素不敏感肺炎鏈球菌檢出率變遷全球肺炎鏈球菌對青霉素耐藥率分布1、PROTEKTstudyHMR3647A/v001-2000/2001.2、songAAC2004美國

33.3%墨西哥

16.3%德國

2.5%西班牙

30.1%加拿大

8.6%日本30.9%中國

23.4%*Penicillinresistant(MIC2mg/L).法國38.7%我國肺炎鏈球菌耐藥現狀青島地區107株肺炎鏈球菌耐藥性分析，PNSP為41.1%，PRSP和PISP各占20.05%杭州地區331株肺炎鏈球菌耐藥性分析，PNSP為55%，其中16.6%為PRSP,38.4%為PISP2005中國細菌耐藥監測研究組〔CHINET〕細菌耐藥性監測結果顯示84株肺炎鏈球菌中PNSP約占61％青霉素中介青霉素耐藥耐藥率〔%〕N=214N=564N=410我國肺炎鏈球菌對青霉素耐藥的開展趨勢王輝等，中華結核和呼吸雜志2004年3月第27卷第3期，155-1602005.9-2006.9

我國9家醫院413肺炎鏈球菌對青霉素耐藥性％結果分析〔PRSR＋PISP〕

1-10%10-25%25-50%50-70%細菌株數<10未上報數據不同省市青霉素不敏感的肺炎鏈球菌發生率分布圖

Mohnarin，2006-2007青霉素耐藥與年齡有關

(2005年，9家醫院〕

N=35N=23N=181年齡美國

37.9%墨西哥

27.5%德國

16.2%西班牙35.3%加拿大

14.0%法國53.9%日本77.2%中國

73.9%全球肺炎鏈球菌對大環內酯耐藥率分布Erythromycinresistant(MIC1mg/L).PROTEKTstudyHMR3647A/v001-2000/2001.songAAC2004結果分析〔紅霉素耐藥肺鏈〕

1-10%10-25%25-50%50-70%>70%細菌株數<10未上報數據不同省市紅霉素耐藥的肺炎鏈球菌發生率分布圖

Mohnarin，2006-200745株來自無菌體液的肺炎鏈球菌的耐藥性抗生素R%

I%S%MIC50μg/mlMIC90μg/mlMICrangeμg/ml青霉素40.020.040.00.2540.008-4Amoxi/clav6.722.271.1140.016-8頭孢克洛48.911.1402>2560.032-512頭孢曲松22.220.057.80.540.016-32克林霉素84.4015.61282560.064-256紅霉素91.108.9>256>2560.125-512氯霉素28.9071.14160.5-16四環素95.62.22.2321280.25-128左氧氟沙星00100120.5-2莫西沙星001000.1250.250.064-0.25TMPCO68.911.120.08160.064-32萬古霉素001000.250.250.064-0.25替加環素001000.0640.0640.032-0.1252024/1/1416三、PRSP肺部感染的治療肺炎鏈球菌治療首選備選藥物對青霉素G耐藥(MIC>0.1但≤1.0)？？頭孢曲松或頭孢噻肟亞胺培南、頭孢吡肟、頭孢泊肟、頭孢呋辛、莫西沙星、左氧氟沙星等對青霉素G耐藥(MIC≥2.0)？？萬古霉素±利福平頭孢曲松、大劑量頭孢噻肟、大劑量氨芐西林、亞胺培南、莫西沙星、左氧氟沙星等對青霉素、紅霉素、四環素、氯霉素、復方磺胺耐藥萬古霉素±利福平莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星等；60-80%菌株對克林霉素敏感Ref:SanfordGuide2007-20212024/1/1417幾種主要革蘭陽性菌及耐藥問題葡萄球菌屬金葡菌凝固酶陰性葡萄球菌腸球菌屬糞腸球菌屎腸球菌鏈球菌屬肺炎鏈球菌其他鏈球菌葡萄球菌屬對甲氧西林耐藥 MRSA，MRCoNS腸球菌屬對萬古霉素耐藥：VRE鏈球菌屬對青霉素耐藥 PISP，PRSP對大環內酯類耐藥 MLS耐藥2024/1/14182024/1/14Dr.HUBijie18MRSA〔耐甲氧西林金葡菌〕一、MRSA定義與檢測CLSI2021-M100-S19苯唑西林敏感S中敏I耐藥R抑菌圈(mm,1ug)1311～1210MIC24頭孢西丁敏感S中敏I耐藥R抑菌圈(mm,30ug)2221MIC48CA-MRSA和MRSACA-MRSAHCA-MRSASCCmecⅣ，ⅤⅠ，Ⅱ，ⅢPVL+-Resistantβ-lactamMDR金葡菌耐藥性的開展歷程S.aureusPenicillin-resistantS.aureusMethicillin-resistantS.aureus(MRSA)PenicillinMethicillinVancomycin-resistantenterococcus(VRE)Vancomycin(glycopeptide)-Intermediate-ResistantS.Aureus〔VISA、GISA〕Vancomycin-ResistantS.Aureus〔VRSA〕Vancomycin[1940][1960s][1990s][1996][2002]VISA與VRSAVRSA：vanA基因的MRSA二、MRSA肺部感染的流行病學2024/1/1424摘自ICU患者MRSA感染占院內金葡菌感染的比例，1995-2004**資料來源:NNIS系統。MRSA在全球日益播散協和醫院61.9%北京醫院73.7%華山醫院84.4%瑞金醫院68.8%兒童醫院13.8%兒科醫院12.4%

浙大一附院54%廣醫一附院63%武漢同濟醫院58.5%重醫一附院63.2%MRSA在中國中國CHINET〔2006〕結果分析〔MRSA〕華北地區59.1%東北地區62.0%華東地區60.0%中南地區42.8%西南地區50.4%西北地區47.3%全國56.1%我國不同地區MRSA比較Mohnarin，2006-2007結果分析〔MRSA〕我國不同省市區MRSA發生率分布圖

1-10%10-25%25-50%50-70%>70%

未上報數據Mohnarin，2006-20072024/1/14Dr.HUBijie282024/1/14Dr.HUBijie28醫院內肺炎病原早期中期晚期135101520鏈球菌流感桿菌金葡菌MRSA腸桿菌肺克，大腸綠膿桿菌不動桿菌嗜麥芽窄食單胞菌入院天數2024/1/14Dr.HUBijie29醫院內肺炎病原菌

〔Meta分析，全國1990～1998年，6062株菌〕病原體菌株構成％綠膿桿菌124120.6克雷伯菌60810.1大腸桿菌3565.9腸桿菌屬2784.6不動桿菌2754.6嗜麥芽窄食單胞1001.7流感嗜血桿菌500.8金黃色葡萄球菌3585.9腸球菌831.4肺炎鏈球菌611.02024/1/14Dr.HUBijie30SICU64例VAP病原譜構成

〔2003～2005年復旦大學附屬中山醫院〕病原菌種類早發且無MDR(n=8)晚發或有MDR（n=48）合計

株數構成%株數構成%株數構成%金葡菌MRSA12.11327.71429.8鮑曼不動桿菌24.3919.11123.4假單胞菌1225.5

銅綠假單胞菌714.9714.9

其他假單胞12.148.5510.6腸桿菌科612.8

大腸埃希菌14.312.124.3

肺炎克雷伯菌24.324.3

催產克雷伯菌12.112.1

陰溝腸桿菌12.112.1洋蔥伯克霍爾德24.324.3其他0024.324.3合計58.94291.1471002024/1/1431MRSA流行病學特點正在發生變化：

醫院獲得性和社區獲得性MRSA感染1.ChambersHF.EmergInfectDis.2001;7:178-82.2.DufourPYetal.ClinInfectDis.2002;35:819-24.3.MaguireGPetal.MedJAust.1996;164:721-23.4.YamaguchiTetal.JInfectDis.2002;185:1511-16.中國對CA-MRSA的研究2003-2006年1366株MRSA研究PVL(殺白細胞毒素)陽性5株0.37%SccmecIII型1株IV型1株V型2株未分型1株來源：2株皮膚軟組織感染、2株肺部感染、1株是尿道感染上海華山醫院2005-2007年中國革蘭陽性球菌的耐藥監測(GPRS)

研究報告全國多中心監測(12家醫院)Gram-PositiveResistanceSurveillanceinChina05～07年GPRSMSSA敏感性05～07年GPRSMRSA敏感性2024/1/14362024/1/14Dr.HUBijieMRSAPaeruginosaAcinetobacterSmaltophiliaPathogenicityHostdebilitation三、MRSA肺部感染的治療2024/1/1437MRSA感染可能增加死亡風險1增加患病率2,3延長住院時間2,3增加住院費用1,2,41.RubinRJ,etal.EmergInfectDis.1999;5:9-17.2.CarbonC.JAntimicrobChemother.1999;44(supplA):31-36.3.TheBrooklynAntibioticResistanceTaskForce.InfectControlHospEpidemiol.2002;23:106-108.4.AbramsonMAetal.InfectControlHospEpidemiol.1999;20:408-411.5.CosgroveSE

etal.ClinInfectDis.2003;36:53-59.死亡率相關性比較5：MRSAvsMSSA比值比2024/1/14Dr.HUBijie38VAP致病菌與經驗性抗生素治療錯誤的比例銅綠假單胞菌MRSA不動桿菌屬KollefMHClinicalInfDiseases31Suppl4:131-8,Sept20002024/1/1439呼吸機相關肺炎的經驗治療

針對MRSA進行經驗治療能降低病死率*病原菌首選治療備選治療多種多樣，包括：肺炎鏈球菌金葡菌軍團菌腸道桿菌銅綠假單胞菌窄食單胞菌不動桿菌厭氧菌萬古霉素1.0IVq12h+(左氧氟沙星或莫西沙星)或者亞胺培南或美羅培南+左氧氟沙星或莫西沙星懷疑有軍團菌時加用氟喹諾酮類藥物利奈唑胺+(左氧氟沙星或莫西沙星)或者頭孢吡肟或大劑量哌拉西林/三唑巴坦+妥布霉素懷疑有軍團菌時加用氟喹諾酮類藥物Ref:SanfordGuide2007-2021;*CCM34:2069,2006萬古霉素是微生物發酵產生的天然抗生素是第一個臨床應用的糖肽類抗生素也是糖肽類抗生素的代表藥物有50年臨床應用經驗治療MRSA/MRCNS感染有效迄今國內未發現對萬古霉素耐藥的葡萄球菌ReportsofSixPatientswith

VISA(MIC,8g/ml)InfectionintheUSPatientno./ SourceVancomycin Therapy OutcomeAge exposure(wk)1(59) Peritonitis 18 TMP-SMZ,RIF IC(died)2(66) Bacteremia 18 GM,RIF IC(died)3(79) Bacteremia6 VAN,TOB Died4(63) Bacteremia,IE 3.5 VAN,TOB,RIF Died5(56) Bacteremia,OM18 VAN,NAF,GM IC(died)6(27) Hepaticabscess

10 LIN,TMP-SMZ,

IC DOX FridkinSK.ClinInfectDis2001;32;108-15.IC,infectioncleared5withrenalfailure,dialysisMRSA,VISAVancomycinMICCreep

BloodIsolates,2001–2005

SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother2007;60:788–94.%1.張嬰元等。中國抗感染化療雜志。2003;3:138-142AUC24/MICMIC增加時，靜脈滴注1g萬古霉素AUC/MIC值遠低于目標靶位隨著MIC增加，萬古霉素AUC/MIC值降低一項對男性老年健康志愿者(p平均年齡71歲)及男性年輕健康志愿者(平均年齡23歲)靜脈滴注1g萬古霉素后，測定萬古霉素在在健康老年人及年輕人體內藥代動力學參數替考拉寧在體外抗菌活性是萬古霉素的4倍腎毒性?。簞┝吭?mg/kg/d，毒性反響發生率低大劑量〔12~18mg/kg/d〕，毒性相同

治療嚴重感染，是否能提高療效？替考拉寧平安性提高藥理性能的進一步提高脂肪酸側鏈封閉潛在的毒性集團蛋白結合率高，血藥濃度波動小脂肪酸側鏈降低大分子的致敏源性細胞毒性降低致敏性降低替考拉寧組織刺激性小，耳、腎毒性顯著低于萬古霉素與氨基糖苷類藥物合用時對腎功能的影響也明顯低于萬古霉素一般無需常規血藥濃度檢測替考拉寧過敏反響發生率2.6%，明顯低于萬古霉素，甚少發生“紅人綜合癥〞化學結構式分子式

：C16H20FN3O4分子量：337.35作用機制：與細菌50S亞基上核糖體RNA的23S位點結合，阻止形成70S始動復合物，從而抑制細菌蛋白質的合成

.斯沃說明書。覆蓋革蘭陽性菌-金葡菌/腸球菌/鏈球菌體外研究和臨床應用結果均已證實，利奈唑胺對下列絕大多數致病菌顯示出抗菌活性下列菌株MIC90至少低于或等于利奈唑胺的敏感范圍屎腸球菌(僅指萬古霉素耐藥菌株)糞腸球菌(包括萬古霉素耐藥菌株)金黃色葡萄球菌(包括MRSA)屎腸球菌(萬古霉素敏感菌株)無乳鏈球菌表皮葡萄球菌(包括MRSA)肺炎鏈球菌(包括多重耐藥菌株嗜血葡萄球菌化膿性鏈球菌草綠色鏈球菌多重耐藥肺炎鏈球菌(MDRSP)：對以下2種或更多種抗生素耐藥的菌株，包括青霉素、第二代頭孢菌素、大環內酯類、四環素和SMZ/TMP。1.斯沃說明書。對MRSA有很強的體外抗菌活性獨特的抗菌作用機制與糖肽類不產生交叉耐藥口服生物利用度100％，達峰時間為1-2hr靜脈-口服序貫給藥無需調整劑量強大的組織/體液穿透能力輕-中度肝功能不全/腎功能不全患者無需調整劑量組織濃度比較

〔%ofserumconcentration〕TissueVancomycinTeicoplaninLinezolidBone,%7–1350–6060CSF,%0–181070LF,%11–1748-332450Muscle,%304094斯沃?在肺組織中的濃度ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.一項由25名健康志愿者參加的前瞻性、開放性研究，給予斯沃600mg，po，q12h,給藥5次后測定受試者血漿及肺上皮襯液中藥物濃度給藥后時間(小時)肺上皮細胞襯液濃度血漿濃度平均濃度(ug/mL)金葡菌MIC904ug/mL在12h給藥期間，斯沃在肺組織中濃度始終高于對金葡菌MIC90實驗室檢查異常與替考拉寧比較，治療ICU中革蘭陽性菌感染CepedaJA,etal.JAntimicrobChemother.2004;53:345-55.P=NSP=NSP=0.002(71/90)(67/92)(49/70)(45/68)(23/45)(8/43)5.3p=0.034.9p=0.027.2p=0.0034.6p=0.01ORMRSAVAP(n=91)KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.斯沃?治療是MRSA所致呼吸機相關肺炎患者生存的重要預測指標免疫力極度低下，病情危重者高MRSA發生率且糖肽類“療效疑問〞的院內感染潛在或已有腎功能損害，或血流動力學改變如休克等可能影響腎功能的病理狀態需要或預計需要聯合腎毒藥物者(如AMG、AmpB等)MRSA對VanMIC≥1mg/lMRSA肺炎，特別是VAP2024/1/14Dr.HUBijie55HAP或VAP初期經驗性抗生素治療

〔早發、無MDR危險因素〕，ATS2005可能的病原體推薦的抗生素肺炎鏈球菌頭孢曲松，或流感嗜血桿菌左氧，莫西，環丙，或MSSA氨芐西林/舒巴坦，或抗生素敏感腸桿菌科歐他培南

大腸埃希菌

肺炎克雷白桿菌

變形菌屬

沙雷氏菌屬2024/1/14Dr.HUBijie56HAP、VAP、HCAP初期經驗性治療

〔晚發、MDR危險因素〕可能的病原體推薦的抗生素上述病原體抗假單孢菌頭孢類，或MDR病原體抗假單孢菌碳青霉烯類，或

綠膿桿菌β-內酰胺類/酶抑制劑，聯合

肺炎克雷白菌ESBL+抗假單孢菌氟喹諾酮類，或

不動桿菌氨基糖甙類，聯合（必要時）MRSA利奈唑胺或萬古霉素嗜肺軍團菌2024/1/14572024/1/14Dr.HUBijie57MDR-GNB〔耐多藥革蘭陰性桿菌〕一、MDR-GNB定義與檢測ESBLs,AmpC,SSBLMDR,PDR,CR,XDR-AB/PAKPC……BadBugs:ESKAPEEnterococcusfaecium;Staphylococcusaureus;ESBLKlebsiella;Acinetobacter;Pseudomonas;EnterobacterBadGramNegativeRodsEnterococcusfaeciumStaphylococcusaureusKlebsiella:ESBL,KPCAcinetobacter:MRD,PDR,XDRPseudomonas:MRD,PDR,XDREnterobacter:SSBL

2024/1/14Dr.HUBijieDr.HUBijie60二、MDR-GNB肺部感染的流行病學醫院內肺炎的病原構成病原體構成比％GNB（綠膿桿菌，腸桿菌科）50~70金葡菌15~30厭氧菌10~30流感嗜血桿菌10~20肺炎鏈球菌10~20軍團菌4病毒（CMV，流感，RSV，SARS）10~20真菌<12024/1/14622024/1/14Dr.HUBijie62

病原構成治療不足綠膿桿菌31%37%金葡菌18%29%不動桿菌10%50%VAP/NP病人

最初經驗性抗菌治療缺乏的病原體Alvarez-Lerma,etal.

RecentDatainAntimicrobialResistanceinHAI30%P.aeruginosaresistanttofluoroquinolonesCarbapenem-resistantA.baumannii37%inVAP29%inCLABSI26%inCAUTICarbapenem-resistantK.pneumoniae10%inCLABSIandCAUTI2024/1/14Dr.HUBijieDr.HUBijie63Hidronetal.SHEAAnnualMeeting,April20212024/1/14Dr.HUBijie644.汪復.2005年中國CHINET細菌耐藥性監測.中國抗感染與化療雜志.2006;6(5):289-295.5.汪復.2006年中國CHINET細菌耐藥性監測.中國感染與化療雜志.2021;8(1):1-9.克雷伯菌屬ESBLs發生率：CHINET，中國ESBLs(+)39.1%ESBLs(-)60.9%

ESBLs(+)45.2%ESBLs(-)54.8%在中國ESBLs發生率逐年上升2005年4,c2006年

5,D2006年產ESBLs的腸桿菌科對常用抗菌藥耐藥情況：CHINET，中國

5.汪復.2006年中國CHINET細菌耐藥性監測.中國感染與化療雜志.2021;8(1):1-9.耐藥率(%)2024/1/14Dr.HUBijie6610533株肺炎克雷伯菌

對常用抗菌藥物的耐藥率耐藥率(%)頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨芐西林/舒巴坦頭孢曲松環丙沙星左氧沙星頭孢呋辛頭孢唑啉衛生部全國細菌耐藥監測(Mohnarin)2006-2007年度報告上海地區銅綠假單胞菌對抗菌藥耐藥率的變遷銅綠假單孢菌－亞洲藥物敏感率％2002敏感率％2007阿米卡星77％83％頭孢他啶75％65％環丙沙星64％69％亞胺培南81％70％PIP/TAZ82％80％SENTRY上海地區不動桿菌屬的耐藥性變遷抗菌藥物9598990001020304050607亞胺培南4.65.43.63.03.31.93.74.29.615.521美羅培南4.23.52.24.75.711.21722.5頭孢吡肟30.628.728.635.737.242.550.746頭孢哌酮/舒巴坦2.44.86.38.29.013.811.57.6哌拉西林-他唑巴坦18.824.319.826.629.831.836.543.646.4頭孢他啶33.340.439.945.740.238.142.745.250.047.652.7阿米卡星34.925.830.532.630.730.832.736.141.143.741.9環丙沙星47.631.937.044.037.137.442.445.550.050.554.9不動桿菌屬－亞洲藥物敏感率％2002敏感率2007Amp/Sulbactam28％29％阿米卡星26％27％頭孢他啶23％19％環丙沙星21％18％碳青霉烯92％47％PIP/TAZ45％26％SENTRY三、MDR-GNB肺部感染的治療Carbapenemase-ProducingKlebsiellapneumoniae

OrganismsthatproduceKPChavesimilarresistanceprofilestomostESBLs,butwiththeadditionofcarbapenemresistance.TreatmentoptionsTigecyclinePolymyxinsOthertetracyclines(attimes)Aminoglycosides(attimes)Pharmacotherapy.

2021;28(2):235-249銅綠假單胞菌耐藥菌感染的治療鮑曼不動桿菌治療選擇碳青霉烯類氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦(舒巴坦對不動桿菌具高度活性),或

氟喹諾酮類

(環丙沙星,左氧氟沙星)聯合氨基糖苷類以預防耐藥并獲協同作用體外具有活性米諾環素/多西環素替加環素多粘菌素鮑曼不動桿菌感染的治療2024/1/14Dr.HUBijie77ATS/IDSA關于MDR病原體的

治療要點和推薦如綠膿桿菌肺炎明確，推薦聯合用藥，因單藥耐藥率很高。雖然聯合不一定能預防耐藥發生，但可防止不合理和無效治療〔II〕不動桿菌感染最有效藥物是碳青霉烯類、舒巴坦和多粘菌素。現尚無資料說明聯合治療可改善臨床結果〔II〕2024/1/14Dr.HUBijie78如ESBL(+)腸桿菌科細菌，最有效的藥物是碳青霉烯類,應防止單一使用三代頭孢〔II〕；對MDR的G-桿菌肺炎，可吸入氨基糖甙類或多粘菌素，尤其全身用藥無改善者〔II〕但此治療還需更多研究；2007年泛耐藥菌株的檢出率弗勞地檸檬酸桿菌克雷伯菌屬銅綠假單胞菌檢出率范圍總檢出率0~30.8%5.9%0~1.5%0.3%鮑曼不動桿菌0~8.9%3.2%0~5.3%2.8%(華山)(重醫)(華山)(浙醫)泛耐藥菌株指的是對第三、四代頭孢菌素、酶抑制劑復方制劑、碳青霉烯類、氟喹諾酮類和氨基糖苷類均耐藥的菌株。但對多粘菌素敏感菌株數3258株3988株3157株222株2024/1/14Dr.HUBijie802005年ATS/IDSA指南

抗生素經驗性治療成人劑量—

晚發性或具有MDR感染危險因素的HAP/VAP患者GuidelinesfortheManagementofAdultswith

Hospital-acquired,Ventilator-associated,and

Healthcare-associatedPneumonia.AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine:2005,171(4):388-416抗假單胞菌頭孢菌素頭孢他啶2g/8h

頭孢吡肟1~2g/8~12h抗假單胞菌碳青霉烯類

亞胺培南500mg/6h或1g/8h

美羅培南1g/8hβ-內酰胺/β-內酰胺酶抑制劑哌拉西林-他唑巴坦4.5g/6h抗假單胞菌喹諾酮類環丙沙星400mg/8h左氟沙星750mg/d氨基糖苷類

阿米卡星20mg/kg/d

慶大霉素7mg/kg/d

妥布霉素7mg/kg/d萬古霉素15mg/kg/12h利奈唑胺

600mg/12h抗生素劑量2024/1/14Dr.HUBijie81碳青霉烯類抗菌藥物

在新的治療方案中的作用經驗治療晚發醫院獲得性肺炎疑心為產ESBL和AmpC酶的多藥耐藥的病原菌近期住院或者住療養院或接受抗菌藥物治療的患者存在多藥耐藥細菌感染的高風險性二線治療先前應用頭孢菌素、氨基糖苷類和氟喹諾酮類抗菌藥物治療失敗Kollefetal.RespirCare2004;49:1530–1541MDR-GNB感染治療聯合治療？優化PK/PD？老藥新用-多粘菌素？特殊狀況下藥物治療？其他噬菌體治療？密度感知系統抑制？生物被膜？鮑曼不動桿菌泛耐株的治療

Treatmentofpan-drugresistantAcinetobacterbaumannii方法：89例PDRAB感染用不同方案治療：A組(n=39)：carbapenem＋sulbactam；B組(n=30)：2/3