外科植入物骨誘導磷酸鈣生物陶瓷Implantsforsurgery—Osteoinductivecalciumphosphat國家標準化管理委員會GB/T41672—2022 1范圍 12規(guī)范性引用文件 13術語和定義 4技術要求 25試驗方法 附錄A(資料性)骨誘導磷酸鈣生物陶瓷的宏孔和連通孔結構 7參考文獻 8I學兔兔www.bzfxw.com標準下載請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件Ⅲ學兔兔標準下載生物材料定義》,其核心是無生命的生物材料通過自身優(yōu)化設計，而不是外加活體細胞和/或生長因子，可誘導有生命的組織或器官形成。生物材料骨誘導理論是支撐組織誘導陶瓷。大量不同種屬動物的體內實驗結果，以及臨床學兔兔標準下載下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文GB/T19077粒度分析激光衍射法GB/T21650.1壓汞法和氣體吸附法測定固體材料孔徑分布和孔隙度第1部分：壓汞法GB/T23101.3外科植入物羥基磷灰石第3部分：結晶度和相純度的化學分析和表征YY/T1447外科植入物植入材料磷灰石形成能力的體外評估中華人民共和國藥典(四部2020年版)ISO13383-1:2016精細陶瓷(高級陶瓷、高級工業(yè)陶瓷)微觀結構特性第1部分：粒分布的測定[Fineceramics(advancedceramics,advancedtechnicalceramics)—Microsacterization-Part1:Determinationofgrainsi可向多種組織細胞分化的間充質細胞被誘導分化為成骨細胞或成軟骨細胞，最后形成骨組織的注；材料是否具有骨誘導性通常通過其植入動物非骨部位(皮下或肌內)是否有新骨組織形成來判斷。1學兔兔標準下載陶瓷塊體內部或顆粒堆積形成的孔徑不小于100μm的孔。陶瓷骨架上孔徑小于10μm的孔。孔徑小于10μm的孔隙總量占陶瓷骨架體積的比例。陶瓷為白色(經輻照滅菌后呈微黃色或淺棕色),無肉眼可見雜色物。塊狀型產品的表面應無明顯2學兔兔標準下載應不小于50%。應為100μm～800μm。應為10μm～150μm。應不小于10%。應不大于2.0μmpH值變化不應超過初始值的0.3。重金屬雜質元素的極限含量見表1。最大含量/(mg/kg)砷(As)3鎘(Cd)5汞(Hg)5鉛(Pb)重金屬總量(以Pb計)對已確定的所有未以鉛計的金屬或氧化物，當其含量不小于1000m材料浸泡于模擬體液3d后，掃描電鏡應觀察到材料表面類骨磷灰石的形成。應按照GB/T16886.1的原則并結合產品特性進行生物相容性評價。3學兔兔標準下載GB/T41672—20224.5骨誘導性評價植入狗、豬、羊或猴等動物的非骨部位(皮下或肌內)3個月后，組織切片上應觀察到新骨組織的形成。5試驗方法5.1外觀及尺寸將試樣放在白色瓷盤中，在自然光下或明亮處(照度300lx)以正常或矯正視力觀察。顆粒產品尺寸：按照GB/T1480的干篩分法(仲裁法)或GB/T19077的激光衍射法確定顆粒尺寸，應標明篩選法的顆粒最小和最大尺寸或激光衍射法的參數D10、D50、D90。5.2理化性能按GB/T23101.3的規(guī)定進行。5.2.2相成分及相含量相含量：按照GB/T23101.3的規(guī)定進行。材料的孔隙率按照式(1)計算。 (1)P——孔隙率，%;d,——生物陶瓷的密度，單位為克每立方厘米(g/cm3);dn——生物陶瓷的理論密度，單位為克每立方厘米(g/cm3)。計算d,時，選用最小體積2cm3的長方體骨替代物，測定其尺寸和質量。測定質量的天平精確度為0.02g,測量尺寸的游標卡尺精確度至少為0.02mm。陶瓷的體積根據測量尺寸結果計算而來。計算公式見式(2)。m——陶瓷的質量，單位為克(g);4學兔兔標準下載GB/T41672—2022V—-陶瓷的體積，單位為立方厘米(cm3)。計算dm的公式見式(3)。式中：MFnA…-HA的含量(質量分數),%;MFprcp-----β-TCP的含量(質量分數),%;dn?——致密HA的理論密度，取值3.15g/m3。如顆粒山塊狀粉碎制成，顆粒的孔隙率應在塊狀粉碎之前用上述方法檢測。如顆粒不由塊狀粉碎制成，顆粒的孔隙率應采用GB/T21650.1中壓汞法檢測。按照GB/T21650.1中壓汞法測定(仲裁法),或采用ISO13383-1;2016描述的用于宏孔的方法，即在材料某一截面的掃描電鏡照片中測量孔的直徑。當孔相互接觸時，應畫一虛構孔邊界再測量其尺寸。按照GB/T21650.1中壓汞法測定(仲裁法),或使用其他公認的測試方法，如掃描電鏡(SEM)等，但其相應的連通孔徑范圍應根據相應方法的特點進行確認。用切割機將試樣任意切出一個薄的切片，將切片放在去離子水中超聲清洗干凈、烘干，待測量。確定微孔徑時，應采用ISO13383-1;2016描述的僅用于微孔的方法之一，即用掃描電鏡或光學顯微鏡觀察切片，在放大倍數為30倍～50倍時，調節(jié)圖像清晰后選定一個大于100μm的宏孔壁，再將此視野放大至3000倍～10000倍，分別觀察和測量此孔壁上小于10μm的微孔的尺寸和分布情況，選定視場并調節(jié)圖像清晰后進行拍攝。在同一切片上重新調換一個視場，用同樣的方法再次拍攝。按照GB/T21650.1中壓汞法測定微孔隙率。按ISO13383-1:2016的規(guī)定進行。將3份陶瓷試樣放置于(37±1)℃和pH=7.3±0.1的三羥甲基氨基甲烷(TRIS)緩沖液中，載于轉速200r/min的搖床，時間分別為24h、48h和72h。在浸泡0h、24h、48h和72h后，按照GB/T97245.2.6微量元素含量按《中華人民共和國藥典》(四部2020年版)中0822砷鹽檢查法進行。5學兔兔標準下載按《中華人民共和國藥典》(四部2020年按YY/T1447的規(guī)定進行。6學兔兔標準下載連通孔連通孔(資料性)骨誘導磷酸鈣生物陶瓷的宏孔和連通孔結構圖A.1給出了陶瓷內部的宏孔和連通孔示意圖，圖A.2給出了陶瓷內部的宏孔和連通孔的掃描電鏡(SEM)照片。宏孔宏孔宏孔圖A.1陶瓷內部的宏孔和連通孔示意圖宏連通孔圖A.2陶瓷內部的宏孔和連通孔的掃描電鏡(SEM)照片7學兔兔標準下載purposesf[8]ASTMF1088-04aStandardspecificationphosphate,calciumoxide,monetite,brushite,aragonite,calcite.[11]ZhangX,ZouP,WuC,[J].Bioceramicsandthehumanbody.Amst[12]YangZ,YuanH,Tongcalciumphosphateceramics:Variabilityamongdifferentkindsof[13]HongY,FanH,LiB,etal.Fabrication,biologicacalciumphosphatenanoceramics.Materialstivetoautologousbonegrafting.ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,2010,107(31):[15]TangZ,LiX,TanY,etal.Themcalciumphosphateceramics.Regenerativebiomaterials,2018,5(1):43-59.Engincering.RegenerativeEngineering;CRCPress:BocaRaton,FL,USA,2018.[17]ZhuX,ZhangH,FanH,etaphosphateceramicparticlesonproteinadsorption.Actabiomaterialia,2010[18]ZhuX,FanH,XiaoY,etcalcium-phosphateceramicsinvitroandinvivo.Actabiomaterialia,2009,5(4):1311-8.eration[J].MaterialsScience&EngineeringC,2016,61(Apr.[20]YuanH,KurashinaK,deBruijnJkindsofcalciumphosphateceramics.Biomaterials,1999,20(19):1799-806.8學兔兔標準下載ofcalciumphosphatebiomaterials.Journalofnanoscienceandnanotechnology,2007,7(3):808-13.[22]BarradasAM,YuanH,vanBlitterswijknowledgeofproperties,exper