第十九章其它病毒第一節(jié)狂犬病毒

屬彈狀病毒科狂犬病毒屬，是人及動物狂犬病的病原體

一、生物學性狀外形呈子彈狀，RNA病毒，螺旋對稱，有包膜及刺突對神經(jīng)組織有親嗜性，在易感動物及人的大腦海馬溝回的錐體細胞增殖，在胞漿內(nèi)形成嗜酸性包涵體—內(nèi)基小體（Negribody），有診斷價值抵抗力不強致病機制首先在傷口局部肌肉細胞內(nèi)增殖沿感覺神經(jīng)神經(jīng)軸索上行中樞神經(jīng)系統(tǒng)增殖并引起損傷沿傳出神經(jīng)擴散至唾液腺及其它組織臨床表現(xiàn)潛伏期：1-3月（1w-數(shù)年）前驅(qū)期：發(fā)熱、不安、乏力、流淚、流涎、傷口“蟻走感”興奮期（3-5天）：興奮性增高，狂躁不安，吞咽及飲水時，喉肌痙攣，又稱恐水病麻痹期：麻痹、昏迷、呼吸循環(huán)衰竭死亡（100%）神經(jīng)細胞中的狂犬病毒（綠色熒光）三、微生物學檢查人狂犬病根據(jù)咬傷史及典型癥狀即可診斷人被咬傷后，檢查動物是否患病則十分重要觀察7-10天，不發(fā)病則非病犬或咬人時唾液中尚無病毒發(fā)病則殺死后，檢查腦內(nèi)有無內(nèi)基小體防治原則野犬捕殺，家犬管理（注射犬用狂犬疫苗）人被咬傷后傷口處理：20%肥皂水，0.1%新潔爾滅沖洗被動免疫：高效價抗血清，40IU/Kg疫苗接種：1、3、7、14、28d，各肌注1ml第二節(jié)人乳頭瘤病毒（HPV）

屬乳多空病毒科（Papovaviridae）致病者為人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）

球形，50～55nm,20面體，無包膜，環(huán)狀dsDNA致病性HPV直接接觸，對皮膚和粘膜上皮細胞高度親嗜，誘導(dǎo)上皮增殖形成乳頭狀瘤（疣）HPV-6,11尖銳濕疣HPV-1,2,4尋常疣HPV3，4－扁平疣HPV－16.18.31.34.宮頸癌

第三節(jié)朊粒朊粒（prion）是引起傳染性海綿狀腦?。╰ransmissiblespongiformencephalopathies,TSE）的病原體。TSE是一特征性的致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退化性病患。臨床上出現(xiàn)癡呆，共濟失調(diào)，震顫等癥狀，隨即昏迷死亡生物學特征Prion未檢出病毒體結(jié)構(gòu)（核衣殼）和基因核酸，

(一)PrP的蛋白結(jié)構(gòu)PrPc(CellularisoformofPrP):分子量33～35×103，PrP33～354個α－螺旋區(qū)，42％，β－折疊31％PrPsc(ScrapieisoformofPrP,PrPsc):分子量27～30×103，PrP27～30，2個α螺旋

（30％）4個β－折疊（43％）（對蛋白酶k抗性）左為正常protein,右為prion（二）PrP的基因結(jié)構(gòu)

人PrP基因位于第20號染色體的短臂上，基因全長為759bp

編碼253個aa

(三)PrP的抵抗力

PrP抵抗力強，對甲醛，β－羥丙酸，β－內(nèi)酶，乙醇，蛋白酶等具有抗性。高壓滅菌202Kpa,134℃,1h

致病性

prion是引起傳染性海綿狀腦?。═SE）的病原體

（一）動物TSE

1．

瘙癢?。⊿crapie）:皮膚瘙癢摩擦，脫毛，慢性消耗性，致死性疾病。腦?。浚吼W病相關(guān)纖維（Scrapie-associatedfibrils,SAF）由PrP組成（PrPsc）

2.瘋牛?。╩adcowdisease）

牛海綿狀腦（bovinespongiformencephalopathy,BSE）

朊粒存在的部位Prion,EM(二)人的TSE

1.克雅病與克雅病新變種

（1）克雅?。–JD）又稱傳染性癡呆?。╰ransmissibledementia）潛伏期幾十年發(fā)病，精神與感覺方面癥狀，隨后運動失調(diào)，晚期肌肉痙攣伴癡呆，多在5～12個約內(nèi)死亡。發(fā)病率1/106，年齡均50歲以上。腦海綿體病變類似羊瘙癢病的羊腦。PrPcj類似PrPsc推測CJD因子來源于瘙癢病。

1968年CJD轉(zhuǎn)移給動物成功，現(xiàn)已證實，PrPres大量沉積腦組織→淀粉樣斑塊→CNS退行性變

腦組織海綿樣改變，空泡形成2.庫魯（Kuru）病

Kuru(顫抖)病是第一個被認為由prion引起的人的傳染性海綿狀腦?。═SE）,發(fā)生于巴布亞新幾內(nèi)亞宗教性食尸惡習，患者多為婦女，兒童。潛伏期4～30年，病人小腦受損，產(chǎn)生共濟失調(diào)和震顫。進行性小腦綜合癥伴癡呆，一旦發(fā)病，一年內(nèi)（6～9個月）內(nèi)死亡

三微生物學檢查

對人的TSE診斷以監(jiān)測PrPres為診斷標志（腦脊液，腦組織）

1．電鏡檢查：羊瘙癢病相關(guān)纖維（SAF）是朊粒感染的標志之一。

2．神經(jīng)病理檢查：是目前診斷朊粒感染的主要依據(jù)。海綿狀空泡，神經(jīng)元消失，淀粉樣斑塊。

3．快速簡易的免疫學方法：PrPsc或PrPcj

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