洛伐他汀克服吉非替尼耐藥的非小細(xì)胞肺癌PC9細(xì)胞株的體外研究的開(kāi)題報(bào)告題目：洛伐他汀克服吉非替尼耐藥的非小細(xì)胞肺癌PC9細(xì)胞株的體外研究摘要：吉非替尼（Gefitinib）是一種常用于治療非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物，但是其長(zhǎng)期使用后會(huì)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，造成治療失敗。因此，本研究旨在評(píng)估洛伐他汀（Lovastatin）是否可以克服吉非替尼耐藥的PC9細(xì)胞株。我們將采用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)和Westernblot分析方法評(píng)估PC9細(xì)胞對(duì)兩種藥物的敏感性和分子機(jī)制。本研究結(jié)果可為非小細(xì)胞肺癌患者開(kāi)發(fā)新的耐藥克服治療提供參考。關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌，吉非替尼，耐藥，洛伐他汀，體外研究一、研究背景和意義肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌（Non-smallcelllungcancer，NSCLC）占肺癌總數(shù)的85%以上。吉非替尼是一種能靶向表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的藥物，對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者具有顯著的治療效果。然而，患者長(zhǎng)期使用吉非替尼后，腫瘤會(huì)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，而且現(xiàn)有的治療手段對(duì)耐藥腫瘤的治療效果不理想。因此，開(kāi)發(fā)有效的耐藥克服手段對(duì)于非小細(xì)胞肺癌治療具有重要意義。洛伐他汀是目前常用的降脂藥物之一，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制3-羥基-3-甲基戊二酸還原酶，從而抑制膽固醇的合成。由于洛伐他汀具有抗癌作用，因此被廣泛地應(yīng)用于治療多種癌癥，而且研究發(fā)現(xiàn)它可以對(duì)腫瘤耐藥的細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用。因此，我們推測(cè)洛伐他汀有可能作為一種潛在的耐藥克服治療手段，對(duì)吉非替尼耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者產(chǎn)生療效。二、研究目的本研究旨在評(píng)估洛伐他汀是否可以克服吉非替尼耐藥的非小細(xì)胞肺癌PC9細(xì)胞株，確定其分子機(jī)制，為非小細(xì)胞肺癌患者開(kāi)發(fā)新的耐藥克服治療提供參考。三、研究方法1.細(xì)胞培養(yǎng)我們將使用PC9細(xì)胞株進(jìn)行研究。PC9細(xì)胞株由美國(guó)細(xì)胞遺傳學(xué)中心（ATCC）提供，細(xì)胞將在37℃的CO2孵化器內(nèi)培養(yǎng)。2.化學(xué)物質(zhì)本研究將使用吉非替尼和洛伐他汀兩種化學(xué)物質(zhì)，并分別制備不同濃度的藥物。吉非替尼將制備3.125μM、6.25μM、12.5μM、25μM、50μM五個(gè)濃度以評(píng)估PC9細(xì)胞對(duì)吉非替尼的敏感性。洛伐他汀將制備1μM、2.5μM、5μM、10μM、20μM五個(gè)濃度以評(píng)價(jià)其對(duì)PC9細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用。3.Westernblot分析通過(guò)Westernblot技術(shù)檢測(cè)EGFR、PI3K、Akt、mTOR等信號(hào)通路的相關(guān)蛋白在PC9細(xì)胞中的表達(dá)情況。4.細(xì)胞增殖和生存率的檢測(cè)我們將采用MTT試驗(yàn)和細(xì)胞計(jì)數(shù)法兩種方法檢測(cè)細(xì)胞的增殖和生存率，以確定吉非替尼和洛伐他汀對(duì)PC9細(xì)胞的影響。四、進(jìn)度安排第一周：PC9細(xì)胞培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng)基藥品采購(gòu)第二周：制備吉非替尼和洛伐他汀的不同濃度藥物第三周：測(cè)定不同濃度藥物的細(xì)胞增殖抑制作用，并計(jì)算IC50值第四周：用Westernblot分析檢測(cè)不同濃度藥物對(duì)信號(hào)通路中相關(guān)蛋白的表達(dá)情況第五周：數(shù)據(jù)整理和分析，撰寫(xiě)進(jìn)展報(bào)告第六周：MTT試驗(yàn)和細(xì)胞計(jì)數(shù)法檢測(cè)細(xì)胞增殖和生存率第七周：數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析和結(jié)果的解釋第八周：完成研究報(bào)告的撰寫(xiě)和修改五、研究預(yù)期成果本研究預(yù)期結(jié)果將明確洛伐他汀是否可以克服吉