關于抗微生物藥抗生素1第1頁，共56頁，編輯于2022年，星期日2一、大環內酯類（macrolides)

是一類具有14-16元大環內酯基本化學結構的抗生素按化學結構分為：14元大環內酯類紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素15元大環內酯類阿奇霉素16元大環內酯類麥迪霉素、交沙霉素、吉他霉素

泰樂菌素、替米考星第2頁，共56頁，編輯于2022年，星期日3共同特點抗菌譜較廣，對G+菌、G-球菌、支原體、衣原體、軍團菌有效；抗菌機制為與核糖體50s亞基結合而抑制細菌蛋白質的合成；耐藥機制:與靶位改變、產生滅活酶、主動外排機制增強有關；主要用于敏感菌所致呼吸道及軟組織感染；對哺乳動物核糖體無影響。毒性低，刺激性強，主要有胃腸道反應通常為生長期抑菌藥，高濃度時殺菌。對產生

‐內酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活性。第3頁，共56頁，編輯于2022年，星期日4核糖體循環大環內酯類（一）第4頁，共56頁，編輯于2022年，星期日5肽鏈延長移位酶大環內酯類(16)(-)給：P位；受：A位大環內酯類(14)第5頁，共56頁，編輯于2022年，星期日6紅霉素erythromycin內服采用耐酸的依托紅霉素或琥乙紅霉素。易產生耐藥性，用藥不超過1周，停藥后可恢復敏感性。應用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、豬支原體肺炎。不良反應：肌注刺激性強，犬貓內服可引起嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀。第6頁，共56頁，編輯于2022年，星期日7泰樂菌素tylosin畜禽專用的抗生素；內服易吸收，可與鐵、銅、鋁等金屬離子形成絡合物而失效；對革蘭氏陽性菌的作用弱于紅霉素，對支原體有較強的抑制作用，對牛、豬、雞還用促生長作用；不良反應：肌注局部刺激，增強聚醚類抗生素的毒性；主要用于防治支原體感染。第7頁，共56頁，編輯于2022年，星期日8半合成畜禽專用抗生素。藥理作用：廣譜，對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體抗菌活性強于泰樂菌素。藥動學：肺組織、乳中藥物濃度高。不良反應：禁止靜注，可致死動物，引起負性心力效應(negativeinotropiceffect)。應用：家畜肺炎、禽支原體病、家畜乳腺炎。替米考星(tilmicosin)第8頁，共56頁，編輯于2022年，星期日9又名北里霉素、柱晶白霉素。應用：革蘭氏陽性菌所致感染、支原體病、飼料添加劑（促生長和提高飼料轉化率）。抗菌譜：與紅霉素相似。吉他霉素(kitasamycin)第9頁，共56頁，編輯于2022年，星期日10作用：與紅霉素相似。應用：防治葡萄球菌感染和支原體病。螺旋霉素(spiramycin)第10頁，共56頁，編輯于2022年，星期日11二、林可胺類抗生素（lincosamides）

抗菌譜與紅霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素強4～8倍，作用機制同大環內酯類。為抑菌劑。特點：對各類厭氧菌有強大的抗菌作用，對G+需氧菌作用強，對部分需氧G-球菌、支原體、衣原體有抑制作用。林可霉素lincomycin

克林霉素clindamycin第11頁，共56頁，編輯于2022年，星期日12肽鏈延長移位酶林可霉素類(-)給：P位；受：A位第12頁，共56頁，編輯于2022年，星期日13內服吸收不完全，肌注吸收良好，代謝物仍有活性。抗菌譜：同大環內酯類（革蘭氏陽性菌、支原體）。大劑量內服有胃腸道反應，肌內給藥刺激性強，家兔敏感應用：革蘭氏陽性菌感染、厭氧菌感染、支原體病。林可霉素（lincomycin,潔霉素）第13頁，共56頁，編輯于2022年，星期日14克林霉素（clindamycin,氯林可霉素、氯潔霉素）內服吸收好抗菌效力比林可霉素強4～8倍。抗菌作用、應用同林可霉素。第14頁，共56頁，編輯于2022年，星期日15第三節氨基糖苷類抗生素抗生素TheAminoglycosides第15頁，共56頁，編輯于2022年，星期日16對G-桿菌作用強，對G-球菌作用差，在堿性環境下作用增強抗菌機制為抑制細菌蛋白質的合成，影響膜通透性易產生耐藥性，耐藥機制為產生鈍化酶、膜通透性的改變、抗生素靶位的修飾極性大，口服不吸收，主要分布于細胞外液，腎皮質濃度高，可進入內耳淋巴液，不易透過血腦屏障，原型經腎排泄對酶穩定性：奈替>阿米>妥布>慶大>卡那>鏈臨床應用于G-桿菌的嚴重感染共同特性第16頁，共56頁，編輯于2022年，星期日17核糖體循環第17頁，共56頁，編輯于2022年，星期日18起始階段+70S始動復合物氨基苷類(-)(-)第18頁，共56頁，編輯于2022年，星期日19肽鏈延長移位酶氨基甙類抗生素可使A位變形，造成錯譯形成無功能蛋白給：P位；受：A位第19頁，共56頁，編輯于2022年，星期日20終止階段氨基苷類(-)(-)R為終止因子阻止抑制因子進入A位、已合成肽鏈不能解離釋放、70S不能解離第20頁，共56頁，編輯于2022年，星期日21不良反應有：(1)耳毒性：前庭功能障礙和耳蝸神經損害。(2)腎毒性：新霉素>卡那霉素>慶大霉素=阿米卡星>

妥布霉素>鏈霉素>奈替米星(3)神經肌肉阻斷：新斯的明或鈣劑治療(4)變態反應：過敏性休克第21頁，共56頁，編輯于2022年，星期日22

鏈霉素（Streptomycin）內服難吸收，肌注吸收迅速而完全，不易進入腦脊液，可透過胎盤屏障，尿中濃度高，堿化尿液可增強作用對大多數G－桿菌和G＋球菌及結核桿菌效果好。對綠膿桿菌效果弱。細菌易產生耐藥性，常與青霉素聯合用藥。不良反應：過敏反應，腎毒性，聽覺神經損害。第22頁，共56頁，編輯于2022年，星期日23慶大霉素（Gentamicin）內服難吸收，腸內濃度高；該類藥物中抗菌譜較廣，抗菌活性最強，對G＋菌和G－菌均有作用，對綠膿桿菌高效，對耐藥金葡菌有效，對支原體有一定作用；獸醫臨床用藥廣泛，用于敏感菌引起的各種疾病；易產生耐藥性，停藥后敏感性會恢復；不良反應同鏈霉素。第23頁，共56頁，編輯于2022年，星期日24卡那霉素（kanamycin）內服吸收不良，尿中濃度高，可用于治療尿道感染；抗菌譜閾鏈霉素相似，抗菌活性稍強，對綠膿桿菌無效，對結核桿菌和耐青霉素的金葡菌有效；主要用于治療敏感菌引起的呼吸道、腸道、泌尿道感染，也可以用于治療豬萎縮性鼻炎；不良反應同鏈霉素。第24頁，共56頁，編輯于2022年，星期日25阿米卡星(amikacin)又名丁胺卡那霉素；抗菌譜最廣，對多種鈍化酶穩定；內服吸收不良，尿中濃度較高作用、抗菌譜與慶大相似，對耐慶大霉素、卡那霉素的綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等有效，對金葡菌亦有較好作用；不良反應與鏈霉素相似。第25頁，共56頁，編輯于2022年，星期日26新霉素（neomycin）抗菌譜與鏈霉素相似內服吸收少，腸內濃度高毒性大，禁用注射給藥主要用于腸道大腸桿菌感染、子宮內膜炎、乳腺炎。第26頁，共56頁，編輯于2022年，星期日27大觀霉素（pectionmycin）又名壯觀霉素；對G－有較強作用，對G＋作用較弱，對支原體有一定作用；常與林可霉素聯用防治仔豬腹瀉、支原體肺炎等。第27頁，共56頁，編輯于2022年，星期日28安普霉素（apramycin）抗菌譜廣；內服給藥吸收差；肌內注射吸收快主要用于幼齡畜禽的大腸桿菌、沙門氏菌感染，對豬的密螺旋體性痢疾，畜禽的支原體病亦有效；貓較敏感，易產生毒性第28頁，共56頁，編輯于2022年，星期日29復習思考題1.氨基糖苷類抗生素常用的藥物及其共同特性有哪些？2.鏈霉素、慶大霉素的臨床應用有哪些？第29頁，共56頁，編輯于2022年，星期日30第四節四環素類（tetracycline）

氯霉素類（chloramphenicol）抗生素第30頁，共56頁，編輯于2022年，星期日31四環素類天然：半合成：四環素、土霉素多西環素、米諾環素一、四環素類第31頁，共56頁，編輯于2022年，星期日32第32頁，共56頁，編輯于2022年，星期日33

抗菌譜廣，屬于廣譜抑菌劑：對G+菌、G-菌、立克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲有效，對銅綠單胞桿菌和變形桿菌無效，對G+菌<PG，對G-菌<氨基苷類和氯霉素。抗菌譜四環素類抗生素的共性第33頁，共56頁，編輯于2022年，星期日34肽鏈延長移位酶四環素類（一）可與30S亞基A位結合，阻止aa－tRNA進入A位第34頁，共56頁，編輯于2022年，星期日35體內過程四環素類抗生素的共性吸收不完全，易受食物或藥物等影響；分布廣泛，易透入胎兒循環及乳汁中，易沉積于骨和牙組織中，不易透過血腦屏障；可形成肝腸循環。第35頁，共56頁，編輯于2022年，星期日36臨床應用立克次體感染衣原體感染細菌性感染支原體感染螺旋體感染第36頁，共56頁，編輯于2022年，星期日37不良反應胃腸道反應肝毒性影響牙齒和骨骼的發育光毒性前庭反應二重感染腎毒性過敏反應第37頁，共56頁，編輯于2022年，星期日38注意事項除土霉素外，均不宜肌注靜注速度緩慢，防止漏出血管外；成年反芻動物、馬屬動物和兔不宜內服給藥；避免與乳制品、含鈣較高的飼料同時服用。第38頁，共56頁，編輯于2022年，星期日39土霉素（oxyteracycline）內服吸收不完全，不宜與含多價金屬離子的藥品或飼料、乳制品共服；反芻動物不宜內服給藥，吸收差，抑制胃內微生物活性顯著的腸肝循環廣譜抑菌細菌對本品易產生耐藥性第39頁，共56頁，編輯于2022年，星期日40四環素(tetracycline)口服吸收不完全，但血藥濃度較金霉素和土霉素高，易受食物影響；作用與土霉素相似；肝、腎功能不全患畜禁用第40頁，共56頁，編輯于2022年，星期日41多西環素(doxycycline,強力霉素)抗菌力較四環素強；細菌對本品與土霉素、四環素等存在交叉耐藥性；口服吸收完全，不受食物影響，有顯著的腸肝循環；以無活性的代謝產物隨糞便排出；對腸道菌群無影響；該類藥物中毒性最小，腎功能不全亦可用。第41頁，共56頁，編輯于2022年，星期日42米諾環素(minocycline)抗菌活性最強；口服吸收完全，不受食物影響；體內分布廣泛，易透過血腦屏障；肝腎功能損害時可使用。第42頁，共56頁，編輯于2022年，星期日43二、氯霉素類

HNH－COHCI2NO2

－－C－C－CH2OHOHH硝基抑制嗜中性粒細胞的活動引起再生障礙性貧血羥基易產生耐藥性抗菌譜窄氯霉素第43頁，共56頁，編輯于2022年，星期日44甲砜霉素

甲磺基消除氯霉素破壞骨髓造血功能的缺點羥基易產生耐藥性抗菌譜窄

HNH－COHCI2CH3－SO2

－－C－C－CH2OHOHH第44頁，共56頁，編輯于2022年，星期日45氟甲砜霉素

甲磺基消除氯霉素破壞骨髓造血功能的缺點氟原子不易產生耐藥性抗菌譜廣

HNH－COHCI2CH3－SO2

－－C－C－CH2FOHH第45頁，共56頁，編輯于2022年，星期日46肽鏈延長移位酶氯霉素類氯霉素可與50S亞基結合，阻止P位肽鏈末端的羧基與A位aa－tRNA的氨基反應，阻礙轉肽反應給：P位；受：A位第46頁，共56頁，編輯于2022年，星期日47氯霉素(chloramphenicol)【禁用】抗菌譜廣，對G+菌、G-菌、支原體、衣原體、放線菌、立克次體有效，對銅綠假單胞菌、原蟲無效；對G-菌>G+菌，對G+菌<PG和四環素，對G-菌<氨基苷類；分布廣泛，腦脊液中濃度高，易透入胎兒循環及乳汁中，對眼組織通透性好；在肝臟與葡萄糖醛酸結合；用于腸道感染，但疫苗接種期禁用；不良反應為抑制骨髓造血機能，骨髓抑制（與劑量和療程有關）和再障（與劑量和療程無關）。第47頁，共56頁，編輯于2022年，星期日48甲砜霉素（thiamphenicol）廣譜抗生素，抗菌譜、抗菌活性與氯霉素相似內服吸收迅速完全，肝內代謝少，大部分以原形代謝主要用于畜禽的細菌性疾病，主要是腸道感染不產生再障，但抑制紅細胞、白細胞、血小板生成，程度比氯霉素輕。有較強的免疫抑制作用，長期使用導致維生素缺乏或二重感染，有胚胎毒性第48頁，共56頁，編輯于2022年，星期日49氟苯尼考（florfenicol）又稱氟甲砜霉素，動物專用的廣譜抗生素；內服、肌注吸收快，分布廣，半衰期長；抗菌譜與氯霉素相似，抗菌活性優于氯霉素和甲砜霉素對豬胸膜肺炎放線桿菌效果佳；不引起骨髓抑制或再障，但有胚胎毒性。第49頁，共56頁，編輯于2022年，星期日50第五節多肽類抗生素

其它抗生素抗生素第50頁，