第四章免疫調節與免疫病理第一節

免疫調節第二節免疫病理第四章免疫調節與免疫病理第一節

免疫調節第二節免疫病理

免疫調節（immunoregulation）

是指在免疫應答過程中免疫細胞、免疫分子以及抗原之間相互作用，并在遺傳基因控制以及神經內分泌系統參與下維持機體的平衡和穩定。作用：提高機體免疫力，排除異物減少對自身組織的損傷抗原清除后，及時終止免疫應答第一節免疫調節一、分子水平的免疫調節二、細胞水平的免疫調節三、整體和群體水平的免疫調節1.抗原對免疫應答的調節2.抗體對免疫應答的調節3.抗體獨特型免疫調節網絡4.補體對免疫應答的調節5.細胞因子對免疫應答的調節一、分子水平的免疫調節1.抗原對免疫應答的調節抗原的調節作用：抗原是啟動應答的根本因素抗原的質和量影響免疫應答的強弱TI抗原（LPS、莢膜多糖）體液免疫IgMTD抗原（蛋白質類抗原）體液和細胞免疫各類Ig細胞內感染的微生物細胞免疫應答游離可溶性抗原體液免疫應答適量

免疫應答高劑量或反復的小劑量免疫耐受

（1）抗原的化學性質、進入機體劑量及方式結構相似的抗原具有相互干擾特異性免疫應答的能力。抗原1進入體內免疫應答1～2周后

抗原2進入體內針對抗原1的免疫應答產生強度減弱甚至喪失。（2）抗原之間的競爭性抑制結構相似的不同抗原之間競爭性調節2.抗體對免疫應答的調節（1）抗體的反饋性調節抗體濃度過高時，抗體與抗原結合可降低抗原的刺激作用——抗體封閉作用抗原被抗體封閉

新生兒溶血癥是由母子間Rh血型不符引起的。預防：將高濃度抗Rh抗體及時注入Rh-產婦體內，使之與分娩時少量進入母體內的新生兒Rh+紅細胞結合；

在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，清除新生兒Rh+紅細胞，解除Rh抗原對母體的免疫作用，

避免再次妊娠時新生兒溶血癥的發生。抗體的負反饋調節與新生兒溶血癥（2）抗體親和力的調節

抗體親和力成熟：

是指機體正常存在的一種免疫功能狀態。在體液免疫中，再次應答所產生抗體的平均親和力高于初次免疫應答。這種現象稱為抗體親和力成熟（antibodyaffinitymaturation）。Ab+AgIC(1)正調：IgM可以促進免疫應答，其機制：促進調理作用(2)負調：IgG可以抑制免疫應答，其機制：（3）免疫復合物對免疫應答的調節抗體封閉作用BCR與抑制性受體交聯

免疫復合物的調節作用機制BCR與抑制性受體交聯3.抗體獨特型免疫調節網絡抗體分子（Ab1）以及B細胞表面BCR的V區具有其獨特的結構，因分子不同而不同，稱為獨特型（idiotype，Id）；每一個V區具有5?6個抗原表位（獨特型表位，idiotype），可誘導機體產生相應的抗獨特型抗體（Ab2）。

（1）獨特型（idiotype，Id）獨特型網絡(1974年Jerne)

抗原進入體內產生大量特異性抗體，此抗體(Ab1)可誘導產生抗獨特型抗體(即抗抗體,Ab2),抑制抗體(Ab1)的產生。然而抗抗體(Ab2)數量增加，又可誘發出抗抗抗體(Ab3)。如此反復，成為網絡。

4.補體對免疫應答的調節

與抗原結合的補體成分，借助補體受體參與B細胞的激活CR1：C3bRAPC表達CR1，上調免疫應答CR2：C3dR、C3dgRCR2即CD21，C3d-CD21-CD19-CD81是啟動B細胞活化的輔助性途徑5.細胞因子對免疫應答的調節1.B細胞的免疫調節作用2.T細胞的免疫調節作用3.巨噬細胞的免疫調節作用4.NK細胞的免疫調節作用5.細胞凋亡與免疫調節二、細胞水平的免疫調節（1）B細胞作為抗原遞呈細胞：

當抗原濃度低時，B細胞則由高親合力的SmIg（BCR）直接識別處理抗原，供Th細胞識別，可補償其他APC對低濃度抗原遞呈無能的不足。（2）B細胞作為抗體產生細胞：抗體分子數量達到一定水平，能誘發產生抗抗體Ab2（即抗獨特型抗體），識別并結合BCR，提供抑制性信號。Ag-Ab復合物的Fc段與B細胞表面的Fc受體

（FcrRⅡ-B）結合，提供抑制性信號。1.B細胞的免疫調節作用

T細胞在免疫調節中決定免疫應答的類型，協調細胞免疫和體液免疫之間的關系。2.T細胞的免疫調節作用（1）Th細胞的調節分類：Th0細胞、Th1細胞和Th2細胞

Th0細胞為Th1細胞和Th2細胞的前體細胞；

Th1細胞主要輔助細胞免疫應答；

Th2細胞主要輔助體液免疫應答。Th1/Th2細胞的免疫調節作用*Th1和Th2互為抑制細胞，從而調節機體的細胞免疫應答和體液免疫應答當Th1細胞占優勢，抑制Th0向Th2細胞分化Th2細胞占優勢，抑制Th0向Th1細胞分化Th1或Th2細胞

的優先活化而

導致不同類型

免疫應答及其

效應呈優勢的

現象稱為免疫

偏離。**免疫偏離**

（2）Tc細胞的調節作用（3）Treg細胞的調節特點：CD4+CD25+

功能：抑制免疫系統及相關免疫細胞的功能和活性，從而發揮免疫負調節作用。

Mφ通過將抗原優先遞呈給Th1細胞還是Th2細胞調節免疫應答類型。

（肝臟Mφ作為APC將抗原優先遞呈給Th1細胞）

Mφ通過分泌IL-12作用于NK細胞，使NK細胞殺傷活性增強，產生IFN-γ增多，促進Th0細胞分化成為Th1細胞，并抑制Th2細胞產生細胞因子。同時也促進具有殺傷功能的CTL細胞的成熟。

3.巨噬細胞的調節NK細胞殺傷缺失MHCⅠ類分子的靶細胞，在早期即可發揮殺傷作用；

（CTL細胞需要致敏和放大，并殺傷具有MHCⅠ類分子的靶細胞，在中晚期起殺傷作用。因此，NK細胞和CTL細胞殺傷靶細胞在時限和識別標志上存在互補作用）

產生IFN-γ，可促進Th0細胞向Th1細胞分化，增強Mφ的功能；

NK細胞分泌其它因子的作用4.NK細胞的調節5.細胞凋亡與免疫調節1.神經-內分泌-免疫系統之間的調節網絡2.群體免疫調節三、整體和群體水平的免疫調節神經-內分泌-免疫系統之間的調節網絡2.群體免疫調節三、整體和群體水平的免疫調節1.神經-內分泌-免疫系統之間

的調節網絡

（1）神經、內分泌系統對免疫系統的調節神經系統對免疫功能調節的神經通路是通過：

自主神經系統、內分泌系統所有免疫細胞上都有神經遞質和內分泌激素的受體神經遞質和內分泌激素都有免疫調節作用神經系統—垂體—腎上腺—激素—免疫細胞免疫器官均有：交感神經纖維副交感神經纖維分布于：免疫器官血管免疫器官實質因此CNS可以直接參與免疫功能的調節。自主神經系統作用介質神經肽：腦啡肽（encephalin，Enk）內啡肽（endorphin，End）血管活性腸肽（vasoactiveintestinalpeptide,VIP）神經激肽-A（neurokininA，NK-A）SP等神經遞質：去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）乙酰膽堿（Ach）作用介質免疫抑制作用的激素——大多數激素：

ACTH、皮質類固醇激素、胰島素、催乳素、糖皮質激素、生長抑素、雄性激素、雌性激素、前列腺素增強免疫應答的激素——少數激素：生長激素、甲狀腺素、催產素 （2）免疫系統對神經、內分泌系統的影響

免疫細胞分泌產生的細胞因子，可作為免疫神經介質作用于中樞神經系統

神經細胞和內分泌系統內有細胞因子的受體（近年來在神經系統內發現若干內源性細胞因子）作用受細胞因子影響的中樞性介導活動：促進神經細胞生長、增殖分化和存活；炎癥；

睡眠；行為；疼痛體溫等受細胞因子影響的外周性介導的活動：甲狀腺功能；代謝；心功能；免疫調節；

胃功能；神經生長、分化和存活；生殖功能等

（1）

抗原受體庫多樣性在群體水平，種群由對特定抗原具有不同應答能力的個體組成

（如接種乙肝疫苗少數人不產生抗HBs）

BCR、TCR多樣性→

形成庫容量極大的受體庫和克隆儲備

2.群體水平的調節H-2b小鼠免疫應答良好（高應答品系）H-2k小鼠免疫應答很差（低應答品系）

通過自然選擇效應，對個體起保護作用的Ir基因得以保留遺傳，從而使不同的種群具有不同的應答能力，保證整個人種有極大的應變能力。如：B53與瘧疾感染相關，中非黑人高表達（患病率低），而黃種人、白種人低表達（患病率高）。（2）免疫應答能力的高低與MHC（Ir基因）結構有關第二節免疫病理一、超敏反應二、自身免疫病三、腫瘤超敏反應：指機體再次接觸相同抗原時，發生以生理功能紊亂或組織細胞損傷為表現的特異性免疫應答。異常或病理性的免疫應答變態反應（allergy）根據發生機制和臨床特點，可分為：Ⅰ型超敏反應—過敏反應型Ⅱ型超敏反應—細胞溶解型Ⅲ型超敏反應—免疫復合物型Ⅳ型超敏反應—細胞介導型速發型遲發型超敏反應的分類主要參與成分發生過程常見疾病Ⅰ型超敏反應

（過敏反應）（一）主要參與成分1.變應原(allergens)花粉、塵螨或其排泄物、真菌、動物皮屑或羽毛牛奶、雞蛋、魚、蝦、蟹青霉素、鏈霉素、磺胺、普魯卡因、有機碘2.IgE抗體IgE半衰期短,多數人血清水平很低特應性素質個體IgE血清水平高親細胞性，與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面FcεRⅠ結合，半壽期延長3.效應細胞肥大細胞、嗜堿性粒細胞表達高親和力FcεRⅠ胞漿內含大量嗜堿性顆粒(含組胺等)肥大細胞嗜堿性粒細胞靜息肥大細胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘4.生物活性介質組胺、肝素、激肽酶原、胰蛋白酶、白三烯（LTs）、前列腺素D2（PGD2）、血小板活化因子（PAF）及多種細胞因子等作用（1）毛細血管擴張，通透性增強（2）臟器平滑肌收縮（3）腺體分泌增加（4）刺激皮膚神經末梢，引起瘙癢。1.致敏階段變應原進入機體，誘發產生IgE并結合到靶細胞膜上的過程2.發敏階段相同變應原再次進入機體，與致敏靶細胞表面IgE結合，使之脫顆粒，釋放生物活性介質，引起局部或全身反應的過程（二）發生過程1.致敏階段變應原進入機體，刺激特異性B細胞增殖分化為漿細胞，產生IgEIgE的Fc段與肥大細胞及嗜堿性粒細胞表面的FcεRⅠ結合，使機體處于致敏狀態2.發敏階段多價變應原與致敏靶細胞表面兩個或兩個以上IgE結合膜表面FcεRⅠ交聯聚集，傳遞活化信號靶細胞脫顆粒,釋放生物活性介質作用于相應靶器官,表現臨床癥狀（三）常見疾病過敏性休克藥物過敏性休克（如青霉素）血清過敏性休克（如破傷風抗毒素）呼吸道過敏反應變應性鼻炎支氣管哮喘消化道過敏反應過敏性胃腸炎皮膚過敏反應蕁麻疹濕疹

概念：血清中抗體（IgG、IgM）與細胞膜表面相應抗原或半抗原結合，通過激活補體，募集和激活吞噬細胞，引起靶細胞損傷，又稱細胞溶解型（cytolytictype）或細胞毒型（cytotoxictype）超敏反應。Ⅱ型超敏反應

（細胞溶解型）抗原細胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原）吸附在細胞上的外源抗原（藥物、微生物）藥物、微生物導致改變的自身抗原抗體IgG、IgM細胞吞噬細胞、NK細胞補體（一）主要參與成分（二）發生機制IgG、IgM與靶細胞表面抗原結合，借助補體、吞噬細胞及NK細胞等裂解靶細胞。激活補體調理作用ADCC作用（三）常見疾病輸血反應（ABO抗原、Rh抗原、HLA）新生兒溶血癥(Rh抗原、ABO抗原)自身免疫性溶血性貧血（抗紅細胞抗體）藥物過敏性血細胞減少癥（藥物結合于血細胞）抗腎小球基底膜腎炎新生兒概念：血液循環中形成的抗原抗體復合物在一定條件下沉積于血管壁基底膜或組織間隙，通過激活補體和在血小板、嗜堿性/嗜中性粒細胞參與下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。Ⅲ型超敏反應（免疫復合物型）抗原可溶性抗原抗體IgG、IgM細胞中性粒細胞、嗜堿性粒細胞、血小板補體（一）主要參與成分可溶性IC的形成IC的沉積組織損傷（二）發生機制Arthus反應（動物，馬血清）血清病（大量注射抗毒素）系統性紅斑狼瘡（DNA、RNA等―抗核抗體）類風濕性關節炎（變性IgG－抗IgG抗體）（三）常見疾病類Arthus反應血清病系統性紅斑狼瘡類風濕性關節炎Ⅳ型超敏反應（細胞介導型）概念：由效應T細胞再次接觸相同抗原后所介導，表現為以單核