外源性重組人表皮細胞生長因子與重組人堿性成纖維細胞生長因子促進創面愈合的比較研究

隨著i級傷口的早期切下術的廣泛應用，嚴重燒傷患者的存活率顯著提高。Ⅱ度創面能否盡快愈合,成為影響嚴重燒傷治療結果的重要因素之一。研究證實,有多種生長因子參與了創面愈合的調控。尤其以重組人表皮生長因子(rhEGF)與重組人堿性成纖維細胞生長因子(rhFGF)倍受關注。在過去的研究中,人們只重視了這兩種因子總體的促進創面修復作用,而忽略了這兩種因子來源不同、結構的差異從而導致了促創面修復機制的差異。因此,我們比較了rhEGF和rhFGF促創面修復的臨床療效,旨在為治療不同燒傷創面應選擇不同的細胞生長因子提供科學依據。1材料和方法1.1淺、深度損傷患者血清比2000年4月—2000年9月間,隨機選擇第三軍醫大學燒傷研究所住院燒傷患者共90例,年齡18～35歲,平均(25.8±3.7)歲。燒傷面積均<20%TBSA。其中淺、深Ⅱ度燒傷患者各30例均選擇90個創面(rhEGF組、rhFGF組和對照組各為30個創面);30例供皮區患者共90個創面(rhEGF組、rhFGF組和對照組均為30個創面)。1.2部位本身剖面的處理燒傷創面深度依據臨床通用的三度四分法標準來診斷。選同一患者三處深度相同,部位相應的創面進行自身對照。分別觀察所有創面完全愈合的時間,傷后淺Ⅱ度創面、供皮區創面5,7,9d創面的愈合率,傷后深Ⅱ度創面、供皮區創面11,14,17d創面的愈合率。1.3rhfgf-sd-ag霜聯合輸注(1)rhEGF組:rhEGF凍干粉(由上海大江股份有限公司生物制藥公司生產。濃度5mg/L)。溶液浸透10cm×10cm雙層紗布覆蓋創面,其上再外敷1%SD-Ag霜紗布包扎,每日換藥,直至創面愈合。供皮區創面清潔后取大小適宜的雙層紗布覆蓋創面。將rhEGF溶液滴于紗布上,劑量使紗布濕透為宜,再按外傷處理方法包扎,隔日1次;(2)rhFGF組:rhFGF凍干粉(商品名:貝復濟,珠海大生物制藥有限公司生產。規格:3600U/支,附溶媒15ml4～8℃保存)。使用方法同上;(3)對照組;創面應用生理鹽水,其他處理方法同上兩組。1.4愈合百分率的測定創面愈合時間(d)用均數±標準差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,均值比較用t檢驗,創面在傷后不同時間內愈合百分率比較,用χ2檢驗進行顯著性分析。2結果2.1rhfgf組與對照組d愈合比較見表1淺Ⅱ度燒傷創面和刃厚皮供皮區創面rhEGF組比rbFGF組和對照組均分別提前3d愈合(P<0.01),rhFGF組與對照組無顯著差別(P>0.05),詳見表1,3;而深Ⅱ度燒傷創面rhFGF組完全愈合時間較rhEGF組和對照組分別提前3d(P<0.01),rhEGF組和對照組無顯著差別(P>0.05),詳見表2。2.2兩組愈合率的比較深Ⅱ度燒傷創面傷后11,14d和17drhFGF組較rhEGF組和對照組的愈合率明顯提高(P<0.01),詳見表2;淺Ⅱ度燒傷創面和刃厚皮供皮區創面傷后5,7d和9drhEGF組比rhFGF組和對照組的愈合率明顯提高(P<0.01),詳見表1,3。2.3肝、腎功能、血、尿常規硬化本試驗未發現與rhEGF和rhFGF有關的全身不適,創面局部過敏和過度增生現象;治療前后均未發現肝、腎功能和血、尿常規化驗異常。僅有2例患者出現過一過性的局部輕微疼痛。3rhfgf對淺度創傷宮腔宮腔理組織的抑制作用燒傷創面修復是一個極其復雜的病理過程,創面愈合過程需要多種生長因子的參與,這些因子有3種作用即趨化作用、合成分泌作用和增殖分化作用。而rhEGF和rhFGF是兩種在創傷修復領域研究最多,且是最早進入臨床應用的基因工程藥物。本研究重點觀察了rhEGF與rhFGF各自修復的特征、規律與臨床療效。淺Ⅱ度燒傷創面和刃厚皮供皮區創面主要由表皮細胞增殖修復創面。外源性rhEGF不僅促使內源性rhEGF的表達,從而刺激組織分泌rhEGF,而且能在燒傷早期淺度創面上較快干燥形成薄膜,不但具有促進創面愈合的生物學作用,并減輕了創面干燥加深,提供了創面修復的微環境。本組應用rhEGF的淺Ⅱ度創面和刃厚皮供皮區創面較rbFGF組和對照組創面提前3d(P<0.01)愈合;淺Ⅱ度燒傷創面和刃厚皮供皮區創面傷后5,7d和9drhEGF組比rhFGF組和對照組的愈合率明顯提高(P<0.01)。表明外用rhEGF具有促進表皮細胞增殖分化,主要以加速表皮層修復為特點的創面愈合過程。本研究表明應用rhEGF,未能加快深Ⅱ度燒傷創面愈合,這可能與深Ⅱ度燒傷創面修復過程不同于淺Ⅱ度燒傷創面有關,其創面淺層皮膚附件多被毀壞,表皮層的修復僅靠殘存于真皮深層少量的皮膚附件的上皮細胞增殖匯合修復創面。處于深部的皮膚附件上皮細胞不能與應用于創面表面的rhEGF接觸。因此,rhEGF不能起到促進深Ⅱ度燒傷創面愈合的作用。外源性rhFGF可直接刺激成纖維細胞和細胞外基質的蛋白質合成,形成膠原纖維。另一方面rhFGF與相應的受體結合后,誘導內皮細胞的遷移,促進毛細血管的增生,形成膠原纖維。并使毛細血管內皮細胞、血管平滑肌細胞迅速增殖。改善局部微循環和組織的營養狀況,同時又可促進成纖維細胞、成肌細胞增殖,使肉芽組織迅速生長,使創緣上皮迅速向中心爬行致創面縮小而愈合。對愈合不良或愈合延遲的創面有明顯的加速愈合的作用。本組試驗結果表明:應用rhFGF的深Ⅱ度燒傷創面比rhEGF組和對照組創面提前3d(P<0.01)愈合;深Ⅱ度創面傷后11,14d和17drhFGF組比rhEGF組和對照組的愈合率明顯提高(P<0.01)。表明深Ⅱ度燒傷創面的組織缺損除表皮外還有一定厚度的真皮缺損,在表皮層開始修復之前,必須先有血管內皮細胞和成纖維細胞增殖,形成結締組織及創面的重新塑造。rhFGF組在傷后早、中期誘導肉芽組織增生方面作用較強,效果明顯。燒傷創面在慢性愈合過程中,其自身內源rhFGF含量不足或缺乏,較難啟動創面的愈合,當外源性rhFGF參與時,則可發揮組織修復的啟動作用,從而使創面愈合的時間明顯縮短。本項研究結果顯示:rhFGF對淺Ⅱ度燒傷創面和刃厚皮供皮區創面無明顯的促愈合作用,這可能與二者創面的修復主要是依靠表皮細胞增殖分化來完成有關,表皮細胞上含有大量豐富的rhEGF受體,而rhFGF受體含量較少,對表皮細胞增殖分化無顯著促進效果,故rhFGF不能起到促進淺Ⅱ度燒傷創面和刃厚皮供皮區創面愈合的作用。創面修復是一個復雜的生物學過程,涉及創面炎癥反應,肉芽組織增生和再上皮化等主要過程。雖然rhEGF和rhFGF均為生長因子,但二者的效應重點是有差別的。rhEGF主