環(huán)境與健康環(huán)境健康？2我們身邊存在哪些對健康有影響的環(huán)境現(xiàn)象？為什么會出現(xiàn)這些現(xiàn)象？如何應(yīng)對這些現(xiàn)象？這些現(xiàn)象對健康可能會產(chǎn)生怎樣的影響？為什么會產(chǎn)生這些影響？3一、人與環(huán)境的辯證統(tǒng)一關(guān)系★既相互對立、相互制約又相互依存、相互轉(zhuǎn)化的辯證統(tǒng)一關(guān)系“天人合一”“人與日月相應(yīng)，與天地相參”

人與環(huán)境在物質(zhì)上的統(tǒng)一性人類對環(huán)境的適應(yīng)性人與環(huán)境的相互作用環(huán)境因素對健康影響的雙重性4（一）人與環(huán)境在物質(zhì)上的統(tǒng)一性人與環(huán)境之間的生態(tài)平衡環(huán)境和人體之間所進(jìn)行的物質(zhì)和能量的交換，以及環(huán)境中各種因素（物理性、化學(xué)性、生物性因素）對人體的作用，保持著相對的穩(wěn)定動(dòng)態(tài)平衡保持人體經(jīng)常處于健康狀態(tài)的基本條件人與環(huán)境在物質(zhì)上的統(tǒng)一性物質(zhì)的基本單元是化學(xué)元素構(gòu)成人體組織的各種元素和環(huán)境中元素的分布豐度明顯相關(guān)5（二）人類對環(huán)境的適應(yīng)性人體對環(huán)境的變化形成一定的調(diào)節(jié)功能以適應(yīng)環(huán)境的變動(dòng)初次進(jìn)入高原地區(qū)，大氣中氧含量稀少，人體就通過增加呼吸空氣量、加快血液循環(huán)、增加紅細(xì)胞數(shù)量或血紅蛋白含量以提高機(jī)體攜氧能力等機(jī)制，適應(yīng)缺氧環(huán)境，維持機(jī)體正常生理活動(dòng)“順?biāo)臅r(shí)而知寒暑、服天氣而通神明”6機(jī)體的適應(yīng)性是人類在長期發(fā)展的進(jìn)程中與環(huán)境相互作用而形成的遺傳特征長期生活在不同地區(qū)的的人群，對各種異常的外環(huán)境有著不同的適應(yīng)性人體對環(huán)境變化的適應(yīng)能力是有一定限度的，與環(huán)境因素的作用強(qiáng)度和性質(zhì)等有關(guān)。環(huán)境因素作用強(qiáng)度過大或環(huán)境中出現(xiàn)大量新的污染物，超出了人類正常的生理調(diào)節(jié)范圍→有害的健康效應(yīng)，引起人體某些功能、結(jié)構(gòu)發(fā)生異常反應(yīng)，使人體產(chǎn)生疾病甚至造成死亡人類對環(huán)境的適應(yīng)性7（三）人與環(huán)境的相互作用機(jī)體與環(huán)境之間的相互作用任何外環(huán)境因素的變化只有通過機(jī)體內(nèi)環(huán)境的改變才能產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)人類健康、疾病都是環(huán)境因素和機(jī)體內(nèi)因（遺傳因素）相互作用的結(jié)果DNA修復(fù)基因單核苷酸多態(tài)性是決定腫瘤易感性的一個(gè)重要因素環(huán)境因素和機(jī)體的交互作用“環(huán)境扣扳機(jī)environmentpullsthetrigger”效應(yīng)JudithStern機(jī)體-環(huán)境暴露與健康的關(guān)系8機(jī)體與環(huán)境相互作用的分子生物學(xué)基礎(chǔ)基因多態(tài)性腫瘤的發(fā)生，一般認(rèn)為是環(huán)境因素與遺傳因素相互作用的結(jié)果腫瘤的遺傳易感性與代謝酶的基因多態(tài)性有密切的關(guān)系I相代謝酶和Ⅱ相代謝酶的多態(tài)性往往決定著癌癥的發(fā)生率和發(fā)生類型CYP1A1*2A和CYP1A1*2B純合型的個(gè)體可產(chǎn)生高誘導(dǎo)活性的CYP1A1酶,使致肺癌的多環(huán)芳烴類化合物活化速率加快,使該基因型攜帶者成為肺癌的易感個(gè)體CYP1A1基因的多態(tài)性還與膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、子宮肌瘤等的易感性有關(guān)人與環(huán)境的相互作用9機(jī)體與環(huán)境相互作用的分子生物學(xué)基礎(chǔ)鉛處于相似環(huán)境鉛暴露的兒童血鉛水平，有的很高，有的并無明顯增高同樣血鉛水平的兒童有的表現(xiàn)為明顯的智能發(fā)育障礙，有的對智能的影響卻不明顯人與環(huán)境的相互作用除環(huán)境暴露因素外，機(jī)體的易感性可能也是鉛毒性作用的重要決定因素δ-氨基酮茂酸脫水酶（ALAD）基因ALAD1-2雜合子和ALAD2-2純合子基因型的人群對鉛中毒的易感性增高→攜帶ALAD2等位基因的個(gè)體是鉛暴露的高危人群維生素D受體（VDR）基因血紅蛋白沉著癥基因10機(jī)體與環(huán)境相互作用的分子生物學(xué)基礎(chǔ)苯丙酮尿癥患者體內(nèi)缺乏將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸的代謝酶——苯丙氨酸羥化酶使苯丙氨酸在血液、腦脊液、各種組織和尿液中的濃度極度增高高濃度的苯丙氨酸及其旁路代謝物導(dǎo)致腦細(xì)胞受損由于酪氨酸來源減少，致使甲狀腺素、腎上腺素和黑色素等合成不足如果對這類患者及早限制苯丙氨酸的攝入量就可以收到滿意的治療效果。疾病和損害的發(fā)生是環(huán)境因素和機(jī)體遺傳因素相互作用的結(jié)果調(diào)控體內(nèi)代謝酶、激素受體等的基因相繼被揭示對人類疾病發(fā)生和基因多態(tài)性（易感基因）關(guān)系的研究正成為當(dāng)代環(huán)境與健康關(guān)系研究中的熱點(diǎn)人與環(huán)境的相互作用11（四）環(huán)境因素對健康影響的雙重性環(huán)境中存在諸多對人類生存和健康必需的有利因素清潔的空氣、水和土壤，充足的陽光照射和適宜的氣候等環(huán)境中也存在一些對人體健康和生存不利的因素嚴(yán)寒酷暑等惡劣的氣候條件、土壤和飲水中某些化學(xué)元素含量異常、各種自然災(zāi)害12很多環(huán)境因素對機(jī)體健康的影響具有“有利”和“有害”的兩重性紫外線適量照射具有殺菌、抗佝僂病和增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用過量照射可以引起紅斑效應(yīng)、皮膚色素沉著甚至引起皮膚癌，還可以使人群白內(nèi)障發(fā)病率增高Hormesis興奮效應(yīng)即使是傳統(tǒng)意義上是有毒的物質(zhì)，在極低劑量下也會表現(xiàn)出對機(jī)體的有益效應(yīng)某些物質(zhì)在低劑量預(yù)處理細(xì)胞或機(jī)體后可產(chǎn)生對隨后相對高劑量誘發(fā)損傷的抗性低劑量暴露對機(jī)體顯示“有益作用”，而高劑量時(shí)顯示“有害作用”較大量長期飲酒可增加食物癌、肝癌和肝硬化的危險(xiǎn)性，而少量喝酒可減少冠心病和腦卒中的發(fā)生率鉛、糖精、X線等過渡補(bǔ)償效應(yīng)低劑量有害物質(zhì)刺激機(jī)體的有益反應(yīng)，正常功能得以加強(qiáng)，使機(jī)體更好地抵御以后的刺激環(huán)境因素對健康影響的雙重性13小結(jié)人與環(huán)境在物質(zhì)上的統(tǒng)一性，表現(xiàn)為人與環(huán)境之間的生態(tài)平衡，而且地殼和人體血液中化學(xué)元素的豐度的相關(guān)性也充分反映了這一點(diǎn)人類對環(huán)境的適應(yīng)性。機(jī)體的適應(yīng)性是人類在長期發(fā)展進(jìn)程中與環(huán)境相互作用所形成的遺傳特征，但這種適應(yīng)性是具有一定的限度的人與環(huán)境的相互作用，人類健康和疾病都是環(huán)境因素和機(jī)體遺傳因素相互作用的結(jié)果。一個(gè)重要的依據(jù)是人類疾病發(fā)生與基因多態(tài)性的關(guān)系，這也是目前環(huán)境衛(wèi)生學(xué)的一個(gè)重要的研究熱點(diǎn)。環(huán)境因素對健康影響的雙重性。一方面，環(huán)境既存在對人體健康和生存有利的因素，也存在有害的因素。另一方面，諸多環(huán)境因素對機(jī)體健康的影響具有有利和有害的雙重性。如何理解“人和環(huán)境的辯證統(tǒng)一關(guān)系”14二、環(huán)境改變與機(jī)體反應(yīng)的基本特征環(huán)境介質(zhì)與環(huán)境因素暴露暴露特征與反應(yīng)環(huán)境多因素暴露與聯(lián)合作用人群健康效應(yīng)譜與易感人群15（一）環(huán)境介質(zhì)與環(huán)境因素暴露環(huán)境物質(zhì)在環(huán)境介質(zhì)中的遷移環(huán)境物質(zhì)在環(huán)境中發(fā)生的空間位移過程在單一介質(zhì)內(nèi)的遷移空氣：擴(kuò)散和對流水體：擴(kuò)散、彌散和水流（平流和湍流）土壤：在其液體內(nèi)的擴(kuò)散或水通過土壤顆粒間空隙的運(yùn)動(dòng)在不同介質(zhì)間遷移生物性遷移食物鏈和食物網(wǎng)生物放大作用biomagnification在遷移的過程中，化學(xué)物質(zhì)可能在生物體內(nèi)儲存和蓄積，使體內(nèi)的含量增加，尤其在高位營養(yǎng)級的生物增加更為明顯在通過食物鏈和食物網(wǎng)遷移的過程中，生物體內(nèi)化學(xué)物質(zhì)的濃度隨著營養(yǎng)級的提高而逐步增大的現(xiàn)象16環(huán)境化學(xué)物在環(huán)境介質(zhì)中的轉(zhuǎn)化化學(xué)物在環(huán)境中通過化學(xué)或生物學(xué)的作用轉(zhuǎn)變成另一種物質(zhì)的過程化學(xué)轉(zhuǎn)化化學(xué)物通過各種化學(xué)反應(yīng)過程發(fā)生的轉(zhuǎn)化大氣：以光化學(xué)氧化和催化氧化為主生物轉(zhuǎn)化環(huán)境化學(xué)物通過生物相應(yīng)酶系統(tǒng)的催化作用所發(fā)生的變化過程可使大部分物質(zhì)的毒性降低也可使某些物質(zhì)的毒性增強(qiáng)，或形成更難降解的分子結(jié)構(gòu)或更容易被生物吸收和蓄積的物質(zhì)河流底泥中的無機(jī)汞在微生物的參與下能轉(zhuǎn)化為劇毒的甲基汞化學(xué)物質(zhì)在環(huán)境中的遷移和轉(zhuǎn)化，往往是相互影響而伴隨進(jìn)行的一個(gè)連續(xù)的復(fù)雜過程環(huán)境介質(zhì)與環(huán)境因素暴露17環(huán)境介質(zhì)中的遷移和轉(zhuǎn)化對環(huán)境因素暴露的影響擴(kuò)大暴露范圍切爾諾貝利核電站爆炸事故增加暴露途徑汞污染：土壤、大氣、水、生物影響暴露劑量生物放大作用改變污染物性質(zhì)和毒性：毒性增強(qiáng)：SO2SO3環(huán)境介質(zhì)與環(huán)境因素暴露18（二）暴露特征與反應(yīng)暴露途徑影響總暴露量暴露的途徑越多，總暴露量就可能越大，產(chǎn)生的效應(yīng)也就越明顯影響吸收率呼吸道>消化道改變作用靶19劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量進(jìn)入機(jī)體的外源性化合物的量在提及劑量的時(shí)候，必須說明接觸途徑反應(yīng)化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變量反應(yīng)/定量反應(yīng)屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測量數(shù)值表示（氟化物攝入過多所致的血清堿性磷酸酶升高）質(zhì)反應(yīng)/定性反應(yīng)屬于計(jì)數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不可定量測定，僅作定性描述，比如“陽性或陰性”“有或無”等，常以出現(xiàn)其效應(yīng)的例數(shù)占總觀察例數(shù)的百分比如發(fā)病率、死亡率等表示（氟斑牙）暴露特征與反應(yīng)20暴露特征與反應(yīng)劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量-反應(yīng)關(guān)系外源性化合物的暴露劑量和產(chǎn)生某種反應(yīng)（量反應(yīng)或質(zhì)反應(yīng)）的程度之間的相關(guān)關(guān)系閾值外源性化合物引起某一反應(yīng)的臨界劑量值劑量反應(yīng)曲線無閾值化合物/0閾值化合物在大于0的劑量暴露下，均可發(fā)生有害效應(yīng)無安全閾值遺傳毒性致癌物劑量反應(yīng)曲線的延長線通過坐標(biāo)的原點(diǎn)21劑量反應(yīng)曲線

有閾值化合物單閾值化合物僅在達(dá)到或大于某劑量（閾劑量）才產(chǎn)生有害效應(yīng)的物質(zhì)S形或拋物線形雙閾值化合物必需微量元素或必需營養(yǎng)素在整個(gè)劑量范圍內(nèi)呈U形。若攝入量太低，低于其較低的閾值時(shí)，會產(chǎn)生必需微量元素缺乏造成的不良影響（缺氟→齲齒發(fā)病率增加）。攝入量越低，有害效應(yīng)越嚴(yán)重暴露劑量高于另一較高閾值時(shí)，又出現(xiàn)有害效應(yīng)，且其程度隨著劑量的增大而加重（高暴露劑量的氟→氟斑牙，氟骨癥）劑量反應(yīng)曲線

有閾值化合物單閾值化合物僅在達(dá)到或大于某劑量（閾劑量）才產(chǎn)生有害效應(yīng)的物質(zhì)S形或拋物線形雙閾值化合物必需微量元素或必需營養(yǎng)素在整個(gè)劑量范圍內(nèi)呈U形。若攝入量太低，低于其較低的閾值時(shí)，會產(chǎn)生必需微量元素缺乏造成的不良影響（缺氟→齲齒發(fā)病率增加）。攝入量越低，有害效應(yīng)越嚴(yán)重暴露劑量高于另一較高閾值時(shí)，又出現(xiàn)有害效應(yīng)，且其程度隨著劑量的增大而加重（高暴露劑量的氟→氟斑牙，氟骨癥）暴露特征與反應(yīng)22劑量反應(yīng)曲線

雙閾值化合物具有Hormesis效應(yīng)的物質(zhì)在高劑量下產(chǎn)生有害效應(yīng)，而低劑量時(shí)卻具有某種有益的效應(yīng)或刺激作用在整個(gè)劑量范圍內(nèi)也具有雙閾值其劑量反應(yīng)曲線也可能呈U形。在高劑量產(chǎn)生有害效應(yīng)時(shí)有一個(gè)閾劑量，在低劑量產(chǎn)生有益效應(yīng)時(shí)也有一個(gè)閾劑量這種物質(zhì)的濃度高于其較低閾值時(shí)產(chǎn)生有益效應(yīng)，隨著劑量的增加，有益效應(yīng)逐漸增加，到了一定劑量，機(jī)體進(jìn)入自穩(wěn)狀態(tài)，然后隨著濃度的增加，相應(yīng)的有益效應(yīng)逐漸下降，到濃度超過其較高閾值時(shí)，產(chǎn)生有害效應(yīng)，且隨著劑量的增加，危害逐漸加重。暴露特征與反應(yīng)23閾值理論在環(huán)境衛(wèi)生學(xué)中的意義制訂環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的重要理論基礎(chǔ)對單閾值化合物，允許濃度應(yīng)低于其閾劑量對雙閾值化合物，如必需微量元素，應(yīng)考慮其“適宜濃度”范圍，即不得低于較低的一個(gè)閾值，且不能超過另一個(gè)較高的閾值暴露特征與反應(yīng)24暴露時(shí)間在較低劑量下的長期（數(shù)月或數(shù)年內(nèi)的）重復(fù)暴露暴露頻度暴露持續(xù)期暴露特征與反應(yīng)體內(nèi)靶部位化合物的濃度一直處于動(dòng)態(tài)變化中暴露頻度越高，靶部位的濃度蓄積到有害作用水平的時(shí)間就越短化合物的生物半減期也是影響靶部位蓄積量的重要因素半衰期長的化合物在較短時(shí)間內(nèi)蓄積量就能達(dá)到有害作用水平化學(xué)污染物進(jìn)入機(jī)體經(jīng)過六個(gè)生物半衰期后，在體內(nèi)最大可能蓄積量就趨于穩(wěn)定了攝入量也是影響靶部位蓄積量的一個(gè)重要因素?cái)z入量越大，達(dá)到平衡后其最大蓄積量越大25功能蓄積當(dāng)機(jī)體多次反復(fù)接觸化學(xué)毒物一定時(shí)間后，用最先進(jìn)和最靈敏的分析方法也不能檢測出這種化學(xué)物的體內(nèi)存在形式，但能夠出現(xiàn)慢性中毒現(xiàn)象有些環(huán)境污染物進(jìn)入機(jī)體后能較快地被分解并以多種形態(tài)迅速排出體外，不在機(jī)體內(nèi)蓄積，但該物質(zhì)在靶組織或靶器官上產(chǎn)生的功能改變，即有害效應(yīng)可逐漸累積，從而導(dǎo)致機(jī)體對該物質(zhì)的反應(yīng)性增強(qiáng)，最終導(dǎo)致器官或組織的病理損害因功能蓄積而致機(jī)體損傷程度同樣呈現(xiàn)明顯的時(shí)效關(guān)系與攝入量、每次所致功能改變的程度和時(shí)間有重要關(guān)系如果每次攝入量少，不致引起靶器官或組織功能的改變發(fā)生明顯積累或反應(yīng)性增強(qiáng)，這個(gè)攝入量仍可作為制定環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)暴露特征與反應(yīng)26機(jī)體對外源性化合物的反應(yīng)性總是隨著機(jī)體攝入該物質(zhì)次數(shù)的增加和時(shí)間的增長而增強(qiáng)

√×√×暴露特征與反應(yīng)27耐受性隨著有害物質(zhì)攝入次數(shù)的增加和時(shí)間的增長，機(jī)體呈現(xiàn)出對該物質(zhì)的反應(yīng)性降低或減弱用有機(jī)磷農(nóng)藥反復(fù)染毒大鼠后，出現(xiàn)明顯的耐受性，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)物體內(nèi)腦細(xì)胞膜上與該化合物特異結(jié)合的受體數(shù)目明顯減少暴露特征與反應(yīng)28小結(jié)環(huán)境化學(xué)物在環(huán)境介質(zhì)中的遷移和轉(zhuǎn)化通過哪些方面來影響環(huán)境因素的暴露？暴露途徑通過哪些方式來影響有害效應(yīng)的產(chǎn)生？無閾值化合物和有閾值化合物的劑量反應(yīng)關(guān)系有什么特點(diǎn)？影響物質(zhì)蓄積和功能蓄積的環(huán)境因素暴露特征有哪些？29(三)環(huán)境多因素暴露與聯(lián)合作用30化學(xué)物的聯(lián)合毒性作用兩種或兩種以上的化學(xué)物同時(shí)或短期內(nèi)先后作用于機(jī)體所產(chǎn)生的綜合毒性作用分類相加作用協(xié)同作用增強(qiáng)作用拮抗作用環(huán)境多因素暴露與聯(lián)合作用31相加作用多種化學(xué)物質(zhì)的聯(lián)合效應(yīng)的強(qiáng)度為各單獨(dú)作用強(qiáng)度的總和（N=A+B）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似、或毒作用靶器官相同、作用機(jī)制類似的化合物同時(shí)存在時(shí)，往往發(fā)生相加作用有機(jī)磷農(nóng)藥——膽堿酯酶協(xié)同作用兩種化學(xué)物質(zhì)所產(chǎn)生的聯(lián)合效應(yīng)的強(qiáng)度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過各單個(gè)物質(zhì)作用強(qiáng)度的總和（N>>A+B）四氯化碳和乙醇——肝臟環(huán)境多因素暴露與聯(lián)合作用32增強(qiáng)作用某一化學(xué)物本身對機(jī)體（某器官或系統(tǒng)）并無毒性，另一化合物對機(jī)體有一定毒性，但當(dāng)二者同時(shí)進(jìn)入機(jī)體時(shí)，可使后者的毒性大為增強(qiáng)異丙醇對肝臟無毒，但當(dāng)其與四氯化碳同時(shí)進(jìn)入機(jī)體時(shí)，可使四氯化碳的毒性大大高于其單獨(dú)作用拮抗作用兩種化學(xué)物同時(shí)進(jìn)入機(jī)體后，其中一種化學(xué)物可干擾另一化學(xué)物的生物學(xué)作用，或兩種物質(zhì)互相干擾，使其聯(lián)合效應(yīng)的強(qiáng)度低于各自單獨(dú)作用的強(qiáng)度之和。這種作用稱為拮抗作用大量口服鐵劑可減輕錳的毒性環(huán)境多因素暴露與聯(lián)合作用33(四)人群健康效應(yīng)譜與易感人群人群健康效應(yīng)譜根據(jù)不同級別的健康效應(yīng)在人群中的分布情況冰山現(xiàn)象最弱的效應(yīng)所占的比例最大最嚴(yán)重的效應(yīng)即死亡，所占的比例很小34易感人群對環(huán)境有害因素反應(yīng)更為敏感和強(qiáng)烈的人群在更低的暴露劑量下出現(xiàn)有害效應(yīng)在相同環(huán)境因素變化條件下，出現(xiàn)某種不良反應(yīng)的反應(yīng)率明顯增高人群健康效應(yīng)譜與易感人群35影響人群易感性的因素非遺傳因素遺傳因素人群健康效應(yīng)譜與易感人群年齡健康狀況營養(yǎng)狀態(tài)生活習(xí)慣心理狀態(tài)暴露史保護(hù)性措施性別種族遺傳缺陷基因多態(tài)性

先天性缺乏α1-抗胰蛋白酶的個(gè)體，對刺激性氣體非常敏感，容易造成肺的損傷36環(huán)境基因組計(jì)劃環(huán)境應(yīng)答基因?qū)Νh(huán)境因素的作用產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)的有關(guān)基因10類共計(jì)200多種候選基因DNA修復(fù)基因、毒物代謝酶基因、激素代謝酶基因、受體基因、細(xì)胞周期基因、信號傳遞基因、介導(dǎo)免疫和感染反應(yīng)基因、介導(dǎo)營養(yǎng)因素基因、參與氧化過程的基因和細(xì)胞內(nèi)藥物敏感基因人群健康效應(yīng)譜與易感人群37三、自然環(huán)境與健康自然環(huán)境物理因素自然環(huán)境化學(xué)因素自然環(huán)境生物因素地質(zhì)災(zāi)害氣象災(zāi)害極端天氣高原特殊地理環(huán)境常量元素微量元素生物性有毒有害物質(zhì)——毒素自然疫源性疾病38四、環(huán)境污染與健康環(huán)境污染進(jìn)入環(huán)境的污染物的量超過了環(huán)境的自凈能力，造成環(huán)境質(zhì)量下降和惡化，直接或間接影響到人體健康環(huán)境污染對健康的影響的特點(diǎn)：環(huán)境污染物可通過多種環(huán)境介質(zhì)（水、空氣、食物等）多種途徑（口、呼吸道、皮膚等）進(jìn)入人體環(huán)境污染物在環(huán)境中可通過物理、化學(xué)和生物學(xué)作用而發(fā)生轉(zhuǎn)化、降解或形成新的污染物環(huán)境污染物往往是多因素的聯(lián)合作用人群處于低水平長時(shí)間暴露狀況，探索敏感而特異的反應(yīng)指標(biāo)困難受污染影響人群反應(yīng)的個(gè)體差異大，包括老幼病弱甚至胎兒及具有遺傳易感性的敏感人群39環(huán)境污染對健康的影響：急慢性危害致癌危害致畸危害

40急性危害環(huán)境污染物在短時(shí)間內(nèi)大量進(jìn)入環(huán)境，可使暴露人群在較短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)、急性中毒甚至死亡大氣污染的煙霧事件過量排放和事故性排放引起的急性危害生物學(xué)污染引起的急性傳染病介水傳染病在人員擁擠、通風(fēng)不良、陰暗潮濕的室內(nèi)空氣中，病原微生物可通過空氣傳播，使易感人群發(fā)生感染煤煙型煙霧光化學(xué)型煙霧福建紫金礦業(yè)紫金山銅礦濕法廠發(fā)生銅酸水滲漏事故（一）環(huán)境污染對人群的急慢性危害41慢性危害環(huán)境中有害物質(zhì)以低濃度、長時(shí)間反復(fù)作用于機(jī)體所產(chǎn)生的危害慢性危害的產(chǎn)生和程度和污染物的暴露劑量、暴露時(shí)間、化學(xué)污染物的生物半減期和化學(xué)特性、機(jī)體反應(yīng)特性等有關(guān)低濃度的環(huán)境污染物對機(jī)體損害的逐漸積累，包括該物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)的物質(zhì)或功能蓄積是產(chǎn)生慢性危害的根本原因類型非特異性影響引起慢性疾患持續(xù)性蓄積危害環(huán)境污染對人群的急慢性危害42非特異性影響機(jī)體生理功能、免疫功能、對環(huán)境有害因素作用的抵抗力可明顯減弱，對生物感染的敏感性增加，健康狀態(tài)逐漸下降→人群中患病率、死亡率增加，兒童生長發(fā)育受到影響引起慢性疾患大氣污染→慢性阻塞性肺疾患無機(jī)氟→骨骼系統(tǒng)和牙釉質(zhì)的損害持續(xù)性蓄積危害鉛、鎘、汞等重金屬及其化合物持久性有機(jī)污染物環(huán)境污染對人群的急慢性危害43（二）環(huán)境污染與致癌危害日本本土居民胃癌的發(fā)生率比居住在夏威夷的白種人高5-6倍，日本男性的結(jié)腸癌卻比夏威夷的白種人低4-5倍。而日本移民到夏威夷后經(jīng)歷一段時(shí)間或他們的后代胃癌的患病率降至夏威夷白種人的水平，結(jié)腸癌和乳腺癌卻明顯上升，與當(dāng)?shù)匕追N人相當(dāng)相對于種族和遺傳因素，環(huán)境因素與腫瘤發(fā)生的關(guān)系密切44致癌物的分類及環(huán)境化學(xué)致癌物化學(xué)致癌物（國際癌癥研究機(jī)構(gòu)，1987年）能引起惡性腫瘤發(fā)生增多的化學(xué)物在某些情況下誘發(fā)良性腫瘤的化學(xué)物目前約有7000多種化學(xué)物進(jìn)行了動(dòng)物致癌試驗(yàn)，其中1700多種為陽性結(jié)果致癌物的分類按對人的致癌危險(xiǎn)性：1類，對人致癌，87種2A類，對人很可能致癌，63種2B類，對人可能致癌，234種3類，對人的致癌性尚無法分類，即可疑對人致癌，493種4類，對人很可能不致癌，僅1種按活化的需要直接致癌物：不需要活化間接致癌物（前致癌物）：需要活化按是否具有誘變性誘變性致癌物/遺傳毒性致癌物非誘變性致癌物/非遺傳毒性致癌物/表遺傳/基因外致癌物環(huán)境污染與致癌危害45環(huán)境污染與致癌危害空氣污染與肺癌美國環(huán)保局1990年對26種空氣污染物的致癌危險(xiǎn)度評價(jià)結(jié)果表明，其中15種屬于IARC分類中的第1和2類致癌物空氣致癌物污染和肺癌的關(guān)系最為密切水污染與腫瘤美國環(huán)保局從自來水中檢測出約765種有機(jī)污染物，其中20種為確證致癌物，36種為可疑致癌物，18種為促癌物，48種為Ames試驗(yàn)致突變物飲水暴露主要與消化道腫瘤的危險(xiǎn)度增加有關(guān)46（三）環(huán)境污染與致畸危害“反應(yīng)停”事件——開始受關(guān)注反應(yīng)停事件受害者先天性水俁病米糠油事件受害者47環(huán)境致畸物和致畸因素已知的人類致畸因素有數(shù)百種，甚至更多導(dǎo)致出生缺陷率增加的因素中，遺傳因素占25%，環(huán)境因素占10%，遺傳和環(huán)境因素相互作用及原因不明者占65%致畸作用的基本特征存在敏感期器官形成期是對致畸物最為敏感的時(shí)期在器官形成期，每種器官都可能存在相對敏感的特異期環(huán)境污染與致畸危害48致畸作用的基本特征劑量-反應(yīng)關(guān)系僅在特定條件下存在與致畸物的劑量和給藥時(shí)間有密切關(guān)系劑量過低，不足以顯示確實(shí)存在的致畸作用劑量過高，會引起母體毒性或大量死胎和吸收胎引起特定器官畸形的致畸物還須在相應(yīng)的敏感期給藥才會有劑量-反應(yīng)關(guān)系有閾值種屬差異性大可能與代謝能力、胎盤種類、胚胎發(fā)育的速度和方式等有關(guān)在多數(shù)情況下，人比最敏感的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物更敏感應(yīng)用動(dòng)物致畸試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行安全性評價(jià)應(yīng)當(dāng)十分謹(jǐn)慎環(huán)境污染與致畸危害49致畸作用的基本特征致畸物的胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化影響致畸性雙向轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移速度與化學(xué)物的理化特性和胎盤性質(zhì)有關(guān)多數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在胚胎器官形成期以卵黃囊胎盤占優(yōu)勢靈長類則為絨毛膜胎盤胎盤結(jié)構(gòu)如細(xì)胞層數(shù)的多少對外來化合物的通過有不同的機(jī)械阻隔作用胎盤生物轉(zhuǎn)化酶系統(tǒng)對化學(xué)物的轉(zhuǎn)運(yùn)有更重要影響人類分娩的胎盤中已經(jīng)被鑒定的細(xì)胞色素P450至少有5種，在胎盤中對化學(xué)物產(chǎn)生氧化、還原、水解、結(jié)合等生物轉(zhuǎn)化效應(yīng)胎盤中的轉(zhuǎn)化能力比肝臟弱很多，但其酶活性可以因誘導(dǎo)而增加環(huán)境污染與致畸危害50空氣和水污染與致畸危害大氣污染是先天畸形發(fā)生率升高的重要因素先天性水俁病是世界上首次發(fā)現(xiàn)的因水體污染導(dǎo)致的出生缺陷研究面臨的問題開展環(huán)境因素對人類致畸影響的流行病學(xué)調(diào)查，由于有害因素的復(fù)雜性而難于確定因果聯(lián)系由于自然流產(chǎn)、獲取資料的偏倚等原因，使畸形率或出生缺陷率的結(jié)果往往偏低在進(jìn)行出生缺陷率的統(tǒng)計(jì)中，尤其要注意某種特定畸形，比如風(fēng)疹引發(fā)的失明、耳聾等發(fā)生率的增加環(huán)境污染與致畸危害51（四）環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的危害環(huán)境內(nèi)分泌干擾物environmentalendocrinedisruptingchemicals,EDCs)具有類似激素作用，干擾內(nèi)分泌功能，從而對機(jī)體或后代引起有害健康效應(yīng)的一類外源性物質(zhì)可以是天然的，也可以是人工合成的已被證實(shí)或疑為內(nèi)分泌干擾物的環(huán)境化學(xué)物已有上百種目前認(rèn)為這些物質(zhì)與生殖障礙、出生缺陷、發(fā)育異常、代謝紊亂以及某些癌癥（乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌等）的發(fā)生發(fā)展有關(guān)到目前為止，還沒有充分證據(jù)證實(shí)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人類健康后果之間有直接因果聯(lián)系52五、環(huán)境與健康關(guān)系的研究方法環(huán)境流行病學(xué)環(huán)境毒理學(xué)53（一）環(huán)境流行病學(xué)研究方法基本內(nèi)容研究已知的環(huán)境暴露因素對人群的健康效應(yīng)分析健康效應(yīng)在人群中的構(gòu)成以及對發(fā)病前的不同級別的效應(yīng)進(jìn)行探討，是環(huán)境流行病學(xué)一個(gè)重要的特點(diǎn)探索引起健康異常的環(huán)境有害因素宣威肺癌、林縣食管癌、克山病、水俁病、痛痛病等病因研究提供健康異常與可疑環(huán)境作用因素之間的相關(guān)性資料，提出環(huán)境病因?qū)W線索進(jìn)行暴露劑量-反應(yīng)關(guān)系的研究人群暴露劑量的大小與群體中特定效應(yīng)的出現(xiàn)頻率之間的關(guān)系要求對暴露的劑量和產(chǎn)生的效應(yīng)進(jìn)行盡可能精確的測量，獲得準(zhǔn)確的定量數(shù)據(jù)54基本方法環(huán)境流行病學(xué)研究方法已知環(huán)境暴露因素，想研究其對人群健康的危害及其程度現(xiàn)況研究、定群研究和實(shí)驗(yàn)研究先進(jìn)行現(xiàn)況研究和病例-對照研究，獲得暴露與健康效應(yīng)的聯(lián)系，找出導(dǎo)致異常和臨床表現(xiàn)的主要危險(xiǎn)因素后，再選用定群研究或?qū)嶒?yàn)研究加以證實(shí)出現(xiàn)健康異常或臨床表現(xiàn)后探索環(huán)境致病因素55環(huán)境暴露與健康效應(yīng)的測量暴露測量外劑量內(nèi)劑量生物有效劑量健康效應(yīng)的測量對象：高危人群、抽樣調(diào)查內(nèi)容：疾病率、生理生化功能尋找早期特異敏感的健康效應(yīng)的生物標(biāo)志暴露與健康效應(yīng)關(guān)系評價(jià)混雜因素控制因果關(guān)系判斷環(huán)境流行病學(xué)研究方法56生物標(biāo)志定義生物體內(nèi)發(fā)生的與發(fā)病機(jī)制有關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵事件的指示物機(jī)體接觸各種環(huán)境因子所引起機(jī)體器官、細(xì)胞、亞細(xì)胞的生理、生化、免疫和遺傳等任何可測定的改變分類暴露生物標(biāo)志：內(nèi)劑量和生物有效劑量生物標(biāo)志效應(yīng)生物標(biāo)志：機(jī)體內(nèi)可測定的生化、生理或其他方面的改變易感性生物標(biāo)志：機(jī)體接觸某種特定環(huán)境因子時(shí)的反應(yīng)能力應(yīng)用范圍暴露的精確測量早期生物效應(yīng)的顯示宿主易感性的判定DNA加合物敏感地指示環(huán)境低劑量致癌物的暴露監(jiān)測致癌劑的遺傳毒性效應(yīng)環(huán)境流行病學(xué)研究方法57（二）環(huán)境毒理學(xué)研究方法優(yōu)點(diǎn)可根據(jù)研究目的和要求，人為地控制化學(xué)物的暴露水平和強(qiáng)度（包括污染濃度和時(shí)間），并能使研究因素單一、準(zhǔn)確，避免了人群調(diào)查中存在的眾多干擾因素效應(yīng)觀察指標(biāo)不受限制，能利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的任何組織和器官來觀察環(huán)境有害物質(zhì)所產(chǎn)生的病理改變，以便了解在體內(nèi)作用的靶點(diǎn)和毒作用機(jī)制可應(yīng)用特殊基因型的細(xì)胞、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物等試驗(yàn)材料，更有利于作用機(jī)制的深入研究58研究內(nèi)容對未知毒性效應(yīng)的化合物或環(huán)境因素，研究其毒作用大小、蓄積性、作用的靶器官和組織等基本毒理學(xué)特征，以及對其致畸、致癌、致突變性的特殊毒性作出評價(jià)對特定的環(huán)境污染物或因素，研究其劑量-反應(yīng)關(guān)系，為衛(wèi)生基準(zhǔn)的制訂及環(huán)境危險(xiǎn)度評價(jià)提供依據(jù)毒作用研究，探索環(huán)境污染物或因素在機(jī)體反應(yīng)中出現(xiàn)的特異、敏感的測試指標(biāo)，即生物標(biāo)志，為環(huán)境流行病學(xué)調(diào)查提供新的手段對已造成健康危害，并通過環(huán)境流行病學(xué)調(diào)查提出的可疑致病因素，建立動(dòng)物模型予以證實(shí)，確定病因應(yīng)用于環(huán)境生物監(jiān)測環(huán)境毒理學(xué)研究方法59一般毒性的研究方法遺傳毒性研究方法致癌性和致畸性測試環(huán)境生物監(jiān)測方法環(huán)境毒理學(xué)研究方法60一般毒性的研究方法慢性毒性試驗(yàn)研究較長時(shí)期內(nèi)以小劑量反復(fù)染毒后所引起的毒性作用評價(jià)化學(xué)污染物在長期小劑量作用下對機(jī)體產(chǎn)生的損害和特點(diǎn)，獲得劑量-反應(yīng)關(guān)系資料根據(jù)劑量-反應(yīng)關(guān)系確定最大無作用劑量和最小作用劑量以最大無作用劑量作為外推到人體暴露安全劑量的基礎(chǔ)，根據(jù)受試物的毒作用性質(zhì)和特點(diǎn)，選擇適宜的方法外推到人，再換算為不同環(huán)境介質(zhì)中的限制濃度，作為環(huán)境有害物質(zhì)濃度的基準(zhǔn)值，為制訂該物質(zhì)的環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)環(huán)境毒理學(xué)研究方法61遺傳毒性研究方法主要用途之一是致癌性的篩選被列入常規(guī)篩選試驗(yàn)組的方法主要有Ames試驗(yàn)、微核試驗(yàn)、染色體畸變分析、SCE試驗(yàn)和顯性致死試驗(yàn)等致癌性測試通過一組短期遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行致癌性的初篩動(dòng)物致癌試驗(yàn)——致癌性確認(rèn)短期誘癌試驗(yàn)長期動(dòng)物致癌試驗(yàn)?zāi)壳拌b定致癌物最可靠、使用最廣的一種經(jīng)典方法試驗(yàn)結(jié)果以觀察哺乳動(dòng)物組織病理學(xué)的形態(tài)變化為終點(diǎn)環(huán)境毒理學(xué)研究方法62致畸性測試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物三段試驗(yàn)國內(nèi)外應(yīng)用三段試驗(yàn)確證和篩選了大量環(huán)境化學(xué)性污染物的致畸性我國大多測試環(huán)境因素致結(jié)構(gòu)畸形效應(yīng)，通常只進(jìn)行第二階段體外致畸試驗(yàn)主要用于研究致畸機(jī)制和篩選化學(xué)致畸物常見的體外致畸試驗(yàn)主要是全胚胎培養(yǎng)、器官培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng)三個(gè)層次的試驗(yàn)環(huán)境毒理學(xué)研究方法63環(huán)境生物監(jiān)測現(xiàn)場生物監(jiān)測