藥劑學在新藥研究中的應用一、藥劑學的基本理論知識介紹二、新藥研究中的藥劑學工作三、現代藥物傳遞系統簡介四、藥物所制劑組的研究工作介紹

一、藥劑學的基本理論介紹（一）藥劑學基本概念

藥物（drug）

藥劑學（pharmaceutics）

藥物劑型(dosageform)

制劑與制劑學

方劑與調劑學物理藥學基礎藥劑學生物藥劑學藥物動力學藥劑學工業藥劑學臨床藥學醫院藥劑學調劑學

（二）藥劑學的任務1。研究藥劑學的基本理論2。新劑型的研究與開發3。新輔料的研究與開發4。制劑新機械與新設備的研究與開發5。中藥新劑型的研制6。生物技術藥物制劑的研究與開發7。醫藥新技術的研究

（三）藥物劑型

按分散系統分類液體劑型

藥物劑型按形態分類固體劑型

半固體劑型

氣體劑型按給藥途徑分類溶液型膠體溶液型乳劑型按分散系統混懸型氣體分散型固體分散型微粒分散型經胃腸道給藥劑型按給藥途徑分類注射給藥呼吸道給藥非胃腸道給藥劑型皮膚給藥粘膜給藥腔道給藥（四）藥物劑型的重要性1。劑型可改變藥物作用的性質2。劑型可調節藥物作用的速度3。改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用4。某些劑型有靶向作用5。劑型可直接影響藥效（五）藥物制劑的發展階段第一代制劑普通制劑（常規制劑）第二代制劑緩釋制劑（長效制劑）第三代制劑控釋制劑（定時、定點）第四代制劑靶向制劑（主動、被動）（六）新藥研究中常用劑型介紹1。片劑1）片劑的主要優點劑量準確，應用方便質量穩定，攜帶、運輸、儲存方便機械化、自動化制備程度高缺點：嬰、幼兒、昏迷患者不易吞服溶出度與生物利用度問題揮發成份問題2）片劑的分類壓制片包衣片（糖衣片、薄膜衣片）多層片（多層、片中片）泡騰片緩釋片咀嚼片控釋片口含片分散片舌下片口溶片溶液片口崩片置入片生物粘附片皮下注射用片胃內漂浮片3）片劑的制備（濕法制粒壓片工藝）

潤濕/粘合/崩解劑粉碎/過篩混合制軟材

潤滑/崩解劑制濕顆粒濕粒干燥整粒混合

揮發性成份

質量檢驗質量檢驗壓片包衣分/包裝4）片劑的質量要求含量準確，重量差異小硬度適宜色澤均勻，完整美觀在規定的儲藏期間不變質溶出度、崩解度符合要求衛生檢查合格2。注射劑

1）注射劑的分類溶液型注射用無菌粉末（凍干、無菌分裝）混懸型乳劑型2）注射劑的特點優點：藥效迅速、可靠適用于不宜口服的藥物適用于不能口服的病人可產生局部定位作用缺點：使用不便注射疼痛制造復雜質量要求高

3）注射給藥的途徑靜脈注射（推注5--50ml、滴注>50ml）脊椎腔注射(<10ml)肌內注射(《5ml)皮下注射（1--2ml）皮內注射(《0.2ml)4）注射給藥的質量要求無菌無熱原澄明度合格安全性滲透壓pH穩定性和降壓物質5）注射劑的制備

原料配制粗濾精濾灌裝封口滅菌燈檢

質量檢驗印字包裝3。膠囊劑、顆粒劑、散劑和滴丸劑固體劑型崩解（或分散）溶出吸收

硬膠囊1）膠囊劑軟膠囊胃溶膠囊腸溶膠囊

2）膠囊劑優點掩蓋不良臭味減小藥物的刺激性提高藥物的穩定性延緩藥物的釋放美觀、易吞、便于識別分散快、吸收好、生物利用度高

3）顆粒劑特點（與散劑相比）：分散性、附著性、聚集性、吸濕性均較小服用方便必要時可以包衣或制成緩釋劑制備過程：粉碎過篩混合制軟材制粒干燥整粒分級/包衣分劑量包裝

4）散劑特點：古老的劑型之一易分散、具有較大的比表面積藥物溶出、奏效迅速制備簡便適于小兒服用揮發成份易散失制備過程：粉碎過篩混合分劑量包裝

5）滴丸劑特點：發揮藥效迅速、生物利用度高、副作用小液體藥物可制成滴丸，便于服用和運輸增加藥物的穩定性設備簡單、操作容易根據需要可制成內服、外用、緩釋和控釋等多種類型

6）微丸劑特點：藥物在胃腸道表面分布面積大生物利用度高，局部刺激性小釋藥速度可控，無十滯現象基本不受胃排空因素的影響生物利用度個體差異小含藥百分率范圍大制備工藝不復雜4。其它固體與半固體劑型軟膏劑（溶液型、混懸型、乳劑型）凝膠劑糊劑（固體藥物>25%）膜劑涂膜劑氣霧劑栓劑

5。液體制劑1）溶液型液體制劑溶液劑糖漿劑芳香水劑甘油劑醑劑7。溶膠劑、混懸劑與乳劑8。不同給藥途徑的液體制劑

1）合劑7）滴牙劑2）洗劑8）灌腸劑3）搽劑9）灌洗劑4）滴耳劑10）涂劑5）滴鼻劑6）含漱劑二、新藥研究中的藥劑學工作

(一)化學藥品注冊分類

1。未在國內外上市銷售的藥品a:合成/半合成原料與制劑b:天然/發酵提取新單體與制劑c:拆分/合成光學異構體與制劑d:多組份少組份藥物e:新的復方制劑2。改變給藥途徑且未在國內外上市銷售的制劑3。已在國外銷售，但未在國內上市銷售的藥品a:已在國外銷售的原料及制劑b:已在國外銷售的復方制劑c:改變給藥途徑已在國外銷售的制劑4。改酸根、堿基（藥效不變）的原料及制劑5。改劑型，不改給藥途徑的制劑(二)新藥研究中的制劑項目資料資料8制劑處方設計與工藝研究資料10制劑質量研究資料11制劑質量標準資料12制劑樣品檢驗資料14制劑穩定性研究三、現代藥物傳遞系統簡介1。脂質體特點：天然靶向性1）靶向作用隔室靶向性物理靶向性配體專一靶向性2）長效作用3）降低藥物毒性2。微囊與毫微囊（納米囊）微囊特點：粒徑5-250um(>500um)延緩藥物釋放，改進物理特性提高藥物穩定性掩蓋不良臭味降低胃腸道等的副作用減少復方制劑的配伍禁忌起靶向作用等

毫微囊特點：粒徑10-1000nm便于進一步修飾，達到主動靶向目的成品的穩定性好延緩藥物釋放對所包藥物有保護作用降低藥物毒性提高藥效3。微球與毫微球（<500nm）微球的粒徑1-500um(--800um)0.1—0.2um肝/脾普通注射微球7—12um肺微球栓塞微球>12um癌動脈栓塞磁性微球4。胃腸道給藥的控制與定位釋放口腔粘膜給藥5。粘膜給藥鼻粘膜給藥眼粘膜給藥6。經皮給藥系統埋置給藥7。調控給藥