課程《藥品生產質量管理技術》教材：新版GMP教程第二章質量管理制藥工程學院廣東食品藥品職業學院制藥系內容提要：GMP（2010年修訂）第二章質量管理第一節概述第二節質量保證與質量控制第三節質量風險管理廣東食品藥品職業學院制藥系教學重點教學難點質量保證QA的概念及基本要求質量風險管理的概念及基本程序質量風險管理的概念及基本程序質量控制QC的概念及基本要求GMP（2010年修訂）第二章質量管理第一節原則第五條企業應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、貯存、發運的全過程中，確保所生產的藥品符合預定用途和注冊要求。第六條企業高層管理人員應當確保實現既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經銷商應當共同參與并承擔各自的責任。第七條企業應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要的條件。第二節質量保證第八條質量保證是質量管理體系的一部分。企業必須建立質量保證系統，同時建立完整的文件體系，以保證系統有效運行。第九條質量保證系統應當確保：?（一）藥品的設計與研發體現本規范的要求；（二）生產管理和質量控制活動符合本規范的要求；（三）管理職責明確；（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；（五）中間產品得到有效控制；（六）確認、驗證的實施；（七）嚴格按照規程進行生產、檢查、檢驗和復核；（八）每批產品經質量受權人批準后方可放行；（九）在貯存、發運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；（十）按照自檢操作規程，定期檢查評估質量保證系統的有效性和適用性。第十條藥品生產質量管理的基本要求：

（一）制定生產工藝，系統地回顧并證明其可持續穩定地生產出符合要求的產品；（二）生產工藝及其重大變更均經過驗證；（三）配備所需的資源，至少包括：1．具有適當的資質并經培訓合格的人員；2．足夠的廠房和空間；3．適用的設備和維修保障；4．正確的原輔料、包裝材料和標簽；5．經批準的工藝規程和操作規程；6．適當的貯運條件。（四）應當使用準確、易懂的語言制定操作規程；（五）操作人員經過培訓，能夠按照操作規程正確操作；（六）生產全過程應當有記錄，偏差均經過調查并記錄；（七）批記錄和發運記錄應當能夠追溯批產品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；（八）降低藥品發運過程中的質量風險；（九）建立藥品召回系統，確保能夠召回任何一批已發運銷售的產品；（十）調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質量缺陷再次發生。GMP（2010年修訂）第二章質量管理第三節質量控制第十一條質量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。第十二條質量控制的基本要求：?（一）應當配備適當的設施、設備、儀器和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動；（二）應當有批準的操作規程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩定性考察，必要時進行環境監測，以確保符合本規范的要求；（三）由經授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；（四）檢驗方法應當經過驗證或確認；（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經過調查并記錄；（六）物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。第四節質量風險管理第十三條質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程。

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第十四條應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。第十五條質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。

一、概念1．質量相關概念質量?特性：適用性、可靠性、安全性、壽命性、經濟性等。工作質量?2．質量管理相關概念?質量管理?質量方針?質量目標?第一節概述

質量系產品、過程或服務，滿足規定要求或潛在需要的固有特性的程度。質量包括產品質量和工作質量。

工作質量系對產品質量有關的工作以及對于產品質量保證程度。

一、概念1．質量相關概念質量?特性：適用性、可靠性、安全性、壽命性、經濟性等。工作質量?2．質量管理相關概念?質量管理?質量方針?質量目標?第一節概述

質量管理系質量方面指揮和控制組織的協調活動。?包括：制定質量方針和質量目標，以及質量策劃、質量控制、質量保證和質量改進。

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一、概念1．質量相關概念質量?特性：適用性、可靠性、安全性、壽命性、經濟性等。工作質量?2．質量管理相關概念?質量管理?質量方針?質量目標?第一節概述質量方針系由組織最高管理者正式發布的關于質量方面的全部意圖和方向。

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質量目標系在質量方面所追求的目的。

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二、質量管理發展歷史

質量管理發展的四個階段傳統質量管理階段質量檢驗管理階段統計質量理管理階段現代質量管理階段

全面質量管理的提出（TQM）第一節概述三、全面質量管理（TQM）的提出TQM是指以企業為主體，建立質量體系把全體員工組織起來，綜合運用管理技術、專業技術與現代化管理方法，努力控制各種因素，提高商品工作服務管理水平，把企業內各部門的研制質量、維持質量和提高質量的活動構成為一體的一種有效的體系，以最經濟的手段，為用戶提供滿意的商品和服務，并取得良好的社會和經濟效益的全企業、全員、全過程的科學的質量管理活動。核心：提高人的素質，調動人的積極性，人人做好本職工作，通過抓好工作質量來保證和提高產品質量或服務質量。

第一節概述

TQM“四個一切”一切為顧客著想一切以預防為主一切以事實為基礎一切工作按PDCA循環進行。

第一節概述第一節概述四、國際標準產生及發展

國際標準化組織（ISO）ISO9000族標準ISO14000族標準第一節概述1、國際標準化組織（ISO）

ISO的前身是國際標準化協會（ISA），ISA成立于1926年（1926年美、英、加等七國標準化機構第三次代表聯席會議決定成立國際標準化協會，并于1928年成立）。第二次世界大戰的爆發，迫使ISA停止工作。戰爭結束后，大環境為工業恢復提供了條件，于是1946年10月，來自25個國家標準化機構的領導人在倫敦聚會，討論成立國際標準化組織的問題，并把這個新組織稱為ISO，即InternationalOrganizationforStandardization的簡稱。會議一致通過了ISO章程和議事規則。1947年2月23日ISO開始正式運行，ISO的中央辦事機構設在瑞士的日內瓦。中國既是發起國又是首批成員國。第一節概述2、ISO9000族標準

ISO9000質量保證體系是企業發展與成長之根本，ISO9000不是指一個標準，而是一類標準的統稱。是由TC176（TC176指質量管理體系技術委員會）制定的所有國際標準，是ISO12000多個標準中最暢銷、最普遍的產品。四個核心標準：1）ISO9000：2005《質量管理體系、一基礎和術語》2）ISO9001：2008《質量管理體系一要求》3）ISO9004：2009《質量管理體系一業績改進指南》4）ISO19011：2011《質量和環境管理體系審核指南》第一節概述3、ISO14000族標準

ISO14000環境管理系列標準是國際標準化組織（ISO）繼ISO9000標準之后推出的又一個管理標準。該標準是由ISO/TC207的環境管理技術委員會制定，有14001到14100共100個號，統稱為ISO14000系列標準。主要標準：1）

SC1環境管理體系（EMC）14001－140092）SC2環境審核（EA）14010-140193）SC3環境標志（EL）14020-140294）SC4環境行為評價（EPE）14030-14039第一節概述四、國際標準產生及發展

國際標準化組織（ISO）ISO9000族標準ISO14000族標準五、GMP與ISO族標準第一節概述表2–2

GMP與ISO族標準對比

項目GMPISO族標準管理性質、目標相同相同管理體系、模式相同相同標準發布組織政府標準化組織法律要求強制性非強制認證強制性非強制文件系統管理標準、技術標準、工作標準、記錄質量手冊、程序文件、作業指導書、記錄側重點產品質量產品、服務質量，環境影響適用領域藥品、醫療器械、保健品、化妝品、食品、輔料及內包裝材料、飼料、獸藥、農藥等所有領域、行業和組織一、質量保證質量保證（QualityAssurance）指為使人們確信某一產品、過程或服務的質量所必須的全部有計劃有組織的活動;二、質量控制質量控制（QualityControl,QC）也是質量管理的一部分；質量控制就是按照規定的方法和規程對原輔料、包裝材料、中間品、待包裝品和成品進行取樣、檢查、檢驗，并出具檢驗報告;第二節質量保證與質量控制表2–1

QA與QC職能對比項目QAQC職責確保工作質量確保產品質量終極目標提供滿足質量的信任提供質量滿足信任目標要求過程滿意過程的狀態、結果滿意區域范圍內部、外部內部工作對象人、事的程序對事的狀態、物作用糾正、改善、預防差錯發現、指正差錯審核全部狀態、結果什么是風險？什么是質量風險？如何管理質量風險？第三節質量風險管理風險是不確定性因素對目標的影響，通常表現為危害的可能性和嚴重性。質量風險是指藥品研發、生產、銷售和使用過程等生命周期環節中存在不確定因素產生的危害。質量風險的管理是通過藥品質量風險管理（QRM）基本程序來實現的。一、概述質量風險管理系在整個產品生命周期中，采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程。?

二、質量風險管理原則

（1）質量風險評估要以科學知識為基礎，最終目的在于降低質量風險。（